第二章_免疫器官和組織

1、第二章免疫器官和組織免疫器官和組織免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)用免疫疾病中樞和外周免疫器官抗原抗體補體白細胞分化抗原細胞因子免疫器官和組織免疫細胞免疫分子B淋巴細胞T淋巴細胞MHC細胞免疫應(yīng)答抗原提呈細胞體液免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)自身免疫病免疫缺陷病腫瘤免疫移植免疫免疫學(xué)檢測免疫學(xué)防治現(xiàn)代概念：現(xiàn)代概念： 機體的免疫系統(tǒng)識別機體的免疫系統(tǒng)識別“自己自己”和和“非己非己”物質(zhì)，對自身成分產(chǎn)生天然物質(zhì)，對自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受免疫耐受，對非己對非己抗原性異物抗原性異物產(chǎn)生排除，以維護機產(chǎn)生排除，以維護機體生理平衡與穩(wěn)定的功能。體生理平衡與穩(wěn)定的功能。圖1-3 免疫器官中樞免疫器官為胸腺和骨髓。外

2、周免疫器官和組織主要由脾臟、淋巴結(jié)和粘膜免疫系統(tǒng)組成，后者包括呼吸道、腸道及泌尿生殖道淋巴組織，以及扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)及闌尾等。（自文獻9改畫） 1957，一位名叫Glick的生物學(xué)家在雞的身上找到了一種免疫器官腔上囊bursa。該器官摘除后的雞喪失產(chǎn)生抗體的能力中樞免疫器官central immune organ 骨髓 bone marrow 胸腺 thymus 第一節(jié)中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官或稱初級淋巴器官中樞免疫器官或稱初級淋巴器官 （primary lymphoid organprimary lymphoid organ）: :功能：功能：1 1、免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和

3、成熟的場所，、免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所， 2 2、影響外周免疫器官的發(fā)育。、影響外周免疫器官的發(fā)育。 包括：胸腺和骨髓，鳥類的腔上囊。包括：胸腺和骨髓，鳥類的腔上囊。骨髓由骨骨髓由骨髓基質(zhì)細胞、多能造血干細胞和髓基質(zhì)細胞、多能造血干細胞和毛細血管網(wǎng)絡(luò)毛細血管網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的海綿狀組織。構(gòu)成的海綿狀組織。1 1、骨髓的細胞組成、骨髓的細胞組成骨髓基質(zhì)細胞（骨髓基質(zhì)細胞（stromal cell）：）：網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血竇內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血竇內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等作用：作用： 構(gòu)成造血微環(huán)境；構(gòu)成造血微環(huán)境； 表達和分泌多種膜分子和細胞因子，表達和分泌多種膜分子

4、和細胞因子， 促進造血干細胞分化發(fā)育。促進造血干細胞分化發(fā)育。多能造血干細胞：（多能造血干細胞：（multiple hematopietic stem cell，HSC) )作用：自我更新作用：自我更新 分化成各類血細胞和免疫細胞分化成各類血細胞和免疫細胞 骨髓造血微環(huán)境：骨髓造血微環(huán)境： （hemopoietic inductive icroenvironment,HIM） 指由基質(zhì)細胞及其所分泌的多種細胞因子與細胞外指由基質(zhì)細胞及其所分泌的多種細胞因子與細胞外 基質(zhì)共同構(gòu)成的造血細胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。基質(zhì)共同構(gòu)成的造血細胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。造血干細胞的起源卵黃囊（胚齡2-3周）肝，脾（

5、胚胎第3-7月） 骨髓 （胚胎末期直至出生后） 造血干細胞的表面標志CD34，CD117造血干細胞具有自我更新和分化二種潛能，賦予機體在整個生命過程中始終保持造血能力(三) 骨髓的功能1、各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2、B細胞和NK細胞分化成熟場所3、體液免疫應(yīng)答的場所 是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位造血干細胞特征及其分化造血干細胞特征及其分化表面標志表面標志: : CD34+ 、CD117 + （SCF-R）、）、Lin-（譜系陰性）（譜系陰性）造血干細胞的分化過程：造血干細胞的分化過程：最早產(chǎn)生于胚胎卵黃囊最早產(chǎn)生于胚胎卵黃囊妊娠妊娠4 4周，胚肝周，胚肝55個月至出生后個月至出生后骨

6、髓骨髓 BCR二、胸腺 thymus 位于胸腔縱隔上部、胸骨后方(一) 胸腺的結(jié)構(gòu)1、皮質(zhì)：淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū) 胸腺細胞（即未成熟T細胞）占85-90% 胸腺上皮細胞(又稱胸腺撫育細胞) 巨噬細胞 樹突狀細胞2、髓質(zhì)含有大量胸腺上皮細胞和較成熟的胸腺細胞 哈氏小體（胸腺小體）：聚集的上皮細胞呈 同心圓狀包繞排列而成第一節(jié)中樞免疫器官和組織(二) 胸腺的微環(huán)境 胸腺細胞（即不同分化階段的未成熟T細胞） 胸腺實質(zhì)胸腺上皮細胞為主胸腺基質(zhì)細胞巨噬細胞M樹突狀細胞DC胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分1、分泌細胞因子和胸腺肽類分子IL-1,2,6,7 ,GM-CSF,胸腺生成素，胸腺肽等2、細胞細胞

7、間相互接觸第一節(jié)中樞免疫器官和組織 (三) 胸腺的功能 1、T細胞分化、成熟的場所 被膜下皮質(zhì)髓質(zhì)，經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇，90%以上死亡，少部分分化成為成熟的T細胞 2、免疫調(diào)節(jié) 胸腺基質(zhì)細胞所產(chǎn)生的多種細胞因子和胸腺肽類分子，不僅能促進胸腺細胞的分化發(fā)育，對外周免疫器官和免疫細胞也具有調(diào)節(jié)作用3、自身耐受的建立與維持第一節(jié)中樞免疫器官和組織第二節(jié)第二節(jié) 外周免疫器官和組織外周免疫器官和組織包括包括: : 淋巴結(jié)、脾和皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織等。淋巴結(jié)、脾和皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織等。外周免疫器官或稱次級淋巴器官外周免疫器官或稱次級淋巴器官 （secondary lymphoid organ）功能：

8、功能： 1 1、成熟淋巴細胞（、成熟淋巴細胞（T細胞、細胞、B細胞）定居的場所細胞）定居的場所 2 2、淋巴細胞接受抗原刺激后啟動、淋巴細胞接受抗原刺激后啟動初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答的的 主要部位。主要部位。 一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié) (lymph nodes)B細胞區(qū)或胸腺非依賴區(qū)淋巴濾泡 B細胞、濾泡樹突狀細胞（FDC）、 少量巨噬細胞和輔助性T細胞（Th）生發(fā)中心大量分化的B細胞髓質(zhì)漿細胞（一）結(jié)構(gòu)及細胞組成（一）結(jié)構(gòu)及細胞組成 T細胞：細胞：75%75%；B細胞：細胞：25%25%皮質(zhì)皮質(zhì)T細胞區(qū)或胸腺依賴區(qū)主要是T細胞、富含樹突狀細胞、少量巨噬細胞高內(nèi)皮小靜脈（high endothel

9、ial venule,HEV） 參與淋巴細胞再循環(huán)深皮質(zhì)區(qū)：淺皮質(zhì)區(qū)：一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié) (lymph nodes)（一）結(jié)構(gòu)及細胞組成（一）結(jié)構(gòu)及細胞組成 髓質(zhì)區(qū)：由髓索和髓竇組成。髓質(zhì)區(qū)：由髓索和髓竇組成。 內(nèi)含內(nèi)含B細胞、漿細胞、細胞、漿細胞、 T細胞和大量吞噬細胞細胞和大量吞噬細胞2、 淋巴結(jié)的功能 成熟T、B細胞定居的場所 免疫應(yīng)答的場所 淋巴細胞的再循環(huán) 過濾病原微生物、毒素或其他物質(zhì)第二節(jié)外周免疫器官和組織 二、脾二、脾（spleen）（一）結(jié)構(gòu)及細胞組成（一）結(jié)構(gòu)及細胞組成 B細胞：細胞：60%60%； T細胞：細胞：40%40%；B B細胞依賴區(qū)或胸腺非依賴區(qū)細胞依賴區(qū)或胸

10、腺非依賴區(qū)主要是主要是B B細胞、少量巨噬細胞細胞、少量巨噬細胞T細胞依賴區(qū)或胸腺依賴區(qū)細胞依賴區(qū)或胸腺依賴區(qū)主要是主要是T細胞、樹突狀細胞、細胞、樹突狀細胞、少量巨噬細胞少量巨噬細胞富含富含B B細胞；一定數(shù)量細胞；一定數(shù)量 T細胞和巨噬細胞細胞和巨噬細胞淋巴濾泡淋巴濾泡大量巨噬細胞脾索脾索富含富含T細胞、細胞、 B細胞、細胞、 巨噬細胞巨噬細胞第二節(jié)免疫系統(tǒng)的組成及功能二、脾 spleen 1、脾的結(jié)構(gòu)2、脾的功能 T、B細胞定居及免疫應(yīng)答的場所 過濾作用：清除衰老RBC，抗原抗體復(fù)合物，其他異物脾白髓紅髓髓索(B,漿細胞,M,DC)和髓竇(血液) 淋巴細胞鞘：T淋 巴 濾 泡 ：B（二）

11、功能（二）功能1.1.T細胞和細胞和B細胞定居的場所細胞定居的場所2.2.免疫應(yīng)答發(fā)生的部位免疫應(yīng)答發(fā)生的部位3.3.合成某些生物活性物質(zhì)合成某些生物活性物質(zhì) 如：補體、如：補體、CK等等4.4.過濾血液：清除病原體和衰老損傷的血細胞過濾血液：清除病原體和衰老損傷的血細胞二、脾二、脾（spleen）三、皮膚粘膜三、皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織相關(guān)淋巴組織 （cutaneous-associated and mucosal-ssociated lymphoid tissue ）包括：角質(zhì)細胞、黑色素細胞包括：角質(zhì)細胞、黑色素細胞 表皮朗格漢斯細胞表皮朗格漢斯細胞不成熟的樹突狀細胞不成熟的樹突狀細胞 （e

12、pidermal Langerhans cell） 表皮內(nèi)表皮內(nèi)T細胞細胞（intraepithelial T cell） 巨噬細胞巨噬細胞（macrophages）功能：參與局部免疫和炎癥反應(yīng)功能：參與局部免疫和炎癥反應(yīng)1 1、皮膚相關(guān)淋巴組織、皮膚相關(guān)淋巴組織（cutaneous-associated lymphoid tissue,CALT）：）：包括：包括： （1 1）彌散的淋巴組織）彌散的淋巴組織（diffuse lymphoid tissue） 活化活化B B細胞、漿細胞、細胞、漿細胞、T T細胞、巨噬細胞等細胞、巨噬細胞等 2 2、粘膜相關(guān)淋巴組織、粘膜相關(guān)淋巴組織 (mucos

13、al-associated lymphoid tissue，MALT) 亦稱粘膜免疫系統(tǒng)亦稱粘膜免疫系統(tǒng) (mucosal immune system，MIS)定義：指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層中定義：指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層中 的的無被膜淋巴組織無被膜淋巴組織，以及某些，以及某些帶有生發(fā)中心帶有生發(fā)中心的的 器官化的淋巴組織器官化的淋巴組織。（2 2）淋巴聚集體）淋巴聚集體（lymphoid aggregates） 如如: : 扁桃體、闌尾、扁桃體、闌尾、小腸派氏小結(jié)小腸派氏小結(jié)等等3 3、小腸派氏小結(jié)、小腸派氏小結(jié)（Peyer，s patches）特征：特征： 位于

14、小腸粘膜固有層中位于小腸粘膜固有層中 富含富含B細胞、巨噬細胞、細胞、巨噬細胞、DC、少量少量T細胞細胞 結(jié)內(nèi)有輸出淋巴管和伴隨的高內(nèi)皮小靜脈通過結(jié)內(nèi)有輸出淋巴管和伴隨的高內(nèi)皮小靜脈通過 小結(jié)上皮由小結(jié)上皮由M M細胞細胞（microfold cell, ,微皺褶細胞）覆蓋。微皺褶細胞）覆蓋。 M細胞是散布于腸道粘膜上皮細胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞細胞是散布于腸道粘膜上皮細胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞 （specilized antigen transporting cell）MALT的功能及其特點：的功能及其特點： 1、行使黏膜局部免疫應(yīng)答、行使黏膜局部免疫應(yīng)答 2、產(chǎn)生分泌型、產(chǎn)生分泌型

15、IgA第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細胞歸巢 lymphocyte homing血液中的淋巴細胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程。二、淋巴細胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)1 1、 使淋巴細胞分布更合理使淋巴細胞分布更合理2 2、增加與抗原的接觸機會、增加與抗原的接觸機會3 3、使機體免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機的整體、使機體免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機的整體4 4、補充新的淋巴細胞、補充新的淋巴細胞、 輸送免疫效應(yīng)物質(zhì)，介導(dǎo)免疫輸送免疫效應(yīng)物質(zhì)，介導(dǎo)免疫應(yīng)答應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室復(fù) 習(xí) 題 1下列哪一種不屬于外周免疫器官 A、扁桃體 B、胸腺 C、淋巴結(jié) D、脾臟 E、闌尾 2人類B細胞分化成熟的場所是 A、胸腺 B、法氏囊 C、骨髓 D、脾臟 E、淋巴