APC及抗原的提呈PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1APC及抗原的提呈及抗原的提呈T cells do not recognize native antigensYYBYYYYYYYBYTYTProliferation and antibody productionNo proliferationCross-linking of surface membrane IgYBYBYBYBYBYBYB第1頁/共43頁Antigens must be processed in orderto be recognized by T cellsCell surfacepeptidesof AgYT T cellresponseNo T cellre

2、sponseNo T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponsenative AgCell surfacenative AgSoluble peptidesof AgCell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigensAg processing and presentation第2頁/共43頁Department of Immunology第3頁/共43頁第4頁/共43頁第5頁/共43頁第6頁/共43頁抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞第7頁/共43頁抗原提呈細(xì)胞

3、電鏡觀察抗原提呈細(xì)胞電鏡觀察第8頁/共43頁第9頁/共43頁第10頁/共43頁第11頁/共43頁未成熟未成熟DC成熟成熟DC攝取抗原攝取抗原+MHCMHC+B7B7+CD40CD40+加工加工AgAg+提呈提呈AgAg+部位部位外周外周二級(jí)淋巴器官二級(jí)淋巴器官Ag遷入遷入第12頁/共43頁iDCmDCLow levels of class II MHC and B7Strongly internalize antigens but have no presentation abilityhigh levels of class II MHC and B7Strongly present ant

4、igens but cant uptake antigens第13頁/共43頁淋巴樣組淋巴樣組織中的織中的DC非淋巴樣非淋巴樣組織中組織中DC朗格漢斯細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞(LC)并指狀并指狀DC(IDC)間質(zhì)性間質(zhì)性DC濾泡樣濾泡樣DC(FDC)體液中的體液中的DC第14頁/共43頁并指狀并指狀DC細(xì)胞細(xì)胞 第15頁/共43頁濾泡DC細(xì)胞 （FDC）第16頁/共43頁第17頁/共43頁第18頁/共43頁 激活激活活化活化T T細(xì)胞、記憶細(xì)胞、記憶T T細(xì)胞細(xì)胞誘導(dǎo)性表達(dá)：誘導(dǎo)性表達(dá)：MHC IIMHC II類分子；類分子；B7B7攝取抗原攝取抗原：吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)（吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)（FcR

5、FcR、CRCR） 再次應(yīng)答再次應(yīng)答第19頁/共43頁巨噬細(xì)胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌巨噬細(xì)胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌第20頁/共43頁 激活激活活化活化T T細(xì)胞、記憶細(xì)胞、記憶T T細(xì)胞細(xì)胞誘導(dǎo)性表達(dá)：誘導(dǎo)性表達(dá)：MHC IIMHC II類分子、類分子、B7B7表面標(biāo)志：表面標(biāo)志：BCR-IgBCR-Ig、 IgIg攝取抗原：攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo)（通過胞飲、受體介導(dǎo)（通過BCRBCR攝入攝入抗原抗原, , 能能有效有效提呈低濃度抗原）提呈低濃度抗原）三、三、 B 細(xì)細(xì) 胞胞再次應(yīng)答再次應(yīng)答第21頁/共43頁吞噬吞噬受體介導(dǎo)受體介導(dǎo) MHC B7 激激 活活 誘導(dǎo)應(yīng)答誘導(dǎo)應(yīng)答 + +

6、 組成性組成性 + 初始初始T 初次初次 + + 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性 + 記憶記憶T、活化、活化T 再次再次 + 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性 + 記憶記憶T、活化、活化T 再次再次DCMB攝取攝取Ag三種專職三種專職APC的比較的比較第22頁/共43頁第23頁/共43頁基本概念基本概念抗原處理抗原處理 ： 抗原降解形成抗原降解形成MHC-抗原肽表達(dá)于細(xì)胞表面抗原肽表達(dá)于細(xì)胞表面抗原提呈抗原提呈： MHC-抗原肽被抗原肽被T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成，如病毒、腫瘤抗原：細(xì)胞內(nèi)合成，如病毒、腫瘤抗原外源性抗原外源性抗原：細(xì)胞外攝入：細(xì)胞外攝入 抗原提呈抗原提呈是指是指APC表面的抗原肽與表面的抗

7、原肽與MHC分子分子結(jié)合的復(fù)合物和結(jié)合的復(fù)合物和T細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為結(jié)合為TCR-抗原抗原肽肽-MHC三元體，從而活化三元體，從而活化T細(xì)胞的過程。細(xì)胞的過程。第24頁/共43頁第25頁/共43頁第26頁/共43頁抗原降解抗原降解抗原肽抗原肽-MHC分分子復(fù)合物形成子復(fù)合物形成復(fù)合物復(fù)合物轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表細(xì)胞表面面與與T細(xì)胞細(xì)胞表面的表面的TCR結(jié)合結(jié)合形成形成TCR-抗原肽抗原肽-MHC分子三元體分子三元體提呈給提呈給T淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞抗原處理及提呈的基本過程抗原處理及提呈的基本過程第27頁/共43頁一、 MHC 類分子途徑類分子途徑蛋白酶體蛋白酶體亞單位（亞單位（PSMPP

8、SMP）抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（TAP)TAP)鈣連接蛋白鈣連接蛋白第28頁/共43頁內(nèi)源性抗原在內(nèi)源性抗原在PSMP中的降解中的降解PSMP第29頁/共43頁TAP結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖第30頁/共43頁第31頁/共43頁第32頁/共43頁內(nèi)體內(nèi)體Ii鏈鏈（Ia相關(guān)恒定連）相關(guān)恒定連） CLIP（MHC 類分子相關(guān)的恒定連多肽）類分子相關(guān)的恒定連多肽）HLA-DM第33頁/共43頁第34頁/共43頁第35頁/共43頁第36頁/共43頁第37頁/共43頁第38頁/共43頁MHC IMHC I類分子類分子 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 MHC IIMHC II類分子類分子 外源性抗原外源性抗原 第39頁/共43頁第40頁/共43頁抗原提抗原提呈細(xì)胞呈細(xì)胞抗原抗原提呈提呈交叉提呈交叉提呈專職抗原提呈細(xì)胞：專職抗原提呈細(xì)胞：DC、B淋巴細(xì)胞、單核淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞MCH類分子途徑類分子途徑MCH類分子途徑類分子途