液體制劑簡介

1、第六章第六章 液體制劑液體制劑第六章第六章 液體制劑液體制劑l第一節(jié) 液體制劑簡介l第二節(jié) 配液l第三節(jié) 過濾l第四節(jié) 灌封知識回顧知識回顧l制劑工藝與技術(shù)這門課程我們主要學習什么？l制藥技術(shù)是在藥劑學理論指導下，研究藥物制劑生產(chǎn)和制備的綜合型應用技術(shù)。我們這本課程主要是針對制劑生產(chǎn)一線崗位工作，呈現(xiàn)制劑生產(chǎn)企業(yè)從原料加工到成品入庫的生產(chǎn)總過程；每一個子過程又包含崗位、職責、任務、設備、操作規(guī)程、操作方法、工作原理與質(zhì)量控制要點。注：藥物劑型：指將藥物職稱使用于臨床使用的形式，簡稱劑型，如片劑、注射劑等 藥物制劑：根據(jù)藥典或藥政部門批準的質(zhì)量標準，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥品，如

2、：羅紅霉素片劑，維生素E膠丸等。知識回顧知識回顧l固體制劑的類型及基本生產(chǎn)流程l常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70 %。 l固體制劑制備工藝藥物藥物粉碎粉碎過篩過篩混合混合造粒造粒壓片壓片片劑片劑散劑散劑顆粒劑顆粒劑膠囊劑膠囊劑知識回顧知識回顧l制藥用水的類型及主要用途l類型飲用水飲用水純化水純化水注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水 一般為自來水公司供給的自來水或深井水，又稱原水，飲用水不能直接用作制劑的制備或?qū)嶒炗盟?為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水，不含任何附加劑。 以純化水作為原水，經(jīng)特殊設計的蒸餾器

3、蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水 為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。知識回顧知識回顧l制藥用水的類型及主要用途l主要用途制藥用水類別制藥用水類別主要用途主要用途飲用水飲用水（1 1）制備純化水的水源；（）制備純化水的水源；（2 2）中藥材、中藥飲片的清洗；（）中藥材、中藥飲片的清洗；（3 3）口服、外用普通制劑所用藥材的潤濕、提取；（口服、外用普通制劑所用藥材的潤濕、提??；（4 4）制藥用）制藥用具的清洗具的清洗純化水純化水（1）制備注射用水的水源；（）制備注射用水的水源；（2）非無菌藥品直接接觸藥品的設）非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水；（備、器具和包

4、裝材料最后一次洗滌用水；（3）注射劑、無菌藥品）注射劑、無菌藥品瓶子的粗洗；（瓶子的粗洗；（4）非無菌藥品的配置；（）非無菌藥品的配置；（5）非無菌原料的精制；）非無菌原料的精制；（6）中藥注射劑、滴眼劑所用藥材的提取溶劑）中藥注射劑、滴眼劑所用藥材的提取溶劑注射用水注射用水 （1 1）無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料的最后一次清洗用水；）無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料的最后一次清洗用水；（2 2）注射劑、無菌沖洗劑配料；（）注射劑、無菌沖洗劑配料；（3 3）無菌原料的精制；（）無菌原料的精制；（4 4）無）無菌原料藥直接接觸藥品的包裝材料的最后一次清洗用水菌原料藥直接接觸藥品的包裝材料的最后一

5、次清洗用水滅菌注射用水滅菌注射用水注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑注：無菌制劑：是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑；分為最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品。 非無菌制劑（限菌制劑）：指允許一定限度的微生物存在，但不得有規(guī)定控制菌存在的藥物制劑。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l液體制劑的定義： 是指藥物藥物以不同的分散方法分散方法和分散程度分散程度，分散在適宜分散介質(zhì)分散介質(zhì)中制成的液態(tài)劑型，可供內(nèi)服和外用。 藥物：固體、液體、氣體（不同形式） 分散方法：溶解、膠溶、乳化、混懸 分散程度：離子、分子、膠粒、液滴、微粒 分散介質(zhì)：溶劑（水、乙醇、甘油等

6、）第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l一、分類一、分類l（一）按給藥途徑與應用方法分類（一）按給藥途徑與應用方法分類（1 1）內(nèi)服：）內(nèi)服：合劑、糖漿劑、口服乳劑、口服混懸劑等。（2 2）外用：）外用：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科用液體制劑：滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑、含漱劑等。腔道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等。（3 3）注射用液體制劑）注射用液體制劑：安瓿劑、輸液劑等。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l一、分類一、分類l（二）按照法定藥品標準分類（二）按照法定藥品標準分類無菌液體制劑無菌液體制劑：指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑，即不存在活

7、的微生物的液體制劑。非無菌制劑非無菌制劑：指法定藥品標準中未列無菌檢查項目的制劑，即所含的微生物量復核衛(wèi)生標準規(guī)定的液體制劑。l（三）按藥物的來源不同分類（三）按藥物的來源不同分類西藥液體制劑西藥液體制劑：指以化學藥物為原料制備的液體制劑。中藥液體制劑中藥液體制劑：指以中藥材為原料，經(jīng)過提取、濃縮、精制等一系列工序制備的液體制劑。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l一、分類一、分類l（四）按分散系統(tǒng)分類（四）按分散系統(tǒng)分類l指化學藥物分散在液體分散介質(zhì)中所組成的液體形態(tài)的藥物制劑。 l分 分散相（藥物） ：被分散的物質(zhì)?？梢允?散 固體、液體和氣體。 系 分散介質(zhì)（分散溶媒）：容納分散相的物

8、 統(tǒng) 質(zhì)，通常為液態(tài)。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l一、分類一、分類l（四）按分散系統(tǒng)分類（四）按分散系統(tǒng)分類1 1、均相分散體系均相分散體系：藥物以分子、離子狀態(tài)分散于液體介質(zhì)中，無相界面，真溶液。 低分子溶液劑：由低分子（100nm）狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的不均勻分散體系?；鞈乙盒鸵后w制劑：由不溶性固體藥物以微粒（500nm）狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介分散體系分散體系均相分散體系（分均相分散體系（分子或離子分散）子或離子分散）非均相分散體系（微粒非均相分散體系（微?；蛞旱畏稚ⅲ┗蛞旱畏稚ⅲ┑头肿尤芤簞┑头肿尤芤簞?分子或分子或

9、離子分散離子分散高分子溶液劑高分子溶液劑-高分子高分子化合物分散化合物分散溶膠分散體系溶膠分散體系粗分散體系粗分散體系乳濁液型液體制劑乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑混懸液型液體制劑 膠體溶液型液體制劑膠體溶液型液體制劑真溶液型液體制劑真溶液型液體制劑第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l二、特點二、特點l（一）生產(chǎn)特點（一）生產(chǎn)特點1、與固體制劑比較，液體制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度通常比固體高2、不同液體制劑的生產(chǎn)環(huán)境的要求也有差異3、液體制劑的來源不同，生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設備也不同。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l二、特點二、特點l（二）應用特點（二）應用特點1、優(yōu)點藥物以離子、分子或微粒的狀

10、態(tài)分散在分散介質(zhì)中，分散度大，吸收快，奏效迅速。有效成份分散或振搖后較均勻，劑量準確，便于取用和易于控制，老幼服用方便。能增加某些藥物的穩(wěn)定性和安全性。能降低某些藥物的刺激性。給藥途徑廣泛，既可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、黏膜和腔道給藥，還可用于注射給藥。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l二、特點二、特點l（二）應用特點（二）應用特點2、缺點化學穩(wěn)定性差，藥物之間易于發(fā)生相互作用；水性制劑易于水解或霉敗；貯運和攜帶不方便；對包裝要求較高；配伍使用時易發(fā)生配伍禁忌。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l作業(yè)：作業(yè)：1、按不同的分類方式闡述液體制劑的類型？2、液體制劑在應用上有何優(yōu)缺點？ 第一節(jié)

11、液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l低分子溶液劑，指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)（直徑在1nm以下）分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。l包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。特點：特點：澄明液體。藥物分散度大，易吸收。多采用溶解法制備。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l1 1、溶液劑、溶液劑藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。l藥物：不揮發(fā)性的藥物。l溶劑：多為水，乙醇或油。藥物制成溶液劑的主要原因：l以量取代

12、替稱取。分劑量迅速。l小劑量或毒性大的藥物目前最方便使用的保存方式是溶液形式。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l2 2、糖漿劑、糖漿劑l指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服使用。 藥物：化學藥物、中藥材的提取物。 糖漿劑的含糖量不低于65%（g/ml）。 糖漿劑可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜 糖漿劑易出現(xiàn)霉敗、沉淀和變色問題。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l2 2、糖漿劑、糖漿劑l分類：l單糖漿，濃度85%(g/ml)或6

13、4.7%(g/g)，不含藥物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。l矯味糖漿，無治療作用，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。l藥物糖漿，含有藥物，有治療作用的糖漿如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l3 3、芳香水劑、芳香水劑指揮發(fā)油或其他揮發(fā)性芳香藥物的飽和或近飽和澄明水溶液 。分為：含藥水劑（揮發(fā)性物質(zhì)+水）、濃芳香水劑（揮發(fā)性物質(zhì)+水+乙醇）、藥露（揮發(fā)性物質(zhì)+水蒸氣蒸餾）特點：澄明，具有與原有藥物相同的氣味。濃度較低。制法隨原料的不同而各異。第一節(jié)液體制

14、劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l4 4、甘油劑、甘油劑l含有不低于50%（g/g）甘油的溶液或藥液，專供外用。常用于口腔、鼻腔、耳道與咽喉患處。l特點：甘油劑具有粘稠性，防腐性，高滲性，吸濕性（密閉保存）第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l5 5、醑、醑(x(x) )劑劑l揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可內(nèi)服和外用。l揮發(fā)性物質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度大于水中。醑劑中乙醇的濃度一般為60-90%。當醑劑與水為溶劑的制劑混合時，往往會發(fā)生混濁。l保存：

15、密閉避光的容器置冷暗處。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（一）真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑l5 5、酏、酏（yy）劑劑l一種香甜的稀乙醇口服溶液劑 。 酏劑中含有芳香劑、甜味劑和乙醇。 酏劑中的乙醇含量一般以能使藥物溶解即可，多在5%-40%。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（二）膠體溶液型液體制劑（二）膠體溶液型液體制劑l含義：將藥物以1100nm大小的粒子均勻分散在液體分散介質(zhì)中所形成的液體制劑。l分類：親水膠：均相分散體系，與水的親和力較大。疏水膠：非均相分散體系，多個小分子聚結(jié)成膠粒分散于水中第一

16、節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（二）膠體溶液型液體制劑（二）膠體溶液型液體制劑l特性：可濾過性：能透過棉花、濾紙等濾材，但不能透過半透膜。丁達爾現(xiàn)象：散射光，渾濁發(fā)亮的光柱。膠體粒子帶電荷膠體粒子具有布朗運動l穩(wěn)定性親水膠體：形成的水化層越厚則穩(wěn)定性越好。疏水膠體：穩(wěn)定性較差，需加入一定量的高分子溶液作為保護膠體。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（三）混懸型液體制劑（三）混懸型液體制劑l混懸劑是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體。l微粒大?。?.5-10m之間，小的0.1m，大至50m。l分

17、散介質(zhì)：水，植物油l分類：大多數(shù)混懸劑是液體制劑液體制劑。干混懸劑干混懸劑 。按照混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散為液體。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（三）混懸型液體制劑（三）混懸型液體制劑l下列情況一般可考慮制備成混懸劑：（1）不溶性或難溶性藥物需要制成液體制劑供臨床應用時，（2）藥物的劑量超過了溶解度而不能制成溶液劑應用時，（3）兩種溶液混合時，由于藥物的溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時。（4）為了使藥物產(chǎn)生長效作用時。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（

18、四）乳濁型液體制劑（四）乳濁型液體制劑l乳劑：指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以微滴形式分散在另一種液體中形成的非均相液體制劑。l形成微滴的液體：分散相（內(nèi)相或非連續(xù)相）。（粒徑為0.1-100m之間）l另一種液體：分散介質(zhì)（外相或連續(xù)相）。l乳化：液體分散相分散在不相混溶的介質(zhì)中形成乳劑的過程。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介分散一種液體另一種液體乳劑非均相第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l三、常見液體制劑三、常見液體制劑l（四）乳濁型液體制劑（四）乳濁型液體制劑l組成：水相 water phase（W）水或水溶液；油相 oil phase（O）與水不相混溶的有機液體乳化劑 e

19、mulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑l分類：根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡寫O/W型）和油包水型（簡寫為W/O型）及復合型乳劑（或稱多重乳劑W/O/W; O/W/O ）。基本型基本型O/WW/O復合型復合型W/O/W O/W/O內(nèi)相內(nèi)相外相外相內(nèi)相內(nèi)相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介 O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色油狀色近似油狀色近似稀釋稀釋可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導電性導電性導電導電不導電或幾乎不導電或幾乎導電導電水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)

20、相染色內(nèi)相染色油溶性顏料油溶性顏料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l作業(yè)：作業(yè)：1、按照分散系統(tǒng)是根據(jù)什么將液體制劑分為真溶液、膠體溶液、混懸液和乳濁液的？2、液體制劑在哪些情況下會考慮制備為混懸劑？3、乳劑一般由哪三種物質(zhì)組成？乳劑分為哪幾種類型？l四、液體制劑的質(zhì)量要求四、液體制劑的質(zhì)量要求l（一）液體制劑的一般要求（一）液體制劑的一般要求l1 1、含量、含量 液體制劑的含量一般用液體制劑的規(guī)格來表示，同時確定濃度允許變動的范圍。（制劑的規(guī)格：指每一支、片或其他每一單位制劑中含有主藥的重量或含量或裝量。）l2 2、裝量

21、、裝量 液體制劑的裝量通常也通過液體制劑的規(guī)格來反映。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l四、液體制劑的質(zhì)量要求四、液體制劑的質(zhì)量要求l（一）液體制劑的一般要求（一）液體制劑的一般要求l3 3、微生物限度、微生物限度 通過檢查供試品中微生物的種類和數(shù)量是否在規(guī)定的限度之內(nèi)。l4 4、無菌、無菌 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l四、液體制劑的質(zhì)量要求四、液體制劑的質(zhì)量要求l（二）按分散系統(tǒng)分類的液體制劑的質(zhì)量要求（二）按分散系統(tǒng)分類的液體制劑的質(zhì)量要求l（1）溶液型液體制劑應澄明，乳濁液或混懸液應保證其分散相小而均勻，且振搖時易于分散。l（2）液體分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油、植物

22、油等，再考慮其他毒性較小的有機溶劑。l（3）液體制劑應劑量準確、穩(wěn)定，無刺激性，且具有一定的防腐能力，口服制劑應適口。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l作業(yè)：作業(yè)： 查閱中國藥典2010年版，查閱5中醫(yī)上的不同類型的液體制劑的質(zhì)量要求。 l五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）l溶劑：對藥物起到溶解和分散作用。l液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑），對于溶液型液體制劑藥物是溶解，因此，通常稱為溶劑；對于混懸劑和乳劑而言，藥物則不是溶解而是分散，故稱為分散介質(zhì)。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）

23、l優(yōu)良分散介質(zhì)的條件：1.對藥物和附加劑具有較好的溶解性或分散性。2.化學惰性，不與主藥或附加劑發(fā)生化學反應。3.不影響主藥的作用和含量測定。4.毒性小、無臭味，無刺激性。5.廉價易得。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）l分散介質(zhì)可分為極性分散介質(zhì)、半極性分散介質(zhì)、非極性分散介質(zhì)三類（相似相溶）l（一）極性分散溶媒（一）極性分散溶媒l含羥基或羧基等極性集團的溶劑，其極性強、介電常數(shù)大，能溶解離子化合物以及能離解的共價化合物。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介 水（水（=80=80）H H2 2O O；18.0218.02 HO H 甘油

24、（甘油（=56=56）C C3 3H H8 8O O3 3；92.0992.09CH2-OHCH-OHCH2-OH二甲基亞砜（二甲基亞砜（=45=45） C C2 2H H6 6OSOS；78.1378.13 O CH3-S-CH3溶劑品種主要特性應用及注意事項 水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30以上可防

25、腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介（一）極性分散溶媒（一）極性分散溶媒l五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）l（二）半極性分散溶媒（二）半極性分散溶媒第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介 乙醇（乙醇（=26=26）C C2 2H H5 5OHOH；46.0746.07CH3-CH2-OH丙二醇（丙二醇（=32=32）C C3 3H H8 8O O2 2

26、；76.0976.09CH3-CH-CH2-OH OH聚乙二醇通式為H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。溶劑品種主要特性應用及注意事項乙醇丙酮等可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時可產(chǎn)生熱效應和體積效應。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機藥物，同時可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射

27、用藥的溶劑。因辛辣味及價格較貴，口服應用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG 300600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l（二）半極性分散溶媒（二）半極性分散溶媒第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）五、常用的分散介質(zhì)（溶劑）l（三）非極性分散溶媒（三）非極性分散溶媒l介電常數(shù)低的一類溶劑，多是飽和烴類或苯等一類化合物，只能溶解非極性的共價化合物。溶劑品種主要特性應用及注意事項脂肪油為常用非極性溶劑，如花

28、生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。 多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.8280.860g/ml）與重質(zhì)（0.8600.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l作業(yè)：作業(yè)：1、液體制劑的分散介質(zhì)最好能夠具備哪些條件？2、常用的液體制劑的分散介質(zhì)有

29、哪些？ 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（一）增加藥物溶解的附加劑（一）增加藥物溶解的附加劑l 在液體型藥物制劑制備過程中許多藥物的溶解濃度不能達到有效治療濃度，針對這些難溶性藥物，增加其溶解度的方法有使用增溶劑或助溶劑。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（一）增加藥物溶解的附加劑（一）增加藥物溶解的附加劑l1 1、增溶劑、增溶劑l增溶：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。l增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。l增溶質(zhì)：被增溶的物

30、質(zhì)。l增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（一）增加藥物溶解的附加劑（一）增加藥物溶解的附加劑l1 1、增溶劑、增溶劑l在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可加入增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。l例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（一）增加藥物溶解的附加劑（一）增加藥物溶解的附加劑l2

31、2、助溶劑、助溶劑l助溶：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。l助溶劑：在助溶過程中加入的第三種物質(zhì)。l助溶劑多為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或表面活性劑），一般與藥物形成絡合物。l例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。 I2 + KI KI3 = K+ + I3-第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑l補充：表面活性劑及其應用l1、概述l表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。l表面活性劑：具有很強

32、的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。l作用：還具有增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等。圖圖 荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l補充：表面活性劑及其應用補充：表面活性劑及其應用l2、表面活性劑的分類（一）陰離子型表面活性劑（二）陽離子型表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑（四）非離子型表面活性劑陰離子表面活性劑（1）肥皂類 通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸化物 通式ROSO3M+（3）磺酸化物 通式 RSO3M+堿金屬皂：O/W堿

33、土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑l通式RNH3 Xl主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。l堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；l酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。l天然品卵磷脂l合成品氨基酸型與甜菜堿型。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介u脫水山梨醇脂肪酸酯（司盤

34、Span ）u聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯（吐溫Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤Myrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤Brij）u聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆Poloxamer） 商品 名為普流羅尼克（Pluronic）非離子表面活性劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.88.6 W/O型乳化劑HLB值：8增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l3、表面活性劑的基本特性l（1）膠團的形成 膠團的特性： 具有核殼結(jié)構(gòu)，可包裹、

35、插入、鑲嵌極性不同的分子與基團。 形成膠束后，使溶液的理化性質(zhì)發(fā)生急劇變化，如滲透壓、導電度、密度、表面張力等突變，出現(xiàn)丁達爾現(xiàn)象。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介（2）親水親油平衡值（HLB值）概念：表面活性劑分子中的親水和親油基團對水或油的綜合親和力。 HLB值的確定：非離子型表：HLB值的范圍在0-20之間，離子型表：HLB值在0-40之HLB值越高，親水性越強，HLB值越低，親油性越強。 HLBHLB值值應應 用用HLBHLB值值應應 用用3 36 6W/OW/O型乳化劑型乳化劑13131818增溶劑增溶劑7 79 9作潤濕劑與鋪展劑作潤濕劑與鋪

36、展劑1 13 3消泡劑消泡劑8 81818O/WO/W型乳化劑型乳化劑13131616去污劑去污劑混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進行計算:例：混合HLB值的計算： 用4.5g司盤60（HLB值4.7）和5.5吐溫60（HLB值14.9）組成的混合表面活性劑的HLB值為多少？BABBAAABWWWHLBWHLBHLB 10.31第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介（3）表面活性劑的毒性l陽離子型陰離子型非離子型。兩性離子型的毒性小于陽離子型。l靜脈給藥的毒性大于口服。l離子型有較強的溶血作用，不得用于注射。非離子型的溶血作用較小,一般用于肌內(nèi)注射劑等非血

37、管直接給藥的輔料。l毒性低的表面活性劑對皮膚、黏膜和眼睛的刺激性也小。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l4、表面活性劑在藥劑中的作用（1）增溶作用增溶：表面活性劑增大藥物在水中溶解度并形成澄清溶液的過程。最適HLB值：15-19。增溶機理：表面活性劑形成膠束。膠束是由多個表面活性劑分子聚集而成，其內(nèi)部相當于液態(tài)的碳氫化合物，根據(jù)相似相溶的原理，非極性溶質(zhì)較易榮譽膠束內(nèi)部的烴核之中，這就形成了增溶現(xiàn)象。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介（2）乳化劑：乳化：由于乳化劑存在，一種液體的液滴分散在另一種不互溶的液體中的過程。乳化劑：有乳化作用的表面活性劑。最適HLB值：3-8（W/O），8-

38、16（O/W）。（3）潤濕劑：在制備混懸劑和藥物的溶出過程中，要潤濕。潤濕：液體在固體表面的鋪展（貼附）。潤濕劑：有潤濕作用的表面活性劑。最適HLB值：7-9。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介（4）起泡劑和消泡劑l起泡劑：產(chǎn)生泡沫作用的表面活性劑，具有較強的親水性和較高的HLB值。 用途：一般用于皮膚、腔道黏膜給藥的劑型中。泡沫的形成使藥物在用藥部位分散均勻且不易流失。l消泡劑：用來破壞消除泡沫的表面活性劑，具有較強的親油性，HLB值一般為1-3。 用途：在制劑生產(chǎn)中，某些中藥材浸出液或高分子化合物在劇烈攪拌或蒸發(fā)濃縮過程中，會產(chǎn)生大量穩(wěn)定泡沫。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介（5）去

39、污劑洗滌劑，用于除去污垢的表面活性劑。去污步驟：潤濕滲透乳化、增溶或分散（6）殺菌劑大多數(shù)陽離子型、兩性離子型表和少數(shù)陰離子型表面活性劑用作消毒殺菌劑。殺菌機理：與細菌生物膜蛋白發(fā)生相互作用，使蛋白質(zhì)變性或破壞?？捎糜谑中g(shù)前皮膚消毒、黏膜或傷口消毒、器械消毒和環(huán)境消毒。l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（二）延緩化學反應的附加劑（二）延緩化學反應的附加劑l藥物發(fā)生化學反應，從而導致液體制劑的有效性降低。最常見的是氧化反應和水解反應，采取必要的措施延緩藥物氧化或水解。l1 1、延緩藥物氧化的附加劑、延緩藥物氧化的附加劑l主要有抗氧化劑和金屬絡合劑兩類l（1）抗氧劑l具有較強還原

40、性的物質(zhì)，其與易氧化的藥物共存時，首先被氧化，消耗了氧氣，從而保護藥物，延緩藥物的氧化降解。l分為了水溶性與油溶性抗氧劑兩個大類。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（二）延緩化學反應的附加劑（二）延緩化學反應的附加劑l1 1、延緩藥物氧化的附加劑、延緩藥物氧化的附加劑l（2）金屬絡合劑l金屬絡合劑可與金屬離子形成穩(wěn)定的絡合物，金屬離子一旦形成絡合物后將失去催化作用，故使用金屬絡合劑可消除金屬離子對藥物的氧化催化作用。l通常還可通入惰性氣體可以驅(qū)除注射用水中溶解的氧和容器空間的氧，從而延緩藥物的氧化，常用的惰性氣體有二氧化碳和氮氣。l2 2、

41、延緩藥物水解的附加劑、延緩藥物水解的附加劑l主要方法是調(diào)節(jié)藥液的PH，將藥液的PH調(diào)至適宜值可延緩其水解的速度。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l對于混懸劑和乳劑，通常需要加入適宜的附加劑來增加其穩(wěn)定性，防止由于物理變化對藥品的質(zhì)量造成不良影響。l1 1、混懸劑中的附加劑、混懸劑中的附加劑l常用的有助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑l（1）助懸劑l通過增加分散溶媒黏度、減小分散相與分散溶媒的密度差而延緩混懸微粒的沉降，也可附著于混懸微粒表面形成機械性保護膜，組織微粒合并而保持原有的分散狀態(tài)

42、。l常用的助懸劑主要是：高分子物質(zhì)；皂土類；低分子類物質(zhì)。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l1 1、混懸劑中的附加劑、混懸劑中的附加劑l（2）潤濕劑l是指用來增加固體離子表面親水性的物質(zhì)l常用的潤濕劑是表面活性劑。l（3）絮凝劑與反絮凝劑l均為電解質(zhì)物質(zhì)l加入后能使混懸微粒形成絮狀集體的電解質(zhì)稱為絮凝劑；反之，加入后能使混懸微粒由絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的電解質(zhì)。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理

43、變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l為了使乳劑易于形成和穩(wěn)定而加入的第三種物質(zhì)稱為乳化劑。l乳化劑是指油界面張力小，吸附遇乳滴界面，使油水易于分散，并均勻混合的物質(zhì)。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l（1） 乳化劑的基本要求l有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力降低；形成牢固的乳化膜；l有一定的生理適應能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；l受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等。第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡

44、介第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l（2）常用的乳化劑lA、天然乳化劑l天然的親水性高分子材料，在口服的O/W型乳劑中用的較多，性能不錯，要注意防腐。l阿拉伯膠：適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用。l西黃蓍膠：乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用。第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l（2）常用的乳化

45、劑lA、天然乳化劑l明膠：兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用。l杏樹膠：乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的替代品。l磷脂：乳化能力強，精制品可供靜脈注射用。第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l（2）常用的乳化劑lB、合成乳化劑l主要指表面活性劑。陽離子型、陰離子型、非離子型。lC、固體粉末乳化劑lO/W型：氫氧化鎂、氫氧化鋁、皂土、二氧化硅。lW/O型：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。 第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 l六、液體制劑常用的附加劑六

46、、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l（3）乳化劑的選擇要點lA、根據(jù)給藥途徑l口服乳劑；外用乳劑；注射液乳劑：lB、根據(jù)乳劑的類型選擇：lO/W型乳劑選擇O/W型乳化劑（HLB:8-16）。lW/O型乳劑選擇W/O型乳化劑（HLB:3-8）。第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（三）延緩物理變化的附加劑（三）延緩物理變化的附加劑l2 2、乳劑中的附加劑、乳劑中的附加劑l（3）乳化劑的選擇要點lC、選擇混合乳化劑lD、根據(jù)乳化劑性能選擇l各種乳化劑的性能不同，應選擇乳化能力強

47、、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界各種因素影響小、無毒、無刺激性的乳化劑。 l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（四）防腐劑（四）防腐劑l為了保證用藥的安全與有效性，往往需要加入抑制微生物生長的附加劑。通常，在非無菌液體制劑中將此類附加劑稱為防腐劑，而在無菌液體制劑中將此類附加劑稱為抑菌劑。l常用的防腐劑：l1、羥苯酯類： 又稱為對羥基苯甲酸酯類、尼泊金類。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無臭、不揮發(fā)、化學性質(zhì)穩(wěn)定。 在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱。 對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。 第一節(jié)液體制劑簡介第一節(jié)液體制劑簡介l六、液體制劑常用的附加劑六、液體制劑常用的附加劑l（四）防腐劑（四）防腐劑l常用的防腐