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1、第二章免疫器官和組織免疫器官和組織免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)用免疫疾病中樞和外周免疫器官抗原抗體補(bǔ)體白細(xì)胞分化抗原細(xì)胞因子免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫分子B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞MHC細(xì)胞免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞體液免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)自身免疫病免疫缺陷病腫瘤免疫移植免疫免疫學(xué)檢測(cè)免疫學(xué)防治現(xiàn)代概念:現(xiàn)代概念: 機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己自己”和和“非己非己”物質(zhì),對(duì)自身成分產(chǎn)生天然物質(zhì),對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受免疫耐受,對(duì)非己對(duì)非己抗原性異物抗原性異物產(chǎn)生排除,以維護(hù)機(jī)產(chǎn)生排除,以維護(hù)機(jī)體生理平衡與穩(wěn)定的功能。體生理平衡與穩(wěn)定的功能。圖1-3 免疫器官中樞免疫器官為胸腺和骨髓。外

2、周免疫器官和組織主要由脾臟、淋巴結(jié)和粘膜免疫系統(tǒng)組成,后者包括呼吸道、腸道及泌尿生殖道淋巴組織,以及扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)及闌尾等。(自文獻(xiàn)9改畫(huà)) 1957,一位名叫Glick的生物學(xué)家在雞的身上找到了一種免疫器官腔上囊bursa。該器官摘除后的雞喪失產(chǎn)生抗體的能力中樞免疫器官central immune organ 骨髓 bone marrow 胸腺 thymus 第一節(jié)中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官或稱(chēng)初級(jí)淋巴器官中樞免疫器官或稱(chēng)初級(jí)淋巴器官 (primary lymphoid organprimary lymphoid organ): :功能:功能:1 1、免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和

3、成熟的場(chǎng)所,、免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所, 2 2、影響外周免疫器官的發(fā)育。、影響外周免疫器官的發(fā)育。 包括:胸腺和骨髓,鳥(niǎo)類(lèi)的腔上囊。包括:胸腺和骨髓,鳥(niǎo)類(lèi)的腔上囊。骨髓由骨骨髓由骨髓基質(zhì)細(xì)胞、多能造血干細(xì)胞和髓基質(zhì)細(xì)胞、多能造血干細(xì)胞和毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的海綿狀組織。構(gòu)成的海綿狀組織。1 1、骨髓的細(xì)胞組成、骨髓的細(xì)胞組成骨髓基質(zhì)細(xì)胞(骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromal cell):):網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等作用:作用: 構(gòu)成造血微環(huán)境;構(gòu)成造血微環(huán)境; 表達(dá)和分泌多種膜分子和細(xì)胞因子,表達(dá)和分泌多種膜分子

4、和細(xì)胞因子, 促進(jìn)造血干細(xì)胞分化發(fā)育。促進(jìn)造血干細(xì)胞分化發(fā)育。多能造血干細(xì)胞:(多能造血干細(xì)胞:(multiple hematopietic stem cell,HSC) )作用:自我更新作用:自我更新 分化成各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞分化成各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞 骨髓造血微環(huán)境:骨髓造血微環(huán)境: (hemopoietic inductive icroenvironment,HIM) 指由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子與細(xì)胞外指由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子與細(xì)胞外 基質(zhì)共同構(gòu)成的造血細(xì)胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境?;|(zhì)共同構(gòu)成的造血細(xì)胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。造血干細(xì)胞的起源卵黃囊(胚齡2-3周)肝,脾(

5、胚胎第3-7月) 骨髓 (胚胎末期直至出生后) 造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志CD34,CD117造血干細(xì)胞具有自我更新和分化二種潛能,賦予機(jī)體在整個(gè)生命過(guò)程中始終保持造血能力(三) 骨髓的功能1、各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2、B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所3、體液免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位造血干細(xì)胞特征及其分化造血干細(xì)胞特征及其分化表面標(biāo)志表面標(biāo)志: : CD34+ 、CD117 + (SCF-R)、)、Lin-(譜系陰性)(譜系陰性)造血干細(xì)胞的分化過(guò)程:造血干細(xì)胞的分化過(guò)程:最早產(chǎn)生于胚胎卵黃囊最早產(chǎn)生于胚胎卵黃囊妊娠妊娠4 4周,胚肝周,胚肝55個(gè)月至出生后個(gè)月至出生后骨

6、髓骨髓 BCR二、胸腺 thymus 位于胸腔縱隔上部、胸骨后方(一) 胸腺的結(jié)構(gòu)1、皮質(zhì):淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū) 胸腺細(xì)胞(即未成熟T細(xì)胞)占85-90% 胸腺上皮細(xì)胞(又稱(chēng)胸腺撫育細(xì)胞) 巨噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞2、髓質(zhì)含有大量胸腺上皮細(xì)胞和較成熟的胸腺細(xì)胞 哈氏小體(胸腺小體):聚集的上皮細(xì)胞呈 同心圓狀包繞排列而成第一節(jié)中樞免疫器官和組織(二) 胸腺的微環(huán)境 胸腺細(xì)胞(即不同分化階段的未成熟T細(xì)胞) 胸腺實(shí)質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞為主胸腺基質(zhì)細(xì)胞巨噬細(xì)胞M樹(shù)突狀細(xì)胞DC胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分1、分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類(lèi)分子IL-1,2,6,7 ,GM-CSF,胸腺生成素,胸腺肽等2、細(xì)胞細(xì)胞

7、間相互接觸第一節(jié)中樞免疫器官和組織 (三) 胸腺的功能 1、T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 被膜下皮質(zhì)髓質(zhì),經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇,90%以上死亡,少部分分化成為成熟的T細(xì)胞 2、免疫調(diào)節(jié) 胸腺基質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子和胸腺肽類(lèi)分子,不僅能促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化發(fā)育,對(duì)外周免疫器官和免疫細(xì)胞也具有調(diào)節(jié)作用3、自身耐受的建立與維持第一節(jié)中樞免疫器官和組織第二節(jié)第二節(jié) 外周免疫器官和組織外周免疫器官和組織包括包括: : 淋巴結(jié)、脾和皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織等。淋巴結(jié)、脾和皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織等。外周免疫器官或稱(chēng)次級(jí)淋巴器官外周免疫器官或稱(chēng)次級(jí)淋巴器官 (secondary lymphoid organ)功能:

8、功能: 1 1、成熟淋巴細(xì)胞(、成熟淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞)定居的場(chǎng)所細(xì)胞)定居的場(chǎng)所 2 2、淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后啟動(dòng)、淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答的的 主要部位。主要部位。 一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié) (lymph nodes)B細(xì)胞區(qū)或胸腺非依賴區(qū)淋巴濾泡 B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞(FDC)、 少量巨噬細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞(Th)生發(fā)中心大量分化的B細(xì)胞髓質(zhì)漿細(xì)胞(一)結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成(一)結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成 T細(xì)胞:細(xì)胞:75%75%;B細(xì)胞:細(xì)胞:25%25%皮質(zhì)皮質(zhì)T細(xì)胞區(qū)或胸腺依賴區(qū)主要是T細(xì)胞、富含樹(shù)突狀細(xì)胞、少量巨噬細(xì)胞高內(nèi)皮小靜脈(high endothel

9、ial venule,HEV) 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)深皮質(zhì)區(qū):淺皮質(zhì)區(qū):一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié) (lymph nodes)(一)結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成(一)結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成 髓質(zhì)區(qū):由髓索和髓竇組成。髓質(zhì)區(qū):由髓索和髓竇組成。 內(nèi)含內(nèi)含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、細(xì)胞、漿細(xì)胞、 T細(xì)胞和大量吞噬細(xì)胞細(xì)胞和大量吞噬細(xì)胞2、 淋巴結(jié)的功能 成熟T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 淋巴細(xì)胞的再循環(huán) 過(guò)濾病原微生物、毒素或其他物質(zhì)第二節(jié)外周免疫器官和組織 二、脾二、脾(spleen)(一)結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成(一)結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成 B細(xì)胞:細(xì)胞:60%60%; T細(xì)胞:細(xì)胞:40%40%;B B細(xì)胞依賴區(qū)或胸腺非依賴區(qū)細(xì)胞依賴區(qū)或胸

10、腺非依賴區(qū)主要是主要是B B細(xì)胞、少量巨噬細(xì)胞細(xì)胞、少量巨噬細(xì)胞T細(xì)胞依賴區(qū)或胸腺依賴區(qū)細(xì)胞依賴區(qū)或胸腺依賴區(qū)主要是主要是T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、少量巨噬細(xì)胞少量巨噬細(xì)胞富含富含B B細(xì)胞;一定數(shù)量細(xì)胞;一定數(shù)量 T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞細(xì)胞和巨噬細(xì)胞淋巴濾泡淋巴濾泡大量巨噬細(xì)胞脾索脾索富含富含T細(xì)胞、細(xì)胞、 B細(xì)胞、細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞第二節(jié)免疫系統(tǒng)的組成及功能二、脾 spleen 1、脾的結(jié)構(gòu)2、脾的功能 T、B細(xì)胞定居及免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 過(guò)濾作用:清除衰老RBC,抗原抗體復(fù)合物,其他異物脾白髓紅髓髓索(B,漿細(xì)胞,M,DC)和髓竇(血液) 淋巴細(xì)胞鞘:T淋 巴 濾 泡 :B(二)

11、功能(二)功能1.1.T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所細(xì)胞定居的場(chǎng)所2.2.免疫應(yīng)答發(fā)生的部位免疫應(yīng)答發(fā)生的部位3.3.合成某些生物活性物質(zhì)合成某些生物活性物質(zhì) 如:補(bǔ)體、如:補(bǔ)體、CK等等4.4.過(guò)濾血液:清除病原體和衰老損傷的血細(xì)胞過(guò)濾血液:清除病原體和衰老損傷的血細(xì)胞二、脾二、脾(spleen)三、皮膚粘膜三、皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織相關(guān)淋巴組織 (cutaneous-associated and mucosal-ssociated lymphoid tissue )包括:角質(zhì)細(xì)胞、黑色素細(xì)胞包括:角質(zhì)細(xì)胞、黑色素細(xì)胞 表皮朗格漢斯細(xì)胞表皮朗格漢斯細(xì)胞不成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞不成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞 (e

12、pidermal Langerhans cell) 表皮內(nèi)表皮內(nèi)T細(xì)胞細(xì)胞(intraepithelial T cell) 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(macrophages)功能:參與局部免疫和炎癥反應(yīng)功能:參與局部免疫和炎癥反應(yīng)1 1、皮膚相關(guān)淋巴組織、皮膚相關(guān)淋巴組織(cutaneous-associated lymphoid tissue,CALT):):包括:包括: (1 1)彌散的淋巴組織)彌散的淋巴組織(diffuse lymphoid tissue) 活化活化B B細(xì)胞、漿細(xì)胞、細(xì)胞、漿細(xì)胞、T T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等 2 2、粘膜相關(guān)淋巴組織、粘膜相關(guān)淋巴組織 (mucos

13、al-associated lymphoid tissue,MALT) 亦稱(chēng)粘膜免疫系統(tǒng)亦稱(chēng)粘膜免疫系統(tǒng) (mucosal immune system,MIS)定義:指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層中定義:指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層中 的的無(wú)被膜淋巴組織無(wú)被膜淋巴組織,以及某些,以及某些帶有生發(fā)中心帶有生發(fā)中心的的 器官化的淋巴組織器官化的淋巴組織。(2 2)淋巴聚集體)淋巴聚集體(lymphoid aggregates) 如如: : 扁桃體、闌尾、扁桃體、闌尾、小腸派氏小結(jié)小腸派氏小結(jié)等等3 3、小腸派氏小結(jié)、小腸派氏小結(jié)(Peyer,s patches)特征:特征: 位于

14、小腸粘膜固有層中位于小腸粘膜固有層中 富含富含B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC、少量少量T細(xì)胞細(xì)胞 結(jié)內(nèi)有輸出淋巴管和伴隨的高內(nèi)皮小靜脈通過(guò)結(jié)內(nèi)有輸出淋巴管和伴隨的高內(nèi)皮小靜脈通過(guò) 小結(jié)上皮由小結(jié)上皮由M M細(xì)胞細(xì)胞(microfold cell, ,微皺褶細(xì)胞)覆蓋。微皺褶細(xì)胞)覆蓋。 M細(xì)胞是散布于腸道粘膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞細(xì)胞是散布于腸道粘膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞 (specilized antigen transporting cell)MALT的功能及其特點(diǎn):的功能及其特點(diǎn): 1、行使黏膜局部免疫應(yīng)答、行使黏膜局部免疫應(yīng)答 2、產(chǎn)生分泌型、產(chǎn)生分泌型

15、IgA第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細(xì)胞歸巢 lymphocyte homing血液中的淋巴細(xì)胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過(guò)程。二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱(chēng)為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)1 1、 使淋巴細(xì)胞分布更合理使淋巴細(xì)胞分布更合理2 2、增加與抗原的接觸機(jī)會(huì)、增加與抗原的接觸機(jī)會(huì)3 3、使機(jī)體免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體、使機(jī)體免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體4 4、補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞、補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞、 輸送免疫效應(yīng)物質(zhì),介導(dǎo)免疫輸送免疫效應(yīng)物質(zhì),介導(dǎo)免疫應(yīng)答應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室復(fù) 習(xí) 題 1下列哪一種不屬于外周免疫器官 A、扁桃體 B、胸腺 C、淋巴結(jié) D、脾臟 E、闌尾 2人類(lèi)B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是 A、胸腺 B、法氏囊 C、骨髓 D、脾臟 E、淋巴

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