第三章_非口服給藥吸收

1、第三章第三章非口服給藥的吸收非口服給藥的吸收第三章第三章 非口服給藥的吸收非口服給藥的吸收目的與要求目的與要求掌握：掌握：注射給藥、口腔黏膜給藥、鼻黏膜給藥、肺注射給藥、口腔黏膜給藥、鼻黏膜給藥、肺部給藥、皮膚給藥、直腸黏膜給藥、眼部給藥的吸部給藥、皮膚給藥、直腸黏膜給藥、眼部給藥的吸收特點(diǎn)、吸收途徑。收特點(diǎn)、吸收途徑。 熟悉熟悉：影響非口服給藥吸收的因素。：影響非口服給藥吸收的因素。了解了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮膚、眼部黏膜：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮膚、眼部黏膜的結(jié)構(gòu)和生理特征。的結(jié)構(gòu)和生理特征。第三章第三章 非口服給藥的吸收非口服給藥的吸收 黏膜給藥的藥物吸收黏膜給藥的藥物吸收注射

2、給藥的藥物吸收注射給藥的藥物吸收皮皮膚給藥的藥物吸收膚給藥的藥物吸收眼部給藥眼部給藥口腔給藥口腔給藥鼻腔給藥鼻腔給藥肺部給藥肺部給藥陰道給藥陰道給藥直腸給藥直腸給藥第三章第三章 非口服給藥的吸收非口服給藥的吸收給藥途徑與吸收速度給藥途徑與吸收速度直腸直腸舌下舌下腹腔腹腔吸入吸入臨床上起效最快的是靜脈注射，常用于急救；臨床上起效最快的是靜脈注射，常用于急救；最簡便、安全和常用的是口服給藥，常用于門診患者。最簡便、安全和常用的是口服給藥，常用于門診患者。皮膚皮膚口服口服皮下皮下肌內(nèi)肌內(nèi)第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥使用不便使用不便p 注射疼痛注射疼痛p 劑量不當(dāng)時(shí)難以糾正或彌補(bǔ)劑量不當(dāng)時(shí)難以糾正或

3、彌補(bǔ)藥效迅速作用可靠藥效迅速作用可靠, , 無首過效應(yīng)，易于控制無首過效應(yīng)，易于控制適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物適于不宜口服給藥的病人適于不宜口服給藥的病人局部作用、全身作用、長效作用、診斷疾病局部作用、全身作用、長效作用、診斷疾病案例案例3-13-1 結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代以前，年代以前，鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問世，他們組成強(qiáng)有力鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問世，他們組成強(qiáng)有力“四聯(lián)四聯(lián)”治療方案，控制結(jié)核病流行成為可

4、能，治療方案，控制結(jié)核病流行成為可能，19441944年發(fā)明鏈霉素（年發(fā)明鏈霉素（SM)SM)是最早出現(xiàn)是最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物，屬的有效抗結(jié)核藥物，屬氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素，對細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺菌作對細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺菌作用，單用用，單用SMSM治療肺結(jié)核治療肺結(jié)核2323月就可使臨床癥狀和月就可使臨床癥狀和X X線影像得以改善，是線影像得以改善，是WHOWHO建議建議的標(biāo)準(zhǔn)短程治療結(jié)核病方案中適用的藥物。給要途徑和和劑量為：治療強(qiáng)化的標(biāo)準(zhǔn)短程治療結(jié)核病方案中適用的藥物。給要途徑和和劑量為：治療強(qiáng)化期成人每日注射期成人每日注射0.75g0.75g，鞏固期采用間歇療法，每周

5、，鞏固期采用間歇療法，每周2323次，每次肌內(nèi)注射次，每次肌內(nèi)注射1g.1g.問題：問題：1.1.應(yīng)用鏈霉素治療結(jié)核病時(shí)能否用口服給藥方式？應(yīng)用鏈霉素治療結(jié)核病時(shí)能否用口服給藥方式？2.2.鏈霉素能否靜脈推注？鏈霉素能否靜脈推注？第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥一、給藥部位與吸收途徑一、給藥部位與吸收途徑 靜脈注射靜脈注射(intravenous injection, iv) 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射( (intramuscular injection, im) ) 皮下注射皮下注射( (s subcutaneous injection, sc) ) 皮內(nèi)注射（皮內(nèi)注射（intractaneous in

6、jection,id) )第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥1.1.靜脈注射（靜脈注射（intravenous administration） 藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不存在吸收過程藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不存在吸收過程 作用迅速，生物利用度為作用迅速，生物利用度為100%100% 注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最高注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最高 注射容量注射容量5550ml50ml 肌內(nèi)注射或皮下注射刺激性太大的藥物必須靜脈注射肌內(nèi)注射或皮下注射刺激性太大的藥物必須靜脈注射 最理想部位為前臂內(nèi)側(cè)的近端大靜脈最理想部位為前臂內(nèi)側(cè)的近端大靜脈 藥物制劑常為水溶液或水醇溶液，有時(shí)為乳劑或脂質(zhì)體藥物制劑常為水溶液或水醇

7、溶液，有時(shí)為乳劑或脂質(zhì)體第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥2.2.肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 intramuscular administration 起效速率僅次于靜脈注射起效速率僅次于靜脈注射 較較iviv更安全，較皮下注射刺激更安全，較皮下注射刺激性更小性更小 有吸收過程：肌肉有吸收過程：肌肉血液循環(huán)血液循環(huán) 藥物通過毛細(xì)血管吸收；藥物藥物通過毛細(xì)血管吸收；藥物通過淋巴吸收通過淋巴吸收 注射容量為注射容量為2 25ml5ml 制劑可為水溶液或油溶液、乳制劑可為水溶液或油溶液、乳液或混懸液液或混懸液第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥2 2. .肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 intramuscular administr

8、ation第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥l皮下皮下：結(jié)締組織：結(jié)締組織毛細(xì)血管毛細(xì)血管血液循環(huán)血液循環(huán)全身作用全身作用l血管少、血流慢血管少、血流慢局部用藥局部用藥（局麻藥）或延長治療作用（局麻藥）或延長治療作用（胰島素）可給予油混懸劑（胰島素）可給予油混懸劑和植入劑和植入劑l注射容量：注射容量：1 12 mL2 mLl皮內(nèi)：真皮層注射皮內(nèi)：真皮層注射l皮內(nèi)血管細(xì)、少，藥物皮內(nèi)血管細(xì)、少，藥物難吸收進(jìn)入體循環(huán)：診難吸收進(jìn)入體循環(huán)：診斷、過敏試驗(yàn)斷、過敏試驗(yàn)l注射容量：注射容量：0.10.10.2 mL0.2 mL第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥動脈內(nèi)注射動脈內(nèi)注射：為使治療藥物或診斷藥物靶向至特

9、殊：為使治療藥物或診斷藥物靶向至特殊組織器官，但危險(xiǎn)性大，極少使用組織器官，但危險(xiǎn)性大，極少使用腹腔內(nèi)注射腹腔內(nèi)注射：以門靜脈為主要吸收途徑，肝首過效：以門靜脈為主要吸收途徑，肝首過效應(yīng)明顯，多用于動物試驗(yàn)應(yīng)明顯，多用于動物試驗(yàn)鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射：可克服血腦屏障。近年來，鞘內(nèi)注射化：可克服血腦屏障。近年來，鞘內(nèi)注射化療藥物成為防治中樞神經(jīng)性白血病療藥物成為防治中樞神經(jīng)性白血病(CNS)(CNS)最有效的方最有效的方法之一。法之一。第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素藥物性質(zhì)藥物性質(zhì)劑型因素劑型因素第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注

10、射給藥分子量小分子量小的藥物由血的藥物由血管轉(zhuǎn)運(yùn)，管轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量大分子量大的的通過淋巴途徑吸收通過淋巴途徑吸收藥物的藥物的油油/ /水分配系水分配系數(shù)和數(shù)和解離解離狀態(tài)對注射狀態(tài)對注射劑的吸收影響不大劑的吸收影響不大藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥3.3.劑型因素劑型因素第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥（1 1）溶液型注射劑）溶液型注射劑 藥物以藥物以分子或離子分子或離子形式分散在水中形式分散在水中 難溶性藥物使用難溶性藥物使用非水溶劑非水溶劑，稀釋后析出，稀釋后析出沉淀沉淀 pHpH值的改變使藥物析出沉淀值的改變使藥物析出沉淀 低滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度增大；高滲時(shí)藥

11、物擴(kuò)散低滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度增大；高滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度減小速度減小以油為溶媒的注射劑緩釋以油為溶媒的注射劑緩釋高分子附加劑使黏度增加可調(diào)節(jié)吸收速率高分子附加劑使黏度增加可調(diào)節(jié)吸收速率第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥（2 2）混懸型注射劑）混懸型注射劑 注射后藥物微粒沉積在注射部位注射后藥物微粒沉積在注射部位 藥物被吸收前需經(jīng)過藥物被吸收前需經(jīng)過溶出溶出與與擴(kuò)散過擴(kuò)散過程，吸收較慢程，吸收較慢 藥物在組織的藥物在組織的溶出溶出是限速過程是限速過程 助懸劑助懸劑影響藥物吸收影響藥物吸收 IvIv、iaia或或ipip注射含粒徑為注射含粒徑為0.10.10.20.2m m固體微粒的固體微粒的水混懸液后，微粒

12、被動靶向水混懸液后，微粒被動靶向 油混懸液一般采用油混懸液一般采用imim注射注射, ,藥物的吸收可長達(dá)數(shù)星藥物的吸收可長達(dá)數(shù)星期至數(shù)月期至數(shù)月第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥（3 3）乳劑型注射劑）乳劑型注射劑 O/WO/W型乳劑（靜脈乳）的乳滴粒徑大小為型乳劑（靜脈乳）的乳滴粒徑大小為1 1m左右，左右，iv注射后可被動靶向注射后可被動靶向 乳劑型注射劑乳劑型注射劑im注射后，藥物多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)注射后，藥物多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于淋巴造影和淋巴轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤治療運(yùn)，適用于淋巴造影和淋巴轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤治療 長效作用長效作用第一節(jié)第一節(jié) 注射給藥注射給藥（4 4）微粒型注射劑）微粒型注射劑

13、主要是微球、脂質(zhì)體和納米粒等，這些微粒皮主要是微球、脂質(zhì)體和納米粒等，這些微粒皮下或肌內(nèi)注射后，通常具有緩釋、長效的作用。下或肌內(nèi)注射后，通常具有緩釋、長效的作用。第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥皮膚給藥既可以起皮膚給藥既可以起局部治療作用局部治療作用也可以起也可以起全身治療全身治療作作用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一種簡單、方便和有效的給藥方式。種簡單、方便和有效的給藥方式。皮膚給藥常用的劑型有哪些？皮膚給藥常用的劑型有哪些？第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)表皮表皮真皮真皮皮下組織皮下

14、組織皮膚附屬器皮膚附屬器角質(zhì)層角質(zhì)層透明層透明層顆粒層顆粒層棘層棘層基底層基底層毛發(fā)毛發(fā)皮脂腺皮脂腺汗腺汗腺1.1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)1.1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥（1 1）角質(zhì)層和表皮角質(zhì)層和表皮真皮真皮毛細(xì)血管毛細(xì)血管體循環(huán)體循環(huán)。 是藥物透過皮膚吸收主要途徑。角質(zhì)層細(xì)胞間是類脂是藥物透過皮膚吸收主要途徑。角質(zhì)層細(xì)胞間是類脂質(zhì)分子形成的多層脂質(zhì)的雙分子層，藥物以被動擴(kuò)散的質(zhì)分子形成的多層脂質(zhì)的雙分子層，藥物以被動擴(kuò)散的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。脂溶性越高越易透過皮膚脂溶性越高越易透過皮膚。（2 2）通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬

15、器官吸收通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。不是藥物吸收的主要途徑。不是藥物吸收的主要途徑。大分子藥物大分子藥物及及離子型藥物離子型藥物主要通過該途徑吸收。主要通過該途徑吸收。第三節(jié)第三節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素生理因素1劑型因素劑型因素2滲透促進(jìn)劑的應(yīng)用滲透促進(jìn)劑的應(yīng)用3離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用4超聲導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用超聲導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用5第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥皮膚的滲透性：個體差異、皮膚的滲透性：個體差異、年齡、性別、用藥部位、皮年齡、性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)（水化作用、疾病、膚的狀態(tài)（水化作用、疾病、溫度）溫度）微生

16、物、酶代謝微生物、酶代謝皮膚皮膚的首過效應(yīng)的首過效應(yīng)積蓄：藥物與角質(zhì)層中的積蓄：藥物與角質(zhì)層中的角蛋白發(fā)生結(jié)合或吸附角蛋白發(fā)生結(jié)合或吸附（一）生理因素（一）生理因素角質(zhì)層受損的皮膚角質(zhì)層受損的皮膚第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥（二）劑型因素（二）劑型因素 分子大小：分子大?。?00600 脂溶性脂溶性 pKapKa值值1.1.藥物理化性質(zhì)藥物理化性質(zhì) 選擇的劑型及基質(zhì)種類選擇的劑型及基質(zhì)種類基質(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)基質(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大；太大； 分散介質(zhì)的影響分散介質(zhì)的影響不同介質(zhì)對藥物親和力不同，不同介質(zhì)對藥物親和力不同，影響鋒芒畢露物在制劑與皮膚間的分配；影響鋒芒畢露物在制劑與皮膚間的分

17、配； pHpH的影響的影響皮膚可耐受皮膚可耐受5 5- -9 9的介質(zhì)的介質(zhì) 給藥面積大小給藥面積大小第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥2.2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)給藥系統(tǒng)性質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥 表面活性劑：陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂；表面活性劑：陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂； 有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜及二甲有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜及二甲基甲酰胺；基甲酰胺； 月桂氮卓酮及其同系物；月桂氮卓酮及其同系物； 有機(jī)酸、脂肪醇：油酸、亞油酸及月桂醇；有機(jī)酸、脂肪醇：油酸、亞油酸及月桂醇； 角質(zhì)保濕與軟化劑：尿素、水楊酸及吡咯酮類；角質(zhì)保濕與軟化

18、劑：尿素、水楊酸及吡咯酮類； 萜烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬烯等。萜烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬烯等。 （三）透皮吸收促進(jìn)劑（三）透皮吸收促進(jìn)劑第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥( (四四) )離子導(dǎo)入技術(shù)離子導(dǎo)入技術(shù) 離子導(dǎo)入技術(shù)離子導(dǎo)入技術(shù)(iontophoresis)是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理定位導(dǎo)入皮膚或粘膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子方法。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子( (如吸附如吸附或離子膠團(tuán)增溶或離子膠團(tuán)增溶) )亦可采用這一技

19、術(shù)給藥亦可采用這一技術(shù)給藥 。 第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥( (四四) )超聲導(dǎo)入技術(shù)超聲導(dǎo)入技術(shù) 超聲波可能改變皮膚超聲波可能改變皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，使脂角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，使脂質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成空洞；空洞；超聲波將皮膚附屬器超聲波將皮膚附屬器作為藥物的傳遞通道。作為藥物的傳遞通道。第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥三、經(jīng)皮吸收的研究方法三、經(jīng)皮吸收的研究方法( (一一) )體外經(jīng)皮吸收的研究體外經(jīng)皮吸收的研究1 1、透皮擴(kuò)散池、透皮擴(kuò)散池?cái)U(kuò)散池?cái)U(kuò)散池由供給室和接由供給室和接收室組成，在兩室之收室組成，在兩室之間可間可夾持皮膚樣品、夾持皮膚樣品、TDDSTDDS或其他膜材料或其他膜

20、材料， 在擴(kuò)散室一般裝入藥在擴(kuò)散室一般裝入藥物或其裁體，接收室物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)填裝接收介質(zhì)。 第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥2 2、擴(kuò)散液和接收液、擴(kuò)散液和接收液( (1)1)擴(kuò)散液：對于難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液；對溶擴(kuò)散液：對于難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液；對溶解度較大的藥物，應(yīng)保證擴(kuò)散液濃度大于接收液濃度解度較大的藥物，應(yīng)保證擴(kuò)散液濃度大于接收液濃度( (至少至少1010倍以上倍以上) )。 (2)(2)接收液：最簡單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。接收液：最簡單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。 在接收液中藥物的溶解性能小，可選用不同濃度的在接收液中藥物的溶解

21、性能小，可選用不同濃度的PEG400PEG400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。( (一一) )體外經(jīng)皮吸收的研究體外經(jīng)皮吸收的研究第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥皮膚滲透性：小鼠皮膚滲透性：小鼠 豚鼠豚鼠 羊羊 兔兔 馬馬 貓貓 狗狗 猴猴 乳豬乳豬 人人 黑猩猩黑猩猩 無毛小鼠、大鼠、豬或乳豬是良好的動物模型，體內(nèi)、無毛小鼠、大鼠、豬或乳豬是良好的動物模型，體內(nèi)、外結(jié)果具有更好的一致性。外結(jié)果具有更好的一致性。大多數(shù)動物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚，大多數(shù)動物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚， 毛孔密毛孔密度高，藥物透過較人皮

22、膚容易。度高，藥物透過較人皮膚容易。 必須注意不損傷角質(zhì)層。必須注意不損傷角質(zhì)層。3 3、皮膚的種類和皮膚的分離技術(shù)、皮膚的種類和皮膚的分離技術(shù)( (一一) )體外經(jīng)皮吸收的研究體外經(jīng)皮吸收的研究第二節(jié)第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥（二）透皮吸收的體內(nèi)研究（二）透皮吸收的體內(nèi)研究 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用于皮膚上后，間隔一定時(shí)間抽經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用于皮膚上后，間隔一定時(shí)間抽取血樣，測定血藥濃度，可得血藥濃度取血樣，測定血藥濃度，可得血藥濃度- -時(shí)間曲線，時(shí)間曲線，與靜脈注射相等劑量后所得的血藥濃度與靜脈注射相等劑量后所得的血藥濃度- -時(shí)間曲線時(shí)間曲線進(jìn)行比較，可求得經(jīng)皮吸收的藥物量。進(jìn)行比較，可求得經(jīng)皮吸

23、收的藥物量。第三節(jié)第三節(jié) 口腔給藥口腔給藥患者用藥的依從性好患者用藥的依從性好治療過程和治療效果易于控制；治療過程和治療效果易于控制；粘膜不易損傷，易于修復(fù)；粘膜不易損傷，易于修復(fù)；無首過效應(yīng)無首過效應(yīng)可發(fā)揮局部或全身作用可發(fā)揮局部或全身作用給藥特點(diǎn)給藥特點(diǎn)局部用藥：溶液劑局部用藥：溶液劑, ,混懸劑混懸劑, ,漱口劑漱口劑, ,氣霧劑氣霧劑, ,膜劑膜劑, ,口腔片口腔片全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑劑型劑型（一）口腔粘膜（一）口腔粘膜的結(jié)構(gòu)和生理的結(jié)構(gòu)和生理咀嚼粘膜咀嚼粘膜2525: : 硬腭和硬腭和牙齦表面角質(zhì)化上皮牙齦表面角質(zhì)化上皮內(nèi)襯粘膜內(nèi)襯粘膜6060

24、: : 舌背以舌背以外的口腔組織表面外的口腔組織表面 未角未角質(zhì)化，滲透能力強(qiáng)質(zhì)化，滲透能力強(qiáng) 特性粘膜特性粘膜1515: : 舌背部舌背部 角質(zhì)化和未角質(zhì)化角質(zhì)化和未角質(zhì)化第三節(jié)第三節(jié) 口腔給藥口腔給藥角質(zhì)化上皮：口腔的保護(hù)屏障角質(zhì)化上皮：口腔的保護(hù)屏障頰粘膜、舌下粘膜上皮未被角質(zhì)化，最有利于藥物全頰粘膜、舌下粘膜上皮未被角質(zhì)化，最有利于藥物全身吸收；其次是齒齦和硬腭身吸收；其次是齒齦和硬腭滲透性：舌下粘膜滲透性：舌下粘膜 頰粘膜頰粘膜 牙齦牙齦, ,腭粘膜腭粘膜無首過效應(yīng)，直接由頸內(nèi)靜脈進(jìn)入心臟無首過效應(yīng)，直接由頸內(nèi)靜脈進(jìn)入心臟吸收途徑：被動轉(zhuǎn)運(yùn)吸收途徑：被動轉(zhuǎn)運(yùn)第三節(jié)第三節(jié) 口腔給藥口腔

25、給藥u口腔黏膜表面有膠狀的黏液，覆蓋于整個口腔口腔黏膜表面有膠狀的黏液，覆蓋于整個口腔內(nèi)，與黏膜細(xì)胞表面相連。內(nèi)，與黏膜細(xì)胞表面相連。u組成：糖蛋白、水分、酶、電解質(zhì)、核酸組成：糖蛋白、水分、酶、電解質(zhì)、核酸u唾液：唾液：pHpH值為值為5.87.45.87.4，代謝酶活性低。代謝酶活性低。唾唾 液液 層層第三節(jié)第三節(jié) 口腔給藥口腔給藥第三節(jié)第三節(jié) 口腔黏膜給藥口腔黏膜給藥（二（二）影響口腔粘膜吸收的因素影響口腔粘膜吸收的因素復(fù)層扁平細(xì)胞的屏障作用復(fù)層扁平細(xì)胞的屏障作用給藥部位給藥部位 被動擴(kuò)散被動擴(kuò)散口腔黏膜滲透性能介于皮膚和小腸之間口腔黏膜滲透性能介于皮膚和小腸之間唾液的沖洗作用唾液的沖洗

26、作用藥物保留時(shí)間短（影響最大藥物保留時(shí)間短（影響最大）生理因素生理因素 溶出速度：舌下片保留時(shí)間短，要求藥物溶出快，劑量小，作用強(qiáng)溶出速度：舌下片保留時(shí)間短，要求藥物溶出快，劑量小，作用強(qiáng) 生物黏附制劑生物黏附制劑吸收促進(jìn)劑吸收促進(jìn)劑 脂溶性、解離度、分子量脂溶性、解離度、分子量劑型因素劑型因素第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥 多用于起局部作用，如殺菌、抗病毒、血管收縮、多用于起局部作用，如殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏等?？惯^敏等。 處方中可加入吸收促進(jìn)劑、酶抑制劑或以生物黏附、處方中可加入吸收促進(jìn)劑、酶抑制劑或以生物黏附、生物降解性微球給藥，以提高生物利用度生物降解性微球給藥，以提高生物

27、利用度 鼻黏膜中血管多鼻黏膜中血管多 、滲透性大，、滲透性大， 無首過效應(yīng)，也不受胃腸道酶及無首過效應(yīng)，也不受胃腸道酶及pHpH值影響值影響 速度快，有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)速度快，有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng) 給藥方便易行給藥方便易行( (一一) )鼻腔和鼻粘膜鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)鼻腔總?cè)莘e約為鼻腔總?cè)莘e約為15ml,15ml,鼻粘膜總鼻粘膜總面積約為面積約為150cm150cm2 2主要吸收部位為主要吸收部位為鼻中隔和鼻甲黏鼻中隔和鼻甲黏膜膜第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏膜表面有一層假復(fù)層膜表面有一層假復(fù)層纖毛柱狀上皮纖毛柱狀上皮細(xì)胞

28、，大大增加了吸收面積細(xì)胞，大大增加了吸收面積黏膜表面還有許多可分泌粘液的杯黏膜表面還有許多可分泌粘液的杯狀細(xì)胞狀細(xì)胞粘液中的主要成分為粘液中的主要成分為水分和蛋白酶水分和蛋白酶，pHpH為為5.65.66.56.5，是蛋白水解酶的最，是蛋白水解酶的最適適pHpH鼻黏膜上皮細(xì)胞下有許多大而多孔鼻黏膜上皮細(xì)胞下有許多大而多孔的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng)的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng)有些藥物鼻腔給藥可避過血腦屏障有些藥物鼻腔給藥可避過血腦屏障( (一一) )鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥二、影響鼻粘膜吸收的因素二、影響鼻粘膜吸收的因素吸收途徑吸收途徑鼻腔鼻腔pH血液循環(huán)

29、血液循環(huán)脂質(zhì)通道和水性孔道脂質(zhì)通道和水性孔道成人成人5.56.5，嬰幼兒嬰幼兒5.06.0鼻黏膜極薄，黏膜內(nèi)毛細(xì)血管豐富鼻黏膜極薄，黏膜內(nèi)毛細(xì)血管豐富生理因素生理因素活性最高的酶為氨基肽酶活性最高的酶為氨基肽酶鼻腔分泌物鼻腔分泌物纖毛運(yùn)動纖毛運(yùn)動縮短藥物在鼻腔吸收部位滯留時(shí)間縮短藥物在鼻腔吸收部位滯留時(shí)間第四節(jié)第四節(jié) 黏膜給藥黏膜給藥二、影響鼻粘膜吸收的因素二、影響鼻粘膜吸收的因素解離度解離度脂溶性脂溶性分子量：分子量：10001000粒子徑：粒子徑：220220m m吸收促進(jìn)劑吸收促進(jìn)劑多肽蛋白質(zhì)類的吸收多肽蛋白質(zhì)類的吸收關(guān)鍵是延長藥物在鼻黏膜的停留時(shí)間關(guān)鍵是延長藥物在鼻黏膜的停留時(shí)間（生物

30、黏附性材料制成微球）（生物黏附性材料制成微球）溶液劑：擴(kuò)散速度快，分布面積廣溶液劑：擴(kuò)散速度快，分布面積廣混懸劑：粒子大小、保留位置與時(shí)間混懸劑：粒子大小、保留位置與時(shí)間凝膠劑：黏性大，降低鼻纖毛清除作用凝膠劑：黏性大，降低鼻纖毛清除作用氣霧劑、噴霧劑、吸入劑：彌散度和分布面積廣氣霧劑、噴霧劑、吸入劑：彌散度和分布面積廣藥物理化性質(zhì)藥物理化性質(zhì)劑型因素劑型因素劑型劑型第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥47肺部給藥：經(jīng)口腔將藥物吸入肺部，發(fā)揮局部或全身肺部給藥：經(jīng)口腔將藥物吸入肺部，發(fā)揮局部或全身治療作用。治療作用。1.1.氣管；氣管；2.2.主支氣管；主支氣管；3

31、.3.次級支氣管；次級支氣管；4.4.末端支氣管；末端支氣管；5.5.呼吸細(xì)支氣管；呼吸細(xì)支氣管；6.6.肺泡管；肺泡管；7.7.肺泡肺泡1234576（二）影響肺部藥物吸收的因素（二）影響肺部藥物吸收的因素藥物性質(zhì)藥物性質(zhì)劑型因素劑型因素123生理因素生理因素l 呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動越弱呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動越弱l呼吸道直徑影響藥物粒子沉積的部位呼吸道直徑影響藥物粒子沉積的部位l黏液層黏液層l巨噬細(xì)胞與代謝酶巨噬細(xì)胞與代謝酶l 脂溶性脂溶性l分子量分子量l粒子大小粒子大小l吸濕性吸濕性l 處方組成處方組成l吸入裝置構(gòu)造吸入裝置構(gòu)造第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥 10m：沉積于上呼吸道，清除

32、快：沉積于上呼吸道，清除快35m：沉積于下呼吸道：沉積于下呼吸道 吸收吸收23m：直達(dá)肺泡：直達(dá)肺泡 吸收吸收 0.5m：通過呼氣排出：通過呼氣排出微粒大小：微粒大?。?.55 m 最適宜最適宜氣霧劑、噴霧劑、氣霧劑、噴霧劑、吸入劑、微球制劑吸入劑、微球制劑（一）直腸的解剖與生理（一）直腸的解剖與生理上皮：上皮：黏膜固有層：黏膜固有層：黏膜肌層：黏膜肌層：由排列緊密的柱狀細(xì)胞由排列緊密的柱狀細(xì)胞構(gòu)成，分布著可分泌黏構(gòu)成，分布著可分泌黏液的杯狀細(xì)胞液的杯狀細(xì)胞 分布有淺表小血管分布有淺表小血管由平滑肌組成，分布有由平滑肌組成，分布有較大血管較大血管長長1220cm1220cm，最大直徑，最大直徑56cm56cm，液體液體23ml23ml，pH7.3pH7.3第六節(jié)第六節(jié) 直腸給藥直腸給藥2.2.直腸的血液循環(huán)直腸的血液循環(huán)直腸上靜脈直腸上靜脈門靜脈門靜脈肝臟肝臟直腸中、下靜脈和肛門靜脈直腸中、下靜脈和肛門靜脈髂內(nèi)靜脈髂內(nèi)靜脈下腔大靜脈下腔大靜脈局部用藥及全身治療作用局部用藥及全身治療作用第六