透明質(zhì)酸的研究進(jìn)展學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1透明質(zhì)酸的研究進(jìn)展透明質(zhì)酸的研究進(jìn)展第一頁，共56頁。第2頁/共55頁第二頁，共56頁。成蛋白聚糖聚合體。n生理功能nHA對(duì)巨嗜細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞 ( N K)等均有一定作用。H A還可加速創(chuàng)面愈合。第3頁/共55頁第三頁，共56頁。n動(dòng)物源性的透明質(zhì)酸需要(xyo)通過高熱消毒，會(huì)影響透明質(zhì)酸的活性第4頁/共55頁第四頁，共56頁。5n膀胱粘膜表面有一層氨基葡萄糖保護(hù)層（膀胱粘膜表面有一層氨基葡萄糖保護(hù)層（GAG層），其成分層），其成分(chng fn)包括透明質(zhì)酸、肝素、硫酸軟骨素包括透明質(zhì)酸、肝素、硫酸軟骨素 、硫酸皮膚素、硫酸角蛋白。、硫酸皮膚素、硫酸角蛋白。

2、n GAG層已被認(rèn)為是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防護(hù)機(jī)制。層已被認(rèn)為是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防護(hù)機(jī)制。膀胱膀胱(png gung)(png gung)粘膜保護(hù)層粘膜保護(hù)層氨基葡萄氨基葡萄糖（糖（GAGGAG）層）層第5頁/共55頁第五頁，共56頁。正常(zhngchng)狀態(tài)疾病(jbng)狀態(tài)膀胱上皮結(jié)合點(diǎn)多聚體第6頁/共55頁第六頁，共56頁。7正常正常(zhngchng)狀態(tài)狀態(tài)疾病疾病(jbng)狀狀態(tài)態(tài)第7頁/共55頁第七頁，共56頁。修復(fù)修復(fù)(xif)缺損缺損的的GAG層層重建重建(zhn jin)膀胱粘膀胱粘膜防御功能膜防御功能避免潛在的炎癥避免潛在的炎癥物質(zhì)對(duì)膀胱物質(zhì)對(duì)

3、膀胱(png gung)的侵害的侵害臨時(shí)替代缺損的臨時(shí)替代缺損的GAGGAG層層減輕膀胱炎癥過程減輕膀胱炎癥過程緩解膀胱刺激征緩解膀胱刺激征透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸作用機(jī)理作用機(jī)理第8頁/共55頁第八頁，共56頁。第9頁/共55頁第九頁，共56頁。第10頁/共55頁第十頁，共56頁。中華(Zhnghu)泌尿外科雜志，2006，27（7）：483-485第11頁/共55頁第十一頁，共56頁。P0.001第12頁/共55頁第十二頁，共56頁。第13頁/共55頁第十三頁，共56頁。第14頁/共55頁第十四頁，共56頁。疾病疾病(jbng)基礎(chǔ)基礎(chǔ)1、Valiquette LUrinary tract inf

4、ections in womenJCan J Urol，2001，8(1)：6-122、RonaldAThe etiologyof urinary tractinfection：traditional and emerging pathogensJDis Mon，2003，49(2)：71-82第15頁/共55頁第十五頁，共56頁。各種原因各種原因(yunyn)損傷損傷膀胱粘膜膀胱粘膜附著附著(fzhu)在粘膜表層的在粘膜表層的GAG層也受到破壞層也受到破壞細(xì)菌細(xì)菌(xjn)等有害物質(zhì)通等有害物質(zhì)通過缺損的過缺損的GAG層進(jìn)層進(jìn)入膀胱內(nèi)壁入膀胱內(nèi)壁慢性復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膀胱炎慢性復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膀胱炎第

5、16頁/共55頁第十六頁，共56頁。Lianos E.et al. Journal of Endourology Jul 2005第17頁/共55頁第十七頁，共56頁。第18頁/共55頁第十八頁，共56頁。實(shí)驗(yàn)方案：實(shí)驗(yàn)方案：40例患例患者，接受膀胱者，接受膀胱(png gung)灌注西施泰灌注西施泰治療（治療（40mg/50ml），），每周一次，每周一次，4周后改周后改為每月一次，直至為每月一次，直至4個(gè)月。個(gè)月。結(jié)論：能顯著改善患者癥狀，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)結(jié)論：能顯著改善患者癥狀，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)(f f)間隔時(shí)間，減少?gòu)?fù)發(fā)間隔時(shí)間，減少?gòu)?fù)發(fā)(f f)次數(shù)。次數(shù)。Constantinides et al.,

6、 Preliminary results from the use of HA as a preventative agent for recurrent cystitis in female. BJU Intern., 93: 1262-1266, 2004.膀胱膀胱(png gung)內(nèi)灌注透明質(zhì)酸預(yù)防復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸預(yù)防復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膀胱(png gung)炎的研究炎的研究P0.001第19頁/共55頁第十九頁，共56頁。Study of M. Lipovac & M. Imhof，2007:實(shí)驗(yàn)方案：實(shí)驗(yàn)方案：20例有例有UTI史女性患者，接史女性患者，接受膀胱灌注

7、西施泰療受膀胱灌注西施泰療每周一次，每周一次，4周后改周后改為為(i wi)每月一次，每月一次，直至直至5個(gè)月。個(gè)月。P0.001治療前治療前36.2+-6.2周內(nèi)，周內(nèi)，20名患者名患者(hunzh)泌尿道感染的總次數(shù)泌尿道感染的總次數(shù)67次，治療后次，治療后47周內(nèi)感染次數(shù)為周內(nèi)感染次數(shù)為10次。次。第20頁/共55頁第二十頁，共56頁。P0.001第21頁/共55頁第二十一頁，共56頁。P0.001第22頁/共55頁第二十二頁，共56頁。第23頁/共55頁第二十三頁，共56頁。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明放射線可使線粒體的一氧化氮合酶含量增加，產(chǎn)生的一氧化氮導(dǎo)致膀胱上皮粘膜細(xì)胞脫落，失去了上皮的保護(hù)和

8、滲透性屏障，大量(dling)水分和尿素滲入膀胱平滑肌層，使神經(jīng)過度興奮，逼尿肌功能紊亂，從而產(chǎn)生突發(fā)性、無痛性血尿，并可伴膀胱刺激癥狀2。 放射對(duì)膀胱的損傷(snshng)主要表現(xiàn)在膀胱粘膜的改變1疾病疾病(jbng)基礎(chǔ)基礎(chǔ)第24頁/共55頁第二十四頁，共56頁。疾病疾病(jbng)基礎(chǔ)基礎(chǔ)第25頁/共55頁第二十五頁，共56頁。第26頁/共55頁第二十六頁，共56頁。第27頁/共55頁第二十七頁，共56頁。第28頁/共55頁第二十八頁，共56頁。I: Microscopic Hematuria （ 鏡下血尿）鏡下血尿） II: Macroscopic Hematuria （ 肉眼血尿）肉

9、眼血尿）III: Macro Hem + Presence of clots and/or necessity of blood transfusions （肉眼血尿（肉眼血尿+出現(xiàn)血塊和出現(xiàn)血塊和/或必要或必要(byo)時(shí)輸血）時(shí)輸血）IV: Life-threatening bleeding requiring surgical intervention （出血威脅到生命，需要外科手術(shù)介入來止血）（出血威脅到生命，需要外科手術(shù)介入來止血） HC Severity（HC根據(jù)嚴(yán)重根據(jù)嚴(yán)重(ynzhng)程度分級(jí)）程度分級(jí)）第29頁/共55頁第二十九頁，共56頁。 Study（研究（研究(ynj

10、i)）123 patients who underwent HSCT, 7 developed clinically significant HC (6%)【123位患者接受造血干細(xì)胞移植，位患者接受造血干細(xì)胞移植，7位發(fā)展為臨床上嚴(yán)重的位發(fā)展為臨床上嚴(yán)重的HC（6%）】）】 Median Time: 30 d. after transplantation （ 平均發(fā)病平均發(fā)病(f bng)時(shí)間：移植后時(shí)間：移植后30天）天） 1 Early transplantation（1例移植早期發(fā)病例移植早期發(fā)病(f bng)） 7 6 Late-onset（6例晚期發(fā)病例晚期發(fā)病(f bng)） G

11、rade III （為（為III 級(jí)）級(jí)）第30頁/共55頁第三十頁，共56頁。 HC Treatment（HC治療治療(zhlio)） Cystistat 1 Vial （西施泰）（西施泰） （ 1瓶）瓶）Slow instillation through a Foley catheter（通過氣囊導(dǎo)尿管緩慢灌注）（通過氣囊導(dǎo)尿管緩慢灌注）Minimum time in bladder: 20 min（保持在膀胱內(nèi)最少（保持在膀胱內(nèi)最少20分鐘）分鐘）When no response 7 d. later, another instillation（如果（如果7天內(nèi)沒有任何反應(yīng)，之后再次灌注

12、）天內(nèi)沒有任何反應(yīng)，之后再次灌注）All patients received hyperhydration and transfusion support（所有患者接受水療（所有患者接受水療(shu lio)和輸血支持）和輸血支持）第31頁/共55頁第三十一頁，共56頁。 Results（結(jié)果（結(jié)果(ji gu)） 4 patients improved W1 （ 4位患者位患者1周后得到改善）周后得到改善） 2 patients improved W2 （2位患者位患者2周后得到改善）周后得到改善） 1 patient did not improve （1位患者未得到改善）位患者未得到改善）

13、Treatment with Cystistat initiated 3 d. after the development of symptoms（癥狀出現(xiàn)（癥狀出現(xiàn)(chxin)后開始的后開始的3天接受西施泰治療）天接受西施泰治療）第32頁/共55頁第三十二頁，共56頁。結(jié)果：結(jié)果：治療結(jié)束時(shí)，西施泰組病人的放射毒性水平降低了治療結(jié)束時(shí)，西施泰組病人的放射毒性水平降低了46% 治療結(jié)束時(shí)（第治療結(jié)束時(shí)（第7周），西施泰組病人的最大放射毒性水平為級(jí)，而常規(guī)治療組仍有周），西施泰組病人的最大放射毒性水平為級(jí)，而常規(guī)治療組仍有24%的病人為的病人為2級(jí)（級(jí)（p 30%第37頁/共55頁第三十七頁，

14、共56頁。第38頁/共55頁第三十八頁，共56頁。第39頁/共55頁第三十九頁，共56頁。第40頁/共55頁第四十頁，共56頁。第41頁/共55頁第四十一頁，共56頁。Ahmad, I., N. Sarath Krishna, et al. (2008). Sequential hydrodistension and intravesical instillation of hyaluronic acid under general anaesthesia for treatment of refractory interstitial cystitis: a pilot study. Int

15、 Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 19(4): 543-6 v 患者人數(shù)：患者人數(shù)：23（男性（男性4，女性，女性(nxng)19）v 平均年齡：平均年齡：53.4v 診斷方法：癥狀、膀胱鏡檢、組織學(xué)診斷方法：癥狀、膀胱鏡檢、組織學(xué)v 所有患者所有患者IC癥狀持續(xù)時(shí)間均癥狀持續(xù)時(shí)間均12個(gè)月個(gè)月v 至少至少3種以上其它保守方案治療無效種以上其它保守方案治療無效第42頁/共55頁第四十二頁，共56頁。第43頁/共55頁第四十三頁，共56頁。第44頁/共55頁第四十四頁，共56頁。第45頁/共55頁第四十五頁，共56頁。第46頁/共55頁第四十六頁，共56頁。

16、實(shí)現(xiàn)正常的膀胱功能，需要實(shí)現(xiàn)正常的膀胱功能，需要(xyo)中樞神經(jīng)、外周神經(jīng)及肌肉的相互協(xié)調(diào)中樞神經(jīng)、外周神經(jīng)及肌肉的相互協(xié)調(diào)神經(jīng)神經(jīng)(shnjng)源性膀胱源性膀胱膀胱膀胱(png gung)功功能障礙能障礙神經(jīng)源性膀胱神經(jīng)源性膀胱控制排尿的中樞神經(jīng)或外周神經(jīng)受損控制排尿的中樞神經(jīng)或外周神經(jīng)受損第47頁/共55頁第四十七頁，共56頁。膀胱膀胱粘膜粘膜防御防御(fngy)功能功能受損受損粘附粘附(zhn f)于于膀胱粘膀胱粘膜表面膜表面的的GAG層受損層受損加重加重(jizhng)神經(jīng)神經(jīng)源性源性膀胱膀胱神經(jīng)源性膀胱對(duì)膀胱粘膜防御功能的影響神經(jīng)源性膀胱對(duì)膀胱粘膜防御功能的影響排尿障礙排尿障礙膀

17、胱壓力膀胱壓力導(dǎo)尿術(shù)導(dǎo)尿術(shù)殘余尿內(nèi)的尿結(jié)晶、殘余尿內(nèi)的尿結(jié)晶、沉渣、鹽類及膿性物沉渣、鹽類及膿性物質(zhì)等不斷刺激膀胱壁質(zhì)等不斷刺激膀胱壁【6】 膀胱內(nèi)壓增加及過度膀胱內(nèi)壓增加及過度充盈膨脹可引起膀胱充盈膨脹可引起膀胱粘膜的血流減少粘膜的血流減少【8】 留置導(dǎo)尿可損傷尿路留置導(dǎo)尿可損傷尿路黏膜，破壞機(jī)體防御黏膜，破壞機(jī)體防御屏障，同時(shí)增加了逆屏障，同時(shí)增加了逆行感染的機(jī)會(huì)。研究行感染的機(jī)會(huì)。研究表明留置導(dǎo)尿表明留置導(dǎo)尿14天以天以上上100感染感染【7】 【9】 膀胱對(duì)細(xì)菌的膀胱對(duì)細(xì)菌的“機(jī)械機(jī)械”性沖刷作用減弱性沖刷作用減弱【7】 第48頁/共55頁第四十八頁，共56頁。透明質(zhì)酸預(yù)防透明質(zhì)酸預(yù)防

18、(yfng)和治療神經(jīng)源性和治療神經(jīng)源性膀胱患者泌尿道感染的保護(hù)機(jī)制膀胱患者泌尿道感染的保護(hù)機(jī)制膀胱內(nèi)灌注膀胱內(nèi)灌注(gunzh)透明質(zhì)酸，透明質(zhì)酸，可以有效地形成可以有效地形成GAG層的臨時(shí)替代，避免層的臨時(shí)替代，避免細(xì)菌粘附于膀胱移行細(xì)菌粘附于膀胱移行上皮表面，最大限度上皮表面，最大限度地減少了功能受損的地減少了功能受損的膀胱中細(xì)菌的入侵。膀胱中細(xì)菌的入侵。阻隔阻隔(zg)(zg)細(xì)菌的細(xì)菌的侵襲侵襲 促進(jìn)膀胱自促進(jìn)膀胱自身防御功能身防御功能的修復(fù)的修復(fù) 膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸可以隔絕結(jié)晶，沉渣可以隔絕結(jié)晶，沉渣等刺激物對(duì)膀胱粘膜等刺激物對(duì)膀胱粘膜的刺激作用，從而促的刺激作用

19、，從而促進(jìn)膀胱粘膜自身防御進(jìn)膀胱粘膜自身防御功能的修復(fù)。功能的修復(fù)。預(yù)防和治療泌尿道感染預(yù)防和治療泌尿道感染透透明明質(zhì)質(zhì)酸酸臨時(shí)替臨時(shí)替代缺損代缺損的的GAGGAG層層第49頁/共55頁第四十九頁，共56頁?！驹囼?yàn)結(jié)論】【試驗(yàn)結(jié)論】對(duì)于脊髓損傷對(duì)于脊髓損傷(snshng)患者留置導(dǎo)尿引起的尿路感染，接受膀胱內(nèi)透明質(zhì)酸灌注治療能使其發(fā)病率比患者留置導(dǎo)尿引起的尿路感染，接受膀胱內(nèi)透明質(zhì)酸灌注治療能使其發(fā)病率比對(duì)照組顯著下降對(duì)照組顯著下降5.7倍，是傳統(tǒng)抗生素治療的有效替代方法，并認(rèn)為該方法可用于任何原因需要長(zhǎng)期插導(dǎo)倍，是傳統(tǒng)抗生素治療的有效替代方法，并認(rèn)為該方法可用于任何原因需要長(zhǎng)期插導(dǎo)尿管的患者

20、染。尿管的患者染。【實(shí)驗(yàn)方案】【實(shí)驗(yàn)方案】常規(guī)治療組：常規(guī)治療組：34例患者，常規(guī)治療例患者，常規(guī)治療西施泰組：西施泰組：37例患者，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每周膀胱例患者，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每周膀胱(png gung)灌注西施泰灌注西施泰40mg/50ml一次所有患者住院期間均留置導(dǎo)尿管一次所有患者住院期間均留置導(dǎo)尿管作者作者(zuzh): ANA MAAS, M.D等等作者作者(zuzh)單位：西班牙，馬德里單位：西班牙，馬德里Servicio de Oncologia Radioterapica, Hospital Universitario Doce de Octubre兩組間感染發(fā)生率和抗生素

21、使用率比較試驗(yàn)試驗(yàn)1：透明質(zhì)酸預(yù)防脊柱轉(zhuǎn)移和脊髓：透明質(zhì)酸預(yù)防脊柱轉(zhuǎn)移和脊髓 壓迫者放療時(shí)泌尿系感染壓迫者放療時(shí)泌尿系感染第50頁/共55頁第五十頁，共56頁。治療(zhlio)前后感染發(fā)生率和抗生素使用率比較【實(shí)驗(yàn)結(jié)論】【實(shí)驗(yàn)結(jié)論】治療后泌尿道感染有明顯減少，且每月需要使用抗生素治療的天數(shù)治療后泌尿道感染有明顯減少，且每月需要使用抗生素治療的天數(shù)(tinsh)顯著減少。顯著減少?！救虢M患者】【入組患者】 20例脊髓損傷例脊髓損傷(snshng)后神經(jīng)源性膀胱患者后神經(jīng)源性膀胱患者【給藥方案】【給藥方案】透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸40ml/50mg，膀胱灌注，第一個(gè)月每周灌注一次，此后每月一次，直至，膀胱灌注，第一個(gè)月每周灌注一次，此后每月一次，直至5個(gè)月。個(gè)月。作者作者: Rapidi C-A, Petropoulou K 等作者單位：作者單位：希臘雅典國(guó)家康復(fù)中心試驗(yàn)報(bào)道試驗(yàn)報(bào)道2 2：對(duì)脊髓損傷患者應(yīng)用膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸治療：對(duì)脊髓損傷患者應(yīng)用膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸治療第51頁/共55頁第五十一頁，共56頁。作者作者: J. Searles & A. E. Mackinnon作者單位作者單位(dnwi)：英國(guó)謝菲爾德兒童醫(yī)院泌尿科：英國(guó)謝菲爾德兒童醫(yī)院泌尿科【實(shí)驗(yàn)方法】【實(shí)驗(yàn)方法】入組名有耐藥