醫(yī)學免疫學 第九章_超敏反應

1、俗稱變態(tài)反應（俗稱變態(tài)反應（allergy） 或過敏反應或過敏反應(anaphylaxis) 概念概念 是指機體對是指機體對某些抗原初次應答某些抗原初次應答后，后，再次接再次接 觸相同抗原觸相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生刺激時，發(fā)生的一種以機體生 理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性 免疫應答。免疫應答。 其實質上是其實質上是異常或病理性異?；虿±硇缘拿庖邞?。的免疫應答。第九章第九章 超敏反應超敏反應 （hypersensitivity） 超敏反應分型超敏反應分型（1963年年Gell和和Coombs） I型超敏反應速發(fā)型超敏反應II型超敏反應III型

2、超敏反應型超敏反應細胞毒型超敏反應免疫復合物型超敏反應遲發(fā)型超敏反應第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應型超敏反應又稱過敏反應又稱過敏反應(anaphylaxis)主要由特異性主要由特異性IgE介導的局部和全身反應介導的局部和全身反應 主要特征主要特征 1、出現快，消退也快、出現快，消退也快 2、出現功能紊亂性疾病，不出現嚴重組織、出現功能紊亂性疾病，不出現嚴重組織 細胞損傷細胞損傷 3、有明顯個體差異和遺傳背景、有明顯個體差異和遺傳背景一、參與一、參與型超敏反應的主要成分和細胞型超敏反應的主要成分和細胞（一）變應原（一）變應原（allergens）及其特征）及其特征 1、能夠選擇性地激活、能夠選擇性地激

3、活CD4+Th2細胞及細胞及B細胞，細胞， 誘導機體產生誘導機體產生特異性特異性IgE型型抗體應答抗體應答(個體個體 差異差異) 2、誘發(fā)過敏性應答的、誘發(fā)過敏性應答的劑量極小劑量極小 3、天然變應原多為、天然變應原多為小分子可溶性蛋白質小分子可溶性蛋白質能夠誘導變態(tài)反應的抗能夠誘導變態(tài)反應的抗原性物質。原性物質。1、主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜、主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜 下固有層淋巴組織中的下固有層淋巴組織中的B細胞產生。細胞產生。2、具有同種組織細胞的親嗜性，稱為、具有同種組織細胞的親嗜性，稱為親細胞抗體親細胞抗體。IgE + 肥大細胞肥大細胞/嗜堿性粒細胞嗜堿性粒

4、細胞 機體致敏機體致敏（二）（二）變應素變應素- IgE （三）參與（三）參與型超敏反應的細胞型超敏反應的細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有高親和性高親和性IgE Fc受體受體(FcR) ，胞質中有，胞質中有嗜堿性顆粒嗜堿性顆粒，被變應原激活后可釋放出被變應原激活后可釋放出生物活性介質生物活性介質(白三白三烯烯 LTs 、組胺等）、組胺等）。靜息肥大細胞靜息肥大細胞激活后激活后5 5分鐘分鐘激活后激活后6060分鐘分鐘 嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖

5、道黏膜組織被一些細胞因子作用后可表達高親和性被一些細胞因子作用后可表達高親和性FcRFcR激活后可釋放生物活性介質激活后可釋放生物活性介質 一類介質是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質一類介質是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質 可殺傷寄生蟲和病原微生物可殺傷寄生蟲和病原微生物 一類介質與肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的類似一類介質與肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的類似 二、二、型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制早期反應在接觸過敏原后幾秒鐘內即可發(fā)生，早期反應在接觸過敏原后幾秒鐘內即可發(fā)生， 持續(xù)數小時，主要由細胞內預先形成的儲備持續(xù)數小時，主要由細胞內預先形成的儲備 介質組胺、

6、激肽原酶等引起。介質組胺、激肽原酶等引起。晚期反應在刺激后晚期反應在刺激后46小時內發(fā)生，持續(xù)數天小時內發(fā)生，持續(xù)數天 或更長，主要由細胞受致敏原刺激后合成釋或更長，主要由細胞受致敏原刺激后合成釋 放的介質引起的炎癥反應。如：白三烯、前放的介質引起的炎癥反應。如：白三烯、前 列腺素、血小板活化因子等。列腺素、血小板活化因子等。三、臨床常見的三、臨床常見的型超敏反應性疾病型超敏反應性疾?。ㄒ唬┤硇赃^敏性休克（一）全身性過敏性休克 1、藥物過敏性休克、藥物過敏性休克 青霉素常見青霉素常見 青霉素及其產物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）青霉素及其產物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸） 與體內蛋白結合成完全抗原與

7、體內蛋白結合成完全抗原 青霉素制劑中大分子雜質可能成為抗原青霉素制劑中大分子雜質可能成為抗原 2、血清過敏性休克：用動物免疫血清治療、血清過敏性休克：用動物免疫血清治療 疾?。ㄈ缙苽L抗毒素等）疾?。ㄈ缙苽L抗毒素等）（二）局部過敏反應（二）局部過敏反應 1、呼吸道過敏反應、呼吸道過敏反應 過敏性哮喘、變應性鼻炎過敏性哮喘、變應性鼻炎 2、胃腸道過敏反應、胃腸道過敏反應 3、皮膚過敏反應、皮膚過敏反應 蕁麻疹、濕疹、血管性水腫蕁麻疹、濕疹、血管性水腫四、四、型超敏反應的防治原則型超敏反應的防治原則 1、變應原檢測、變應原檢測 2、脫敏療法、脫敏療法 3、 4、 異種免疫血清脫敏療法：異種免疫血

8、清脫敏療法： 小劑量、短間隔、多次注射。小劑量、短間隔、多次注射。 小劑量變應原與少量致敏靶細胞作用后，只釋放少小劑量變應原與少量致敏靶細胞作用后，只釋放少量的生物活性介質，不足以引起明顯臨床癥狀。量的生物活性介質，不足以引起明顯臨床癥狀。 特異性變應原減敏療法：特異性變應原減敏療法： 小劑量、長間隔、多次注射。小劑量、長間隔、多次注射。 誘導誘導IgGIgG類循環(huán)抗體的產生，降低類循環(huán)抗體的產生，降低IgEIgE類的產生；類的產生；并能阻止并能阻止IgEIgE與變應原在細胞表面結合，進而阻止與變應原在細胞表面結合，進而阻止肥大細胞脫顆粒。肥大細胞脫顆粒。 這種這種IgGIgG抗體稱為封閉抗體

9、或阻斷抗體?？贵w稱為封閉抗體或阻斷抗體。脫敏、減敏治療脫敏、減敏治療脫敏前后脫敏前后藥物治療藥物治療 抑制生物活性介質合成和釋放的藥物抑制生物活性介質合成和釋放的藥物 穩(wěn)定細胞膜穩(wěn)定細胞膜：色甘酸二鈉等色甘酸二鈉等 提高細胞內提高細胞內cAMP濃度濃度：腎上腺素等。腎上腺素等。 生物活性介質拮抗藥生物活性介質拮抗藥 抗組胺藥、乙酰水楊酸等抗組胺藥、乙酰水楊酸等 改善效應器官反應性的藥物改善效應器官反應性的藥物 腎上腺素、葡萄糖酸鈣等腎上腺素、葡萄糖酸鈣等免疫新療法免疫新療法 人源化人源化IgE單抗單抗 重組可溶性重組可溶性IL-4R 使用使用IL-12 由由IgG或或IgM類抗體與靶細胞表面相

10、應類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞作用下，引起的以細胞溶解或組織細胞作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應，又損傷為主的病理性免疫反應，又稱細胞稱細胞毒型超敏反應。毒型超敏反應。第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應型超敏反應一、一、 發(fā)生機制發(fā)生機制（一）靶細胞及其表面的抗原（一）靶細胞及其表面的抗原正常組織細胞正常組織細胞靶細胞靶細胞 改變的自身組織細胞改變的自身組織細胞 被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞。被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞。血細胞表面的同種異型抗原：血細胞表面的同種異型抗原：ABO、 Rh等等靶細胞表靶

11、細胞表異嗜性抗原異嗜性抗原面的抗原面的抗原改變的自身抗原改變的自身抗原結合在細胞表面的藥物抗原表位等結合在細胞表面的藥物抗原表位等（二）抗體（二）抗體IgG、IgM等等 二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應性疾病型超敏反應性疾?。ㄒ唬┩N異型抗原引起疾?。ㄒ唬┩N異型抗原引起疾病輸血反應輸血反應新生兒溶血癥新生兒溶血癥（二）自身組織細胞成分改變或被修飾引起疾病（二）自身組織細胞成分改變或被修飾引起疾病自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥藥物過敏性血細胞減少癥（三）異嗜性抗原引起疾?。ㄈ┊愂刃钥乖鸺膊〖毙燥L濕熱急性風濕熱（四）（四）甲狀腺功能亢進甲狀腺功能亢進新

12、生兒溶血癥新生兒溶血癥甲狀腺機能亢進甲狀腺機能亢進自身性自身性AbAb（長（長效甲狀腺刺激效甲狀腺刺激素素LATSLATS）與促）與促甲狀腺刺激素甲狀腺刺激素(TSH)(TSH)受體結受體結合，刺激甲狀合，刺激甲狀腺素分泌（刺腺素分泌（刺激型超敏反激型超敏反應），引起甲應），引起甲亢?？?。第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應型超敏反應型超敏反應是由型超敏反應是由中等大小可溶性免疫復中等大小可溶性免疫復合物合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以細胞參與作用下，引起的以充血水腫

13、、局部充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反炎癥反應和組織損傷。又稱免疫復合物型超敏反應應和組織損傷。又稱免疫復合物型超敏反應（immune complex disease,ICD)。一、一、型超敏反應的發(fā)生機制型超敏反應的發(fā)生機制（一）中等大?。ㄒ唬┲械却笮C的形成與沉積的形成與沉積 可溶性抗原的持續(xù)存在可溶性抗原的持續(xù)存在 抗原略多于抗體抗原略多于抗體，易形成易形成中等大小的中等大小的IC 血管通透性增加血管通透性增加 血管內高壓與渦流血管內高壓與渦流補體：經典途徑激活補體，補體：經典途徑激活補體， C3a/C5a，C3b與肥大與肥大 細胞、

14、嗜堿性粒細胞膜表面受體結合，釋放組細胞、嗜堿性粒細胞膜表面受體結合，釋放組 胺等介質，引起血管通透性提高，出現水腫胺等介質，引起血管通透性提高，出現水腫中性粒細胞：釋放溶酶體酶，水解血管及組織中性粒細胞：釋放溶酶體酶，水解血管及組織血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血壞死，血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血壞死， 釋放血管活性胺類物質，加重水腫釋放血管活性胺類物質，加重水腫（二）中等大?。ǘ┲械却笮C的沉積引起的組織損傷的沉積引起的組織損傷二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應性疾病型超敏反應性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚秃衔锊。ㄒ唬┚植棵庖邚秃衔锊?1、Arthus反應：家兔皮下多次注射的

15、馬血清發(fā)反應：家兔皮下多次注射的馬血清發(fā) 生的水腫、出血、壞死等反應。生的水腫、出血、壞死等反應。 2、類、類Arthus反應：胰島素局部注射，患者體內反應：胰島素局部注射，患者體內 產生抗胰島素抗體。局部于注射后數小產生抗胰島素抗體。局部于注射后數小 時，甚至于時，甚至于1小時內出現水腫、充血、出小時內出現水腫、充血、出 血和壞死。幾天后逐漸恢復。血和壞死。幾天后逐漸恢復。Weal & flare reactionType-IArthus反應反應（二）全身免疫復合物病（二）全身免疫復合物病 1、血清病、血清病初次注入大量異種抗毒素血清初次注入大量異種抗毒素血清1-2周發(fā)周發(fā) 生，皮疹

16、、發(fā)熱、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大及生，皮疹、發(fā)熱、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大及 一過性蛋白尿等。一過性蛋白尿等。 原因：抗原過多，抗體產生后仍未排除。原因：抗原過多，抗體產生后仍未排除。 2、鏈球菌感染后腎小球腎炎、鏈球菌感染后腎小球腎炎主要見于主要見于A族鏈球菌族鏈球菌 感染后周。感染后周。血清病血清病3、類風濕性關節(jié)炎：、類風濕性關節(jié)炎：病因不明?？赡苡刹《净蛑г∫虿幻??？赡苡刹《净蛑г?體持續(xù)感染引起。先產生體持續(xù)感染引起。先產生IgG類抗體類抗體受微生受微生 物影響，此抗體變性物影響，此抗體變性體內出現抗變性體內出現抗變性IgG的的 自身抗體（自身抗體（IgM等），等）， 稱類風濕因子（稱類風

17、濕因子（RF） 變性的變性的IgG +RFIC沉積在：沉積在： 小關節(jié)滑膜小關節(jié)滑膜關節(jié)炎癥；關節(jié)炎癥； 腎小球、心肌、皮下毛細血管內腎小球、心肌、皮下毛細血管內炎癥。炎癥。SLERA第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應型超敏反應 型超敏反應是由效應型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作細胞與相應抗原作用后，引起的用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征為主要特征的炎癥反應，通常在再次接觸抗原的炎癥反應，通常在再次接觸抗原24-72小時出現炎癥反應，又稱遲發(fā)型超敏反應。小時出現炎癥反應，又稱遲發(fā)型超敏反應。一、一、 型超敏反應發(fā)病機制型超敏反應發(fā)病機制 抗原抗原 微

18、生物、寄生蟲、組織抗原、化學物質微生物、寄生蟲、組織抗原、化學物質 T細胞細胞 Th1、 CTL二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應性疾病型超敏反應性疾病1、感染性遲發(fā)型超敏反應：抗胞內微生物感染、感染性遲發(fā)型超敏反應：抗胞內微生物感染 胞內微生物（病毒、寄生蟲、真菌、結核菌胞內微生物（病毒、寄生蟲、真菌、結核菌等）感染機體等）感染機體誘導誘導M和和T細胞應答，細胞應答， 釋放釋放IL-1、IL-6、IFN-和和TNF等等 作用內皮和白細胞，作用內皮和白細胞，促進白細胞集聚、誘導內皮細胞分泌促進白細胞集聚、誘導內皮細胞分泌PDGF 刺刺激纖維母細胞增生和膠原合成激纖維母細胞增生和膠原合成形成形成纖維化病變纖維化病變和肉芽腫和肉芽腫影響器官功能影響器官功能。麻風病人肉芽腫麻風病人肉芽腫2、接觸性遲發(fā)型超敏反應：接觸性遲發(fā)型超敏反應： 皮膚接觸化學物質（藥物、化妝品、染料、油皮膚接觸化學物質（藥物、化妝品、染料、油 漆、塑料等）漆、塑料等） 半抗原與角蛋白結合形成新的半抗原與角蛋白結合形成新的 完全抗原，刺激完全抗原，刺激T細胞分泌因子（如細胞分泌因子（如IFN） 發(fā)生發(fā)生DTH皮膚出現紅腫、硬結、水泡等病變皮膚出現紅腫、硬結、水泡等病變接觸性皮炎接觸性皮炎皮革過敏皮革過敏芒果汁過敏芒果汁過敏超敏反應類型超敏反應類型參與的免疫細胞及參與的免疫細胞及 分子分子發(fā)生機制