馬凡綜合征的診治

1、馬方氏綜合征Marfan syndrome MFS劉 瑞 鑫 2014 . 08 .08內(nèi)容提綱pMarfan syndrome 疾病簡(jiǎn)介l病因及發(fā)病機(jī)制l臨床表現(xiàn)l檢查及診斷l(xiāng)治療及預(yù)后pMarfan syndrome 臨床認(rèn)識(shí)發(fā)展Marfan syndromep馬方綜合征(Marfan syndrome MFS)是一種常染色體顯性遺傳性結(jié)締組織病，主要累及眼、骨骼和心血管等系統(tǒng)，患病率為17-70/10萬，無國(guó)家和性別差異。 -Dietz HC and Pyeritz RE. Mutations in the human gene for fihrillin-1 (FBN1) in the

2、 Marfan syndrome and related disorders J. Hum Mol Genet, 1995, 4 Spec No: 1799-1809.p原纖維蛋白一1基因(Fibrillin-1gene, FBNI)是MFS的最常見的致病基因該基因定位于15q2.1,cDNA全長(zhǎng)200 kb,65個(gè)外顯子，編碼序列為10 kb。FBN-1基因的表達(dá)產(chǎn)物為原纖維蛋白-1原纖維蛋白原纖維蛋白pFBN-1FBN-1 （fibrillin-1fibrillin-1）一種一種糖蛋白糖蛋白，由，由2 8712 871個(gè)氨基酸組成，是構(gòu)成個(gè)氨基酸組成，是構(gòu)成細(xì)胞外微纖維細(xì)胞外微纖維( (直

3、徑直徑1010一一12 nm)12 nm)的主的主要蛋白之一，構(gòu)成微纖維的蛋白還有原纖維蛋白一要蛋白之一，構(gòu)成微纖維的蛋白還有原纖維蛋白一2.2.微纖維相關(guān)糖蛋白和微纖維微纖維相關(guān)糖蛋白和微纖維相關(guān)蛋白。相關(guān)蛋白。微纖維以二種形式存在于組織中：微纖維以二種形式存在于組織中：u一種是與彈性蛋白結(jié)合形成一種是與彈性蛋白結(jié)合形成彈性纖維彈性纖維的形式存在，此形式的微纖維分布廣泛的形式存在，此形式的微纖維分布廣泛，如，如皮膚、肺、血管、腎、軟骨及肌健皮膚、肺、血管、腎、軟骨及肌健等。等。u一種形式的微纖維未與彈性蛋白結(jié)合，可見于眼的一種形式的微纖維未與彈性蛋白結(jié)合，可見于眼的睫狀小帶睫狀小帶。微纖維微

4、纖維可作為彈性蛋白沉積及彈性纖維形成的骨架，微纖維與彈性蛋白結(jié)合形可作為彈性蛋白沉積及彈性纖維形成的骨架，微纖維與彈性蛋白結(jié)合形成彈性纖維，在成彈性纖維，在組織中提供彈性支持組織中提供彈性支持作用。作用。 -Kielty CM,Sherratt MJ,Marson A,et al. Fibrillinmicrofibrils.Adv Protein Chem, 2005, 70: 405-36 -Kielty CM,Sherratt MJ,Marson A,et al. Fibrillinmicrofibrils.Adv Protein Chem, 2005, 70: 405-36臨床表現(xiàn)臨床

5、表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)pGiganteGigante等對(duì)等對(duì)MFSMFS患者的骨膜、軟骨膜及關(guān)節(jié)囊的電鏡觀察發(fā)現(xiàn)：患者的骨膜、軟骨膜及關(guān)節(jié)囊的電鏡觀察發(fā)現(xiàn)：彈性纖維呈斷裂或鋸刺狀，彈性蛋白呈現(xiàn)為不連續(xù)的團(tuán)塊。彈性纖維呈斷裂或鋸刺狀，彈性蛋白呈現(xiàn)為不連續(xù)的團(tuán)塊。微纖維分布散亂微纖維分布散亂; ;彈性纖維的量也明顯低于正常。彈性纖維的量也明顯低于正常。他們認(rèn)為，他們認(rèn)為，骨膜中的彈性纖維對(duì)于骨的生長(zhǎng)具有抑制作用骨膜中的彈性纖維對(duì)于骨的生長(zhǎng)具有抑制作用，當(dāng)這種抑制由于彈，當(dāng)這種抑制由于彈性纖維發(fā)育異常而減弱時(shí)，骨便會(huì)高于常速生長(zhǎng)，從而可以解釋性纖維發(fā)育異常而減弱時(shí)，骨便會(huì)高于常速生長(zhǎng)，從而可以解釋MFSM

6、FS患者骨骼患者骨骼的異常表現(xiàn)。的異常表現(xiàn)。由于相似的原因，我們也不難理解在富含彈性纖維的部位由于相似的原因，我們也不難理解在富含彈性纖維的部位( (主動(dòng)脈、肺、皮膚主動(dòng)脈、肺、皮膚等等) )和富含微纖維的部位和富含微纖維的部位( (睫狀小帶、皮膚等睫狀小帶、皮膚等) )所產(chǎn)生的臨床改變。所產(chǎn)生的臨床改變。骨關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)pMFSMFS累及患者的骨骼系統(tǒng)包括：累及患者的骨骼系統(tǒng)包括：身材高大蜘蛛腳樣指趾脊柱側(cè)凸視覺視覺p約約80%80%的的MFSMFS患者患者有晶狀體異位有晶狀體異位，多為雙側(cè)，多為雙側(cè)由于先天性、外傷或病變等原因使由于先天性、外傷或病變等原因使晶狀體懸韌帶晶狀體懸韌帶部分或全部缺

7、損或離斷，引起對(duì)部分或全部缺損或離斷，引起對(duì)晶狀體的懸掛力不平衡或喪失晶狀體的懸掛力不平衡或喪失, ,從而導(dǎo)致晶狀體離開正常的生理位置稱為晶狀體從而導(dǎo)致晶狀體離開正常的生理位置稱為晶狀體異位異位(ectopia lentis)(ectopia lentis) RE. P, The Marfan syndrome, In: Steinmann B, e. (ed), Connective RE. P, The Marfan syndrome, In: Steinmann B, e. (ed), Connective tissue and its heritable disorders.tissu

8、e and its heritable disorders.，New York: Wiley-Liss, 1993:437-New York: Wiley-Liss, 1993:437-468.468.心血管心血管pMFSMFS累及患者的心臟和大血管累及患者的心臟和大血管: :二尖瓣、三尖瓣常出現(xiàn)增厚、脫垂和關(guān)閉不全二尖瓣、三尖瓣常出現(xiàn)增厚、脫垂和關(guān)閉不全; ;主動(dòng)脈（主動(dòng)脈（尤其是根部）尤其是根部）可出現(xiàn)進(jìn)行性擴(kuò)張，形成的主動(dòng)脈瘤和可出現(xiàn)進(jìn)行性擴(kuò)張，形成的主動(dòng)脈瘤和夾層是夾層是MFSMFS嚴(yán)重的并發(fā)癥嚴(yán)重的并發(fā)癥心血管心血管p有95%的患者死于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥主動(dòng)脈夾層、破裂和充血性心力衰竭

9、。未治患者的平均壽命，男性約30歲，女性約40歲。p-Dietz HC,Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Mafan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature, 1991, 352:337-339其他系統(tǒng)其他系統(tǒng)pMFSMFS也可累及其他系統(tǒng)，出現(xiàn)皮膚萎縮、疝也可累及其他系統(tǒng)，出現(xiàn)皮膚萎縮、疝、自發(fā)性氣胸、肺大泡、多囊腎、硬腦膜、自發(fā)性氣胸、肺大泡、多囊腎、硬腦膜擴(kuò)張等擴(kuò)張等診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)馬方氏綜合征Marfan syndrome M

10、FS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)p口前臨床上口前臨床上MFSMFS的診斷仍然是的診斷仍然是19961996年制定的年制定的GhentGhent標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合眼部、心血管和骨骼系統(tǒng)的累及程度。結(jié)合眼部、心血管和骨骼系統(tǒng)的累及程度、家族史和是否攜帶致病基因突變綜合診斷。、家族史和是否攜帶致病基因突變綜合診斷。GhentGhent診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)p19961996年國(guó)際修訂的馬方綜合征診斷新標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)各系統(tǒng)是否受累作年國(guó)際修訂的馬方綜合征診斷新標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)各系統(tǒng)是否受累作出較具體的規(guī)定出較具體的規(guī)定骨骼系統(tǒng)病變骨骼系統(tǒng)病變中至少要有中至少要有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)

11、次要標(biāo)準(zhǔn)視覺系統(tǒng)病變視覺系統(tǒng)病變中有中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)病變中有病變中有一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)即可即可肺、皮膚和體包膜系統(tǒng)肺、皮膚和體包膜系統(tǒng)病變中病變中一項(xiàng)病變一項(xiàng)病變即可即可對(duì)特定病例的診斷前提是必須有以下二項(xiàng)中的一項(xiàng)存在對(duì)特定病例的診斷前提是必須有以下二項(xiàng)中的一項(xiàng)存在: :如果無家族或遺傳史者，至少需有兩個(gè)不同系統(tǒng)的主要標(biāo)準(zhǔn)以及三分之一如果無家族或遺傳史者，至少需有兩個(gè)不同系統(tǒng)的主要標(biāo)準(zhǔn)以及三分之一的器官受累的器官受累如果檢出一個(gè)已知馬方綜合征的基因突變，一個(gè)系統(tǒng)中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和如果檢出一個(gè)已知馬方綜合征的基因突變，一個(gè)系統(tǒng)中有

12、一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二個(gè)系統(tǒng)受累第二個(gè)系統(tǒng)受累; ;v對(duì)特定病例對(duì)特定病例家屬家屬的診斷前提是家族史或遺傳史陽性、一個(gè)系統(tǒng)的一項(xiàng)主的診斷前提是家族史或遺傳史陽性、一個(gè)系統(tǒng)的一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二個(gè)系統(tǒng)受累即可診斷。要標(biāo)準(zhǔn)和第二個(gè)系統(tǒng)受累即可診斷。GhentGhent診斷的主要及次要標(biāo)準(zhǔn)診斷的主要及次要標(biāo)準(zhǔn)p骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng) p 主要標(biāo)準(zhǔn)：以下表現(xiàn)至少有主要標(biāo)準(zhǔn)：以下表現(xiàn)至少有4 4項(xiàng)項(xiàng)雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/ /下部量的比例減少，或上肢跨長(zhǎng)下部量的比例減少，或上肢跨長(zhǎng)/ /身高的比值大于身高的比值大于1.051.05；腕征、；腕征、指征陽性；脊柱側(cè)彎大于指征陽性；

13、脊柱側(cè)彎大于2020度，或脊柱前移（側(cè)彎計(jì)）；肘關(guān)節(jié)外展減小（度，或脊柱前移（側(cè)彎計(jì)）；肘關(guān)節(jié)外展減?。?70170度）；中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼度）；中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸（髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷）（前凸（髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷）（X X片上確定）。片上確定）。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動(dòng)異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長(zhǎng)頭次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動(dòng)異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長(zhǎng)頭正常頭顱指數(shù)為正常頭顱指數(shù)為75.975.9或以下、顴或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或

14、一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 p 眼睛眼睛 p 主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體脫位。主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體脫位。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：異常扁平角膜（角膜曲面計(jì)測(cè)量）；眼球軸長(zhǎng)增加（超聲測(cè)量）；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需次要標(biāo)準(zhǔn)：異常扁平角膜（角膜曲面計(jì)測(cè)量）；眼球軸長(zhǎng)增加（超聲測(cè)量）；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 p 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) p 主要標(biāo)準(zhǔn)：升主動(dòng)脈擴(kuò)張伴或不伴主動(dòng)脈瓣返流，以及至少主

15、要標(biāo)準(zhǔn)：升主動(dòng)脈擴(kuò)張伴或不伴主動(dòng)脈瓣返流，以及至少ValsavaValsava氏竇擴(kuò)張；升主動(dòng)脈夾層。氏竇擴(kuò)張；升主動(dòng)脈夾層。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動(dòng)脈擴(kuò)張（在無瓣膜或外周肺動(dòng)脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于次要標(biāo)準(zhǔn)：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動(dòng)脈擴(kuò)張（在無瓣膜或外周肺動(dòng)脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于4040歲）；歲）；二尖瓣環(huán)鈣化（年齡小于二尖瓣環(huán)鈣化（年齡小于4040歲）；降主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈擴(kuò)張或夾層（歲）；降主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈擴(kuò)張或夾層（5050歲以下）。心血管受累需符合的條件：有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)次歲以下）。心血管受累需符合的條件：有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)

16、或一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可。要標(biāo)準(zhǔn)即可。 p 肺肺 p 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡（胸片證實(shí)）。次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡（胸片證實(shí)）。 如果一項(xiàng)存在即可認(rèn)為肺系統(tǒng)受累。如果一項(xiàng)存在即可認(rèn)為肺系統(tǒng)受累。 p 皮膚和體包膜皮膚和體包膜 p 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：皮紋萎縮（牽拉痕），與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體次要標(biāo)準(zhǔn)：皮紋萎縮（牽拉痕），與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體包膜受累。包膜受累。 p 硬腦（脊）膜硬腦（脊）膜 p 主要標(biāo)

17、準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)：CTCT或或MRIMRI發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。次要標(biāo)準(zhǔn)：無。 p 家族或遺傳史家族或遺傳史 p 主要標(biāo)準(zhǔn)：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)；主要標(biāo)準(zhǔn)：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)；FBNIFBNI基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬凡綜合征患者相同的凡綜合征患者相同的FBNIFBNI基因單倍型。基因單倍型。 p 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標(biāo)準(zhǔn)中必須有一項(xiàng)存在。次要標(biāo)準(zhǔn)：無。由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標(biāo)準(zhǔn)中必須有一項(xiàng)

18、存在。 修訂的修訂的GhentGhent標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)(2010) (2010) p在缺乏在缺乏MFSMFS家族史的情況家族史的情況: : 1. Ao (Z2) 1. Ao (Z2) 和和 EL=MFS EL=MFS* * 2. Ao (Z2) 2. Ao (Z2) 和和 FBN1=MFS FBN1=MFS 3. Ao (Z2) 3. Ao (Z2) 和和 Syst ( 7 Syst ( 7 分分)=MFS )=MFS 4. EL 4. EL 和和 FBN1 FBN1 有有 Ao=MFS EL Ao=MFS EL 有有 或或 沒有沒有 Syst Syst 和和FBN1 FBN1 有有 Ao Ao 或

19、或 無無 FBN1=ELS FBN1=ELS Ao (Z Ao (Z2 2分分) ) 和和 Syst ( 5 Syst ( 5分分) ) 至少有一個(gè)骨骼病變特點(diǎn)至少有一個(gè)骨骼病變特點(diǎn), , 無無EL=MASS MVP EL=MASS MVP 和和 Ao (Zb2) Ao (Zb2) 和和 Syst (b 5) Syst (b 5) 無無 EL=MVPS EL=MVPS p有有MFSMFS家族史的情況家族史的情況: : 5. EL 5. EL 和和 FH=MFS FH=MFS 6. Syst ( 7 6. Syst ( 7分分) ) 和和 FH=MFS FH=MFS* * 7. Ao (Z2 7

20、. Ao (Z2 年齡超過年齡超過2020歲歲, 3 , 3 年齡低于年齡低于2020歲歲) ) 和和 FH=MFS FH=MFS p 系統(tǒng)評(píng)分：系統(tǒng)評(píng)分： 腕征和指征腕征和指征 3 ( 3 (腕征或指征腕征或指征 1) 1) 雞胸雞胸 2 ( 2 (漏斗狀胸漏斗狀胸 或或 胸部不對(duì)稱胸部不對(duì)稱 1) 1) 足后部畸形足后部畸形 2 ( 2 (平足平足 1) 1) 氣胸氣胸 2 2 硬脊膜膨脹硬脊膜膨脹 2 2 髖臼前凸髖臼前凸 2 2 上部量上部量/ /下部量的比例減少，或上肢跨長(zhǎng)下部量的比例減少，或上肢跨長(zhǎng)/ /身高的比值大于并且沒有嚴(yán)重的脊柱側(cè)凸身高的比值大于并且沒有嚴(yán)重的脊柱側(cè)凸 1

21、1 脊柱側(cè)凸脊柱側(cè)凸 或或 胸腰的脊柱后凸胸腰的脊柱后凸 1 1 肘關(guān)節(jié)外展減小肘關(guān)節(jié)外展減小 1 1 面部特征面部特征, (3/5) 1 (, (3/5) 1 (正常頭顱指數(shù)為正常頭顱指數(shù)為75.975.9或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜?；蛞韵?、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。) ) 皮紋萎縮（牽拉痕）皮紋萎縮（牽拉痕） 1 1 3 3屈光度屈光度 1 1 二尖瓣脫垂二尖瓣脫垂 ( (所有的類型所有的類型) 1 ) 1 總分總分: 20 : 20 分分; ; 分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)7 7 表示系統(tǒng)受累表示系統(tǒng)受累 縮寫縮寫 Ao Ao：乏氏竇處的主動(dòng)脈根徑：乏氏竇處的主動(dòng)脈根徑 Z

22、 Z：Z Z分評(píng)價(jià)分評(píng)價(jià) EL EL：晶狀體脫位：晶狀體脫位 SYST SYST：系統(tǒng)評(píng)分：系統(tǒng)評(píng)分 ELS ELS：晶狀體脫位綜合征：晶狀體脫位綜合征 EL EL：晶狀體脫位：晶狀體脫位 MVP MVP：二尖瓣脫垂：二尖瓣脫垂 MVPS: MVPS:二尖瓣脫垂二尖瓣脫垂 綜合征綜合征 FH; FH;家族史家族史 Z-Z-分評(píng)價(jià)方法和體表面積解釋分評(píng)價(jià)方法和體表面積解釋p通常通常主動(dòng)脈根部的擴(kuò)張程度主動(dòng)脈根部的擴(kuò)張程度取決于年齡、身高和體重（體表面積取決于年齡、身高和體重（體表面積BSABSA）pZ-Z-分是一個(gè)用來標(biāo)化數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法，分是一個(gè)用來標(biāo)化數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法，Z Z分的計(jì)算公式為：分的

23、計(jì)算公式為： 主動(dòng)脈根徑實(shí)測(cè)值與平均值的差值（單位為毫米）再除以標(biāo)準(zhǔn)差。主動(dòng)脈根徑實(shí)測(cè)值與平均值的差值（單位為毫米）再除以標(biāo)準(zhǔn)差。p每一個(gè)每一個(gè)Z-Z-分與一個(gè)常規(guī)區(qū)域相關(guān)。在用年齡和體表面積校正之后，用分與一個(gè)常規(guī)區(qū)域相關(guān)。在用年齡和體表面積校正之后，用Z-Z-分評(píng)價(jià)的主動(dòng)分評(píng)價(jià)的主動(dòng)脈根部直徑脈根部直徑22分具有診斷價(jià)值。分具有診斷價(jià)值。pMFSMFS患者與正常健康人群顯著區(qū)別點(diǎn)在于患者與正常健康人群顯著區(qū)別點(diǎn)在于BSABSA和主動(dòng)脈根部直徑的變化。和主動(dòng)脈根部直徑的變化。MFSMFS主動(dòng)脈根主動(dòng)脈根部擴(kuò)張的部位通常位于乏氏竇的三個(gè)竇的部位，并且驟然終止于三個(gè)竇管的交匯處，部擴(kuò)張的部位通常

24、位于乏氏竇的三個(gè)竇的部位，并且驟然終止于三個(gè)竇管的交匯處，從而導(dǎo)致主動(dòng)脈根部呈梨型。從而導(dǎo)致主動(dòng)脈根部呈梨型。p建議運(yùn)用用建議運(yùn)用用Z-Z-分評(píng)價(jià)的主動(dòng)脈根部直徑分評(píng)價(jià)的主動(dòng)脈根部直徑22分分（在用（在用BSABSA和年齡校正之后）和和年齡校正之后）和/ /或或主動(dòng)主動(dòng)脈根徑超過脈根徑超過40 mm40 mm來定義主動(dòng)脈根部的擴(kuò)張。來定義主動(dòng)脈根部的擴(kuò)張。安貞醫(yī)院安貞醫(yī)院7676例馬方綜合征的診斷再分析例馬方綜合征的診斷再分析掌骨指數(shù)=第2、5掌骨長(zhǎng)度之和/第2、5掌骨橫徑之和天才綜合癥天才綜合癥 海曼 美國(guó)女排史上的“第一重炮手”，身高1米96的她身體素質(zhì)超群，扣球兇狠，是美國(guó)女排獲得198

25、4年奧運(yùn)會(huì)亞軍的功臣。1986年1月24日，海曼在代表球隊(duì)對(duì)陣日立隊(duì)的比賽中突然倒下，隨后在送往醫(yī)院的途中心臟停止跳動(dòng)。 朱剛 中國(guó)男排前國(guó)手，2001年1月4日，年僅30歲的朱剛因?yàn)樾呐K血管瘤破裂（馬凡氏綜合癥）突然暈厥，死后被迅速送往四川綿陽醫(yī)院，隨后轉(zhuǎn)至華西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行搶救，但最終還是搶救無效去世。藍(lán)調(diào)吉他大師約翰遜預(yù)防預(yù)防p妊娠妊娠MFSMFS的檢驗(yàn)檢測(cè)的檢驗(yàn)檢測(cè) Loeys B Loeys B等報(bào)道了應(yīng)用羊水檢查對(duì)來自等報(bào)道了應(yīng)用羊水檢查對(duì)來自9 9個(gè)個(gè)MFSMFS患者家庭的患者家庭的1515對(duì)夫婦進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，結(jié)果在對(duì)夫婦進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，結(jié)果在5 5個(gè)孕個(gè)孕婦中確認(rèn)了胎兒

26、受累，其中一對(duì)夫婦選擇了繼續(xù)妊娠并產(chǎn)下一患病嬰兒，另外四對(duì)夫婦選擇了終婦中確認(rèn)了胎兒受累，其中一對(duì)夫婦選擇了繼續(xù)妊娠并產(chǎn)下一患病嬰兒，另外四對(duì)夫婦選擇了終止妊娠。止妊娠。 Loeys B, Nuytinck L,Van Acker P,et al:Strategies for prenatal and reimplantation Loeys B, Nuytinck L,Van Acker P,et al:Strategies for prenatal and reimplantation genetic diagnosis in Marian syndrome (MFS ) . Prenat

27、 Diagn, 2002,22:22-28.genetic diagnosis in Marian syndrome (MFS ) . Prenat Diagn, 2002,22:22-28.p限制大運(yùn)動(dòng)量的體育活動(dòng)可以減緩和延遲心血管病變的發(fā)生和發(fā)展限制大運(yùn)動(dòng)量的體育活動(dòng)可以減緩和延遲心血管病變的發(fā)生和發(fā)展治療治療pMFSMFS血管病變主要為主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層血管病變主要為主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層手術(shù)治療手術(shù)治療：uBentallBentall手術(shù)手術(shù)( (帶瓣管道主動(dòng)脈根部置換帶瓣管道主動(dòng)脈根部置換術(shù)術(shù)) )uDavidDavid手術(shù)手術(shù)( (保留瓣膜的主動(dòng)脈根部置換術(shù)保留瓣膜的主動(dòng)脈根部置

28、換術(shù)) )受體阻滯劑受體阻滯劑p氯沙坦氯沙坦可通過抑制過度激活的可通過抑制過度激活的TGF-TGF-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來改信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來改善善 異常組織結(jié)構(gòu)，從異常組織結(jié)構(gòu)，從MFSMFS血管病變的發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行治血管病變的發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行治療。療。 -Habashi JP,Judge DP, Holm TM, et al.Losartan, an antag-onist,prevents -Habashi JP,Judge DP, Holm TM, et al.Losartan, an antag-onist,prevents aortic aneurysm in a mouse model of

29、Marfan syndrome.Science, 2006, 312 aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome.Science, 2006, 312 (5770):117-121.(5770):117-121.認(rèn)識(shí)發(fā)展認(rèn)識(shí)發(fā)展 5歲患病的女孩 骨、眼、心血管 FBN-1基因 1896年法國(guó)兒科教授1979Makusick &Pyeritz 后來又發(fā)現(xiàn)相似骨骼畸形的患者尚合并晶狀體脫位、常染色體顯性遺傳、主動(dòng)脈夾層、擴(kuò)張、二尖瓣脫垂和脊膜膨出。 運(yùn)用原位雜交技術(shù)定位并克隆成功。該基因定位于15q2.1,cDNA全長(zhǎng)200 kb

30、,65個(gè)外顯子，編碼序列為10 kb。mRNA有9 663個(gè)核普酸，開放閱讀框?yàn)?613個(gè)核苷酸。FBN-1基因的表達(dá)產(chǎn)物為原纖維蛋白-11991年Dietz等 認(rèn)識(shí)發(fā)展認(rèn)識(shí)發(fā)展一些常染色體顯性遺傳疾病的基因診斷已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床，比如脆性X綜合征、常染色體顯性遺傳型(成人型)多囊腎、鐮刀狀貧血、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等-Kahryaman S,Karlikaya G，Sertyel ,et al. Clinical aspects of preimplantation genetic diagnosis for single gene disorders combined with HLA typ

31、ing Reprod Biomed Online, 2004, 9: 529-532.基因診斷的適用范圍基因診斷的適用范圍p由于由于外顯率外顯率下降和下降和表現(xiàn)度表現(xiàn)度多樣導(dǎo)致診斷困難。多樣導(dǎo)致診斷困難。 外顯率下降是指在一些患某種疾病的患者中缺乏具有此病特征的表現(xiàn)型。外顯率下降是指在一些患某種疾病的患者中缺乏具有此病特征的表現(xiàn)型。 表現(xiàn)度多樣是指某種疾病具有高度可變的表型。表現(xiàn)度多樣是指某種疾病具有高度可變的表型。p當(dāng)當(dāng)臨床處置受基因型或突變類型影響較大臨床處置受基因型或突變類型影響較大，而基因反映的信息將會(huì)，而基因反映的信息將會(huì)改變治療策略時(shí)改變治療策略時(shí) 例如在長(zhǎng)例如在長(zhǎng)QTQT綜合征中

32、某一特定的基因型有發(fā)生心室顫動(dòng)的高危險(xiǎn)性，則可建議其進(jìn)行綜合征中某一特定的基因型有發(fā)生心室顫動(dòng)的高危險(xiǎn)性，則可建議其進(jìn)行預(yù)防性的室內(nèi)除顫器植入以減少發(fā)生猝死的可能性。預(yù)防性的室內(nèi)除顫器植入以減少發(fā)生猝死的可能性。 Vincent GM, Pyeritz RE, Splawsld I, et al. Role of DNA testing for Vincent GM, Pyeritz RE, Splawsld I, et al. Role of DNA testing for diagnosis,management and genetic screening in long QT syndrome, diagnosis,management and genetic screening in long QT syndrome, hypertrophic cardiomyopathy , and Marfan syndro