遺傳藥理學與臨床用藥PPT學習教案

1、會計學1n藥物效應酶的基因多態(tài)性n藥物受體基因多態(tài)性第1頁/共33頁第2頁/共33頁 第一節(jié)遺傳藥理學的基本概念第3頁/共33頁第4頁/共33頁第5頁/共33頁第二節(jié) 遺傳因素對藥動學的影響 第6頁/共33頁概概 述述第7頁/共33頁第8頁/共33頁一、藥物氧化代謝酶的基因多態(tài)性一、藥物氧化代謝酶的基因多態(tài)性第9頁/共33頁第10頁/共33頁第11頁/共33頁第12頁/共33頁 經(jīng)經(jīng)CYP2D6代謝的藥物代謝的藥物類類 別別藥藥 物物受體阻斷藥受體阻斷藥烯丙洛爾、丁呋洛爾、美托洛爾、布尼洛爾烯丙洛爾、丁呋洛爾、美托洛爾、布尼洛爾、受體阻斷藥受體阻斷藥卡維洛爾卡維洛爾抗心律失常藥抗心律失常藥奎尼

2、丁、恩卡尼奎尼丁、恩卡尼 、司巴丁、氟卡胺、普羅帕酮、阿普林定、司巴丁、氟卡胺、普羅帕酮、阿普林定降壓藥降壓藥異喹胍、胍生、吲哚拉明異喹胍、胍生、吲哚拉明抗心絞痛藥抗心絞痛藥哌克昔林、特羅地林哌克昔林、特羅地林鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥曲馬多曲馬多抗精神病藥抗精神病藥奮乃靜、氟哌啶醇、利螺環(huán)酮、硫利達嗪、珠氯噻醇奮乃靜、氟哌啶醇、利螺環(huán)酮、硫利達嗪、珠氯噻醇止咳平喘藥止咳平喘藥可待因、甲氧苯丙胺、右美沙芬可待因、甲氧苯丙胺、右美沙芬降血糖藥降血糖藥苯乙雙胍苯乙雙胍三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、丙米嗪、氯丙米嗪、地昔帕明、去甲替林阿米替林、丙米嗪、氯丙米嗪、地昔帕明、去甲替林其他抗抑郁藥其他抗抑郁藥阿

3、米夫胺、溴法羅明、馬普替林、帕羅西汀、托莫西汀阿米夫胺、溴法羅明、馬普替林、帕羅西汀、托莫西汀5-HT拮抗劑拮抗劑托烷司瓊托烷司瓊第13頁/共33頁第14頁/共33頁二、藥物代謝轉移酶基因多態(tài)性二、藥物代謝轉移酶基因多態(tài)性 第15頁/共33頁第16頁/共33頁第17頁/共33頁GST類型類型GST亞型亞型染色體定位染色體定位GST- GSTA1、A2、A3、A46p12GST- GSTM1、M2、M3、M4、M51p13.3GST- GSTP111q13GST- GSTT1、T222q11.2GST- GSTS114q24.3 基因多態(tài)性：GSTM1、GSTT1、GSTP1 。 對藥物作用的影

4、響： GSTP1 ：氟尿嘧啶-奧沙利鉑治療。人類人類GST分型及染色體定位分型及染色體定位第18頁/共33頁NAT2*5B、NAT2*5C NAT2*6A、NAT2*6B、NAT2*7B NAT2*13、NAT2*14A。第19頁/共33頁藥物藥物表型表型臨臨 床床 意意 義義異煙肼異煙肼慢乙酰化慢乙?；Ｒ?guī)劑量時易發(fā)生外周神經(jīng)炎常規(guī)劑量時易發(fā)生外周神經(jīng)炎 快乙酰化快乙?；瘉喼奕烁味拘宰饔蒙鯙槠毡閬喼奕烁味拘宰饔蒙鯙槠毡橐恢芤淮萎悷熾碌闹委煼桨赣糜陂_放性結核時療效較差一周一次異煙肼的治療方案用于開放性結核時療效較差肼屈嗪肼屈嗪慢乙?；阴；砂l(fā)生抗核抗體和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征可發(fā)生抗核抗體

5、和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征快乙酰化快乙?；委煾哐獕簳r需較大劑量治療高血壓時需較大劑量柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶慢乙?；阴；委燂L濕性關節(jié)炎患者的療效較好治療風濕性關節(jié)炎患者的療效較好特別是血液、消化系統(tǒng)的不良反應發(fā)生率增高特別是血液、消化系統(tǒng)的不良反應發(fā)生率增高快乙?；煲阴；哞F血紅蛋白濃度升高高鐵血紅蛋白濃度升高氨苯砜氨苯砜慢乙?；阴；合到y(tǒng)不良反應較多血液系統(tǒng)不良反應較多快乙?；煲阴；栎^大劑量治療皰疹樣皮炎需較大劑量治療皰疹樣皮炎普魯卡因胺普魯卡因胺慢乙?；阴；装l(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征，或發(fā)生較早易發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征，或發(fā)生較早快乙?；煲阴；脴藴蕜┝恐委熜呐K患

6、者時，易發(fā)生室性期前收縮用標準劑量治療心臟患者時，易發(fā)生室性期前收縮乙?；x多態(tài)性與藥物效應乙?；x多態(tài)性與藥物效應 第20頁/共33頁三、藥物轉運體基因多態(tài)性三、藥物轉運體基因多態(tài)性第21頁/共33頁第22頁/共33頁第23頁/共33頁第24頁/共33頁第25頁/共33頁 1. 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G-6-PD）磷酸戊糖旁路代謝與谷胱甘肽保護作用磷酸戊糖旁路代謝與谷胱甘肽保護作用 第26頁/共33頁等位基因：在等位基因：在X染色體長臂，長染色體長臂，長20 kb，含一，含一個長個長1548 bp的編碼序列，表現(xiàn)多態(tài)性，有種的編碼序列，表現(xiàn)多態(tài)性，有種族差異；族差異；對藥物的影響：服用某些藥物（如抗瘧藥、對藥物的影響：服用某些藥物（如抗瘧藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥）和食物后，可出現(xiàn)急解熱鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥）和食物后，可出現(xiàn)急性溶血（性溶血（X連鎖不完全顯性遺傳）。連鎖不完全顯性遺傳）。第27頁/共33頁 香豆素類藥物的抗凝作用香豆素類藥物的抗凝作用第28頁/共33頁VKORC1基因（主要亞單位）基因（主要亞單位） 基因定位：基因定位：16q11.2，全長約4 kb 。 基因多態(tài)性：基因多態(tài)性： 常見：C1173T 、G3730A 、G-1639A G1639A與C1173T