交感神經(jīng)激活與心血管疾病危險(xiǎn)因

1、交感神經(jīng)激活與心血管疾病危險(xiǎn)因素的相互作用交感神經(jīng)激活在諸多心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程中參與多個(gè)步驟，處于其核心位置。2017年3月4日在第七屆中國(guó)B受休阻滯劑高峰論壇工求門意大利蒙察/米蘭S.Gerardo醫(yī)院的GuidoGrassi教授詳細(xì)闡述了交感神經(jīng)過(guò)度激蘇托涉及的多個(gè)級(jí)聯(lián)生理過(guò)程，并著重強(qiáng)瀾了受休阻滯劑在其中扮演的重要角色。1、交感神經(jīng)激活與心血管疾病危險(xiǎn)因素的相互作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)、動(dòng)脈壓力感受器、化學(xué)感受罪等該受機(jī)械內(nèi)的不同信號(hào)并將其傳遞至延髓中樞。延糖中樞通過(guò)交感/副交減神經(jīng)系統(tǒng)的多條信息通路，進(jìn)而調(diào)控中容星、血管緊張度、心輸出量等。交感神經(jīng)過(guò)度激活可導(dǎo)致心率增加和腎素-血管緊張

2、素看同的系統(tǒng)AAAS激活，引起動(dòng)脈收縮動(dòng)脈壁壓力增加、心肌耗氧呈增加心肌儲(chǔ)備下降出類高危因素之間的相互作用，則會(huì)增加多種心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如產(chǎn)血壓肥胖、血脂異常、心肌和血管重塑等（圖一）。如未能及時(shí)接受干預(yù)治療、猝死等含紅関葩汪視o血煤書旳a衰另一方面，機(jī)體內(nèi)諸多生理狀態(tài)的改變亦能引起交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活。2型糖尿病與肥胖、胰島素抵抗、糖耐量受損、高血壓、血脂異常等冠心病危險(xiǎn)因素息息相關(guān)。其實(shí)2型糖尿病患者體內(nèi)的高水平胰島素，亦可引起去甲腎上腺素的釋放和B1受體的持續(xù)激活，降低致死性室性心律失常的闊值、增加心肌細(xì)胞壞死、綢亡，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和增加粥樣硬化斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。急性精神壓力增加

3、可通過(guò)釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、皮質(zhì)醇、促炎性細(xì)胞因子等而激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和a、p腎上腺素受體，導(dǎo)致暫時(shí)性內(nèi)皮功能障礙、血管受化學(xué)性及機(jī)械性刺激引起的反應(yīng)性收縮能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致灌注受限、心肌缺血，增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。向心性肥胖可導(dǎo)致體內(nèi)血管毒性的脂肪因子（如TNF-a,IL-6）增加、血管內(nèi)皮反應(yīng)增強(qiáng)、瘦素增多，繼而血管內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗。由此產(chǎn)生胰島素合成增加及去甲腎上腺素分泌增加，至此激活交感神經(jīng)。此外，吸煙可導(dǎo)致去甲腎上腺素水平升高2-3倍并持續(xù)長(zhǎng)達(dá)30分鐘，由此引起心率加快、血壓升高。2、高血壓與交感神經(jīng)激活高血壓前期即已存在交感神經(jīng)的激活。高血壓患者的血壓升高與腎上

4、腺素能激活的水平呈正相關(guān)。既往研究表明，原發(fā)性高血壓患者中，機(jī)體總體的腎上腺素水平升高，在心臟、腎臟中尤為明顯（P0.05）;在隱匿性、白大衣性高血壓中亦是如此。在正常血壓組與高血壓、充血性心衰與高血壓合并充血性巾衰患者的比較中，其肌肉交感神經(jīng)活性逐步升高（P0.05）。同樣地，正常血壓、非頑固性原發(fā)性高血壓、難治性高血壓患者的肌肉交感神經(jīng)活性也逐級(jí)上升，且三者的自發(fā)性壓力反射水平隨之下降。一般情況下，血管緊張素、一氧化氮、血管內(nèi)在平滑肌張力以及其他機(jī)械性或神經(jīng)因素，均可調(diào)節(jié)血壓；而以肌肉交感神經(jīng)活性水平、將病人分為低、中、高三組，其日間的收縮壓變異性均隨之升高（P=0.002），而夜間變化不

5、甚顯著。3、交感神經(jīng)激活及其預(yù)后Cohn等人的研究將慢性心衰患者的血漿去甲腎上腺素（PNE）水平分為低(800pg/ml)三組，其生存獲益隨PNE水平的升高而減少。在腎衰及腦辛中的患者中，去甲腎上腺素水平較高的患者、其預(yù)后均差于去甲腎上腺素水平較低的患者。Framingham研究顯示，在不同年齡階段的患者，隨著心率的加快，冠心病和其他心血管疾病相關(guān)的死亡率也明顯升高。根據(jù)不同的心率分組，男性（P=0.0001）、女性（P=0.0015）的全因死亡率雖心率升高而增加；且男性心血管相關(guān)的死亡率也存在同樣趨勢(shì)（P=0.0001）（女性：P=0.1628）4、交感神經(jīng)激活與降壓藥物的交感神經(jīng)抑制作用諸

6、多藥理和非藥理因素均可影響機(jī)體的交感神經(jīng)狀態(tài)。研究表明，非藥理學(xué)干預(yù)因素，如運(yùn)動(dòng)、節(jié)制飲食等，不僅可顯著降低血壓，亦可降低肌肉交感神經(jīng)活性；而顯著低鈉飲食和中度低鈉飲食雖可降低血壓水平，但可引起肌肉交感神經(jīng)活性的顯著升高。通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)物行雙側(cè)腎臟去神經(jīng)術(shù)前、術(shù)后15天、1、3、6個(gè)月的肌肉交感神經(jīng)活性及其自發(fā)性壓力反射控制水平，研究者發(fā)現(xiàn)上述兩個(gè)指標(biāo)隨時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸降低。目前諸多降壓藥物即為調(diào)節(jié)多個(gè)與交感神經(jīng)激活相關(guān)的心血管病危險(xiǎn)因素，如降低心率和心肌耗氧量、降低血壓變異性、降低胰島素抵抗，降低藥物的谷峰比值（T/P）及選擇指數(shù)（SI），同時(shí)保護(hù)靶器官及逆轉(zhuǎn)靶器官損害等。不同的降壓藥物對(duì)于

7、中樞、（圖二）其中，作用較為廣泛且有效的因素當(dāng)屬受體阻滯劑。它可以在心血管病各個(gè)時(shí)期起到保護(hù)心臟的作用（詳見圖三）。藥物等粧對(duì)中摳神經(jīng)系統(tǒng)的作馬對(duì)外闔神經(jīng)孫就的作用對(duì)心臟中樞神經(jīng)菜統(tǒng)的作用中樞交慾神輕祖滯劑nHiH=1rT醍凰酮桔抗剖I1=弘曼協(xié)険滯刑丄丄1n.短琥鈣犧抗制TtT儀效鈣姑抗剤l.=血欝緊張卑轉(zhuǎn)化溜抑制荊J-血管緊號(hào)眾II畳悻拮杭劑1S-ShfS:SympetheticNerwousSystem;CA;caicium-aniHgonists.f;incresse,J;markedincreBte,-zno匚hnge,reductaon.-mrkedreductiors.（圖三）受

8、體阻滯劑可分為選擇性和非選擇性兩大類。對(duì)于合并交感神經(jīng)過(guò)度激動(dòng)的高血壓患者，高度選擇性的1受體阻滯劑能夠抑制心臟、腎臟的交感活性，降低心率和減少心肌壞死或調(diào)亡；同時(shí)保留了P2受體介導(dǎo)的血管舒張作用，減少2受體阻滯劑產(chǎn)生的肺部及外周組織的相關(guān)副作用1受體選擇性。對(duì)于伴有向心性肥胖、糖尿病、胰島素抵抗的高血壓患者，1受體阻滯劑可阻斷動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟、冠脈損害，降低血漿腎素活性，減少室性心律失常等，從而使此類患者的全因死亡率降低約23%（P0.05）。對(duì)于有冠心病史的患者，受體阻滯劑還可以預(yù)防心血管事件的再發(fā)（風(fēng)險(xiǎn)t比=0.71，95%C1：0.66-0.78；P0.001）。與安慰劑對(duì)比，P1受體阻滯劑比索洛爾可有效降低心率、穩(wěn)定血壓，且能降低糖尿病、老年患者、高血壓低危及高危患者的治療后殘余風(fēng)險(xiǎn)。與血壓正常者對(duì)比，未治療的高血壓患者（HT-U）、服用ACEI、ARB、或ACEI/鈣拮抗劑的高血壓患者的肌肉交心神經(jīng)活性均有明顯升高。由此可見，免疫系統(tǒng)的自主調(diào)節(jié)能夠有效增加生存獲益，而免疫系統(tǒng)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能障礙，可引起心血管損傷、增加死亡率。與對(duì)照組相比，血色素沉著癥患者的肌肉交感神經(jīng)活性，隨著時(shí)間推移而導(dǎo)致較高的爆發(fā)事件發(fā)生率、心率修正后心血管事件發(fā)生率等。綜上所述，交感神經(jīng)系統(tǒng)的研究在高血壓的機(jī)制研究中