醫(yī)療藥品解毒藥

1、一節(jié)非特異性解毒藥非特異性解毒藥又稱一般解毒藥，其解毒范圍廣，但作用無特異性，解毒效果較低，僅在毒物產(chǎn)生毒性作用之前，通過破壞毒物、促進(jìn)毒物排除、稀釋毒物濃度、保護(hù)胃腸黏膜、阻止毒物吸收等方式，保護(hù)機(jī)體免遭毒物進(jìn)一步的損害，贏得搶救時(shí)間，在實(shí)踐中具有重要意義。常用的非特異性解毒藥有以下幾種。一、物理性解毒藥1,吸附劑吸附劑可使毒物附著于其表面或孔隙中，以減少或延緩毒物的吸收，起到解毒的作用。吸附劑不受劑量的限制，任何經(jīng)進(jìn)入畜體的毒物中毒都可以使用。使用吸附劑的同時(shí)配合使用瀉劑或催吐劑。常用的吸附劑有藥用炭、木炭末、通用解毒劑（藥用炭50%、氧化鎂25%和糅酸25%混合后給中等動(dòng)物每次服2030

2、g,大動(dòng)物100150g）,其中藥用炭最為常用。2,催吐劑一般用于中毒初期，使動(dòng)物發(fā)生嘔吐，促進(jìn)毒物排出。只適用于豬、貓和犬等。常用的催吐劑有硫酸銅、吐根末、吐酒石等。3,瀉藥一般用于中毒的中期，促進(jìn)胃腸道內(nèi)毒物的排出，以避免或減少毒物的吸收。一般應(yīng)用鹽類瀉藥，但升汞中毒時(shí)不能用鹽類瀉藥。在巴比妥類、阿片類、顛茄中毒時(shí)，可使腸蠕動(dòng)受抑制，因而增加鎂離子的吸收，尤其是腎功能不全的動(dòng)物，能加深中樞神經(jīng)及呼吸機(jī)能的抑制，不能用硫酸鎂瀉下，盡可能用硫酸鈉。對(duì)發(fā)生嚴(yán)重腹瀉或脫水的動(dòng)物應(yīng)慎用或不用瀉藥。4.其他大部分毒物吸收后主要經(jīng)腎臟排泄，因此可應(yīng)用利尿劑促進(jìn)毒物的排出，或通過靜脈輸入生理鹽水、葡萄糖等

3、，以稀釋血液中毒物濃度，減輕毒性作用。二、化學(xué)性解毒藥1,氧化劑利用氧化劑與毒物間的氧化反應(yīng)破壞毒物，使毒物毒性降低或喪失。可用于生物堿類藥物、氧化物、無機(jī)磷、巴比妥類、阿片類、土的寧、神化物、一氧化碳、煙堿、毒扁豆堿、蛇毒、棉酚等的解毒，但有機(jī)磷毒物如1605、1059、3911、樂果等的中毒絕不能使用氧化劑解毒。常用的氧化劑有高鎰酸鉀、過氧化氫等。2 .中和劑利用弱酸弱堿類與強(qiáng)堿強(qiáng)酸類毒物間發(fā)生中和作用，使其失去毒性。常用的弱酸解毒劑有食醋、酸奶、稀鹽酸、稀醋酸等。常用的弱堿解毒劑有氧化鎂、石灰水上清液、小蘇打水、肥皂水等。3 .還原劑維生素C的解毒作用與其參與某些代謝過程、保護(hù)含疏基的酶

4、、促進(jìn)抗體生成、增強(qiáng)肝臟解毒能力和改善心血管功能等有關(guān)（見第七章）。4 .沉淀劑沉淀劑使毒物沉淀，以減少其毒性或延緩吸收產(chǎn)生解毒作用。沉淀劑有糅酸、濃茶、稀碘酊、鈣劑、五倍子、蛋清、牛奶等。其中3%5%糅酸水或濃茶水為常用的沉淀劑，能與多種有機(jī)毒物（如生物堿）、重金屬鹽生成沉淀，減少吸收。三、藥理性解毒藥這類解毒藥主要通過藥物與毒物之間的頡放作用，部分或完全抵消毒物的作用而產(chǎn)生解毒。常見的相互頡放的藥物或毒物如下：1 .毛果云香堿、煙堿、氨甲酰膽堿、新斯的明等擬膽堿藥與阿托品、顛茄及其制劑、曼陀羅、葭苦堿等抗膽堿藥有頡放作用，可互相作為解毒藥。阿托品等對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥及嗎啡類藥物，也有一定的頡放性

5、解毒作用。2 .水合氯醛、巴比妥類等中樞抑制藥與尼克剎米、安鈉咖、土的寧等中樞興奮藥及麻黃堿、山梗菜堿、美解眠（貝美格）等有頡族作用。四、對(duì)癥治療藥中毒時(shí)往往會(huì)伴有一些嚴(yán)重的癥狀，如驚厥、呼吸衰竭、心功能障礙、休克等，如不迅速處理，將影響動(dòng)物康復(fù)，甚至危及生命。因此，在解毒的同時(shí)要及時(shí)使用抗驚厥藥、呼吸興奮藥、強(qiáng)心藥、抗休克藥等對(duì)癥治療藥以配合解毒，還應(yīng)使用抗生素預(yù)防肺炎以度過危險(xiǎn)期。第二節(jié)特異性解毒藥特異性解毒藥又稱特效解毒藥，是一類可特異性地對(duì)抗或阻斷某些毒物中毒效應(yīng)的解毒藥。這類藥物針對(duì)毒物中毒機(jī)理，解除其中毒原因，所以其作用具有高度專屬性，解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位。臨床常

6、用的特異性解毒藥根據(jù)解毒對(duì)象（毒物或藥物）的性質(zhì)，可分為以下幾種。一、有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性解毒藥有機(jī)磷酸酯類（簡稱有機(jī)磷）系高效殺蟲藥，廣泛用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)及獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，對(duì)防治農(nóng)業(yè)害蟲、殺滅人類疫病媒介昆蟲、驅(qū)殺動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲等都有重要意義。但其毒性強(qiáng)，在臨床實(shí)踐中經(jīng)常因管理、使用不當(dāng)，導(dǎo)致人畜中毒。（一）毒理有機(jī)磷酸酯類化合物經(jīng)消化道、皮膚、黏膜或呼吸道進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)，與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合形成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失活，不能水解乙酰膽堿，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，引起膽堿受體興奮，出現(xiàn)一系列膽堿能神經(jīng)過度興奮的臨床中毒癥狀（M、N樣癥狀及中樞神經(jīng)先興奮后抑制等）。此外，有機(jī)磷酸酯

7、類還可抑制三磷酸腺甘酶、胰蛋白酶、胰凝乳酶、胃蛋白酶等酶的活性，導(dǎo)致中毒癥狀復(fù)雜化，加重病情。中毒過程可用下式表示：有機(jī)磷酸酯類+膽堿酯酶（有活性）一磷?；憠A酯酶（失去活性）（二）解毒機(jī)理以膽堿酯酶復(fù)活劑結(jié)合生理頡放劑進(jìn)行解毒，配合對(duì)癥治療。1 .生理頡放劑又稱M膽堿受體阻斷藥，如阿托品、東蔗苦堿、山蔗苦堿等，可競爭性的阻斷M膽堿受體與乙酰膽堿結(jié)合，而迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀，大劑量時(shí)也能進(jìn)入中樞神經(jīng)消除部分中樞神經(jīng)癥狀，而且對(duì)呼吸中樞有興奮作用，可解除呼吸抑制，但其對(duì)骨骼肌震顫等N樣中毒癥狀無效，也不能使膽堿酯酶復(fù)活，故單獨(dú)使用時(shí)，只適宜于輕度中毒。有機(jī)磷中毒時(shí)，動(dòng)物對(duì)阿托品的耐

8、受量遠(yuǎn)比正常時(shí)大，可用至每千克體重lmg。起始一次量，牛、馬為3050mg,豬、羊1030mg,犬2mg,貓、兔、家禽0.5mg,約經(jīng)lh后，癥狀未見好轉(zhuǎn)時(shí)，應(yīng)重復(fù)用藥，直至病畜出現(xiàn)口腔干燥、瞳孔擴(kuò)大、呼吸平穩(wěn)、心跳加快，即所謂“阿托品化”（葭苦堿化）時(shí)，逐漸減少劑量和用藥次數(shù)。中度或重度中毒時(shí)，阿托品可靜脈給藥。如在用藥中，動(dòng)物出現(xiàn)過度興奮、心率過快、體溫升高等阿托品中毒癥狀時(shí)，應(yīng)減量或暫停給藥。反芻獸用藥后可能引起瘤胃曦氣，應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)穿刺放氣。2.膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定、氯解磷咤、雙解磷和雙復(fù)磷等“膽堿酯酶復(fù)活劑”在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬季胺類化合物，分子中含有的曲基（=N-OH）具有強(qiáng)

9、大的親磷酸酯作用，能與磷原子牢固地結(jié)合，所以能奪取與有機(jī)磷結(jié)合的、已失去活性的磷?；憠A酯酶中帶有磷的化學(xué)基團(tuán)（磷?；鶊F(tuán)），并與其結(jié)合后脫離膽堿酯酶，使ChE恢復(fù)原來狀態(tài)，重新呈現(xiàn)活性。另外這類化合物也能直接與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯類的磷?；Y(jié)合，生成磷?；饨饬锥ǖ葻o毒物質(zhì)由尿排出體外，解除有機(jī)磷的毒性作用。解毒過程可用下式表示：膽堿酯酶復(fù)活劑+磷?；憠A酯酶（無活性）一磷?；憠A酯酶復(fù)活劑+膽堿酯酶（復(fù)活）膽堿酯酶復(fù)活劑+游離有機(jī)磷酸酯類（有毒性）一磷?；憠A酯酶復(fù)活劑+鹵化氫如果中毒時(shí)間過久，超過36h,磷?；憠A酯酶即發(fā)生“老化”，膽堿酯酶復(fù)活劑難以使膽堿酯酶恢復(fù)活性，所以應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)

10、活劑治療有機(jī)磷中毒時(shí)，早期用藥效果較好。在解救有機(jī)磷酸酯類化合物中毒時(shí)，對(duì)輕度的中毒可用生理頡放劑，緩解癥狀，但對(duì)中度和重度的中毒，必須以膽堿酯酶復(fù)活劑結(jié)合生理頡放劑解毒，才能取得較好的效果。（三）常用藥物碘解磷定（Pralidoximelodide）理化性質(zhì)又名派姆，為最早合成的兩類膽堿酯酶復(fù)活劑。本品呈黃色顆粒狀結(jié)晶或晶粉。無臭，味苦，遇光易變質(zhì)。在水（1:20）或熱乙醇中溶解，水溶液穩(wěn)定性不如氯解磷定。如藥液顏色變深，則不可以使用。藥動(dòng)學(xué)本品靜脈注射后，很快達(dá)到有效血濃度，數(shù)分鐘后被抑制的血中膽堿酯酶活性即開始復(fù)活，臨床中毒癥狀也有所緩解。靜注后在肝、腎、脾、心等器官含量較高，肺、骨骼肌

11、和血中次之。因脂溶性差，不易透過血腦屏障，但臨床應(yīng)用大劑量時(shí)，對(duì)中樞癥狀有一定緩解作用，故認(rèn)為碘解磷定在大劑量時(shí)也能通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本品在肝臟迅速代謝，由腎臟排出，在體內(nèi)無蓄積作用，半衰期較短，一次給藥，作用僅維持1.5h左右，必須反復(fù)用藥。維生素Bl能延長其半衰期。作用與應(yīng)用本品對(duì)膽堿酯酶的復(fù)活作用，在神經(jīng)肌肉接頭處最為顯著，可迅速制止有機(jī)磷中毒所致的肌束顫動(dòng)。對(duì)有機(jī)磷引起的煙堿樣癥狀抑制作用明顯，而對(duì)毒蕈堿樣癥狀則抑制作用較弱，對(duì)中樞神經(jīng)癥狀抑制作用也不明顯，而且對(duì)體內(nèi)已蓄積的Ach無作用。所以對(duì)輕度有機(jī)磷中毒，可單獨(dú)應(yīng)用本品或阿托品可以控制中毒癥狀，但對(duì)中度或重度中毒時(shí)，必

12、須與阿托品配合應(yīng)用。碘解磷定可用于解救多種有機(jī)磷中毒，但其解毒作用有一定選擇性，如對(duì)內(nèi)吸磷(1059)、對(duì)硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的療效較好；對(duì)馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的療效較差；對(duì)氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。注意事項(xiàng)本品應(yīng)用時(shí)間至少維持4872h,以防延遲吸收的有機(jī)磷引起中毒程度加重，甚至致死；本品在堿性溶液中易分解為有劇毒的氧化物，所以禁止與堿性藥物配伍；與阿托品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，因本品能增強(qiáng)阿托品的作用，要減少阿托品劑量；靜注過快會(huì)產(chǎn)生嘔吐、心動(dòng)過速、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。藥物漏至皮下有強(qiáng)烈的刺激作用，應(yīng)注意。制齊、用法與用量碘解磷咤注射液20mL:0.

13、5g。靜注，一次量，每千克體重，家畜1530mg。癥狀緩解前，2h注射一次。其他膽堿酯酶復(fù)活劑氯解磷定(PralidoximeChloride)又稱氯化派姆，亦稱氯磷定。本品結(jié)構(gòu)與碘解磷定相似，僅以Cl-代替I-。在我國生產(chǎn)的兩類膽堿酯酶復(fù)活劑中，以氯解磷定的水溶性和穩(wěn)定性好，作用較碘解磷定強(qiáng)、產(chǎn)生快、毒性較低。其注射液可供肌注或靜脈注射。雙復(fù)磷(Obidoxime)含2個(gè)曲基團(tuán)，作用同碘解磷定，但較易透過血腦屏障，有阿托品樣作用，對(duì)有機(jī)磷所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的消除作用較強(qiáng)。其注射液可供肌注或靜注。氯解磷咤注射液2mL：0.5g。肌內(nèi)、靜注，一次量，每千克體重，家

14、畜1530mg。雙復(fù)磷注射液2mL:0.25g。肌內(nèi)、靜注，一次量，每千克體重，家畜1530mg。二、亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥亞硝酸鹽來自于飼料中的硝酸鹽。富含硝酸鹽的飼料有小白菜、白菜、蘿卜葉、離苣葉、菠菜、甜菜莖葉、紅薯藤葉、多種牧草和野菜等。當(dāng)其儲(chǔ)存、保管、調(diào)制不當(dāng)時(shí)，如青綠飼料長期堆放變質(zhì)、腐爛，青貯飼料長時(shí)間炯煮在鍋里等情況下，使飼料中的硝酸鹽被大量繁殖的硝酸鹽還原菌(反硝化細(xì)菌)還原，產(chǎn)生大量的亞硝酸鹽，被動(dòng)物采食后引起中毒。飼料中的硝酸鹽被動(dòng)物采食后，在胃腸道微生物的作用下也可轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽，并進(jìn)一步還原為氨被利用，但是當(dāng)牛、羊等反芻動(dòng)物瘤胃pH和微生物群發(fā)生異常變化，使亞硝酸

15、鹽還原為氨的過程受到限制時(shí)，采食大量新鮮的青綠飼料后，可引起亞硝酸鹽中毒。另外，耕地排出的水、浸泡過大量植物的坑塘水及廄舍、積肥堆、垃圾堆附近的水源中也都含有大量硝酸鹽或亞硝酸鹽，當(dāng)動(dòng)物采食以上含有大量硝酸鹽的飼料、飲水時(shí)，也可引起亞硝酸鹽中毒。（一）毒理亞硝酸鹽被機(jī)體吸收后，其毒性表現(xiàn)為兩個(gè)方面：一是亞硝酸鹽利用其氧化性將血液中正常的低鐵血紅蛋白（HbFe2+/Hb）轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白（HbFe3+/MHb）,使其失去攜氧和釋放氧的能力，導(dǎo)致血液不能給組織供氧，引起全身組織嚴(yán)重缺氧而中毒。二是亞硝酸鹽能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，使血管擴(kuò)張，血壓下降。另外，在一定的條件下，亞硝酸鹽在體內(nèi)可與仲胺或酰胺

16、結(jié)合，生成致癌物亞硝胺或亞硝酰胺，長期作用可誘發(fā)癌癥。動(dòng)物中毒后，主要表現(xiàn)呼吸加快、心跳增速、黏膜發(fā)綃、流涎、嘔吐、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重時(shí)呼吸中樞麻痹，最終窒息死亡。血液呈醬油色，且凝固時(shí)間延長。（二）解毒機(jī)理針對(duì)亞硝酸鹽中毒的毒理，通常使用高鐵血紅蛋白還原劑，如小劑量亞甲藍(lán)、硫代硫酸鈉等，使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復(fù)其攜氧能力，解除組織缺氧的中毒癥狀。解毒時(shí)，配合使用呼吸中樞興奮藥（尼可剎米等）及其他還原劑（維生素C等）治療，可提高療效。（三）常用藥物亞甲藍(lán)（MethylthioniniumChloride）理化性狀又名美藍(lán)、甲烯藍(lán)。為深綠色、有銅樣光澤的柱狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。易溶于水和

17、乙醇，溶液呈深藍(lán)色。應(yīng)遮光、密閉保存。藥動(dòng)學(xué)本品內(nèi)服不易吸收。在組織中可迅速被還原為還原型亞甲藍(lán)，并部分被代謝。亞甲藍(lán)、還原型亞甲藍(lán)及代謝產(chǎn)物均經(jīng)腎臟緩慢排出。作用與應(yīng)用使用亞甲藍(lán)后，因其在血液中濃度的不同，對(duì)血紅蛋白可產(chǎn)生氧化和還原兩種作用。1 .小劑量的亞甲藍(lán)產(chǎn)生還原作用小劑量的亞甲藍(lán)進(jìn)入機(jī)體后，在體內(nèi)還原型輔酶I脫氫酶的作用下，迅速被還原成還原型亞甲藍(lán)（MBH2）,還原型亞甲藍(lán)具有還原作用，能將高鐵血紅蛋白還原成低鐵血紅蛋白，重新恢復(fù)其攜氧的功能，同時(shí)還原型亞甲藍(lán)又被氧化成氧化型亞甲藍(lán)（MB）,如此循環(huán)進(jìn)行。此作用常用于治療亞硝酸鹽中毒及苯胺類等所致的高鐵血紅蛋白癥。葡萄糖能促進(jìn)亞甲藍(lán)的

18、還原作用，常與高滲葡萄糖溶液合用以提高療效。2.大劑量的亞甲藍(lán)產(chǎn)生氧化作用給予大劑量的亞甲藍(lán)（MB）時(shí)，體內(nèi)還原型輔酶I脫氫酶來不及迅速、完全地將氧化型亞甲藍(lán)轉(zhuǎn)化為還原型，未被轉(zhuǎn)化的氧化型亞甲藍(lán)直接利用其氧化作用，使正常的低鐵血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，此作用可加重亞硝酸鹽中毒，但可用于解除氧化物中毒。注意事項(xiàng)亞甲藍(lán)刺激性大，禁忌皮下或肌內(nèi)注射；亞甲藍(lán)溶液與許多藥物、強(qiáng)堿性溶液、氧化劑、還原劑和碘化物存在配伍禁忌，所以不得與其混合注射。制劑、劑量與用法亞甲藍(lán)注射液2mL：20mg、5mL：50mg、100mL：100mg。靜注，一次量，每千克體重，家畜，治療亞硝酸鹽中毒12mg,注射后12h未

19、見好轉(zhuǎn)，可重復(fù)注射以上劑量或半量；治療氧化物中毒1Omg（最大劑量20mg）。三、氧化物中毒的特異性解毒藥自然界中3000多種植物有生鼠作用，此類植物中的生氧化合物包括鼠背和鼠酯兩類，鼠昔占絕大多數(shù)，鼠酯占少數(shù)。含有鼠昔的植物都含有水解氟昔的3-葡萄糖甘酶和羥睛裂解酶，在完整植物中，鼠昔與其水解酶被分隔在不同的組織細(xì)胞中，所以鼠昔不會(huì)受到水解酶的作用，一般不會(huì)形成游離的氫氟酸。當(dāng)植物組織受到損害或被動(dòng)物采食、咀嚼破碎后，鼠背與水解酶接觸，發(fā)生酶促反應(yīng)，釋放出氫氟酸，產(chǎn)生毒性。富含氧昔的飼料有亞麻籽餅、木薯、某些豆類（如菜豆）、某些牧草（如蘇丹草），高粱幼苗及再生苗、橡膠籽餅及杏、梅、桃、李、櫻

20、桃等薔薇科植物的葉及核仁、馬鈴薯幼芽、醉馬草等。當(dāng)動(dòng)物采食大量以上飼料后，鼠背在胃腸內(nèi)水解形成大量氫氟酸導(dǎo)致中毒。另外，工業(yè)生產(chǎn)用的各種無機(jī)氟化物（氧化鈉、氧化鉀、氯化氟等）、有機(jī)氟化物（乙睛、丙烯睛，氟基甲酸甲酯）等污染飼料、牧草、飲水或被動(dòng)物誤食后，也可導(dǎo)致氧化物中毒。牛對(duì)氧化物最敏感，其次是羊、馬和豬。（一）毒理鼠昔本身無毒，水解形成的氫氟酸被吸收后，鼠離子（CN-）能迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的Fe3+結(jié)合，形成氧化高鐵細(xì)胞色素氧化酶，從而阻礙此酶轉(zhuǎn)化為Fe2+的還原型細(xì)胞色素氧化酶，使酶失去傳遞電子、激活分子氧的功能，使組織細(xì)胞不能利用氧，形成“細(xì)胞內(nèi)窒息”，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧，引起動(dòng)物

21、中毒。由于氫氟酸在類脂質(zhì)中溶解度大，并且中樞神經(jīng)對(duì)缺氧敏感，所以氫氟酸中毒時(shí)，中樞神經(jīng)首先受到損害，并以呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞為甚，動(dòng)物表現(xiàn)先興奮后抑制，終因呼吸麻痹，窒息死亡。血液呈鮮紅色為其主要特征。（二）解毒機(jī)理使用氧化劑（如亞硝酸鈉、大劑量的亞甲藍(lán)等）結(jié)合供硫劑（硫代硫酸鈉）聯(lián)合解毒。氧化劑使部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，高鐵血紅蛋白中的Fe3+與CN-有很強(qiáng)的結(jié)合力，不但能與血液中游離的鼠離子結(jié)合，形成氧化高鐵血紅蛋白，使鼠離子不能產(chǎn)生其毒性作用，還能奪取已與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的鼠離子，使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用。但形成的氧化高鐵血紅蛋白不穩(wěn)定，可離解出部分氟離子而再次產(chǎn)生

22、毒性，所以需進(jìn)一步給予供硫劑硫代硫酸鈉，使其在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與鼠離子形成穩(wěn)定而毒性很小的硫鼠酸鹽，隨尿液排出而徹底解毒。（三）常用藥物亞硝酸鈉（SodiumNitrite）理化性質(zhì)本品為無色或白色至微黃色結(jié)晶。無臭，味微咸，有潮解性。水中易溶，乙醇中微溶。水溶液呈堿性。作用與應(yīng)用本品為氧化劑，可將血紅蛋白中的二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，形成高鐵血紅蛋白而解救氟化物中毒。因本品僅能暫時(shí)性地延遲氧化物對(duì)機(jī)體的毒性，所以靜注數(shù)分鐘后，應(yīng)立即使用硫代硫酸鈉。亞硝酸鈉容易引起高鐵血紅蛋白癥，故不宜反復(fù)使用。制劑、用法與用量亞硝酸鈉注射液10mL:0.3g。靜注，一次量，馬、牛2g,豬、羊0.10.2g,臨

23、用時(shí)用注射用水配成1%的溶液緩慢靜脈注射。硫代硫酸鈉（SodiumThiosulfate）理化性質(zhì)又名次亞硫酸鈉、大蘇打。為無色結(jié)晶或結(jié)晶性細(xì)粒。無臭，味咸。有風(fēng)化性和潮解性。水中極易溶解，乙醇中不溶。水溶液顯微弱的堿性反應(yīng)。作用與應(yīng)用本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，可游離出硫原子，與游離的或己與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，生成無毒的且比較穩(wěn)定的硫氧酸鹽由尿排出，故可配合亞硝酸鈉或亞甲藍(lán)解救氧化物中毒。另外，本品有還原性，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血藥蛋白，并可與多種金屬或類金屬離子結(jié)合形成無毒硫化物排出，所以也可用于亞硝酸鹽中毒及神、汞、鉛、州、碘等中毒。因硫代硫酸鈉被吸收后能增加體內(nèi)硫的含量，

24、增強(qiáng)肝臟的解毒機(jī)能，所以能提高機(jī)體的一般解毒功能，可用作一般解毒藥。注意事項(xiàng)解救氧化物中毒時(shí)，本品解毒作用產(chǎn)生較慢，應(yīng)先靜脈注射作用產(chǎn)生迅速的氧化劑如亞硝酸鈉或亞甲藍(lán)后，立即緩慢注射本品，不能與亞硝酸鈉混合后同時(shí)靜注；對(duì)內(nèi)服氧化物中毒的動(dòng)物，還應(yīng)使用5%本品溶液洗胃，并于洗胃后保留適量溶液于胃中。制劑、用法與用量硫代硫酸鈉注射液10mL：0.5g、20mL：1g。肌內(nèi)、靜注，一次量，馬、牛510g,羊、豬13g,犬、貓12g。四、金屬及類金屬中毒的特異性解毒藥金屬元素引起動(dòng)物中毒的途徑多種多樣。金屬元素在土壤中分布不均可引起中毒；人們對(duì)金屬元素礦藏的開發(fā)、冶煉過程中使其擴(kuò)散，如鐵礦、銅礦在冶煉

25、過程中產(chǎn)生神、三氧化二神隨煙塵對(duì)土壤的污染；人類對(duì)金屬化合物的廣泛使用，如在油漆顏料工業(yè)、塑料工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、農(nóng)藥工業(yè)等生產(chǎn)中大量使用金屬化合物，汽油中的四乙基鉛和顏料紅鉛中鉛的污染；電器設(shè)備、石油化工、制藥、造紙、農(nóng)藥（氯化乙基汞）、消毒藥（升汞）等造成金屬、類金屬對(duì)環(huán)境的污染等，使人類及動(dòng)物廣泛的接觸金屬元素，并通過各種生態(tài)鏈進(jìn)入體內(nèi)而引起中毒。引起中毒的金屬主要有汞、鉛、銅、銀、鎰、銘、鋅、銀等，類金屬主要有碑、睇、磷、翔等。（一）毒理金屬及類金屬進(jìn)入機(jī)體后解離出金屬或類金屬離子，這些離子除了在高濃度時(shí)直接作用于組織產(chǎn)生腐蝕作用，使組織壞死外，還能與組織細(xì)胞中的酶（主要為含疏基的酶如丙酮

26、酸氧化酶等）相結(jié)合，使酶失去活性，影響了組織細(xì)胞的功能，使細(xì)胞的物質(zhì)代謝發(fā)生障礙而出現(xiàn)一系列中毒癥狀。（二）解毒機(jī)理解毒常使用金屬絡(luò)合劑。它們與金屬、類金屬離子有很強(qiáng)的親和力，可與金屬、類金屬離子絡(luò)合形成無活性難解離的可溶性絡(luò)合物，隨尿排出。金屬絡(luò)合劑與金屬、類金屬離子的這種親和力大于含疏基酶與金屬、類金屬離子的親和力，其不僅可與金屬及類金屬離子直接結(jié)合，而且還能奪取已經(jīng)與酶結(jié)合的金屬及類金屬離子，使組織細(xì)胞中的酶復(fù)活，恢復(fù)其功能，起到解毒作用。（三）常用藥物常用藥物有二疏丙醇、二萌丙磺鈉、二疏丁二鈉、青霉胺、去鐵胺、依地酸鈣鈉等。二疏丙醇（Dimercaprol）理化性質(zhì)本品為無色或幾乎無色

27、易流動(dòng)的液體。有強(qiáng)烈的、類似蒜的異臭。在水中溶解，但水溶液不穩(wěn)定。乙醇和苯甲酸節(jié)酯中極易溶解。一般配成10%油溶液（加有9.6%苯甲酸節(jié)酯）供肌注用。作用及應(yīng)用本品屬前基絡(luò)合劑，能競爭性與金屬離子結(jié)合，形成較穩(wěn)定的水溶性絡(luò)合物，隨尿排出，并使失活的酶復(fù)活。但二疏丙醇與金屬離子形成的絡(luò)合物在動(dòng)物體內(nèi)有一部分可重新逐漸解離出金屬離子和二疏丙醇，后者很快被氧化并失去作用，而游離出的金屬離子仍能引起機(jī)體中毒。因此，必須反復(fù)給予足夠劑量的二疏丙醇，使血液中其與金屬離子濃度保持2:1的優(yōu)勢(shì)，使解離出的金屬離子再度與二疏丙醇結(jié)合，直至由尿排出為止。疏基酶與金屬離子結(jié)合得越久，酶的活性越難恢復(fù)，所以在動(dòng)物接觸

28、金屬后12h內(nèi)用藥，效果較好。本品主要用于治療神中毒，對(duì)汞和金中毒也有效。與依地酸鈣鈉合用，可治療幼小動(dòng)物的急性鉛腦病。本品對(duì)其它金屬的促排效果如下：排鉛不及依地酸鈣鈉；排銅不如青霉胺；對(duì)睇和鈾無效。不良反應(yīng)二疏丙醇對(duì)肝、腎具有損害作用，并有收縮小動(dòng)脈作用。過量使用可引起動(dòng)物嘔吐、震顫、抽搐、昏迷,甚至死亡。由于藥物排出迅速，多數(shù)為暫時(shí)性的。注意事項(xiàng)本品僅供深部肌內(nèi)注射；肝、腎功能不良動(dòng)物應(yīng)慎用；堿化尿液可減少絡(luò)合物的重新解離，減輕腎損害；本品可與鎘、硒、鐵、鈾等金屬形成有毒絡(luò)合物，其毒性作用高于金屬本身，故應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用硒和鐵鹽等；二疏丙醇本身對(duì)機(jī)體其它酶系統(tǒng)也有一定抑制作用，如抑制過氧化物

29、酶系的活性，而且其氧化產(chǎn)物又能抑制含疏基酶，故應(yīng)控制好用量。制劑、用法與用量二疏丙醇注射液2mL:0.2g、5mL:0.5g、10mL：1g。肌內(nèi)注射，一次量，每千克體重，家畜3mg,犬、貓2.55mg。用于神中毒，第12d每4h一次，第3d每8h一次，以后lOd內(nèi)，每天2次直至痊愈。二疏丙磺鈉(SodiumDimercaptopropaneSulfonate)本品作用基本與二疏丙醇相同，但毒性較小。除對(duì)神、汞中毒有效外，對(duì)州、銘、睇亦有效。二疏丙磺鈉注射液5mL：0.5g、10mL：1g。肌內(nèi)、靜注，一次量，每千克體重，馬、牛58mg，豬、羊710mg,第12d每46h一次，第3d開始2次/

30、d。二疏丁二鈉(SodiumDimercaptosuccinate)理化性質(zhì)又名二疏琥珀酸鈉。為白色粉末，易潮解，水溶液無色或微紅色，不穩(wěn)定，不能加熱，久置后毒性增大。如溶液發(fā)生混濁或呈土黃色時(shí)，不能使用，須新鮮配制。作用與應(yīng)用本品為廣譜金屬解毒劑，毒性較低，無蓄積性作用。對(duì)睇的解毒作用最強(qiáng)，比二疏丙醇高10倍；對(duì)汞、神的解毒作用與二疏丙磺鈉相同。排鉛作用不亞于依地酸鈣鈉。主要用于睇、汞、神、鉛中毒，也可用于銅、鋅、鎘、鉆、銀、銀等金屬中毒。制劑、用法與用量注射用二疏丁二鈉0.5、1g。靜注，一次量，每千克體重，家畜2Omg,一般用生理鹽水稀釋成5%10%溶液,緩慢注入。急性中毒，4次/d，連

31、用3d。慢性中毒，1次/d,57d為一療程。青霉胺(Penicillamine)理化性質(zhì)又名二甲基半胱氨酸。為青霉素分解產(chǎn)物，屬單萌基絡(luò)合物。為近白色細(xì)微晶粉，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定。N-乙酰-DL-青霉胺為青霉胺的衍生物，毒性較低。作用與應(yīng)用本品毒性低于二疏丙醇，副作用少。可用于銅、鐵、汞、鉛、神等中毒或其他絡(luò)合劑有禁忌時(shí)選用。對(duì)銅的解毒作用強(qiáng)于二疏丙醇；對(duì)鉛、汞中毒的解毒作用不及依地酸鈣鈉和二疏丙磺鈉；汞中毒解救時(shí)用N-乙酰-DL-青霉胺優(yōu)于青霉胺。不良反應(yīng)本品可影響胚胎發(fā)育。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)致胎兒骨骼畸形和腭裂等。制劑、用法與用量青霉胺片內(nèi)服，一次量，每千克體重，家畜510mg,4次/d,57d

32、為一療程。間歇2d。去鐵胺(Deferoxamine)理化性質(zhì)又名去鐵敏，系鏈球菌的發(fā)酵液中提取的天然物。呈白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，水溶液性質(zhì)穩(wěn)定。作用與應(yīng)用去鐵胺屬羥的酸絡(luò)合物，其羥曲酸基團(tuán)與游離的、已與蛋白質(zhì)結(jié)合的三價(jià)鐵和鋁(AI3+)有很強(qiáng)的結(jié)合力，與其結(jié)合形成穩(wěn)定無毒的可溶性絡(luò)合物，由尿排出，在酸性條件下這種結(jié)合作用更強(qiáng)。但其與其他金屬離子的結(jié)合力較小，所以主要用于鐵中毒的解救。能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，但對(duì)轉(zhuǎn)鐵蛋白中鐵離子清除作用不強(qiáng)，更不能清除血紅蛋白、肌紅蛋白和細(xì)胞色素中的鐵離子。不良反應(yīng)動(dòng)物試驗(yàn)可誘發(fā)胎兒骨畸形，妊娠動(dòng)物不宜使用；嚴(yán)重腎功能不全動(dòng)物禁用，老年動(dòng)物慎用

33、；用藥后可出現(xiàn)腹瀉、心動(dòng)過速、肌肉震顫等癥狀。制劑、用法與用量注射用去鐵胺肌內(nèi)注射，參考一次量，每千克體重，開始量20mg,維持量10mg。總?cè)樟?，每千克體重，不超過120mg。依地酸鈣鈉(CalciumDisodiumEdetate,EDTACa-Na2)理化性質(zhì)又名解鉛樂。為白色結(jié)晶性或顆粒性粉末，易潮解，易溶于水。作用與應(yīng)用本品屬氨竣絡(luò)合劑，能與多種二價(jià)、三價(jià)重金屬離子絡(luò)合形成無活性可溶性的環(huán)狀絡(luò)合物，由組織釋放到細(xì)胞外液，經(jīng)尿排出，產(chǎn)生解毒作用。本品與各種金屬的絡(luò)合能力不同，其中與鉛的絡(luò)合作用最強(qiáng)，與其它金屬的絡(luò)合效果較差，對(duì)汞和神無效。主要用于治療鉛中毒，對(duì)無機(jī)鉛中毒有特效。亦可用于

34、鎘、鎰、銘、饃、鉆和銅中毒。依地酸鈣鈉對(duì)貯存于骨內(nèi)的鉛絡(luò)合作用強(qiáng)，對(duì)軟組織和紅細(xì)胞中的鉛作用較小。注意事項(xiàng)本品具有動(dòng)員骨鉛，并與之絡(luò)合的作用，而腎臟又不可能迅速排出大量的絡(luò)合鉛，所以超劑量應(yīng)用本品，不僅對(duì)鉛中毒的治療效果不佳，而且可引起腎小管上皮細(xì)胞損害、水腫，甚至引起急性腎功能衰竭；對(duì)各種腎病患畜和腎毒性金屬中毒動(dòng)物應(yīng)慎用，對(duì)少尿、無尿和腎功能不全的動(dòng)物應(yīng)禁用；本品不宜長期連續(xù)使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品可增加小鼠胚胎畸變率，但增加飼料和飲水中鋅的含量，則可預(yù)防之。依地酸鈣鈉對(duì)犬具有嚴(yán)重的腎毒性。每千克體重，犬的致死劑量為12g。制劑、用法與用量依地酸鈣鈉注射液5mL：1g。靜注，一次量，馬、牛

35、36g,豬、羊12g,2次/d,連用4d。臨用時(shí)用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成0.25%0.5%的濃度，緩慢靜注。皮下注射，每千克體重，犬、貓25mg。五、有機(jī)氟中毒的特異性解毒藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中常使用有機(jī)氟殺蟲劑和殺鼠劑，如氟乙酸鈉、氟乙酰胺、甲基氟乙酸等消滅農(nóng)作物害蟲。家畜有機(jī)氟中毒通常是因?yàn)檎`食以上有機(jī)氟毒餌及其中毒死亡的動(dòng)物、或被有機(jī)氟污染的飼草料、飲水等發(fā)生中毒。有機(jī)氟可通過各種途徑從皮膚、消化道和呼吸道侵入動(dòng)物機(jī)體發(fā)生急性或慢性氟中毒。（一）毒理中毒機(jī)理尚不完全清楚，目前認(rèn)為有機(jī)氟進(jìn)入機(jī)體后在酰胺酶作用下分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A,后者再與草酰乙酸縮合形成氟檸

36、檬酸。由于氟檸檬酸與檸檬酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，可與檸檬酸競爭三竣酸循環(huán)中的烏頭酸酶，并抑制其活性，從而阻止了檸檬酸轉(zhuǎn)化為異檸檬酸的過程，造成檸檬酸堆積，破壞了體內(nèi)三竣酸循環(huán)，使糖代謝中斷，組織代謝發(fā)生障礙。同時(shí)組織中大量的檸檬酸可導(dǎo)致組織細(xì)胞損害，引起心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，使動(dòng)物中毒。表現(xiàn)不安、厭食、步態(tài)失調(diào)、呼吸心跳加快等癥狀，甚至死亡。（二）常用藥物乙酰胺（Acetamide）理化性質(zhì)又名解氟靈，為白色結(jié)晶性粉末，溶于水。作用與應(yīng)用乙酰胺與氟乙酰胺等有機(jī)氟的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)入體內(nèi)后與氟乙酰胺等有機(jī)氟競爭酰胺酶，使氟乙酰胺等不能分解產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有害的氟乙酸。同時(shí)乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾

37、氟乙酸的作用，因而解除有機(jī)氟中毒。主要用于解除氟乙酰胺和氟乙酸鈉的中毒。能延長中毒的潛伏期、減輕癥狀或制止發(fā)病。注意事項(xiàng)本品酸性強(qiáng)，肌內(nèi)注射時(shí)局部疼痛，可配合應(yīng)用普魯卡因，以減輕疼痛。制劑、用法與劑量乙酰胺注射液5mL：0.5g、5mL：2.5g、10mL:1g、10mL:5g。肌內(nèi)、靜注，一次量，每千克體重，家翻100mg。此外，滑石粉中含有鎂離子，能與氟離子形成配合物，減少氟的吸收，降低血中氟濃度。也可用于奶牛地方性氟中毒。第三節(jié)其他毒物中毒的解毒藥一、氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒的毒理與解毒藥近年來氨基甲酸酯類殺蟲劑、殺菌劑、除草劑等在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的應(yīng)用越來越廣泛。如西維因、速滅威、吠喃丹、氧化萎銹、萎銹靈、抗鼠靈等。本類農(nóng)藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、毒性大多相似。本類農(nóng)藥經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚黏膜吸收進(jìn)入機(jī)體，抑制膽堿酯酶水解乙酰膽堿的作用，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積，出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮的中毒癥狀。另外，氨基甲酸酯類還可阻礙乙酰輔酶A的作用，使糖原的氧化過程受阻，導(dǎo)致肝、腎及神經(jīng)病變。吠喃丹除以上毒性外，尚可在體內(nèi)水解產(chǎn)生氧化氫，離解出鼠離子，產(chǎn)生氧化物中毒的癥狀。解救可首選阿托品，并配合輸液、消除肺水腫、腦水腫及興奮呼吸中樞等對(duì)癥療法。重度吠喃丹中毒時(shí)，應(yīng)用亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉等。但一般禁用兩類膽堿酯酶復(fù)活劑。二、殺鼠劑中毒與解毒目前殺鼠劑種類很多，按其性質(zhì)分為有