第7章中藥理與毒理

1、第7 7章中藥藥理與毒理第1 1節(jié)中藥藥理 一、中藥藥性的現(xiàn)代研究與認(rèn)識(shí)中藥藥性的現(xiàn)代研究與認(rèn)識(shí) 含義：廣義的中藥藥性是指與療效有關(guān)的藥物性質(zhì)或?qū)傩?，包括中藥的功效與 主治、有毒與無毒等； 狹義所說的中藥藥性一般指四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、有毒無毒等。（一）關(guān)于中藥四性的現(xiàn)代研究：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)2.自主神經(jīng)系統(tǒng)3.內(nèi)分泌系統(tǒng)4.能量代謝溫、熱興奮、促進(jìn)寒、涼抑制1中藥四氣與中藥四氣與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系的關(guān)系(1)臨床:寒證中樞抑制狀態(tài) 溫?zé)崴?熱證中樞興奮狀態(tài) 寒涼藥(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： 神經(jīng)遞質(zhì) NA DA 5-HT溫?zé)崴?熱證模型寒涼藥 寒癥模型改善改善改善改善痛閾值和痛閾值和

2、驚厥閾值驚厥閾值(去甲腎上腺素)（多巴胺）（5-羥色胺）（3）舉例： 多數(shù)寒涼藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)抑制作用，如金銀花、板藍(lán)根、鉤藤、羚羊角、黃芩等； 多數(shù)溫?zé)崴帉?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)興奮作用，例如麻黃、麝香、附子、干姜等。（4）結(jié)論： 寒證患者經(jīng)溫?zé)崴幬镏委熁驘嶙C患者經(jīng)寒涼藥物治療后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可獲得顯著改善，說明藥物的寒熱之性能夠影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能?！盁嵴吆?，寒者熱之”2中藥四氣與自主神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系(1)寒證或熱證患者常有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。寒證患者主要表現(xiàn)為形寒肢冷、口不渴、小便清長(zhǎng)、大便稀溏、咳痰稀薄等；熱證患者主要表現(xiàn)為面紅目赤、口渴喜飲、小便短赤、大便秘結(jié)等。(2)作用機(jī)

3、制3中藥四氣與內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系（1）作用機(jī)制寒涼藥、溫?zé)崴帉?duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有明顯的影響。 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、 下丘腦-垂體-甲狀腺軸。 下丘腦-垂體-性腺軸。（2）結(jié)論：多數(shù)溫?zé)崴幣d奮內(nèi)分泌系統(tǒng)，多數(shù)寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)。 4中藥四氣與能量代謝的關(guān)系 臨床上寒證、熱證患者的代謝功能有很大變化，寒證或陽(yáng)虛證患者基礎(chǔ)代謝偏低，熱證或陰虛證患者基礎(chǔ)代謝偏高。（1）作用機(jī)制鈉泵活性下丘腦-垂體-甲狀腺（產(chǎn)熱）（2）舉例 熱性藥附子、肉桂、干姜等組成的復(fù)方能提高大鼠、小鼠的耗氧量；寒涼藥如生石膏、龍膽草、知母、黃柏等組成的復(fù)方則明顯降低大鼠耗氧量。（3）結(jié)論：多數(shù)溫?zé)崴幙稍鰪?qiáng)能量代謝，多數(shù)寒涼藥

4、可抑制能量代謝?？偨Y(jié)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)能量代謝溫、熱興奮、促進(jìn)寒、涼抑制（二）中藥五味五味辛、甘、酸、苦、咸。中藥通過五味作用于疾病部位產(chǎn)生藥理作用，從而調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)、扶正祛邪，消除疾病。 1.五味-功效-化學(xué)成分-藥理作用（三）中藥升降浮沉中藥升降浮沉中藥的升降浮沉是藥物性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì)，即在人體環(huán)境中藥物作用的部位。向上向外的作用稱為升??；向下向內(nèi)的作用稱為沉降。 具有升浮和沉降的雙向作用趨向的中藥麻黃：發(fā)汗、解表（升浮 ）止咳平喘、利尿消腫（沉降 ）白芍：上行頭目祛風(fēng)止痛（）下行血?；钛ń?jīng)（） 黃芪：補(bǔ)氣升陽(yáng)、托毒生?。ǎ├[、固表止汗（）升降沉浮

5、的現(xiàn)代研究升降沉浮的現(xiàn)代研究1.1.升麻、柴胡升麻、柴胡- -提高兔離體子宮肌的張力提高兔離體子宮肌的張力- -子宮脫垂。子宮脫垂。2.2.大黃大黃- -解熱、促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)、止血。解熱、促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)、止血。（四）中藥歸經(jīng)歸經(jīng)是藥物對(duì)機(jī)體治療作用及作用范圍的歸納，可體現(xiàn)藥物作用的選擇性。關(guān)于中藥歸經(jīng)的現(xiàn)代研究，主要涉及藥理作用、有效成分分布、微量元素、受體學(xué)說。1歸經(jīng)與藥理作用中醫(yī)學(xué)認(rèn)為各種病證都是臟腑或經(jīng)絡(luò)發(fā)病的表現(xiàn)，因而某藥物能治療某些臟腑經(jīng)絡(luò)的病證，就歸入某經(jīng)。（1）具有抗驚厥作用的鉤藤、天麻、全蝎等22味中藥均入肝經(jīng)，入肝經(jīng)率達(dá)100%“肝主筋”，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”（2）具有瀉下作用的大

6、黃、芒硝、蘆薈等18味中藥入大腸經(jīng)率亦達(dá)100%“ 大腸為傳導(dǎo)之腑” （3）具有止血作用的仙鶴草、白及、大薊等21味中藥入肝經(jīng)率85.3%?！案尾匮?2歸經(jīng)與有效成分分布（物質(zhì)基礎(chǔ)）（1）魚腥草（歸肺經(jīng)）所含魚腥草素在肺組織分布多；（2）丹參（歸心、肝經(jīng)）所含隱丹參酮在肝、肺、腦及心分布較高；（3）川芎（歸肝、膽經(jīng)）所含的川芎嗪的肝臟、膽囊攝取率高。3歸經(jīng)與微量元素微量元素是中藥的有效成分之一，中藥微量元素在體內(nèi)的遷移、富集、對(duì)疾病部位的特異性親和是中藥歸經(jīng)的重要基礎(chǔ)。a.歸肝經(jīng)的中藥-富含F(xiàn)e、CU、Mn、Zn-造血、保肝、保護(hù)視力作用b.歸腎經(jīng)的中藥-富含Mn、Zn-促進(jìn)生殖系統(tǒng)的發(fā)育，

7、并在性腺、腎上腺、甲狀腺等部位富集。4歸經(jīng)與受體學(xué)說由于中藥有效成分與相應(yīng)受體具有較強(qiáng)的親和力，通過激動(dòng)或阻斷受體而產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用，這種親和力的存在是中藥歸經(jīng)理論的基礎(chǔ)。+二、影響中藥藥理作用的因素三、三、中藥藥理的特點(diǎn)中藥藥理的特點(diǎn)1.1.與功效的一致性和差異性：葛根與功效的一致性和差異性：葛根2.2.多樣性：人參多樣性：人參3.3.雙向性：當(dāng)歸雙向性：當(dāng)歸4.4.量效果關(guān)系的復(fù)雜性：成分的多樣性量效果關(guān)系的復(fù)雜性：成分的多樣性四、各類中藥的主要藥理作用本節(jié)考點(diǎn)總結(jié)第2 2節(jié)中藥毒理一、中藥的不良反應(yīng)從現(xiàn)代意義上講，中藥毒性是指中藥對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。 包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)

8、、后遺效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)和依賴性等。1.副作用副作用是指在治療劑量下所出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。中藥作用選擇性低、作用范圍廣，當(dāng)利用其中的一個(gè)藥理作用時(shí)，其他作用就成了副作用。副作用一般危害不大，大多可自行恢復(fù)。 麻黃治療哮喘-失眠現(xiàn)象; 大黃治療熱結(jié)便秘-婦女月經(jīng)過多2.毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)是指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體組織器官的損害性反應(yīng)，一般后果較嚴(yán)重，有時(shí)較難恢復(fù)。急性毒性慢性毒性特殊毒性毒性反應(yīng)（1）急性毒性：有毒中藥短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入機(jī)體，很快出現(xiàn)中毒癥狀甚至死亡。生半夏過量則灼痛腫脹、不能發(fā)音、流涎、嘔吐、全身麻木、呼吸遲緩、痙攣、呼吸中樞麻痹而死亡（2） 慢性毒性是指長(zhǎng)期服

9、用或多次重復(fù)使用有毒中藥所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 雷公藤長(zhǎng)期服用，可對(duì)肝、腎、生殖系統(tǒng)等均有損害作用。 人參大量長(zhǎng)期連續(xù)服用可致失眠、頭痛、心悸、血壓升高、體重減輕等。（3）特殊毒性：包括致畸、致癌、致突變（三致） 甘遂、芫花、莪術(shù)、天花粉有致畸作用； 甘遂、芫花、狼毒、巴豆可增加致癌率； 雷公藤、石菖蒲、洋金花有致突變的作用。3.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)是指機(jī)體受到中藥刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，最常見的是過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)不僅常見，而且類型多樣，如皮疹、蕁麻疹、哮喘、黏膜水腫甚至過敏性休克。 虎杖、兩面針猩紅熱樣藥疹；當(dāng)歸、丹參、穿心蓮蕁麻疹；丹參注射液、雙黃連注射劑、魚腥草注射液等可引起過敏性休克。4

10、.后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)又稱后作用，是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥物效應(yīng)。如服用洋金花等可致次日口干、視物模糊。5.特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)是指少數(shù)人應(yīng)用某些中藥后，所產(chǎn)生作用性質(zhì)與常人不同的損害性反應(yīng)（遺傳因素相關(guān)）。蠶豆引起溶血性黃疸，是因?yàn)榛颊呒t細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足或缺失所致。6.依賴性依賴性是指反復(fù)或長(zhǎng)期應(yīng)用某些中藥，患者產(chǎn)生心理或生理依賴，一旦停藥，就出現(xiàn)戒斷癥狀(如興奮、失眠、出汗、嘔吐、震顫，甚至虛脫、意識(shí)喪失)，若此時(shí)給予適量該藥物，癥狀立即消失。長(zhǎng)期服用牛黃解毒片、應(yīng)用風(fēng)油精等出現(xiàn)精神依賴；罌粟殼、麻黃等出現(xiàn)生理依賴性。不良反應(yīng)的類型和特點(diǎn)不良反應(yīng)的類

11、型和特點(diǎn)本節(jié)考點(diǎn)總結(jié) 二、中藥成分的毒性 中藥種類復(fù)雜、品種眾多、毒性物質(zhì)多種多樣。 文獻(xiàn)報(bào)道的主要有生物堿類、有機(jī)酸類、苷類、毒蛋白類、萜類及內(nèi)酯類、重金屬類等的毒性物質(zhì)。1.含生物堿類中藥的毒性生物堿類多具有比較強(qiáng)烈的毒性作用，對(duì)機(jī)體的毒性可因所含生物堿性質(zhì)的不同而不同。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)均有明顯的毒性。川烏、草烏、附子、天雄、雪上一枝蒿烏頭堿成分雷公藤雷公藤堿馬錢子番木鱉堿（興奮脊髓，抑制呼吸中樞）洋金花莨菪堿，東莨菪堿研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)服烏頭堿0.2mg時(shí)即可引起中毒，致死量為25mg。常見癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭昏眼花、口舌、四肢及全身發(fā)麻、畏寒。嚴(yán)重者出現(xiàn)躁動(dòng)，瞳孔散

12、大，視覺模糊，呼吸困難，手足抽搐，大小便失禁，體溫及血壓下降等。2.含有機(jī)酸類中藥的毒性有機(jī)酸包括一元、二元或多元羧酸如酒石酸、枸櫞酸等，也包括芳香族有機(jī)酸，如馬兜鈴酸等。馬兜鈴酸除在馬兜鈴中含有外，還有幾十種中藥如關(guān)木通、細(xì)辛、天仙藤、廣防己、青木香等均存在。（腎毒作用明顯）3.含苷類中藥的毒性苷類包括強(qiáng)心苷、皂苷、氰苷和黃酮苷等。含強(qiáng)心苷類成分的中藥洋地黃、 蟾酥、 夾竹桃， 萬年青、八角楓、小劑量有強(qiáng)心作用，較大劑量或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可致心臟中毒，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、異位節(jié)律等，最后因心室纖顫、循環(huán)衰竭而致死，其主要原因是抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+，K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)失K+

13、而造成；含皂苷類成分的中藥商陸、黃藥子等，可引起胃腸刺激癥狀，產(chǎn)生腹痛、腹瀉，大劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻痹及運(yùn)動(dòng)障礙，長(zhǎng)期服用尚可損害腎臟、肝臟等； 含氰苷類成分的中藥杏仁、桃仁等，在體內(nèi)被酶水解產(chǎn)生氰氫酸，能迅速與細(xì)胞線粒體膜上氧化型細(xì)胞色素酶的三價(jià)鐵結(jié)合，阻止細(xì)胞的氧化反應(yīng)，表現(xiàn)為組織缺氧，如頭昏、頭痛、紫紺、呼吸困難、心悸、四肢厥冷、抽搐、血壓下降等，嚴(yán)重者可因窒息及呼吸衰竭而死亡。 含黃酮苷類成分的中藥芫花、廣豆根等，刺激胃腸道引起惡心嘔吐，也能導(dǎo)致肝臟損害，出現(xiàn)黃疸等癥狀。4.含毒蛋白類中藥的毒性毒蛋白主要存在于植物的種子中，對(duì)胃腸黏膜有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用，能引起廣泛性內(nèi)臟出血。巴

14、豆、蒼耳子、蓖麻子均含有毒蛋白，中毒反應(yīng)為劇烈吐瀉、嘔血、血尿、甚至驚厥、死亡。巴豆含毒性球蛋白，可溶解紅細(xì)胞，并具有劇烈致瀉作用。5.含萜類及內(nèi)酯類中藥的毒性毒性成分為萜類及內(nèi)酯類的中藥有大戟、芫花、黃藥子、艾葉等，毒性作用主要表現(xiàn)為局部的強(qiáng)烈刺激作用，內(nèi)服可引起肝細(xì)胞損害，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等毒性反應(yīng)。6.含重金屬（砷、汞、鉛）類中藥的毒性含砷類中藥有砒霜、雄黃等，主要成分分別為三氧化二砷、二硫化二砷，二硫化二砷遇熱易分解變成有劇毒的三氧化二砷。劣質(zhì)的代赭石、冰片可混含砷雜質(zhì)。砷化合物具有原漿毒作用，可與含巰基的酶結(jié)合，從而抑制酶的活性，嚴(yán)重干擾組織代謝，引起心、肝、腎和腸充血，造成肝小葉中心壞死，上皮細(xì)胞壞死、毛細(xì)血管擴(kuò)張等中毒現(xiàn)象。含汞類中藥水銀、朱砂、輕粉、紅粉等，其主要成分分別是金屬汞、硫化汞、氯化亞汞、氧化汞等。汞化合物進(jìn)入人體后