病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)PPT課件

1、病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究（case-control studycase-control study）基本原理基本原理研究類型研究類型實(shí)例實(shí)例實(shí)施實(shí)施應(yīng)考慮的問題應(yīng)考慮的問題資料整理與分析資料整理與分析偏倚及其控制偏倚及其控制優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)第一節(jié) 基本原理 過去 現(xiàn)在 比較 人數(shù) 暴露 a/(a+c) a c b/(b+d) b d病病例例對(duì)對(duì)照照+-+ 病例對(duì)照研究（病例對(duì)照研究（case control study）：以一組患有某?。阂砸唤M患有某病者（病例）和一組或幾組未患該病但在某些已知因素者（病例）和一組或幾組未患該病但在某些已知因素方面與病例組相似者（對(duì)照）為研究對(duì)象，調(diào)查他們方面與病

2、例組相似者（對(duì)照）為研究對(duì)象，調(diào)查他們過去是否暴露于某個(gè)或某些可疑致病因素或暴露劑量，過去是否暴露于某個(gè)或某些可疑致病因素或暴露劑量，比較兩組暴露比值，推斷研究因子作為病因的可能性。比較兩組暴露比值，推斷研究因子作為病因的可能性。 暴露（暴露（exposure）：指研究對(duì)象接觸某些因素，或具）：指研究對(duì)象接觸某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)。備某些特征，或處于某種狀態(tài)。 暴露因素（暴露因素（exposure factor)：可以是機(jī)體固有的、先：可以是機(jī)體固有的、先天的，也可以是體外的、后天的，暴露因素也叫研究天的，也可以是體外的、后天的，暴露因素也叫研究變量（變量（variable）

3、。）。 混雜與混雜因素（混雜與混雜因素（confounding and confounding factor)：研究某因素與某疾病關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與：研究某因素與某疾病關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的因素有聯(lián)系的外來因疾病有制約關(guān)系，又與所研究的因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或擴(kuò)大了所研究的因素與疾病的聯(lián)系，素的影響，掩蓋或擴(kuò)大了所研究的因素與疾病的聯(lián)系，這種現(xiàn)象或影響叫混雜，其所帶來的偏倚叫混雜偏倚，這種現(xiàn)象或影響叫混雜，其所帶來的偏倚叫混雜偏倚，該外來因素叫混雜因素。該外來因素叫混雜因素。二、研究類型（一）不匹配：對(duì)照數(shù)目與病例相等或略多（一）不匹配：對(duì)照數(shù)目與病例相等

4、或略多（二）匹配（二）匹配（matching）：要求對(duì)照在某些因素上與病例保持一致。）：要求對(duì)照在某些因素上與病例保持一致。 如年齡匹配如年齡匹配 1、頻數(shù)匹配（、頻數(shù)匹配（frequency matching）：匹配因素所占比例在病例）：匹配因素所占比例在病例組和對(duì)照組一致。如病例組男女各半，平均年齡組和對(duì)照組一致。如病例組男女各半，平均年齡56歲。對(duì)照組亦歲。對(duì)照組亦應(yīng)如此（無顯著性差異）。應(yīng)如此（無顯著性差異）。 2、個(gè)體匹配（、個(gè)體匹配（individual matching）：病例和對(duì)照以個(gè)體為單位）：病例和對(duì)照以個(gè)體為單位進(jìn)行匹配。進(jìn)行匹配。 目的：提高研究效率（目的：提高研究效率

5、（study efficiency） 匹配因素：已知或疑為混雜因子（匹配因素：已知或疑為混雜因子（confounding factor） 常見匹配：常見匹配：1:1（配對(duì)）；（配對(duì)）；1:2；1:R 匹配過度（匹配過度（over matching）：匹配增加了）：匹配增加了對(duì)照選擇的難度，把不必要項(xiàng)目列入匹對(duì)照選擇的難度，把不必要項(xiàng)目列入匹配，丟失了信息，降低了研究效率。配，丟失了信息，降低了研究效率。匹配程度：連續(xù)變量可劃分為若干組，按匹配程度：連續(xù)變量可劃分為若干組，按組匹配；離散變量可完全匹配。組匹配；離散變量可完全匹配。兩種因素不能匹配：兩種因素不能匹配： （1）研究因素和中間變量：）

6、研究因素和中間變量： 吸煙吸煙血脂血脂心血心血管病管病 （2）只與可疑因素有關(guān)而與疾病無關(guān)的）只與可疑因素有關(guān)而與疾病無關(guān)的因素因素 避孕藥避孕藥子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌 宗教宗教 （三）巢式病例對(duì)照研究（套迭式；嵌入式）（三）巢式病例對(duì)照研究（套迭式；嵌入式） （nested case-control study）：通過隊(duì)列研）：通過隊(duì)列研究，確認(rèn)隨訪時(shí)發(fā)生的病例，作為病例組，以究，確認(rèn)隨訪時(shí)發(fā)生的病例，作為病例組，以同一隊(duì)列的未發(fā)病者為對(duì)照。同一隊(duì)列的未發(fā)病者為對(duì)照。 優(yōu)點(diǎn)：（優(yōu)點(diǎn)：（1）暴露資料在發(fā)病或死亡前獲得，）暴露資料在發(fā)病或死亡前獲得， 時(shí)間順序清楚，無回憶偏倚。時(shí)間順序清楚，無回憶

7、偏倚。 （2）兩組可比性好）兩組可比性好 （3）可提高統(tǒng)計(jì)及檢驗(yàn)效率）可提高統(tǒng)計(jì)及檢驗(yàn)效率 暴露率高；共同暴露開始時(shí)間暴露率高；共同暴露開始時(shí)間 缺點(diǎn)：只能比較暴露的等級(jí)缺點(diǎn)：只能比較暴露的等級(jí) 例：例：Kent（1988）：血膽固醇與癌癥）：血膽固醇與癌癥 第二節(jié)第二節(jié) 研究實(shí)例研究實(shí)例Herbst關(guān)于年輕女性陰道腺癌的研究關(guān)于年輕女性陰道腺癌的研究美國波士頓美國波士頓Vincent記念醫(yī)院，記念醫(yī)院，1966-69年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)7例年輕女性例年輕女性陰道腺癌陰道腺癌該病為罕見?。赫寂陨诚到y(tǒng)癌癥該病為罕見病：占女性生殖系統(tǒng)癌癥0.1%-0.2%，50歲以歲以上多見上多見懷疑因素：使用陰道局

8、部刺激物、陰道沖洗、陰道塞史；懷疑因素：使用陰道局部刺激物、陰道沖洗、陰道塞史；性交史；避孕藥應(yīng)用史，均無意義。性交史；避孕藥應(yīng)用史，均無意義。重新研究目的：用病例對(duì)照研究比較病例從胚胎期至發(fā)病重新研究目的：用病例對(duì)照研究比較病例從胚胎期至發(fā)病前的情況。前的情況。研究對(duì)象：研究對(duì)象：7例加例加1例另一醫(yī)院的陰道透明細(xì)胞癌患者。例另一醫(yī)院的陰道透明細(xì)胞癌患者。1：4配對(duì)：要求對(duì)照與病例在同等級(jí)病房中出生，時(shí)間前配對(duì)：要求對(duì)照與病例在同等級(jí)病房中出生，時(shí)間前后后 10天天使用統(tǒng)一調(diào)查表，培訓(xùn)調(diào)查員使用統(tǒng)一調(diào)查表，培訓(xùn)調(diào)查員結(jié)果：此次懷孕流血、以往流產(chǎn)史及此次懷孕使用雌激素結(jié)果：此次懷孕流血、以往流

9、產(chǎn)史及此次懷孕使用雌激素史三個(gè)因素有顯著意義。史三個(gè)因素有顯著意義。結(jié)論：母親懷孕早期服用保胎藥已烯雌酚使其女兒發(fā)生陰結(jié)論：母親懷孕早期服用保胎藥已烯雌酚使其女兒發(fā)生陰道腺癌的危險(xiǎn)性增加。道腺癌的危險(xiǎn)性增加。第四節(jié)第四節(jié) 病例對(duì)照研究的實(shí)施病例對(duì)照研究的實(shí)施（一）提出假設(shè)：可發(fā)現(xiàn)或檢驗(yàn)病因線索（一）提出假設(shè)：可發(fā)現(xiàn)或檢驗(yàn)病因線索（二）明確目的，確定對(duì)照形式：（二）明確目的，確定對(duì)照形式： 不匹配或頻數(shù)匹配：探討病因線索不匹配或頻數(shù)匹配：探討病因線索 個(gè)體匹配：提高統(tǒng)計(jì)效率，適于罕見疾病個(gè)體匹配：提高統(tǒng)計(jì)效率，適于罕見疾病 對(duì)照數(shù)目：按對(duì)照數(shù)目：按Pitman效率遞增公式：效率遞增公式： 效率效

10、率=2R/(R+1) 1:1時(shí)，效率時(shí)，效率=21/(1+1)=1 1:2時(shí)，效率時(shí)，效率=22/(2+1)=1.3 1:3時(shí)，效率時(shí)，效率=1.5 1:4時(shí)，效率時(shí)，效率=1.6 1:4以上，效率增加緩慢，但對(duì)照選擇難度增加，以上，效率增加緩慢，但對(duì)照選擇難度增加，故故 1:4（三）研究對(duì)象選擇（三）研究對(duì)象選擇 1、病例：、病例： （1）以醫(yī)院為基礎(chǔ)（）以醫(yī)院為基礎(chǔ)（hospital-based）：某期間內(nèi)全部門診）：某期間內(nèi)全部門診 或住院病人；病案及出院記錄或住院病人；病案及出院記錄 （2）以社區(qū)人群為基礎(chǔ)（）以社區(qū)人群為基礎(chǔ)（community-based）：社區(qū)的監(jiān)測、）：社區(qū)的監(jiān)

11、測、 普查、抽樣調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的病例普查、抽樣調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的病例 注意：明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)（國內(nèi)外統(tǒng)一；自定）；與對(duì)照的注意：明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)（國內(nèi)外統(tǒng)一；自定）；與對(duì)照的 可比性（性別、年齡等）；新發(fā)、現(xiàn)患、死亡病例可比性（性別、年齡等）；新發(fā)、現(xiàn)患、死亡病例 2、對(duì)照：（理想：全人群或非病人群的隨機(jī)樣本、對(duì)照：（理想：全人群或非病人群的隨機(jī)樣本 現(xiàn)實(shí)：病例的定義可確定其源人群，對(duì)照應(yīng)為病例現(xiàn)實(shí)：病例的定義可確定其源人群，對(duì)照應(yīng)為病例源人群源人群 的隨機(jī)樣本）的隨機(jī)樣本） （1）同一或多個(gè)醫(yī)院其他病人：那些與暴露沒聯(lián)系者）同一或多個(gè)醫(yī)院其他病人：那些與暴露沒聯(lián)系者 吸煙與肺癌：排除呼吸道疾病入院者做對(duì)照

12、吸煙與肺癌：排除呼吸道疾病入院者做對(duì)照 （2）人群對(duì)照（社區(qū)、社團(tuán)非病例或健康人）：隨機(jī)抽樣；）人群對(duì)照（社區(qū)、社團(tuán)非病例或健康人）：隨機(jī)抽樣； 隨機(jī)數(shù)字撥號(hào)隨機(jī)數(shù)字撥號(hào) （3）朋友、同事、親屬及死亡對(duì)照）朋友、同事、親屬及死亡對(duì)照（四）樣本含量的估計(jì)（四）樣本含量的估計(jì)（size of sample）1、影響因素、影響因素（1）對(duì)照組的暴露率（）對(duì)照組的暴露率（P0）（2）估計(jì)的）估計(jì)的RR或或OR（3）希望的顯著性水平（）希望的顯著性水平（a=0.05 or =0.01) 假陽性錯(cuò)誤（假陽性錯(cuò)誤（false positive error）或稱）或稱第一類錯(cuò)誤（第一類錯(cuò)誤（type I er

13、ror） 即由于判斷失誤，從而拒絕了原本正確即由于判斷失誤，從而拒絕了原本正確的無效假設(shè)。在統(tǒng)計(jì)推斷的無效假設(shè)。在統(tǒng)計(jì)推斷 上指允許犯假陽性的概率。上指允許犯假陽性的概率。1- a 稱為精稱為精確度。確度。（4）希望的把握度（）希望的把握度（power）或稱功效，（）或稱功效，（1- b） b為假陰性錯(cuò)誤（為假陰性錯(cuò)誤（false negative error or type II error），指由于統(tǒng)），指由于統(tǒng) 計(jì)量（計(jì)量（t）沒有超過顯著水平，從而接受了）沒有超過顯著水平，從而接受了原本不正確的無效假設(shè)。原本不正確的無效假設(shè)。2、計(jì)算、計(jì)算（1）非匹配設(shè)計(jì)：病例數(shù)）非匹配設(shè)計(jì)：病例數(shù)=

14、對(duì)照數(shù)對(duì)照數(shù)例：吸煙與肺癌，預(yù)期例：吸煙與肺癌，預(yù)期RR=2.0，人群吸煙，人群吸煙率率(p0)=20%， 定：定：a=0.05（雙側(cè)）（雙側(cè)）b=0.1 查表得查表得: Ua=1.96 Ub=1.28 p1=(0.22)/(1+0.21)=0.333 =(0.2+0.333)/2=0.267 =1-0.267=0.733 n=20.2670.733(1.96+1.282)2/0.333-0.2)2 =232 （查表得：（查表得：n=229） pqpppRRpRRppppUUqpn1)(5 .0)1(1/)/()(2010012012pq（2）非匹配調(diào)查：病例數(shù)）非匹配調(diào)查：病例數(shù)對(duì)照數(shù)對(duì)照數(shù)

15、設(shè)：病例數(shù)設(shè)：病例數(shù):對(duì)照數(shù)對(duì)照數(shù)=1:c； 則病例數(shù)為：則病例數(shù)為： p1計(jì)算同上式；對(duì)照數(shù)計(jì)算同上式；對(duì)照數(shù)=cn（3）1:1配對(duì)設(shè)計(jì)：配對(duì)設(shè)計(jì)：Schlesselman公式：公式： 總對(duì)子數(shù)：總對(duì)子數(shù)：Mm/(p0q1+p1q0) m為結(jié)果不一致為結(jié)果不一致的對(duì)子數(shù)的對(duì)子數(shù) p0；p1為目標(biāo)人群中對(duì)照組和病例組估計(jì)暴露為目標(biāo)人群中對(duì)照組和病例組估計(jì)暴露率率pqccpppppUUqpcn1)1/()()/()()/11(01201200110012211)1(1/)1/()1/()2/1/()1(2/pqpqRRpRRppRRRRORORppppUUm例：研究口服避孕藥與先天性心臟病的關(guān)系

16、，設(shè)例：研究口服避孕藥與先天性心臟病的關(guān)系，設(shè)a=0.05（雙（雙側(cè)），側(cè)），b=0.1；對(duì)照組暴露比例；對(duì)照組暴露比例p0=0.3；預(yù)期；預(yù)期RR=2.0 求：需要的總對(duì)子數(shù)？求：需要的總對(duì)子數(shù)？ 解：查表得解：查表得: Ua=1.96 Ub=1.28 p1=P0RR/1+p0(RR-1)=0.32/1+0.3(2-1)=0.46 p=RR/(1+RR)=2/(1+2)=2/3=0.67 q1=1-p1=1-0.46=0.54 q0=1-p0=1-0.3=0.7 總對(duì)子數(shù)：總對(duì)子數(shù)：Mm/(p0q1+p1q0) =90/(0.30.45+0.460.7)=186（人）（人）(196)9 .9

17、190)2/167. 0/()67. 01 (67. 028. 12/96. 1)2/1/()1 (2/2222pppUUm（五）獲取研究因素的信息（五）獲取研究因素的信息 1、變量的選定：與目的有關(guān)的變量不能少，且要細(xì)、變量的選定：與目的有關(guān)的變量不能少，且要細(xì)致（吸煙：量、時(shí)間、種類、方式、戒煙時(shí)間等）；致（吸煙：量、時(shí)間、種類、方式、戒煙時(shí)間等）；無關(guān)的項(xiàng)目不能有。無關(guān)的項(xiàng)目不能有。 2、變量的規(guī)定：明確規(guī)定，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（吸煙者：每、變量的規(guī)定：明確規(guī)定，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（吸煙者：每天吸煙至少一支，持續(xù)一年以上者）天吸煙至少一支，持續(xù)一年以上者） 3、變量的測量：定性（是、否）；半定量（經(jīng)常、變量

18、的測量：定性（是、否）；半定量（經(jīng)常、偶爾、不）；定量（平均每周幾次？平均每次多少？）偶爾、不）；定量（平均每周幾次？平均每次多少？） 4、使變量符合規(guī)定：以客觀手段與證據(jù)為準(zhǔn)繩（病、使變量符合規(guī)定：以客觀手段與證據(jù)為準(zhǔn)繩（病情用醫(yī)療檔案核準(zhǔn)；職業(yè)史以工廠檔案核準(zhǔn)；空氣、情用醫(yī)療檔案核準(zhǔn)；職業(yè)史以工廠檔案核準(zhǔn)；空氣、水污染用檢測結(jié)果核準(zhǔn)；吸煙量由親屬核準(zhǔn)等）水污染用檢測結(jié)果核準(zhǔn)；吸煙量由親屬核準(zhǔn)等）（六）資料收集（六）資料收集 調(diào)查問卷；查閱檔案；采樣化驗(yàn)；實(shí)地查看等。調(diào)查問卷；查閱檔案；采樣化驗(yàn)；實(shí)地查看等。第六節(jié)第六節(jié) 資料分析資料分析一、原則（目的）一、原則（目的） 1、比較兩組暴露比例

19、有無顯著性差異、比較兩組暴露比例有無顯著性差異 2、用暴露優(yōu)勢比估計(jì)患病優(yōu)勢比（聯(lián)系強(qiáng)度）、用暴露優(yōu)勢比估計(jì)患病優(yōu)勢比（聯(lián)系強(qiáng)度） 3、控制混雜因素：匹配；分層；多因素分析、控制混雜因素：匹配；分層；多因素分析二、方法二、方法（一）描述性分析（一）描述性分析 1、研究對(duì)象的一般特征、研究對(duì)象的一般特征 2、均衡性檢驗(yàn)、均衡性檢驗(yàn)（二）推斷性分析（二）推斷性分析分析類型：分析類型： 不分層資料不分層資料 非個(gè)體匹配資料非個(gè)體匹配資料 分層資料分層資料 1：1配對(duì)配對(duì) 個(gè)體匹配資料個(gè)體匹配資料 1：2配對(duì)配對(duì) 1：M配對(duì)配對(duì) 分級(jí)暴露資料分級(jí)暴露資料 多因素分析多因素分析 病例對(duì)照研究中表示聯(lián)系強(qiáng)

20、度的指標(biāo)病例對(duì)照研究中表示聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo) 比值比比值比( 比數(shù)比比數(shù)比; 優(yōu)勢比優(yōu)勢比; 交叉乘積比交叉乘積比; odds ratio; OR ) :病例組暴露比值與對(duì)照組暴露比病例組暴露比值與對(duì)照組暴露比值之比。值之比。 病例組暴露比值病例組暴露比值: 對(duì)照組暴露比對(duì)照組暴露比值值: 比值比：比值比： OR取值為取值為0，OR1為為“正正”關(guān)聯(lián)，說關(guān)聯(lián)，說明發(fā)病危險(xiǎn)度增大明發(fā)病危險(xiǎn)度增大; OR1為為“負(fù)負(fù)”關(guān)聯(lián)，說關(guān)聯(lián)，說明發(fā)病危險(xiǎn)度減少。明發(fā)病危險(xiǎn)度減少。 ORRR的條件：的條件：1）良好的代表性）良好的代表性 2）人群疾病頻率較低）人群疾病頻率較低（5%）cacaccaa/)/()/(

21、dbdbddbb/)/)/(bcaddbcaOR/OR與RR之關(guān)系 病例對(duì)照研究資料整理表 隊(duì)列研究資料整理表暴露暴露 疾病疾病 . 病例病例 對(duì)照對(duì)照 合計(jì)合計(jì) + a b a+b=n1 - c d c+d=n0合計(jì)合計(jì) a+c=m1 b+d=m0 t 暴露暴露 疾病疾病 . 病例病例 非病例非病例 合計(jì)合計(jì) + a b a+b=n1 - c d c+d=n0合計(jì)合計(jì) a+c=m1 b+d=m0 t 當(dāng)人群疾病頻率很低時(shí)，可將當(dāng)人群疾病頻率很低時(shí)，可將RR計(jì)算公式中計(jì)算公式中 a/(a+c)和和b/(b+d)中分中分母的母的 a, c忽略不計(jì)，即：忽略不計(jì)，即： a+b b；c+dd; 則：

22、則：因此，因此，ORRR的條件：的條件：1）良好的代表性）良好的代表性 2）人群疾病頻率較低（）人群疾病頻率較低（5%）bcaddbcaOR/)/()/(dccbaaRRbcaddcbadccbaaRR/)/()/(相對(duì)危險(xiǎn)度（相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度）與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 (Monson RA, 1980) RR（OR） 關(guān)聯(lián)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 0.91.0 1.01.1 無 0.70.8 1.21.4 弱 0.40.6 1.52.9 中等 0.10.3 3.09.9 強(qiáng) 10 很強(qiáng)1、非個(gè)體匹配不分層資料、非個(gè)體匹配不分層資料 （1）整理表格）整理表格 表表5-5 口服避孕藥口服避孕藥(OC)與心肌梗

23、死與心肌梗死(MI)關(guān)系關(guān)系 （2）顯著性檢驗(yàn)）顯著性檢驗(yàn) c2=(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.7 c20.01(1)=6.637.7 P1.96 2.58 3.08 2.58 P0.013 . 3239. 0/7885. 0/ 1/ 1/ 1/ 1lndcbaORZ（4）OR可信區(qū)間（confidence interval,，CI) 1）Woolf法： 本例：Var(lnOR)=0.0826 OR95%CI=ln2.21.960.2874 =1.32180.2252 OR95%CI =exp(1.3218; 0.2252) =1.253.75 2)Miet

24、tinen法： 本例： )(ln96. 1lnexp%95ORVarORCIOR/d/c/b/aOR)Var(1111ln)/96.11(2, ORORORUL)7 . 7/96. 11(20. 2%95CIOR26. 120. 2)7 . 7/96. 11(LOR84. 320. 2)7 . 7/96. 11(UOR2、非個(gè)體匹配分層資料、非個(gè)體匹配分層資料 1）特點(diǎn)）特點(diǎn) （1）可評(píng)價(jià)分層因素本身作用及其與暴露之）可評(píng)價(jià)分層因素本身作用及其與暴露之關(guān)系關(guān)系 （2）離散變量可完全控制分層因素的混雜作）離散變量可完全控制分層因素的混雜作用，連續(xù)變量取決用，連續(xù)變量取決 于分層程度于分層程度 （

25、3）簡單易行，一目了然，并幫助正確設(shè)計(jì)）簡單易行，一目了然，并幫助正確設(shè)計(jì)多因素模型多因素模型 （4）缺點(diǎn)是丟失效率，分層太多，層中例數(shù)）缺點(diǎn)是丟失效率，分層太多，層中例數(shù)會(huì)出現(xiàn)會(huì)出現(xiàn) “零零” 2）資料整理）資料整理 表表5-6 病例對(duì)照研究分層資料整理病例對(duì)照研究分層資料整理表表暴露特征暴露特征 第第i 層的發(fā)病情況層的發(fā)病情況 合計(jì)合計(jì) 病 例病 例 對(duì) 照對(duì) 照 + ai bi n1i - ci di n0i 合計(jì)合計(jì) m1i m0i ti 表表5-7 口服避孕藥與心機(jī)梗死關(guān)系病例對(duì)照研究按年齡分層分析口服避孕藥與心機(jī)梗死關(guān)系病例對(duì)照研究按年齡分層分析（3）計(jì)算各層）計(jì)算各層OR： O

26、R1=（2159）/（26 17）=2.8 OR2=（18 95）/（88 7）=2.78 可見兩層可見兩層OR值均較不分層時(shí)大。值均較不分層時(shí)大。 40 40歲 . 服OC 未服OC 合計(jì) 服OC 未服OC 合計(jì) 病例病例 21(a1) 26(b1) 47(m11) 18(a2) 88(b2) 106(m12)對(duì)照對(duì)照 17(c1) 59(d1) 76(m01) 7(c2) 95(d2) 102(m02)合計(jì)合計(jì) 38(n11) 85(n01) 123(t1) 25(n12) 183(n02) 208(t2)分層分層OR值的齊性檢驗(yàn)（值的齊性檢驗(yàn)（Woolf法）法）1、計(jì)算各層、計(jì)算各層OR

27、i、lnORi、Var(lnORi)、wi： Var(lnORi)=1/a+1/b+1/c+1/d wi=1/ Var(lnORi)2、進(jìn)行、進(jìn)行c2檢驗(yàn)：檢驗(yàn)： n為層數(shù)；為層數(shù)； 自由度為自由度為n-1 212)ln(lnORORinii 表 OR齊性檢驗(yàn)資料整理表計(jì)算總OR的： ORw=e1.0266=2.7915計(jì)算總OR的標(biāo)準(zhǔn)誤：計(jì)算總OR95%CI：ORw95%CI=e1.0266-1.960.3055e1.0266+1.960.3055=1.53395.080層次層次 ORi lnORi Var(lnORi) wi 1 2.8 1.0296 1/21+1/26+1/17+1/59

28、=0.1618 6.1805 2 2.78 1.0225 1/18+1/88+1/7+1/95=0.2204 4.53660266. 15366. 41805. 60225. 15366. 40296. 11805. 6ln(ln00niiniOROR3055. 05366. 41805. 611)(ln0nixORS3055. 096. 17955. 296. 1ln%95lnxSORCIOR作作c2檢驗(yàn)：檢驗(yàn)：c20.01(1)=6.637.5621 P0.01結(jié)論：各層間的結(jié)論：各層間的OR值差異顯著，說明兩個(gè)資料不同質(zhì)，值差異顯著，說明兩個(gè)資料不同質(zhì)，總總OR值不能說明年齡、口服避孕藥

29、及心肌梗死的關(guān)系。值不能說明年齡、口服避孕藥及心肌梗死的關(guān)系。因此計(jì)算總因此計(jì)算總OR值無意義。值無意義。5621. 7)1866. 00225. 1 (5366. 4)1866. 00296. 1 (1805. 6)ln(ln22212ORORinii進(jìn)一步分析非暴露組年齡與進(jìn)一步分析非暴露組年齡與MI及對(duì)照組年齡與及對(duì)照組年齡與OC之關(guān)之關(guān)系系 表5-8 年齡與MI之關(guān)聯(lián) OR=0.48；c2=7.27 說明年齡與心肌梗死有聯(lián)系(小年齡有保護(hù)作用)。年齡不是OC和MI的中間環(huán)節(jié) 表5-8 年齡與OC之關(guān)聯(lián) OR=3.91；c2=8.89 說明年齡與口服避孕藥也有聯(lián)系。年齡是研究OC與MI關(guān)

30、系時(shí)的混雜因素 40歲歲 40歲歲MI 26 88對(duì)照對(duì)照 59 95 40歲歲 40歲歲OC 17 7對(duì)照對(duì)照 59 95（4）計(jì)算總）計(jì)算總OR值：值： Mantel-Haenszel公式：公式： 本例：本例：ORMH=2.79 （5）計(jì)算總）計(jì)算總c2值：值：Mantel-Haenszel公式：公式： 其中其中I為總層數(shù)，為總層數(shù)，i 為第幾層為第幾層 本例本例 =11.79 u=處理組處理組-1=4-1=3 P0.01 )/(/ )/(iiiiiiMHtcbtdaOR)(/)(22iiiaVaEaiiiaitnmE/11)(IiiiiiiiaittnnmmV120101)() 1(2M

31、H（6）估計(jì)總）估計(jì)總OR值值95%CI （7）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化OR值：各層間值：各層間OR值相差很大時(shí)，計(jì)值相差很大時(shí)，計(jì) 算標(biāo)準(zhǔn)化死亡比（算標(biāo)準(zhǔn)化死亡比（standard mortality ratio, SMR） 或標(biāo)準(zhǔn)化率比（或標(biāo)準(zhǔn)化率比（standard rate ratio, SRR），來說），來說 明暴露組與非暴露組死亡率或發(fā)病率之比值。明暴露組與非暴露組死亡率或發(fā)病率之比值。 18. 323. 2,)/96. 11(2MHULOROROR)/(iiiidcbaSMRiiicdaSRR分層分析的過程總結(jié)分層分析的過程總結(jié) 每層OR 異質(zhì) 齊性檢驗(yàn) 標(biāo)化OR 同質(zhì) 總ORMH

32、 OR不等 非暴露組混雜因素 粗分析 分層分析 與疾病之關(guān)系(OR、c2） 是否混雜 OR相等 對(duì)照組混雜因素與 研究因素之關(guān)系 結(jié)論 混雜 方向及大小？3、分級(jí)暴露資料、分級(jí)暴露資料（1）資料整理）資料整理 表表5-11 男性每日的吸煙支數(shù)與肺男性每日的吸煙支數(shù)與肺癌之關(guān)系癌之關(guān)系c2=43.15 n=3 P0.001 （ RC表卡表卡方檢驗(yàn)）方檢驗(yàn)） 暴露暴露 每日吸煙支每日吸煙支數(shù)數(shù) . 水平水平(Xi) 0(X0) 1(X1) 5(X2) 15(Xt) 合合計(jì)計(jì)病例病例ai 2(a0=c) 33(a1) 250(a2) 364(a3) 649(n1)對(duì)照對(duì)照bi 27(b0=d) 55

33、(b1) 293(b2) 274(b3) 649(n2)合計(jì)合計(jì)mi 29(m0) 88(m1) 543(m2) 638(m3) 1298(n)（2）作）作RC表卡方檢驗(yàn)表卡方檢驗(yàn)（3）計(jì)算各分級(jí)的）計(jì)算各分級(jí)的OR值：值： 例：例：Xi=5 OR=(250 27)/(2932)=11.52（4）進(jìn)行趨勢卡方檢驗(yàn)（自由度為）進(jìn)行趨勢卡方檢驗(yàn)（自由度為1）：）： tiiitiiitiiiXmTXmTXaTnnTnTnnVVnTnT023020122232122112)1(/)(/)/( Xi ： 取每個(gè)暴露水平的中點(diǎn)值；第i 暴露水平 的Xi=i （如：X0=0；X1=1；X2=2；）（但是，E

34、pi Ifo的取值為每個(gè)暴露水平的初值，本例為X0=0；X1=1；X2=5；X3=15） 本例：（按Epi Info 計(jì)算） T1 =6743; T2 =12373; T3 =7587649; V =186886.17 c2 =31.52 P 0.001（按Xi=i計(jì)算，c2 =63.0842）4、1：1配對(duì)資料分析配對(duì)資料分析（1）資料整理）資料整理 表表5-13 外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系對(duì)照對(duì)照 病例病例 對(duì)子數(shù)對(duì)子數(shù) 有暴露史有暴露史 無暴露史無暴露史有暴露史有暴露史 27(a) 3(b) 30(a+b) 無暴露史無暴露史 29(c) 4(d) 33(

35、c+d)對(duì)子數(shù)對(duì)子數(shù) 56(a+c) 7(b+d) 63(n)（2）卡方檢驗(yàn)：）卡方檢驗(yàn)：McNemar公式公式 大樣本：大樣本： c2 = (b-c)2/(b+c) 小樣本：小樣本： c2 = (|b-c|-1)2/(b+c) 本例：本例： c2 = (|b-c|-1)2/(b+c)=19.53 P 0.005（3）計(jì)算）計(jì)算OR值：值： OR=c/b （b0） 本例：本例： OR=9.67 （4）計(jì)算）計(jì)算OR95%CI：Miettinen法法 本例：本例： ORLORU=3.5626.24)/96. 11 (2,ORORORUL5、1：2配對(duì)資料的分析配對(duì)資料的分析（1）資料整理）資料整

36、理 表表5-14 18個(gè)個(gè)“對(duì)子對(duì)子”人工流產(chǎn)史與宮外人工流產(chǎn)史與宮外孕關(guān)系孕關(guān)系 （2）計(jì)算）計(jì)算OR值：值： OR=（b+2c）/（2d+e）= 16 （3）c2檢驗(yàn)：檢驗(yàn)： 對(duì) 照 . + + - - - + 1(a) 6(b) 5(c) 病例病例 - 0(d) 1(e) 5(f)59. 7 5 . 0)()(2)()(2cbcbVVEcEb宮外孕宮外孕人流史人流史式中：式中： b的期望值：的期望值： E(b)=2/3(b+d)=2/3(6+0)=4 c的期望值：的期望值： E(c)=1/3(c+e)=1/3(5+1)=2 b的方差：的方差： V(b)=2/9(b+d)=1.33 c的方

37、差：的方差： V(c)=2/9(c+e)=1.33 自由度自由度=1， P 0.05（4）OR95%CI =89.11423.2)744.4 ,810.0exp(16ln)95.7/96.11exp(ln)/96.11exp(2OR6、病因分值（、病因分值（ etiologic fraction，EF）（ 1）暴露人群：（歸因危險(xiǎn)度百分比）暴露人群：（歸因危險(xiǎn)度百分比 attributive risk proportion， ARP， AR%） AFe =ARP=AR%= (Ie Iu)/Ie = (OR-1)/OR I：發(fā)病率；：發(fā)病率；e：暴露人群：暴露人群 u：非暴：非暴露人群露人群 暴露人群中因暴露于某因素引起的發(fā)病占全暴露人群中因暴露于某因素引起的發(fā)病占全 部病例的比例。如部病例的比例。如HBsAg攜帶者與肝癌關(guān)系研究表明，攜帶者與肝癌關(guān)系研究表明，AFe=90.9%，說明表面抗原陽性者中發(fā)生的肝癌數(shù)占，說明表面抗原陽性者中發(fā)生的肝癌數(shù)占該組人群全部肝癌數(shù)的該組人群全部肝癌數(shù)的90.9%。 （2）總?cè)巳海海ㄈ巳禾禺愇ｋU(xiǎn)度百分比）總?cè)巳海海ㄈ巳禾禺愇ｋU(xiǎn)度百分比 population attributive risk proportion， PARP， PAR%） AFp =PARP=PAR%=(Ip Iu)/Ip = Pe(OR-1)/1+Pe(OR-1) Pe：