雙膦酸鹽的臨床應用PPT學習教案

1、會計學1雙膦酸鹽的臨床應用雙膦酸鹽的臨床應用晚期惡性腫瘤骨轉移發(fā)生率晚期惡性腫瘤骨轉移發(fā)生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲狀腺癌 60% 宮頸癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 30-40% 腎癌 20-25%第1頁/共34頁第2頁/共34頁( (SRE)SRE)第3頁/共34頁n腫瘤相關因子釋放破骨細胞活性 溶骨性骨質破壞 n疼痛介質：前列腺素、乳酸、白介素II TNFn腫瘤侵犯骨膜、周圍神經、軟組織第4頁/共34頁雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 一個碳原子取代中間的氧原子使其能抵抗水解，一條側鏈的部分 羥基可使鈣離子晶體和骨質無機監(jiān)高度親和，另一側鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽

2、抗骨吸收的能力不同第5頁/共34頁優(yōu)先轉運沉積破骨細胞攝取第6頁/共34頁 雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸鹽藥理作用n吸附在骨小梁表面n抑制破骨細胞前體轉化為成熟破骨細胞n破骨細胞活性 第7頁/共34頁 不同類型的雙膦酸鹽不同類型的雙膦酸鹽通用名 專用名 相對強度 目前狀況Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO)Clodronate Bonefos 10 FDA-HC(氯屈膦酸鈉) (骨膦) 已完成III期臨床研究Tiludronate Skelid 10 FDA-OPamidronate Aredia 100 FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸鈉) (阿可達、博寧)

3、FDA-HC(IV)Alcdronate Fosamax 1000 FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉) (固邦)Ibandronate Bondronat 10000 已完成III期臨床研究(伊班膦酸鈉) (邦助力)Zoledronate (擇泰) 100000 已完成III朝臨床研究第8頁/共34頁骨轉移病人雙膦酸鹽臨床研究骨轉移病人雙膦酸鹽臨床研究第9頁/共34頁第10頁/共34頁第11頁/共34頁第12頁/共34頁第13頁/共34頁并發(fā)癥 乳腺癌 MM骨痛放療 16%49% 27% (pami)椎體骨折 23%39% 41% (pami)非椎體骨折 20%36% 45% (骨膦)高鈣血癥

4、46%67% 60% (骨膦)Cancer 2003 97(3):859-865第14頁/共34頁70 60 50 40 30 20 10 0Zole pami pami placebo 42% 47% 47%57%Hormonal therapy p=0.277 p=0.057第15頁/共34頁70 60 50 40 30 20 10 044% 43% 43%56%Chemotherapy zole pami pami placebo P=0.806 P=0.008第16頁/共34頁第17頁/共34頁Zoledronate對肺癌及其它實體瘤對肺癌及其它實體瘤骨轉移隨機臨床研究骨轉移隨機臨床研

5、究(n=773) Zoledronate 安慰劑 4mg 8mg/4mg1個SRE發(fā)生率 38% 35% 44% P值 0.127 0.023出現第1次SRE中位時間 230天 163天 P值 0.023出現SRE危險率 0.732 P值 0.017SRE(skeletal related event)Am J Clin Oncol 21:3150-3157,2003第18頁/共34頁第19頁/共34頁第20頁/共34頁療效目標 Zole Pami P值13月SRE發(fā)生率 43% 45%首次SRE時間 12月 12月骨M放療率 0.47/年 0.71/年 0.01825月SREs危險率 0.8

6、16 0.042單個SRE比例 48% 58% 0.058首次SRE時間 310天 174天 0.013Am J Clin Oncol 25(6):S10-18,2002 第21頁/共34頁研究 病例 藥物 劑量 療效目標Saad 643 Zole對 4mg iv SRE病人比例 et al 安慰劑 首次SRE時間 骨痛和止痛藥使用 QOL和ECOG PS改變Lipton 236 Pami對 90mg iv 全部SRE數量 et al 安慰劑 SRE發(fā)生率第22頁/共34頁研究 病例 藥物 劑量 療效目標Elomaa 75 骨膦對 3200mg iv 疼痛和止痛藥 et al 安慰劑 1600

7、mg po 血清鈣水平 生存率Erust 208 骨膦對 1600mg po 姑息療效,時間 安慰劑 PSA水平 QOL和止痛藥使用第23頁/共34頁第24頁/共34頁第25頁/共34頁第26頁/共34頁Cancer 2003 97(3):854-858第27頁/共34頁雙膦酸鹽在預防乳腺癌骨轉移隨雙膦酸鹽在預防乳腺癌骨轉移隨機、雙盲、安慰劑臨床研究機、雙盲、安慰劑臨床研究 作者作者 藥物藥物 病例數病例數 結果結果 P值值Kanis 骨膦骨膦 133 骨骨M病例數少于病例數少于 對照組對照組(15/19 ) 無差異無差異Van Holtcn- 帕米膦酸帕米膦酸 124 第一次影像學出第一次影像學出Vcrzantvoort 二鈉二鈉 骨骨M的時間和轉移數目的時間和轉移數目， 二組無明顯差異二組無明顯差異 第28頁/共34頁第29頁/共34頁雙膦酸鹽類藥物的不良反應雙膦酸鹽類藥物的不良反應第30頁/共34頁雙膦酸鹽類藥物臨床應用雙膦酸鹽類藥物臨床應用n對總生存沒有影響，可減少由于骨轉移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)n有骨ECT異常，而無影像學確診骨破壞，無疼痛者不推薦應用；對僅有骨外其它器官轉移者不應使用n輔助治療研究結果很不一致