頭孢克肟膠囊說(shuō)明書

1、核準(zhǔn)日期：2007年03月07日 修改日期：2009年03月04日頭孢克肟膠囊說(shuō)明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：頭孢克肟膠囊商品名稱：今辰英文名稱：Cefixime Capsules漢語(yǔ)拼音：Toubaokewo Jiaonang【成份】本品主要成份為頭孢克肟?；瘜W(xué)名稱：(6R，7R)-7-(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-( 羧甲氧基)亞氨基乙?；被?3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-2-羧酸三水合物。文字內(nèi)容化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H15N5O7S2·3H2O分子量：507.50【性 狀】 本品內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末

2、。內(nèi)容【適 應(yīng) 癥】 對(duì)鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌，卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬，流感桿菌中頭孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。 慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)細(xì)菌感染、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎； 腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎； 急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌感染（膽囊炎、膽管炎）； 猩紅熱； 中耳炎、鼻竇炎。【規(guī) 格】 100mg表述方式【用法用量】 成人和體重30公斤以上的兒童：口服，一次0.1g(一粒)，一日二次。此外，可根據(jù)年齡、體重、癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，對(duì)重癥患者，可每次口服0.2g（二粒），一日二次?！静涣挤磻?yīng)】 在總病例12879例中，發(fā)現(xiàn)

3、包括臨床檢查值異常在內(nèi)共294例（2.58%）的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括腹瀉等消化道癥狀112例（0.87%），皮疹等皮膚癥狀29例（0.23%），另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例（0.61%），GOP升高58例（0.45%），嗜酸性粒細(xì)胞增多26例（0.20%）等。 （1）嚴(yán)重不良反應(yīng)： 休克：由于引起休克（<0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感,口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 過(guò)敏樣癥狀：有出現(xiàn)過(guò)敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時(shí)停止給藥，

4、采取適當(dāng)處置； 皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群（Stevens-Johnson癥候群，<0.1%），中毒性表皮壞死癥（Lye11癥候群，<0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。 血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥（<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等），溶血性貧血（<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀），血小板減少（<0.1%，早期癥狀：點(diǎn)狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細(xì)胞減少的報(bào)告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查

5、等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時(shí)，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置； 間質(zhì)性肺炎：PIE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PIE癥候群（分別<0.1%）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置; （2） 其他不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率在0.15

6、%為常見(jiàn)，在0.1%以下為少見(jiàn)。 過(guò)敏：常見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見(jiàn)瘙癢、發(fā)熱、浮腫； 血液：常見(jiàn)（0.15%）嗜酸性粒細(xì)胞增多，少見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少; 肝臟：常見(jiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALP/GPT）升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）升高、少見(jiàn)黃疸; 腎臟：少見(jiàn)尿素氮（BUN）升高; 消化系統(tǒng)：常見(jiàn)有腹瀉、胃部不適，少見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘； 菌群失調(diào)癥：少見(jiàn)口腔炎、口腔念球菌癥； 維生素缺乏癥：少見(jiàn)維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）； 其他：頭痛、頭暈?！窘?忌】 對(duì)本品或其他頭孢類抗生素過(guò)敏者?！咀⒁馐?/p>

7、項(xiàng)】 （1）為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。（2）對(duì)于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。（3）下列患者慎重給藥： 對(duì)青霉素類有過(guò)敏史的患者。 本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀體質(zhì)的患者。 嚴(yán)重的腎功能障礙患者。 經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。（因時(shí)有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。（4）由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問(wèn)病史。（5）不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。（6）對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響： 除試紙反應(yīng)以外，對(duì)斑氏（

8、Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinnitest）進(jìn)行尿糖檢查，有假陽(yáng)性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。 有出現(xiàn)直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性的可能性，應(yīng)予以注意?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，僅在確實(shí)需要使用時(shí)使用本品；尚不清楚本品是否從乳汁中分泌，必需使用時(shí)應(yīng)暫停哺乳?！緝和盟帯?對(duì)于早產(chǎn)兒、新生兒用藥的安全性尚未確立（沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)）?！纠夏暧盟帯?老年患者用藥酌減?！舅幬锵嗷プ饔谩?卡馬西平：與本品合用時(shí)可引起卡馬西平水平升高，必須合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿中卡馬西平濃度。 華法令和抗凝藥物：與本品合用時(shí)增加凝血酶原時(shí)間?！舅幬镞^(guò)量】 洗

9、胃，無(wú)特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除?！舅幚矶纠怼?藥理作用 本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布拉漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，其作用機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用點(diǎn)因細(xì)菌的種類而異，與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）中PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。 毒理研究 生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥1001000mg/Kg，在器

10、官形成期、圍產(chǎn)期、哺乳期口服給藥3203200mg/Kg，對(duì)大鼠生育力未見(jiàn)影響，未出現(xiàn)致畸作用，新生幼鼠的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 據(jù)PDR57版：頭孢克肟口服后，其絕對(duì)生物利用度為4050%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峰濃度為3.7g/mL，等劑量口服頭孢克肟混懸液產(chǎn)生的峰濃度比片劑高出25%50%。頭孢克肟200mg混懸液和400mg混懸液產(chǎn)生的平均峰濃度為3g/mL和4.6g/mL，口服頭孢克肟混懸液100mg至400mg，時(shí)間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%25%，混懸液劑型替換片劑劑型應(yīng)考慮到其增加的吸收量。單劑口服200m

11、g片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達(dá)峰時(shí)間為26小時(shí)，單劑口服200mg混懸液的達(dá)峰時(shí)間為25小時(shí)。24小時(shí)內(nèi)吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結(jié)合率為65%，連續(xù)服藥14天，未發(fā)現(xiàn)頭孢克肟在體內(nèi)有蓄積作用。頭孢克肟血漿半衰期為34小時(shí)，但在一些志愿者可達(dá)9小時(shí)，與劑型無(wú)關(guān)。 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué) 老年患者：穩(wěn)態(tài)時(shí)平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。 腎功能不全受試者：肌酐清除率為2050mL/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至6.4小時(shí)；肌酐清除率為520mL/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至11.5小時(shí)。血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻(xiàn)提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21-60mL/min的受試者相似?！举A 藏】 遮光，密封，在陰涼處（不超過(guò)20）保存。標(biāo)點(diǎn)，文字【包 裝】 鋁塑板裝 (1)6粒&