-中藥飲片基本知識(shí)

1、中藥飲片基本知識(shí)深圳市川源藥業(yè)有限公司我國(guó)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)強(qiáng)制實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GMP）的期限和相關(guān)政策規(guī)定已陸續(xù)出臺(tái)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類(lèi)別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作的通知（國(guó)食藥監(jiān)安2004514號(hào)文）規(guī)定，自2008年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時(shí)，凡未在規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到GMP要求并取得藥品GMP證書(shū)的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn)。根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品管理法），藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品監(jiān)管部門(mén)制定的GMP組織生產(chǎn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此制定了分劑型、分步驟、限期強(qiáng)制實(shí)施GMP認(rèn)證的計(jì)劃。至U2004

2、年6月30日，血液制品、大容量注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、小容量注射劑、藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)已全部在符合GMP的條件下生產(chǎn)。自2005年1月1日起，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作，中藥飲片GMP認(rèn)證的通知還下發(fā)了中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目，該檢查項(xiàng)目共111項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目18項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目不符合要求就要限期整改或不通過(guò)認(rèn)證。由于目前中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)普遍存在從業(yè)人員素質(zhì)較低、設(shè)備陳舊落后的問(wèn)題，企業(yè)如何實(shí)施GMP,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)面臨著機(jī)遇和挑戰(zhàn)。根據(jù)GMP及中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的要求，筆者編寫(xiě)了中藥飲片GMP實(shí)施指

3、南，旨在幫助中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施GMP過(guò)程中有所參考。中藥飲片一、中藥材（一）中藥材的定義中藥材是指在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，對(duì)天然來(lái)源的動(dòng)、植、礦物（除人工制品和鮮品外）通過(guò)采捕收集、加工干燥、包裝貯藏等工序制成一定規(guī)格的藥材，通稱(chēng)為中藥材。（二）中藥材質(zhì)量的控制關(guān)鍵為了保證中藥飲片的質(zhì)量，必須首先保證原料藥材的質(zhì)量。中藥材質(zhì)量的控制關(guān)鍵如下。選擇道地產(chǎn)區(qū)，無(wú)污染和品質(zhì)優(yōu)良的道地藥材（最好從建立GAPS地的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)藥材）。選擇適當(dāng)?shù)牟杉?、捕捉季?jié)、生長(zhǎng)年限，并采用適當(dāng)?shù)姆椒ǖ玫狡焚|(zhì)優(yōu)良的藥材。選擇適當(dāng)?shù)募庸し椒ǎ缜?、洗、煮、蒸、干燥、分檔等不同方式進(jìn)行產(chǎn)地加工，保證規(guī)格、性狀、干燥狀態(tài)品

4、質(zhì)優(yōu)良。選擇適宜的包裝、貯藏和養(yǎng)護(hù)，做好防蟲(chóng)、防潮、防霉變等，保持品質(zhì)穩(wěn)定。二、中藥飲片（一）中藥飲片的定義中藥飲片是在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，將中藥材通過(guò)凈選、切制和炮制三大工序，制成一定規(guī)格的成品。其中屬于“把子貨”的藥材都得切制成一定形態(tài)的薄片（或顆粒）。所以經(jīng)過(guò)加工炮制的中藥材通稱(chēng)為“中藥飲片”。為了適應(yīng)中醫(yī)處方調(diào)配、成藥調(diào)配以及中醫(yī)臨床診療的需要，中藥飲片的質(zhì)量至關(guān)重要，只有保證中藥飲片的質(zhì)量才能保證中醫(yī)用藥的安全和有效。（二）中藥飲片的分類(lèi)傳統(tǒng)飲片傳統(tǒng)飲片是指中藥材通過(guò)凈制、浸潤(rùn)、炮制、切制、干燥等工序加工后的成品。根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)藥典）和目前各省市飲片炮制規(guī)范中傳統(tǒng)

5、飲片的類(lèi)型有薄片、厚片、直片（順片）、斜片、絲、塊、段或節(jié)等。S包煎飲片包煎飲片即將中藥材通過(guò)炮制后，粉碎成40目左右的顆粒（籽類(lèi)除外），然后按一般處方用量裝成幾種不同重量規(guī)格的布袋或纖維袋，供配方用。其可直接帶包煎，因顆粒度小，表面積大，提高了有效成分的溶出率和溶出度，各批產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。亦有粉狀制成袋泡茶包裝形式直接用開(kāi)水沖泡服用的。中藥顆粒飲片中藥顆粒飲片即將單味中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥、制成顆粒，按一般處方用量裝成幾種不同重量規(guī)格的塑袋，供配方用。其產(chǎn)品質(zhì)量均一、穩(wěn)定、可控、體積小、溶出快，可直接沖服，便于貯存和運(yùn)輸。（三）中藥飲片生產(chǎn)的主要工序炮制簡(jiǎn)述為凈制、切制、炮炙三大

6、工序。凈制凈選后的藥材稱(chēng)為“凈藥材”?！皟羲幉摹笔撬幉耐ㄟ^(guò)分別選用挑選、風(fēng)選、水選、篩選、剪切、舌I削、剔除、刷擦、碾串及泡洗等方法，達(dá)到規(guī)定凈度的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。切制凈藥材的切制有鮮切或干切，都需經(jīng)水潤(rùn)軟化。軟化藥材要求“少泡多潤(rùn)”“藥透水盡”，防止藥材內(nèi)在水溶藥效成分的丟失。切制的方法有切、剪、刨、銹、劈、搗、制絨等。切制要求一定規(guī)格的厚薄度、粒度，切制后的飲片加以干燥，以利保存、保證質(zhì)量。炮炙炮炙是指取用凈制或切制后的凈藥材、凈片，根據(jù)中醫(yī)藥理論制定的炮制法則，采用規(guī)定的炮制工藝制成藥物的過(guò)程。炮炙方法有：加熱處理的：如炒制、燙制、煨制、制炭、蒸制、煮制、煨制等。加入特定輔料再經(jīng)加熱處理的：酒

7、制、醋制、鹽制、姜汁炙、蜜炙、藥汁制等。另外，還有采用制霜、水飛等工藝處理的。三、中藥飲片的工序、設(shè)備與質(zhì)量控制中藥材必須依法炮制才能達(dá)到中醫(yī)臨床用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能適應(yīng)中醫(yī)處方和中成藥制劑的用藥和調(diào)配質(zhì)量的要求。一般生產(chǎn)經(jīng)過(guò)備料、凈制、浸潤(rùn)、切制、干燥、炮炙等工藝環(huán)節(jié)，最終使各種規(guī)格的飲片達(dá)到規(guī)定的純凈度、厚薄度和安全有效性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)，我國(guó)中藥炮制方面取得了很大進(jìn)展，表1-1直觀比較中藥飲片的生產(chǎn)、選用設(shè)備與質(zhì)量控制的情況。表1-1中藥飲片的生產(chǎn)、設(shè)備與質(zhì)量控制工序主要設(shè)備工藝監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控主要內(nèi)容備原料藥材原藥材產(chǎn)地來(lái)源、采收季節(jié)、外觀與內(nèi)在成分要求真、偽、優(yōu)、劣，顯微、理化檢測(cè)凈制凈

8、選風(fēng)選、篩選、挑選、磁選等設(shè)備（代替?zhèn)鹘y(tǒng)挑揀、剪切、刮削、刷、擦等。）中藥材去除雜質(zhì)、異物、非藥用部位清洗洗藥機(jī)或（不銹鋼）水池淘洗要求水質(zhì)、流動(dòng)水、洗凈度（盡量避免內(nèi)在成分流失）漂洗要求換水次數(shù)、時(shí)間、檢查性狀（盡量避免內(nèi)在成分流失）浸潤(rùn)旋轉(zhuǎn)式全浸潤(rùn)罐、真空壓力式潤(rùn)藥機(jī)等（代替水池浸潤(rùn)）浸潤(rùn)掌握用水量、軟硬度、均勻度、時(shí)間。要求藥透水盡，軟硬適度，劈開(kāi)無(wú)干心，切制無(wú)碎片切制各種功能的切片機(jī)切絲、切片、切段等長(zhǎng)度、大小、片型、薄厚等干燥循環(huán)式烘箱、隧道式蒸汽干燥箱、真空干燥箱、微波干燥箱等干燥容器溫度、壓力、強(qiáng)度、時(shí)間炮制蒸不銹鋼蒸鍋、夾層加熱罐等加熱、蒸、軟化加水或其它輔料量、時(shí)間、蒸汽壓力

9、、強(qiáng)度煮煮沸騰狀態(tài)加水或其它輔料、時(shí)間、強(qiáng)度燉微火加熱沸騰狀態(tài)加水或其它輔料、時(shí)間、強(qiáng)度反復(fù)熱浸浸煮時(shí)間、外觀、雜質(zhì)、強(qiáng)度炮炙炒自動(dòng)控溫燃油炒藥機(jī)、燃?xì)獬此帣C(jī)、電炒藥機(jī)清炒火力、溫度、時(shí)間、強(qiáng)度加輔料（裁、砂、土等）炒輔料量、溫度、時(shí)間、強(qiáng)度炒炭藥材內(nèi)外顏色、溫度、時(shí)間、強(qiáng)度酒制煨藥機(jī)、焙藥機(jī)加酒酒質(zhì)量、加酒量、加熱時(shí)間、強(qiáng)度醋制加醋醋質(zhì)量、加醋量、加熱時(shí)間、強(qiáng)度蜜炙加蜜蜂蜜處理、煉蜜質(zhì)量、加蜜時(shí)間、數(shù)量、溫度、強(qiáng)度鹽制加鹽鹽質(zhì)量、鹽水濃度、用量、加熱時(shí)間、強(qiáng)度姜炙加生姜姜汁生姜質(zhì)量、姜汁用量、加熱時(shí)間、強(qiáng)度制霜制霜含油量、松散粉末復(fù)制浸煮浸煮時(shí)間、次數(shù)、藥材內(nèi)外性狀水飛球磨機(jī)研磨檢查異物、細(xì)

10、度發(fā)酵恒溫培養(yǎng)箱、發(fā)酵罐發(fā)酵溫濕度、輔料量、發(fā)酵強(qiáng)度、時(shí)間發(fā)芽胚芽溫濕度、發(fā)芽率、芽長(zhǎng)情況煨電熱可控式燃爐明燃時(shí)間、強(qiáng)度、含結(jié)晶水情況煨淬料量、淬酥程度燃炭時(shí)間、炭化強(qiáng)度燙燙輔料用量、溫度、燙至程度滅菌飲片具體品種性能、數(shù)量、微生物限度粉碎高效粉碎、超低溫粉碎機(jī)藥粉注意去除異物、掌握水分篩藥機(jī)篩目、篩網(wǎng)、細(xì)度中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP一、GMP的概念藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice,GMP）是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。GMP是20世紀(jì)70年代中期發(fā)達(dá)國(guó)家為保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，為世界衛(wèi)生組織向各國(guó)推薦采用的技術(shù)規(guī)

11、范。監(jiān)督實(shí)施GMP是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的內(nèi)容包括人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷(xiāo)售記錄、用戶(hù)意見(jiàn)和不良反應(yīng)報(bào)告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗(yàn)證管理。GMP的基本點(diǎn)是：要保證生產(chǎn)藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。二、實(shí)施GMP的要素（一）人員培訓(xùn)加強(qiáng)員工培訓(xùn)，提高GMP實(shí)施效果。人員是質(zhì)量活動(dòng)的主體，是影響質(zhì)量的第一要素，為此對(duì)全員進(jìn)行

12、GMP培訓(xùn)是實(shí)施GMP必須做的基礎(chǔ)工作。在培訓(xùn)中企業(yè)可根據(jù)自身情況采取如下措施：送出去接受系統(tǒng)培訓(xùn)；請(qǐng)進(jìn)來(lái)進(jìn)一步轉(zhuǎn)變觀念和開(kāi)拓視野；分層次分級(jí)的企業(yè)內(nèi)自我培訓(xùn)，以達(dá)到改變觀念、掌握基本知識(shí)和熟悉管理程序及本崗位專(zhuān)業(yè)或操作技能為目的。為了提高教育、培訓(xùn)、考核的效果，企業(yè)應(yīng)制訂相適應(yīng)的各種教育、培訓(xùn)和考核管理標(biāo)準(zhǔn)，并在每個(gè)崗位工作標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該崗位人員的素質(zhì)要求作出嚴(yán)格規(guī)定，頒布后強(qiáng)制執(zhí)行。根據(jù)培訓(xùn)特點(diǎn)可將培訓(xùn)分成幾類(lèi)，如上崗培訓(xùn)I、轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)I、GMP知識(shí)培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)I、繼續(xù)教育培訓(xùn)等，同時(shí)對(duì)培訓(xùn)記錄進(jìn)行表格化，對(duì)每期教育培訓(xùn)內(nèi)容和每位員工的教育培訓(xùn)過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)記錄并建檔備查。培訓(xùn)結(jié)束后由人事部門(mén)對(duì)

13、每位員工培訓(xùn)接受教育情況進(jìn)行一次評(píng)定，作為員工能否上崗的前提條件。只有做好人員的準(zhǔn)備，使GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)，企業(yè)才能順利實(shí)施GMP。（二）硬件改造企業(yè)應(yīng)在準(zhǔn)確理解GMP對(duì)硬件要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合本企業(yè)實(shí)際因地制宜對(duì)GMP硬件實(shí)施改造。硬件是企業(yè)藥品生產(chǎn)必不可少的物質(zhì)基礎(chǔ)，具裝備水平直接影響GMP實(shí)施的效果。特別是中藥飲片企業(yè)，長(zhǎng)期以來(lái)，很多企業(yè)廠房陳舊，設(shè)施簡(jiǎn)陋。因此，企業(yè)應(yīng)通過(guò)對(duì)GMP的準(zhǔn)確把握及對(duì)自身客觀實(shí)際情況的思考，選擇適合自己的硬件改造路子。重點(diǎn)做好以下兩方面工作。廠房改造方面根據(jù)GMP要求及本企業(yè)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，對(duì)廠房進(jìn)行徹底改造，對(duì)工藝進(jìn)行合理布局，并配備相適應(yīng)的各種設(shè)施。設(shè)

14、備改造方面選擇購(gòu)置設(shè)計(jì)安裝合理、結(jié)構(gòu)及性能均符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備、公用設(shè)備和輔助系統(tǒng)以替代陳舊設(shè)備，提高設(shè)備自動(dòng)化程度和防污染能力。對(duì)于部分仍可使用的設(shè)備進(jìn)行維修，根據(jù)需要配備計(jì)量?jī)x表，提高監(jiān)控能力，避免和減少人為操作差錯(cuò)，并對(duì)其制訂詳細(xì)的驗(yàn)證措施，確保設(shè)備性能符合飲片生產(chǎn)工藝要求。(三)軟件的編寫(xiě)企業(yè)應(yīng)在準(zhǔn)確理解GMP要求的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)GMP軟件系統(tǒng)的建設(shè)。應(yīng)規(guī)范與生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)有關(guān)的一切行為，建立起一套適合本企業(yè)實(shí)際并達(dá)到有效管理的GMP文件系統(tǒng)，是企業(yè)文件編制應(yīng)首先考慮解決的重點(diǎn)問(wèn)題。為了確保GMP中的各項(xiàng)質(zhì)量保證職能落實(shí)到實(shí)處，企業(yè)首先應(yīng)根據(jù)GMP要求對(duì)企業(yè)內(nèi)部的管理職能進(jìn)行了

15、科學(xué)調(diào)整，并對(duì)企業(yè)各部門(mén)的職責(zé)進(jìn)行界定，強(qiáng)化質(zhì)量管理部門(mén)的監(jiān)督作用。為了使中藥飲片生產(chǎn)全過(guò)程都能實(shí)行嚴(yán)格有效監(jiān)控，企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證(qualityassurance,QA)管理機(jī)構(gòu)，同時(shí)在各部門(mén)分別配備專(zhuān)職質(zhì)量管理員或檢驗(yàn)員，各部門(mén)的專(zhuān)職質(zhì)量管理員或檢驗(yàn)員的權(quán)限不受該部門(mén)約束，由QA部門(mén)統(tǒng)一指揮。其次企業(yè)應(yīng)根據(jù)國(guó)家企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化系列管理標(biāo)準(zhǔn)要求并結(jié)合本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)際，起草編制整套生產(chǎn)管理文件、質(zhì)量管理文件。文件分成四大類(lèi)，即管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量記錄，文件按類(lèi)別分職能或部門(mén)統(tǒng)一編碼。文件一般由使用部門(mén)起草，每份文件必須經(jīng)有關(guān)部門(mén)或?qū)＜疫M(jìn)行會(huì)審，審批時(shí)參考會(huì)審意見(jiàn)。對(duì)與飲片

16、生產(chǎn)質(zhì)量直接相關(guān)的文件還規(guī)定必須經(jīng)生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量保證部門(mén)、GMP辦公室進(jìn)行會(huì)審，以確保文件的質(zhì)量及可行性。為便于文件管理并確保分發(fā)使用的文件為批準(zhǔn)有效的現(xiàn)行文件，在每份有效文件上應(yīng)加蓋“有效控制”章及控制碼。（四）組織實(shí)施中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)與其他藥品生產(chǎn)企業(yè)不同，具有傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，原料資源是藥用植物藥材，通過(guò)加工炮制成為飲片。加工方式過(guò)去多為手工、簡(jiǎn)陋操作，質(zhì)量得不到保證。近年來(lái)，在實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的原則指導(dǎo)下，遵循炮制理論的原則，炮制工藝篩選優(yōu)化、飲片標(biāo)準(zhǔn)制定、廠房設(shè)施建設(shè)、炮制設(shè)備開(kāi)發(fā)等取得了很大進(jìn)展，為進(jìn)一步提高中藥飲片生產(chǎn)水平與質(zhì)量管理水平打下良好的基礎(chǔ)。因此，飲片企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)不僅要抓緊實(shí)

17、施硬件的改造，改變作坊式生產(chǎn)的狀態(tài)，同時(shí)根據(jù)自身飲片生產(chǎn)的特點(diǎn)和要求建立和完善組織機(jī)構(gòu)和質(zhì)量保證體系。按照我國(guó)對(duì)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證的要求，制訂規(guī)劃、落實(shí)責(zé)任、加強(qiáng)監(jiān)督、逐項(xiàng)檢查。要自上而下又自下而上地發(fā)揮每一名職工的作用，全員動(dòng)員，使各項(xiàng)工作落到實(shí)處。三、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證藥品企業(yè)GMP實(shí)施工作根本目的在于保證藥品質(zhì)量。根據(jù)我國(guó)藥品管理法，中藥飲片被列入藥品管理。為了確保中藥飲片的質(zhì)量，中藥飲片的生產(chǎn)必須實(shí)施GMPf理。由于中藥飲片是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)的，有別于其他藥品的生產(chǎn)，因此，中藥飲片GMP的實(shí)施既有同于其他藥品的同一性，又有它的特殊性。GMP的實(shí)施是一項(xiàng)系統(tǒng)化工程，

18、它涉及對(duì)國(guó)家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)及規(guī)章的理解和消化，也涉及飲片生產(chǎn)企業(yè)在硬件方面的完善和提高，所以工作細(xì)、任務(wù)重。而要最后確認(rèn)企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證是否符合要求，必須通過(guò)各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織GMP檢查認(rèn)證。所以在申報(bào)GMP認(rèn)證前，企業(yè)應(yīng)圍繞中藥飲片GM曖求，扎扎實(shí)實(shí)地做好人員、硬件及軟件的準(zhǔn)備，力求順利通過(guò)GMP認(rèn)證。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）按照國(guó)家規(guī)定進(jìn)行實(shí)施GMP,須按照藥品GM耿證管理辦法的程序，填報(bào)藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)和報(bào)送相關(guān)的資料；省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)轄區(qū)內(nèi)的申報(bào)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)要求GMP認(rèn)證的，進(jìn)行資料審查與現(xiàn)場(chǎng)檢查，提出審核意見(jiàn)，報(bào)國(guó)家食品

19、藥品監(jiān)督管理局審批；對(duì)認(rèn)證合格的企業(yè)（車(chē)間）頒發(fā)藥品GMP證書(shū)，有效期5年。在效期內(nèi)，2年檢查一次。新開(kāi)辦企業(yè)有效期一年，一年有效期滿(mǎn)時(shí)復(fù)查是否合格，合格后有效期為5年。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)轄區(qū)內(nèi)取得藥品GMP證書(shū)的企業(yè)（車(chē)間）的監(jiān)督檢查工作。實(shí)施中藥飲片GMP的意義與重要性中藥材、中藥飲片作為藥品已列入我國(guó)中華人民共和國(guó)藥品管理法，但是，長(zhǎng)期以來(lái)中藥材、中藥飲片的管理卻有別于其他藥品。改革開(kāi)放以來(lái)，特別是我國(guó)加入WTO以后，在藥品管理與國(guó)際接軌的情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)推行GMP認(rèn)證管理制度已成必然。藥品管理法規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)本法制定的藥

20、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)?！薄八幤繁O(jiān)督管理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)?！币?、GMP在我國(guó)實(shí)施的情況我國(guó)20世紀(jì)80年代初引進(jìn)了GMP概念，并于1988年由衛(wèi)生部頒布了第一個(gè)GMP;1992年衛(wèi)生部組織進(jìn)行了修訂，逐步開(kāi)始在藥品生產(chǎn)中實(shí)施。1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，廣泛征求制藥企業(yè)意見(jiàn)，認(rèn)真吸取近20年我國(guó)推行GMP的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，結(jié)合國(guó)情，實(shí)事求是地對(duì)1992年頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行了修訂，于1999年6月發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)令），并公布了與GMP

21、認(rèn)證配套的管理文件。我國(guó)新修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范參照了國(guó)際衛(wèi)生組織（WHO）,以及美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的GMP內(nèi)容，使我國(guó)GMP內(nèi)容歸納更科學(xué)合理、系統(tǒng)性強(qiáng)，初步引入質(zhì)量保證（QA）、質(zhì)量控制（QC）管理思路和增加了驗(yàn)證內(nèi)容。特別是增加了對(duì)管理的要求，軟件部分條款增加，軟件內(nèi)容所占比重增大。概括起來(lái)是將GMP內(nèi)容劃分為基本原則和對(duì)不同類(lèi)別藥品的特殊要求兩大部分，條理更加清晰，更便于操作。同時(shí)突出了驗(yàn)證工作在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的重要意義，以更好地促進(jìn)GMP認(rèn)證工作的開(kāi)展。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照國(guó)務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)務(wù)院體改辦等部門(mén)關(guān)于城鎮(zhèn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革指導(dǎo)意見(jiàn)的通知（國(guó)辦發(fā)200016號(hào)）精

22、神，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照劑型進(jìn)行分類(lèi)，提出了分階段、限期推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，限期過(guò)后仍達(dá)不到規(guī)范要求的不準(zhǔn)生產(chǎn)的規(guī)定，并制定了部分藥品劑型實(shí)施GMP的工作規(guī)劃。目前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已要求在“十五”期間我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)將全部按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。陸續(xù)公布了具體類(lèi)別、劑型的實(shí)施時(shí)限。自2004年7月1日起，我國(guó)所有的藥品制劑和原料藥已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了在GMP條件下生產(chǎn)，按照國(guó)際慣例實(shí)施GMP認(rèn)證工作取得階段性重大成果，為藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控及公眾用藥安全提供了保證，也為其他類(lèi)別藥品實(shí)施GMP認(rèn)證工作奠定了基礎(chǔ)。為做好其他類(lèi)別藥品實(shí)施GMP工作，2003年1月30日國(guó)家食品藥品監(jiān)管局頒發(fā)了

23、中藥飲片、醫(yī)用氣體GMP補(bǔ)充規(guī)定。并于2003年6月開(kāi)始認(rèn)證試點(diǎn)工作。目前該項(xiàng)工作進(jìn)展順利積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，為全面實(shí)施GMP打下了良好的基礎(chǔ)。根據(jù)藥品管理法及有關(guān)規(guī)定，為加強(qiáng)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑的生產(chǎn)監(jiān)督管理，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局決定推進(jìn)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑等類(lèi)別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作。二、推進(jìn)中藥飲片GMP工作2004年10月26日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局印發(fā)了關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類(lèi)別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作的通知（國(guó)食藥監(jiān)安2004514號(hào)），決定推進(jìn)中藥飲片監(jiān)督實(shí)施GMP工作。通知指出，自2008年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆

24、時(shí)對(duì)未在規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到GMP要求并取得藥品GMP證書(shū)的相關(guān)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。推進(jìn)中藥飲片GMP實(shí)施工作主要有以下幾方面。（1）自2005年1月1日起，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），負(fù)責(zé)對(duì)轄區(qū)內(nèi)的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作。在企業(yè)申報(bào)中藥飲片GMP認(rèn)證和核發(fā)中藥飲片藥品GMP證書(shū)時(shí)其認(rèn)證范圍應(yīng)注明含毒性飲片、含直接服用飲片及相應(yīng)的炮制范圍，包括凈制、切制、炒制、炙制、煨制、蒸制等。公布了中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目。三、實(shí)現(xiàn)飲片生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化和GMP藥品管理法明確了中藥飲片炮制的法律規(guī)定。這一規(guī)定充分體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)中藥飲片管理的重視。原法的第六條第二款規(guī)定：

25、“中藥飲片的炮制，必須符合中華人民共和國(guó)藥典或者省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)制定的炮制規(guī)范的規(guī)定?！笔紫龋瑥膶?duì)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定本身來(lái)看，原法規(guī)定的內(nèi)容較為籠統(tǒng)，法定標(biāo)準(zhǔn)的層次不清晰，給企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管管理部門(mén)監(jiān)督執(zhí)法帶來(lái)了一定的困難。按照原法的規(guī)定，生產(chǎn)中藥材、中藥飲片一律不需要經(jīng)審批并取得批準(zhǔn)文號(hào)。對(duì)生產(chǎn)中藥材、中藥飲片完全放開(kāi)，導(dǎo)致了中藥材、中藥飲片質(zhì)量不合格率長(zhǎng)期普遍高居不下，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他藥品。這在一定程度上，損害了人民健康，并直接影響中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。中藥飲片作為藥品中的一類(lèi)，應(yīng)加強(qiáng)科學(xué)管理，不斷提高，不能再停留在僅憑感官和經(jīng)驗(yàn)鑒別的水平。應(yīng)參照其他藥品的監(jiān)督管理方式，逐步與時(shí)代接軌，統(tǒng)

26、一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、核發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)；中藥飲片作為藥品中極其特殊的一類(lèi)，也是最具中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)特色的代表，應(yīng)該尊重歷史與現(xiàn)實(shí)地域差異等情況，必須本著實(shí)事求是的原則分品種、分階段逐步實(shí)施GMP。具體由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院中醫(yī)藥管理部門(mén)確定公布實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理品種目錄。對(duì)受理批準(zhǔn)發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)的品種將同時(shí)公布其國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有規(guī)定的中藥飲片品種，由省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定、修訂其炮制規(guī)范。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定、修訂的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案，以便使國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)全面掌握全國(guó)的中藥飲片炮制及其規(guī)范的情況。推進(jìn)中藥材

27、、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)化的工作與推進(jìn)中藥飲片GMP緊密相相連。要大力促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，而多數(shù)傳統(tǒng)的中藥飲片“小作坊式加工”的形式，與確保藥品質(zhì)量和加強(qiáng)藥品管理不相適應(yīng)，嚴(yán)重制約中藥飲片產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展形成。實(shí)施中藥飲片GMP,就是要扶植一批規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；闹兴庯嬈a(chǎn)企業(yè)，淘汰一批“小作坊式”的中藥飲片加工企業(yè)，并且要充分運(yùn)用抽驗(yàn)等監(jiān)管手段，防止有質(zhì)量問(wèn)題的中藥飲片流向市場(chǎng)，危害群眾。實(shí)施中藥飲片企業(yè)GMP認(rèn)證管理對(duì)于實(shí)施食品藥品放心工程、凈化中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)、推動(dòng)中藥材種植基地實(shí)施GAP、實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化有著重大的作用。如何開(kāi)展實(shí)施中藥飲片GMP一、中藥飲片實(shí)施GMP存在的問(wèn)題目前全國(guó)有90

28、0多家中藥飲片企業(yè)，但通過(guò)GMP認(rèn)證的卻還不多。而這種低認(rèn)證率與我國(guó)中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)管理水平較低、飲片質(zhì)量參差不齊有著直接的關(guān)系。加快推進(jìn)中藥飲片企業(yè)GMP認(rèn)證，切實(shí)提高企業(yè)管理水平和中藥飲片質(zhì)量，已成為業(yè)內(nèi)人士的共識(shí)。根據(jù)中國(guó)藥典中的定義，中藥飲片是指經(jīng)過(guò)炮制加工過(guò)的中藥材，可直接用于煎制湯藥，人們?cè)谌粘Ｉ钪谐轴t(yī)生處方到藥房抓取的正是飲片，而不是藥材。但市場(chǎng)調(diào)查表明，目前我國(guó)中藥飲片的質(zhì)量令人堪憂，其中最突出的問(wèn)題就是以次充好、以假充真，如以“參薯”充“山藥”，以“黨參子”充“車(chē)前子”，以“虎刺”充“巴戟天”等。有的飲片根本沒(méi)經(jīng)過(guò)炮制，企業(yè)直接把中藥材洗切完事；有的企業(yè)則故意在飲片中摻入大

29、量的雜質(zhì)，如紅花中摻沙子、海馬內(nèi)灌石灰、金銀花里攙鹽等。2003年下半年，中國(guó)藥品生物制品檢定所組織省級(jí)藥品檢驗(yàn)所對(duì)河北安國(guó)、湖南廉橋、四川荷花池、安徽亳州共4家中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行了監(jiān)督抽查，在抽取的1080件樣品中，不合格產(chǎn)品就有247件。難怪現(xiàn)在很多人都表示，他們不吃中藥因?yàn)橹兴幪芭K”；一些中醫(yī)也抱怨，中藥飲片的質(zhì)量每況愈下，經(jīng)常出現(xiàn)藥對(duì)方正而病不除的情況，個(gè)人聲譽(yù)都因此受到影響。中藥飲片質(zhì)量為何如此低劣？據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，影響中藥飲片質(zhì)量的主要原因是炮制標(biāo)準(zhǔn)不一、設(shè)備設(shè)施落后和專(zhuān)業(yè)人才缺乏，即標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)施、人員三大因素。炮制標(biāo)準(zhǔn)不一。據(jù)了解，由于歷史原因，我國(guó)中藥飲片的炮制工藝大多是家傳，

30、南北東西各異，炮制法少說(shuō)也有幾十種，并且很多藥材都有其獨(dú)特工藝。目前中國(guó)藥典中有明確炮制標(biāo)準(zhǔn)的藥材僅占全部藥材的2.7%,而各省市一般又有各自的飲片炮制規(guī)范，經(jīng)常造成同一飲片具名稱(chēng)、制法及工藝各地差別較大，有的甚至相互矛盾。設(shè)備設(shè)施落后。按GMP的要求，中藥飲片生產(chǎn)環(huán)境內(nèi)外要整潔，廠房設(shè)施要按工藝流程合理布局，并設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間，但目前我國(guó)中藥飲片企業(yè)大多達(dá)不到這個(gè)要求。據(jù)了解，全國(guó)900多家中藥飲片企業(yè)大都設(shè)備設(shè)施簡(jiǎn)陋，有些就是幾間平房、兩個(gè)水池、一臺(tái)切藥機(jī)；很多企業(yè)沒(méi)有相應(yīng)的除塵設(shè)施，蚊蟲(chóng)、灰塵隨處可見(jiàn)，飲片的生產(chǎn)受到很大污染；有的企業(yè)使用的是鐵制設(shè)備，鐵離

31、子活性較大，容易與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，因而藥品質(zhì)量穩(wěn)定性得不到保障。專(zhuān)業(yè)人才缺乏。中藥炮制是一門(mén)復(fù)雜的學(xué)問(wèn)，需要有文獻(xiàn)學(xué)、生藥學(xué)、中藥化學(xué)、中藥分析、中藥藥理以及制藥工程學(xué)等學(xué)科知識(shí)的支撐。因此GMP要求，中藥飲片企業(yè)要建立與質(zhì)量保證體系相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，要配備與飲片生產(chǎn)相適應(yīng)的管理工作人員和技術(shù)人員。其中主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人要具有大專(zhuān)以上學(xué)歷和中級(jí)以上技術(shù)職稱(chēng)，并具有中藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)；生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人要具有中醫(yī)藥大專(zhuān)以上學(xué)歷，并具有3年以上工作經(jīng)驗(yàn)；從事藥材炮制的人員要具有炮制專(zhuān)業(yè)知識(shí)和實(shí)際操作技能。而目前我國(guó)中藥飲片企業(yè)的員工普遍缺乏相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，只是按傳統(tǒng)方式操作，像煮需要多長(zhǎng)

32、時(shí)間、炒的火候多大合適、潤(rùn)透要用多少水、文火應(yīng)該是多少度，各企業(yè)全憑經(jīng)驗(yàn)來(lái)操作。飲片企業(yè)中工人文化水平普遍較低，接受能力和理解能力相對(duì)較差，對(duì)其進(jìn)行GMP知識(shí)培訓(xùn)要下較大功夫；與此同時(shí)，由于炮制工地位低、收入少，許多原來(lái)從事炮制工作的人員改了行，年輕一代更不愿干炮制，以至于很多準(zhǔn)備進(jìn)行認(rèn)證的企業(yè)只能高薪聘請(qǐng)專(zhuān)業(yè)藥學(xué)人才。但目前全國(guó)從事炮制研究的專(zhuān)家極少，熟練炮制技工也只占現(xiàn)有工人的1/3。二、提高認(rèn)識(shí)，改變觀念，推進(jìn)中藥飲片GMP實(shí)施工作GMP認(rèn)證是提高飲片質(zhì)量的關(guān)鍵，鑒于中藥飲片企業(yè)目前的狀況以及中藥飲片質(zhì)量低劣的現(xiàn)狀，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，只有在中藥飲片企業(yè)中有計(jì)劃、有步驟地實(shí)施GMP認(rèn)證，才

33、能逐步規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)，淘汰設(shè)備陳舊、管理松散的落后企業(yè)，切實(shí)提高中藥飲片企業(yè)的管理水平和飲片質(zhì)量。企業(yè)需要GMP認(rèn)證。已經(jīng)通過(guò)GMP認(rèn)證的部分企業(yè)經(jīng)過(guò)GMP改造，生產(chǎn)車(chē)間里水幕除塵設(shè)施、真空包裝機(jī)、不銹鋼設(shè)備一應(yīng)俱全，整個(gè)操作過(guò)程干凈、規(guī)范，企業(yè)的管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量都有了很大提高。飲片生產(chǎn)的每一道工序都有嚴(yán)格的量化標(biāo)準(zhǔn)，而這些標(biāo)準(zhǔn)都是企業(yè)技術(shù)認(rèn)證小組通過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)論證得出的科學(xué)的量化標(biāo)準(zhǔn)。像中國(guó)藥典中要求的“文火”，什么樣算文火，不同的工人可能有著不同的標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)證小組經(jīng)過(guò)反復(fù)論證，把文火定為150170C,有了這樣一個(gè)具體的參數(shù)，每一個(gè)工人都能掌握得很好，飲片質(zhì)量的穩(wěn)定性也有了很大提高。GMP認(rèn)證讓企業(yè)嘗到了“優(yōu)勢(shì)”的甜頭。比如現(xiàn)在許多大醫(yī)院藥品采購(gòu)都實(shí)行招標(biāo)，并且明確規(guī)定，沒(méi)有通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)沒(méi)有競(jìng)標(biāo)資格，