無菌制劑CGMP培訓(xùn)學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1無菌制劑無菌制劑(zhj)CGMP培訓(xùn)培訓(xùn)第一頁，共86頁。第1頁/共85頁第二頁，共86頁。第2頁/共85頁第三頁，共86頁。第3頁/共85頁第四頁，共86頁。第4頁/共85頁第五頁，共86頁。第5頁/共85頁第六頁，共86頁。第6頁/共85頁第七頁，共86頁。第7頁/共85頁第八頁，共86頁。的正壓差來防止污染。如果壓的正壓差來防止污染。如果壓差低于設(shè)定的最低限值，必須對差低于設(shè)定的最低限值，必須對無菌操作間的環(huán)境質(zhì)量進(jìn)行修復(fù)無菌操作間的環(huán)境質(zhì)量進(jìn)行修復(fù)和再確認(rèn)。和再確認(rèn)。對于低壓對于低壓(dy)差的發(fā)生應(yīng)有報(bào)警差的發(fā)生應(yīng)有報(bào)警裝置進(jìn)行監(jiān)控，任何的報(bào)警必須裝置進(jìn)行監(jiān)控，任何的報(bào)警必

2、須有記錄、任何的偏差必須調(diào)查。有記錄、任何的偏差必須調(diào)查。第8頁/共85頁第九頁，共86頁。第9頁/共85頁第十頁，共86頁。第10頁/共85頁第十一頁，共86頁。第11頁/共85頁第十二頁，共86頁。第12頁/共85頁第十三頁，共86頁。第13頁/共85頁第十四頁，共86頁。第14頁/共85頁第十五頁，共86頁。第15頁/共85頁第十六頁，共86頁。限制人員進(jìn)出無菌工藝間的頻率；限制人員進(jìn)出無菌工藝間的頻率；必須盡量減少關(guān)鍵區(qū)域和一般必須盡量減少關(guān)鍵區(qū)域和一般潔凈區(qū)域或隔離器之間的傳遞次潔凈區(qū)域或隔離器之間的傳遞次數(shù)；數(shù)；必須限制在關(guān)鍵區(qū)域旁的活動，必須限制在關(guān)鍵區(qū)域旁的活動，以防止低質(zhì)量空

3、氣的引入。以防止低質(zhì)量空氣的引入。第16頁/共85頁第十七頁，共86頁。第17頁/共85頁第十八頁，共86頁。第18頁/共85頁第十九頁，共86頁。第19頁/共85頁第二十頁，共86頁。第20頁/共85頁第二十一頁，共86頁。危害；危害；無菌制造區(qū)域內(nèi)的所有書面操無菌制造區(qū)域內(nèi)的所有書面操作規(guī)程等。作規(guī)程等。（以上內(nèi)容的培訓(xùn)，在日常工（以上內(nèi)容的培訓(xùn)，在日常工作中，主管人員應(yīng)每天評詁每作中，主管人員應(yīng)每天評詁每個(gè)操作員工在實(shí)際操作中是否個(gè)操作員工在實(shí)際操作中是否按書面規(guī)程操作。）按書面規(guī)程操作。）第21頁/共85頁第二十二頁，共86頁。第22頁/共85頁第二十三頁，共86頁。第23頁/共85頁

4、第二十四頁，共86頁。對無菌操作人員的監(jiān)控目標(biāo)是始終對無菌操作人員的監(jiān)控目標(biāo)是始終維持在操作過程中保持手套和衣維持在操作過程中保持手套和衣物的無污染狀態(tài)，單單取操作前物的無污染狀態(tài)，單單取操作前的滅菌手套是不夠的，因?yàn)樵诤蟮臏缇痔资遣粔虻?，因?yàn)樵诤罄m(xù)的操作中微生物會重新繁殖。續(xù)的操作中微生物會重新繁殖。一旦操作工表面微生物超過建立的一旦操作工表面微生物超過建立的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)或是顯示出不利的趨勢，規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)或是顯示出不利的趨勢，必須立即進(jìn)行調(diào)查。后續(xù)采取的必須立即進(jìn)行調(diào)查。后續(xù)采取的措施措施(cush)應(yīng)包括增加取樣、應(yīng)包括增加取樣、增加觀測、重新培訓(xùn)、再確認(rèn)著增加觀測、重新培訓(xùn)、再確認(rèn)著裝程序、特

5、殊情況下的人員重新裝程序、特殊情況下的人員重新調(diào)整、安排指定的人員離開無菌調(diào)整、安排指定的人員離開無菌操作區(qū)域。操作區(qū)域。第24頁/共85頁第二十五頁，共86頁。無菌制劑的組分通常單個(gè)滅菌或是無菌制劑的組分通常單個(gè)滅菌或是多個(gè)組分混合后的混合物滅菌。多個(gè)組分混合后的混合物滅菌。常用的方法是將組分溶于溶劑中常用的方法是將組分溶于溶劑中再于無菌條件下進(jìn)行除菌過濾，再于無菌條件下進(jìn)行除菌過濾，或是將各組分分別溶解后單獨(dú)無或是將各組分分別溶解后單獨(dú)無菌過濾最后進(jìn)行無菌混合（此法菌過濾最后進(jìn)行無菌混合（此法適用于組分混合后最終產(chǎn)生大分適用于組分混合后最終產(chǎn)生大分子的混懸針劑）。過濾的藥液再子的混懸針劑）

6、。過濾的藥液再進(jìn)行灌封或無菌結(jié)晶或凍干成粉進(jìn)行灌封或無菌結(jié)晶或凍干成粉末。末。對熱穩(wěn)定而又不溶解的組分可采用對熱穩(wěn)定而又不溶解的組分可采用干熱滅菌的方式，但必須小心的干熱滅菌的方式，但必須小心的設(shè)計(jì)熱穿透和熱分布試驗(yàn)。設(shè)計(jì)熱穿透和熱分布試驗(yàn)。第25頁/共85頁第二十六頁，共86頁。容器容器/密封件中添加已知量的內(nèi)毒密封件中添加已知量的內(nèi)毒素，然后去熱源處理，再測定其素，然后去熱源處理，再測定其殘留的熱源量，同時(shí)使用陽對照殘留的熱源量，同時(shí)使用陽對照的方法計(jì)算內(nèi)毒素的回收率。驗(yàn)的方法計(jì)算內(nèi)毒素的回收率。驗(yàn)證研究數(shù)據(jù)必須證明采用的方法證研究數(shù)據(jù)必須證明采用的方法可以將內(nèi)毒素降低至可以將內(nèi)毒素降低至

7、99.9%（3Logs）。）。對玻璃容器一般采用干熱方法滅菌對玻璃容器一般采用干熱方法滅菌和除熱源，對此滅菌方法的驗(yàn)證和除熱源，對此滅菌方法的驗(yàn)證必須包括熱分布試驗(yàn)、熱穿透試必須包括熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)和使用最短的消毒時(shí)間。容器驗(yàn)和使用最短的消毒時(shí)間。容器的放置必須與實(shí)際生產(chǎn)相一致。的放置必須與實(shí)際生產(chǎn)相一致。非腸道制劑所使用的塑料容器也必非腸道制劑所使用的塑料容器也必須是無熱源的。須是無熱源的。第26頁/共85頁第二十七頁，共86頁。第27頁/共85頁第二十八頁，共86頁。第28頁/共85頁第二十九頁，共86頁。第29頁/共85頁第三十頁，共86頁。素載量必須在建立配方加工階段素載量必須在

8、建立配方加工階段的時(shí)間限制的時(shí)候進(jìn)行評詁。的時(shí)間限制的時(shí)候進(jìn)行評詁。產(chǎn)品過濾的總時(shí)間必須建立，以防產(chǎn)品過濾的總時(shí)間必須建立，以防止微生物穿過過濾器。這個(gè)時(shí)間止微生物穿過過濾器。這個(gè)時(shí)間限制也可以防止上游的生物載量限制也可以防止上游的生物載量和內(nèi)毒素載量的增加。如果過濾和內(nèi)毒素載量的增加。如果過濾器可以提供器可以提供(tgng)微生物吸附微生物吸附的基底，必須確定和合理解釋其的基底，必須確定和合理解釋其最多的使用次數(shù)。最多的使用次數(shù)。第30頁/共85頁第三十一頁，共86頁。第31頁/共85頁第三十二頁，共86頁。第32頁/共85頁第三十三頁，共86頁。第33頁/共85頁第三十四頁，共86頁。第3

9、4頁/共85頁第三十五頁，共86頁。第35頁/共85頁第三十六頁，共86頁。第36頁/共85頁第三十七頁，共86頁。第37頁/共85頁第三十八頁，共86頁。第38頁/共85頁第三十九頁，共86頁。第39頁/共85頁第四十頁，共86頁。提供一個(gè)安全界限。提供一個(gè)安全界限。第40頁/共85頁第四十一頁，共86頁。第41頁/共85頁第四十二頁，共86頁。第42頁/共85頁第四十三頁，共86頁。第43頁/共85頁第四十四頁，共86頁。第44頁/共85頁第四十五頁，共86頁。第45頁/共85頁第四十六頁，共86頁。第46頁/共85頁第四十七頁，共86頁。第47頁/共85頁第四十八頁，共86頁。第48頁/

10、共85頁第四十九頁，共86頁。第49頁/共85頁第五十頁，共86頁。第50頁/共85頁第五十一頁，共86頁。第51頁/共85頁第五十二頁，共86頁。第52頁/共85頁第五十三頁，共86頁。第53頁/共85頁第五十四頁，共86頁。（ISO8）區(qū)域，設(shè)立足夠的規(guī)程就）區(qū)域，設(shè)立足夠的規(guī)程就可以檢測出這樣的趨勢是否存在了?？梢詸z測出這樣的趨勢是否存在了。至少必須有規(guī)程來鑒別輔助區(qū)域環(huán)至少必須有規(guī)程來鑒別輔助區(qū)域環(huán)境內(nèi)（周期性檢測）發(fā)現(xiàn)的微生物境內(nèi)（周期性檢測）發(fā)現(xiàn)的微生物種類，從而建立一個(gè)有效的數(shù)據(jù)庫種類，從而建立一個(gè)有效的數(shù)據(jù)庫來反映生產(chǎn)中可能存在的微生物數(shù)來反映生產(chǎn)中可能存在的微生物數(shù)據(jù)庫，并證

11、明清洗和消毒操作的持據(jù)庫，并證明清洗和消毒操作的持續(xù)有效性。續(xù)有效性。第54頁/共85頁第五十五頁，共86頁。第55頁/共85頁第五十六頁，共86頁。第56頁/共85頁第五十七頁，共86頁。第57頁/共85頁第五十八頁，共86頁。第58頁/共85頁第五十九頁，共86頁。第59頁/共85頁第六十頁，共86頁。第60頁/共85頁第六十一頁，共86頁。第61頁/共85頁第六十二頁，共86頁。第62頁/共85頁第六十三頁，共86頁。第63頁/共85頁第六十四頁，共86頁。第64頁/共85頁第六十五頁，共86頁。第65頁/共85頁第六十六頁，共86頁。第66頁/共85頁第六十七頁，共86頁。第67頁/共

12、85頁第六十八頁，共86頁。第68頁/共85頁第六十九頁，共86頁。第69頁/共85頁第七十頁，共86頁。第70頁/共85頁第七十一頁，共86頁。第71頁/共85頁第七十二頁，共86頁。口前的無菌工藝活動。第72頁/共85頁第七十三頁，共86頁。無菌混合。例如，含有氧化鋁佐劑的無菌制劑配方，它們在混合后可吸附組方中的明礬而達(dá)不到無菌過濾目的。（又如本公司正在研發(fā)的重組人胰島素注射劑的配制工藝中的總混后物料.）當(dāng)產(chǎn)品(chnpn)在早期階段就被無菌處理時(shí)，產(chǎn)品(chnpn)組分或其他添加劑都必須在進(jìn)入制造工藝前消毒處理好。所有的運(yùn)輸、傳送和儲存階段都必須小心控制，確保維持產(chǎn)品(chnpn)的無菌

13、性非常重要。在大批量的一些藥品或產(chǎn)品(chnpn)案例都必須已經(jīng)試驗(yàn)無菌。第73頁/共85頁第七十四頁，共86頁。第74頁/共85頁第七十五頁，共86頁。第75頁/共85頁第七十六頁，共86頁。rade“ rade“” rade“” 第76頁/共85頁第七十七頁，共86頁。rade“”rade“”第77頁/共85頁第七十八頁，共86頁。第78頁/共85頁第七十九頁，共86頁。第79頁/共85頁第八十頁，共86頁。第80頁/共85頁第八十一頁，共86頁。第81頁/共85頁第八十二頁，共86頁。第82頁/共85頁第八十三頁，共86頁。第83頁/共85頁第八十四頁，共86頁。第84頁/共85頁第八十五頁，共86頁