南醫(yī)大藥物分析第17章合成合成抗菌藥物的分析(簡(jiǎn))

1、含有吡啶酮酸與苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)稠合而成含有吡啶酮酸與苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)稠合而成（一）基本結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星等諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星等（二）典型藥物（二）典型藥物第一節(jié)第一節(jié) 鹽酸環(huán)丙沙星（鹽酸環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）（二）典型藥物（二）典型藥物第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型藥物（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)第一節(jié) 鹽酸左氧氟沙星（鹽酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride Hydrochloride ）（二）典型藥物（二）典型藥

2、物喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)第一節(jié) 1、酸、酸堿兩性堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中溶于堿和酸中2 2、溶解性：在水和乙醇中極微溶解、溶解性：在水和乙醇中極微溶解3 3、紫外吸收特性：結(jié)構(gòu)都有共軛系統(tǒng)、紫外吸收特性：結(jié)構(gòu)都有共軛系統(tǒng)（三）理化性質(zhì)（三）理化性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 4、旋光性：、旋光性： 鹽酸環(huán)丙沙星，無(wú)旋光性鹽酸環(huán)丙沙星，無(wú)旋光性 氧氟沙星，消旋體；左氧氟沙星，有旋光氧氟沙星，消旋體；左氧氟沙星，有旋光5、分解反應(yīng)：遇光分解、分解反應(yīng)：遇光分解6、與金屬離子反應(yīng)：、與金屬離子反應(yīng)：3、4位易和金屬離子位易和金屬離子形成螯合物，抗菌活性降低形成螯

3、合物，抗菌活性降低 （三）理化性質(zhì)（三）理化性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) （一）與丙二酸反應(yīng)（一）與丙二酸反應(yīng)叔胺化合物與丙二酸在醋酐中共熱叔胺化合物與丙二酸在醋酐中共熱時(shí)，有棕色、紅色、紫色或藍(lán)色呈時(shí)，有棕色、紅色、紫色或藍(lán)色呈現(xiàn)。也可用枸櫞酸或丙烯三羧酸代現(xiàn)。也可用枸櫞酸或丙烯三羧酸代替。替。ChP2010ChP2010用該法鑒別諾氟沙星軟膏和用該法鑒別諾氟沙星軟膏和乳膏乳膏（二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中的共軛系統(tǒng)，在紫外區(qū)喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中的共軛系統(tǒng)，在紫外區(qū)有最大吸收波長(zhǎng)。有最大吸收波長(zhǎng)。 諾氟沙星：以諾氟沙星：以0.4%0.4%氫氧化鈉溶液制成每氫氧化鈉溶液制成每1m

4、l1ml中含中含5ug5ug的溶液，其紫外吸收?qǐng)D譜在的溶液，其紫外吸收?qǐng)D譜在2732731nm1nm、325325與與3363361nm1nm波長(zhǎng)處有最大吸收。在波長(zhǎng)處有最大吸收。在273nm273nm處，處，E E為為10951095。供試液穩(wěn)定。供試液穩(wěn)定。 鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星鑒別方法：溶劑（鑒別方法：溶劑（0.1mol/L鹽酸溶液）鹽酸溶液） 濃度（濃度（8g/ml） 最大吸收波長(zhǎng)（最大吸收波長(zhǎng)（277nm，315nm）（二）紫外吸收光譜（二）紫外吸收光譜有關(guān)物質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)（HPLC法）：法）： 控制副產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)物質(zhì)控制副產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)物質(zhì) 高效

5、液相色譜法（梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)：高效液相色譜法（梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)：294nm） 高低濃度對(duì)照法高低濃度對(duì)照法 限量：?jiǎn)蝹€(gè)（限量：?jiǎn)蝹€(gè)（0.2%）；總和（）；總和（0.5%）（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查l非水溶液滴定法非水溶液滴定法- -吡哌酸吡哌酸l紫外分光光度法紫外分光光度法- -諾氟沙星乳膏諾氟沙星乳膏l(xiāng)高效液相色譜法高效液相色譜法- -常用常用H2NSO2NHRH2NSO2NHNNH2NSO2NHNOCH3H2NSO2NHONH3CCH3H2NNHNNOOSO2H2NSO2NHNNH2NSO2NHNNH2NSO2NHR +NaNO2+2HClN+SO2N

6、HRNCl-+NaCl +2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黃到猩紅色）+NaCl + H2O 測(cè)定方法：測(cè)定方法： 取本品約取本品約0.5g0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（鈉滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml1ml亞硝酸鈉滴定液亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于25.03mg25.03mg的磺胺嘧啶的磺胺嘧啶（C C1010H H1010N N4 4O O2 2S S）。）。 %10010%3mTFV含量A型題型題 1、中國(guó)藥典（、中國(guó)藥典（

7、2010年版）所收載的復(fù)方磺胺年版）所收載的復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測(cè)定方法為甲噁唑片的含量測(cè)定方法為 A. 非水滴定法非水滴定法 B. HPLC法法 C. UV法法 D. 亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法 E. 碘量法碘量法 A型題型題 2、磺胺類藥物的鑒別方法為、磺胺類藥物的鑒別方法為 A. 與異煙肼反應(yīng)與異煙肼反應(yīng) B. 與硫酸銅的成鹽反應(yīng)與硫酸銅的成鹽反應(yīng) C.斐林試劑反應(yīng)斐林試劑反應(yīng) D. 坂口反應(yīng)坂口反應(yīng) E.Marquis反應(yīng)反應(yīng)A型題型題 3、取本品約、取本品約0.1g，加水與，加水與0.4%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液各各3ml，振搖使溶解，濾過(guò)，取濾液，加硫酸，振搖使溶解，濾過(guò)，取濾液，加硫酸銅試液銅試液1滴，即生成草綠色沉淀。此反應(yīng)可用滴，即生成草綠色沉淀。此反應(yīng)可用于（于（ ）藥物的鑒別。）藥物的鑒別。 A. 水楊酸水楊酸 B. 尼可剎米尼可剎米 C. 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 D. 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 E. 苯酚苯酚X(jué)型題型題 1、磺胺嘧啶的鑒別方法有、磺胺嘧啶的鑒別方法有 A銀量法銀量法 B芳香第一胺反應(yīng)芳香第一胺反應(yīng) C與硫酸銅試液反應(yīng)與硫酸銅試液反應(yīng) D氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) EIR法法交流平臺(tái)交流平臺(tái)My E-mail: