雙膦酸鹽的臨床應(yīng)用PPT學習教案

1、會計學1雙膦酸鹽的臨床應(yīng)用雙膦酸鹽的臨床應(yīng)用晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲狀腺癌 60% 宮頸癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 30-40% 腎癌 20-25%第1頁/共34頁第2頁/共34頁( (SRE)SRE)第3頁/共34頁n腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細胞活性 溶骨性骨質(zhì)破壞 n疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II TNFn腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織第4頁/共34頁雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 一個碳原子取代中間的氧原子使其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分 羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽

2、抗骨吸收的能力不同第5頁/共34頁優(yōu)先轉(zhuǎn)運沉積破骨細胞攝取第6頁/共34頁 雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸鹽藥理作用n吸附在骨小梁表面n抑制破骨細胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細胞n破骨細胞活性 第7頁/共34頁 不同類型的雙膦酸鹽不同類型的雙膦酸鹽通用名 專用名 相對強度 目前狀況Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO)Clodronate Bonefos 10 FDA-HC(氯屈膦酸鈉) (骨膦) 已完成III期臨床研究Tiludronate Skelid 10 FDA-OPamidronate Aredia 100 FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸鈉) (阿可達、博寧)

3、FDA-HC(IV)Alcdronate Fosamax 1000 FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉) (固邦)Ibandronate Bondronat 10000 已完成III期臨床研究(伊班膦酸鈉) (邦助力)Zoledronate (擇泰) 100000 已完成III朝臨床研究第8頁/共34頁骨轉(zhuǎn)移病人雙膦酸鹽臨床研究骨轉(zhuǎn)移病人雙膦酸鹽臨床研究第9頁/共34頁第10頁/共34頁第11頁/共34頁第12頁/共34頁第13頁/共34頁并發(fā)癥 乳腺癌 MM骨痛放療 16%49% 27% (pami)椎體骨折 23%39% 41% (pami)非椎體骨折 20%36% 45% (骨膦)高鈣血癥

4、46%67% 60% (骨膦)Cancer 2003 97(3):859-865第14頁/共34頁70 60 50 40 30 20 10 0Zole pami pami placebo 42% 47% 47%57%Hormonal therapy p=0.277 p=0.057第15頁/共34頁70 60 50 40 30 20 10 044% 43% 43%56%Chemotherapy zole pami pami placebo P=0.806 P=0.008第16頁/共34頁第17頁/共34頁Zoledronate對肺癌及其它實體瘤對肺癌及其它實體瘤骨轉(zhuǎn)移隨機臨床研究骨轉(zhuǎn)移隨機臨床研

5、究(n=773) Zoledronate 安慰劑 4mg 8mg/4mg1個SRE發(fā)生率 38% 35% 44% P值 0.127 0.023出現(xiàn)第1次SRE中位時間 230天 163天 P值 0.023出現(xiàn)SRE危險率 0.732 P值 0.017SRE(skeletal related event)Am J Clin Oncol 21:3150-3157,2003第18頁/共34頁第19頁/共34頁第20頁/共34頁療效目標 Zole Pami P值13月SRE發(fā)生率 43% 45%首次SRE時間 12月 12月骨M放療率 0.47/年 0.71/年 0.01825月SREs危險率 0.8

6、16 0.042單個SRE比例 48% 58% 0.058首次SRE時間 310天 174天 0.013Am J Clin Oncol 25(6):S10-18,2002 第21頁/共34頁研究 病例 藥物 劑量 療效目標Saad 643 Zole對 4mg iv SRE病人比例 et al 安慰劑 首次SRE時間 骨痛和止痛藥使用 QOL和ECOG PS改變Lipton 236 Pami對 90mg iv 全部SRE數(shù)量 et al 安慰劑 SRE發(fā)生率第22頁/共34頁研究 病例 藥物 劑量 療效目標Elomaa 75 骨膦對 3200mg iv 疼痛和止痛藥 et al 安慰劑 1600

7、mg po 血清鈣水平 生存率Erust 208 骨膦對 1600mg po 姑息療效,時間 安慰劑 PSA水平 QOL和止痛藥使用第23頁/共34頁第24頁/共34頁第25頁/共34頁第26頁/共34頁Cancer 2003 97(3):854-858第27頁/共34頁雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機、雙盲、安慰劑臨床研究機、雙盲、安慰劑臨床研究 作者作者 藥物藥物 病例數(shù)病例數(shù) 結(jié)果結(jié)果 P值值Kanis 骨膦骨膦 133 骨骨M病例數(shù)少于病例數(shù)少于 對照組對照組(15/19 ) 無差異無差異Van Holtcn- 帕米膦酸帕米膦酸 124 第一次影像學出第一次影像學出Vcrzantvoort 二鈉二鈉 骨骨M的時間和轉(zhuǎn)移數(shù)目的時間和轉(zhuǎn)移數(shù)目， 二組無明顯差異二組無明顯差異 第28頁/共34頁第29頁/共34頁雙膦酸鹽類藥物的不良反應(yīng)雙膦酸鹽類藥物的不良反應(yīng)第30頁/共34頁雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用n對總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)n有骨ECT異常，而無影像學確診骨破壞，無疼痛者不推薦應(yīng)用；對僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用n輔助治療研究結(jié)果很不一致