有機(jī)磷酯類(lèi)中毒及解救

1、常州衛(wèi)生常州衛(wèi)生高職校高職校用藥護(hù)理用藥護(hù)理主講：主講：溫夢(mèng)霞溫夢(mèng)霞全國(guó)高職高專(zhuān)全國(guó)高職高專(zhuān)“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材1、膽堿受體激動(dòng)藥 M 膽堿受體激動(dòng)藥 N 膽堿受體激動(dòng)藥2、抗膽堿酯酶藥 易逆性膽堿酯酶抑制藥 難逆性膽堿酯酶抑制藥復(fù)習(xí)復(fù)習(xí) 擬膽堿藥分類(lèi)擬膽堿藥分類(lèi)（）Ach 膽堿 + 乙酸AchE 膽堿酯酶抑制劑 Ach抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用?！舅幚碜饔谩?激動(dòng)M、N受體M受體興奮時(shí)產(chǎn)生的作用v 心臟抑制：心肌收縮力 、心率 、傳導(dǎo)v 血管擴(kuò)張v 胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮v 支氣管平滑肌收縮v 瞳孔括約肌收縮縮瞳v 腺體分泌增加復(fù)習(xí)復(fù)習(xí) M樣作用樣作用N受體興

2、奮時(shí)產(chǎn)生的作用，表現(xiàn)為v自主神經(jīng)節(jié)興奮、v腎上腺髓質(zhì)分泌v骨骼肌收縮復(fù)習(xí)復(fù)習(xí) N樣作用樣作用(1)(1)農(nóng)藥：農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對(duì)硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂(lè)果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲(chóng)（dipterex）(2)(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔朋（tabun）等 有機(jī)磷酸酯類(lèi) 有機(jī)磷酸酯類(lèi) 有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒（AOPP）是我國(guó)最常見(jiàn)的急性農(nóng)藥中毒，每年約有57萬(wàn)人中毒，各地對(duì)A0PP的診斷、治療方案、條件不同，救治成功率差異很大

3、，其平均死亡率10%。相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接?xùn)|京地鐵沙林中毒事件 1995年3 月20日早上8時(shí)20分，東京地鐵車(chē)站出現(xiàn)異常氣味，霞關(guān)站站長(zhǎng)提著從車(chē)箱內(nèi)清理出的一塑料袋走到辦公室就倒下了，再?zèng)]有蘇醒過(guò)來(lái)。大批乘客相繼從地鐵車(chē)站被抬出，出來(lái)的人都是大口喘氣，有人口吐白沫，有人神志已經(jīng)不清。這次事件造成5500人中毒，其中12人死亡。v 患者，女，64歲，因與家人吵架自服農(nóng)藥，約15分鐘后入院。入院癥狀：惡心、嘔吐、頭暈，大汗淋漓、面色蒼白，無(wú)抽搐、意識(shí)障礙、大小便失禁。查體：T36.5，P60次/分，R21次/分，BP120Hg/80Hg。急性中毒貌，瞳孔縮小，大汗淋漓、口腔及呼吸道有“蒜臭”味的分泌

4、物，雙肺聞及少量細(xì)濕啰音，心電圖顯示房?jī)?nèi)傳導(dǎo)阻滯，余（-）。診斷：急性有機(jī)磷中毒（重度）v 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒為何產(chǎn)生上述癥狀？ 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救原則是什么？ 應(yīng)使用什么藥物解救？案例展示案例展示胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收【中毒途徑中毒途徑】【中毒機(jī)制癥狀】 有機(jī)磷酸酯類(lèi)P與AchE上酯解部位的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過(guò)多而引起中毒。病例分析病例分析乙酰膽堿乙酰膽堿 膽堿膽堿+乙酸乙酸膽堿酯酶膽堿酯酶(AChE)+有機(jī)磷酸酯類(lèi)有機(jī)磷酸酯類(lèi) 磷酰化膽堿酯酶磷?；憠A酯酶【 中毒機(jī)制 】 “老化”（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增

5、加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。 1急性毒性 （2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡?！?中毒癥狀 】 （3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹。慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。中毒類(lèi)型 輕度中毒：M 樣癥狀，中度中毒：M樣癥狀加重、有N 樣癥狀重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。2慢性毒性 【 中毒癥狀 】 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。 應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化“阿托品化”的

6、主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心率加快（90100次/分），肺部濕啰音消失等。 （2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用3.對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等?！?中毒解救原則 】 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯解磷定 （PAM-Cl） 肟類(lèi)化合物肟類(lèi)化合物第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥 P43水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，不良反應(yīng)輕?！舅幚碜饔谩?1. 氯解磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo(wú)毒），使AchE游離（復(fù)活）。 2. 直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；冉饬锥?，由尿排出。 使用原則 及早、足量、反復(fù)用藥.氯解磷定（氯解磷定（ PAMCl ） 1. 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒療效好；對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差；對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。 2. 氯磷定恢復(fù)酶的活性，可迅速制止肌顫；對(duì)CNS中毒癥狀也有一定改善，對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能恢復(fù)（M樣癥狀）療效較差。 3. 不能直接對(duì)抗已積聚的Ach，故應(yīng)與阿托品合用。【 臨床應(yīng)用 】 藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。 可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價(jià)廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥。