藥物合成反應(yīng)習(xí)題及答案

1、藥物合成反應(yīng)習(xí)題及答案、舉例解釋下列概念：1,官能團(tuán)保護(hù)；為什么保護(hù)當(dāng)分子中有多個(gè)官能團(tuán)，想在某一官能團(tuán)進(jìn)行轉(zhuǎn)換反應(yīng)，為了不使其他官能團(tuán)影響反應(yīng)，需對(duì)這些官能團(tuán)進(jìn)行衍生化，這就是官能團(tuán)的保護(hù)。達(dá)到反應(yīng)目的后再還原這些官能團(tuán)。理想保護(hù)基：試劑易得、無(wú)毒，保護(hù)基穩(wěn)定，引入和脫去反應(yīng)選擇性好，收率高。2，相轉(zhuǎn)移催化劑；一種與水相中負(fù)離子結(jié)合的兩性物質(zhì)，可以把親核試劑轉(zhuǎn)移到有機(jī)相進(jìn)行親核反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化劑優(yōu)點(diǎn)：克服溶劑化作用；不需無(wú)水操作；可用無(wú)機(jī)堿代替有機(jī)金屬堿；降低反應(yīng)溫度。3,重排反應(yīng)；重排反應(yīng)是指在同一分子內(nèi)，某一原子或基團(tuán)從一個(gè)原子遷移至另一原子而形成新分子的反應(yīng)。按反應(yīng)機(jī)理可分為親電重排、

2、親核重排、自由基重排和協(xié)同重排。4, 合成子；合成子：組成靶分子或中間體骨架的各個(gè)單元結(jié)構(gòu)的活性形式包括：離子合成子、自由基或周環(huán)反應(yīng)所需的中性分子。離子合成子:包括d合成子和a合成子d合成子：親核性的離子合成子d-donorofelectrond合成子MeS日eCNech2-CHOegRCH三CBuMeSHKCNCH3CHORCHCHBuLi等價(jià)試劑a合成子：氧化性或親電性的離子合成子a合成子：®©CH2-CH-COORMezC-OHCH2COCH3Me?C=OBrCH2COCH3ch2=ch-coor等價(jià)試劑5, 協(xié)同反應(yīng)協(xié)同反應(yīng)：在反應(yīng)過(guò)程中，若有兩個(gè)或兩個(gè)以上的化學(xué)

3、鍵破裂和形成時(shí)，都必須相互協(xié)調(diào)地在同一步驟中完成。6, 非均相催化氫化：催化劑、反應(yīng)物、試劑和氫供體在兩項(xiàng)或多項(xiàng)中反應(yīng),催化劑自成一相，稱為非均相催化氫化。催化劑自成一相稱為非均相催化劑如Pd/C為催化劑，氫氣為氫供體，在反應(yīng)液中還原雙鍵的反應(yīng)。1) DMAP2) DMF3) DCC4) TBAF1) AromaticElectrophilicSubstitution;芳香親電取代2) Phase-transfercatalyst;相轉(zhuǎn)移催化劑3) Carbocations;碳負(fù)離子4) trifluoroaceticanhydride.三氟乙酸酐RyojiNoyoriwasawardedth

4、eNobelPrizein2001,WhatdidhediscoverRyojiNoyori日本名古屋大學(xué)的野伊良治因在手性催化氫化反應(yīng)方面做出了突出貢獻(xiàn)而被授予2001年Nobel化學(xué)獎(jiǎng)。例：NHCOR2+(S)BINAPRhH2R.COOR1NHCOR22,SharplesswasawardedtheNobelPrizein2001,Whatdidhediscover2001年Sharpless因在手性催化環(huán)氧化反應(yīng)方面做出了開(kāi)創(chuàng)性和突出貢獻(xiàn)而被授予Nobel化學(xué)獎(jiǎng)。例：BuO.梢、”O(jiān)Ht-BuOOHTi(OPr-i)4/(+)DET、寫出下列反應(yīng)產(chǎn)物Cb/NaOH/H2OHgCl2OH

5、Ph-C-CH2NBS/H2Q*ph-?=rBrHO.BrH2OOOC4H9CH2COOH5BrOHPh3P/Br26PCI37ClMeOOMeHOOH8OHOMeO2NNaNO2/HCl9FNH210HOHOHOOBnOHOBnOHPhCH2Br/K2CO3BnOOOBnOH11DMFOHOHOBnOHPhCH2Br/NaHBnOOHOOOBnOHDMF12OBn©N2CH3BBr3HBF4/NaNO2Br2/cat.PCl3C4H9CCHOOHBrOBn=”O(jiān)BnNH2NO2CH3Br+GBF4CuClheatNBS/dioxane4OHOHNOHN2O2N1Cl'CuC

6、l/HClO2NNO2-OBnOHCH2OAcC二OCH2OACC二ONO2CHOCHOBnOBnOCHOCH3NEt2JHOO+AICI3OCH3CH2COCH2CH3H2C.CH2OAICI3CH3O(C2H5O)2-CHCOOEtOONaOBrNaHCH3COOEtheatCOOEtheatCICHzCOOEtNaOEtNaOEtCH2CH2OHCH3CH3BnOBnOE式COOEtOCOOEtNH2CH3COOOH13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,H3CIH3COsO4PyH3CH3COHOHH2H2CCNO223,2425,26,272829303132Rh

7、(Ph3P)3CIH2H2Ph-C=C-COOEtPhCCCOOEtHHMeOCOOEtLiAIH4MeONO2Fe/NH4ClO2N5NO2RaneyNiClNH23334HsCHOO35OOOHOHOOPhPhPhPhOH%OSO2CH3PhPhOHOHOHXOH、寫出下列反應(yīng)條件OSO2CH3COOCH3COOCH3Pd-C/H2O2NH2NNH2人/H3ch2CHa65-72%yieldPh96%yieldPhNO2LiAIH4H3CCH3OBn夕0BnIj/CHjCOjHBnObOPd/CH2OBnOBnH?SO4OBnOBn3,4,5,1,2,HOOBnOHPhCH2BrBnOOH

8、K2CO3/DMFOBnBnOOBnOBnOBnOTBSBnOOBnOHOHOBnn-Bu4N+F-AOBnOBnOHBnOOBnOHOHOBnOONHOONHNHn-BuNHBnOOBnOHBnOOBn6,7,COOH8,9,OHCOOH11,12,14,15,|-OHDCC/DMAPrefluxCH3OH10,+PhCH2COOHTsOH/C6h6OHconcentratedHCOOMerefluxCOCIHOCOOH+OHNPhNHBocNHNHAcAc2O/PyBr2PhClOCHOOC13,PhgCNaOCh3H3C.CHCOOEtH3CH3CCHCC-COOEtH3CCH3oIIH

9、3C.CHCOOEtH3CCHCCIH3Ci-P2NLiH3C.0CH3CHCCCOOEtH3cCH3H3C16,O17,18,SnCl20,21,19,ClAcOHPb(AcO)O2NBnOCH31NCH2OHPDCCH3NaOCH3JonesHCrO4/H2SO4/acetoneBnOCHOBnOCH硝酸鈰銨CAN出產(chǎn)嚴(yán)322,fl(NH4)2Ce(NO3)6AOAcOHBnO23,CH36Pb(OAc)4AcOH24,25,2627ClClO11CCH2CI2829H2C0CH30OMEMOMEMCH3+ch2ohEPb(OAc)NaOHH3COH2COHH3COCHOOMEMCH3OM

10、EMCH3NaBH4"OHCCH2CIHAI(C2H5O)3H3Ci-PrOHH節(jié)-ch2°hOH1四、寫出系列反應(yīng)機(jī)理或歷程1,LiAlH4還原酯機(jī)理HH3L1A1OIIC-CH3C=C'CHOH3CAl(OPr-i)3CCH3H+H3CCH3H3C50Ct-BuOCI/CHCI3)CH3_JCH2CIOH嚴(yán)CHO3,+CH3NH2CHOCOOHH+heat(1)4,H2SO4NOHOHCH3五、用簡(jiǎn)單化合物為原料（或給出的化合物為原料）合成下列目的物NH2H3CNH2CH3COCIAICI3CICH2COOEtNaOEt4,CBrH25,H2OCOOH6,BnOHOBnOHOCOOHCH2OHBnOHOch3OHCHpCHCHjBrK2CO3平喘藥奈多羅米鈉中間體Me2CHCH2CH2BrCH2(COOEt)?NaOEt開(kāi)戊巴比姿OOEtheatPh苯巴比妥ErPhCOCINHNHNH片NHfC2H5ch3M盟H