設備驗證管理規(guī)程

1、文 件 批 準 表文件名稱設備驗證管理規(guī)程文件編號SMP-SB-001-1.0執(zhí)行日期部門及職務姓 名簽 名日 期起 草工程動力部廖東傳部門審核工程動力部經(jīng)理批 準質(zhì)量負責人宋永標1 目的規(guī)范公司引進設備從需求開始到投入生產(chǎn)使用的整個流程管理，使設備驗證管理工作貫穿于整個流程，保證設備購置符合GMP管理規(guī)范，最大限度的減少差錯。2 適用范圍本規(guī)程適用于公司內(nèi)部設備需求部門、采購部門、工程動力部、質(zhì)量部、公司領導等整個流程的執(zhí)行和審批的相關人員、驗證文件制定和審批的相關人員按照其規(guī)定執(zhí)行。3 發(fā)放范圍制造一部、制造二部、制造三部、技術部、工程動力部、質(zhì)量部、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)負責人、副總經(jīng)理、總經(jīng)

2、理。4 職責4.1 生產(chǎn)部門、設備需求部門、工程動力部負責URS及設備驗證技術文件的編寫；4.2 工程動力部、質(zhì)量部負責整個驗證文件的審批；4.3 公司領導負責設備調(diào)研和合同文件和的審查、審批。5 程序一、設備驗證主要指與藥品直接接觸、影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的主要生產(chǎn)設備、檢驗設備的驗證。二、本文件是屬于驗證管理規(guī)程下的一個執(zhí)行文件，包括：設計確認（包含URS用戶需求、FS功能規(guī)格、DS設計規(guī)格、RA風險評價）、安裝確認、運行確認、性能確認。三、驗證模型驗證模型DS設計規(guī)格RA風險評估DQ設計確認URS需求標準PQ性能確認OQ運行確認IQ安裝確認FS功能規(guī)格四、設備前驗證（一）購置前的設計確認1

3、設備申購部門需要更新或增置設備，應填報設備選購報告單。2設備購置部門編制變更申請審批表報驗證委員會審核批準后，根據(jù)工藝要求、設備的技術性能和GMP要求以及對供應商信譽、資質(zhì)方面的要求，編制設備設計確認方案。3設計確認方案的內(nèi)容及要求3.1用戶需求標準-URS3.1.1用戶需求標準是由使用部門或技術部門對一臺設備或項目所提出的要求的描述，其目的是達到符合GMP規(guī)范、安全及環(huán)保要求，符合國際通用標準及國家相關標準要求，符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。3.1.2用戶需求標準主要內(nèi)容包括：.1介紹總體要求;.2預購買設備、系統(tǒng)的技術指標、型號、及設計規(guī)范要求;.3全面、詳細描述設備的技術參數(shù)的具體范圍及精度要

4、求；.4特殊要求，如安全報警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等； .5設備材質(zhì)及結構要求； .6物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；.7合同制約。.8文件要求，如要求供戶提供IQ/OQ/PQ及計算機控制系統(tǒng)驗證文件等。用戶需求標準提出后，應由驗證委員會進行審核和批準，設備的DQ、IQ、OQ、PQ按此進行。3.2設計確認-DQ設計確認就是設備、系統(tǒng)購買前審核設備、系統(tǒng)設計文件（包括圖紙）是否符合預定的設計標準、用戶需求標準和GMP要求。設計確認包括以下項目：.1供應商的選擇：-供應商的運營情況是否能保證及時供貨。-對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓和技術支持能力。-此類設備的生產(chǎn)經(jīng)

5、驗，包括用戶范圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、GMP知識熟悉的程度。-能否在供應商所在地進行現(xiàn)場測試-FAT。.2文件要求：-設計圖紙、設備制造圖、線路圖、管線立體圖。-工廠的測試和檢查文件。-材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗收報告。-設備的零件、計量儀表的通用性和標準化程度。-建議的備品備件清單。-推薦的潤滑劑清單。-推薦的運行、清洗、維護、保養(yǎng)程序并包括特殊要求如安全保護措施要求等。-購貨合同。.3材料確認審查要求：-接到供應商材料后，應要求使用部門、技術部門、質(zhì)量部門等對材料進行審查，以確認是否符合預定的設計標準、用戶需求標準和GMP要求，必要時，安排在供應商所在地進行現(xiàn)場測試。-檢查設備、

6、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。-功能上是否考慮凈化和清洗功能。-操作上是否便于操作、維護和保養(yǎng)。-是否運用了先進機、電、儀一體化和激光、紅外線等技術。-是否具有在線監(jiān)測功能。-是否具有足夠的安全保護措施。-公用接口是否滿足現(xiàn)有設施和條件要求。-設備的容量、速度等性能參數(shù)是否和生產(chǎn)工藝相適應。3.3 風險評價-標準設備：對于系統(tǒng)（或設備）的工藝過程、步驟、功能要非常清楚；-非標準設備：系統(tǒng)（或設備）的內(nèi)容已經(jīng)被設計；-系統(tǒng)（設備）首先應符合工藝步驟、功能及GMP的要求。GMP的相關要求：交叉污染、微生物污染、材料的選擇、排水、流量、濕度、溫度、清潔等。-風險分析的步驟：（1）從生產(chǎn)、質(zhì)量、工藝技術、安全

7、、環(huán)保、機械裝置、電器、自控的角度列出系統(tǒng)各風險點。（2）各風險系統(tǒng)相互關系和界限。（3）評價各風險的影響程度。（4）解決方案和處理措施。-需要關注的問題：（1）系統(tǒng)是否用于清洗、消毒。（2）系統(tǒng)是否與產(chǎn)品接觸。（3）系統(tǒng)的數(shù)據(jù)是否決定產(chǎn)品的發(fā)放。（4）系統(tǒng)是否過程控制（PLC）。（5）產(chǎn)品的質(zhì)量是否有獨立的檢查裝置。4、將設備設計確認方案提交驗證委員會審核批準，由驗證委員會組織使用部門，質(zhì)量、工程設備等相關部門進行評審。設備設計確認方案經(jīng)審核并通過后，交由驗證委員會主任批準。5、設備購置部門根據(jù)設備設計確認方案進行設備調(diào)研和選購，關鍵、重要設備購置的調(diào)研和選型應由生產(chǎn)、工程等相關部門共同參與

8、和跟蹤。選定供應商后，編制設備設計確認報告，驗證小組負責人組織小組成員討論并審核后報送驗證委員會主任批準。6、設備設計確認報告批準后，方可簽訂設備購置合同，將設備選購報告單、設備設計確認報告作為合同審批附件。（二）購置后的驗證1、設備驗證方案的編制與審批（1）設備入廠后，設備購置部門根據(jù)工藝要求、GMP要求以及設備使用說明書等相關資料，及時編制設備驗證方案。（2）設備驗證方案的內(nèi)容構成：設備或裝置概述、驗證目的、驗證所需的文件清單、前驗證內(nèi)容（安裝確認、運行確認和性能確認）、再驗證的內(nèi)容（運行確認、性能確認及設備日常維護、修理情況匯總評定）。1.1前驗證的內(nèi)容及要求安裝確認-IQ:.1安裝確認

9、是對供應商提供的技術資料的核查，對設備、備品備件檢查及驗收，以及設備的安裝檢查，以確認是否符合GMP、廠商的標準及企業(yè)特定技術要求的一系列活動。.2技術資料的檢查歸檔: 是指資料檔案化管理工作。由有關人員檢查審核供應商提供的圖紙、設備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準確性。在安裝確認過程中如發(fā)現(xiàn)供應商提供的資料有差錯或不完善，應及時向供應商索取。1.1.1.3備品備件驗收: 由備件驗收人按照供應商提供的備品備件清單，檢查實物，將實物驗收入庫。入庫備件應按設備管理要求，做好臺帳。1.1.1.4安裝的檢查及驗收: 由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖檢查設備實際安裝情況，并做好安裝檢查記錄，安裝結

10、果應符合安裝設計要求。1.1.1.5安裝確認的評價和批準: 設備安裝確認結束后，應有專人作出評價，并作出是否合格的結論。1.1.2運行確認-OQ1.1.2.1運行確認系指通過按草擬的標準操作規(guī)程（SOP）進行單機或系統(tǒng)運行試驗。運行確認是證明設備或系統(tǒng)各項技術參數(shù)能否達到設定要求的一系列活動。1.1.2.2計量器具的校準: 設備安裝確認合格后，應檢查設備上的儀器儀表是否檢定/校準，并有相應的標志。1.1.2.3功能測試: 按照確定的標準以及設備技術資料說明書所列標準，檢查設備的每項功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標準。1.1.2.4操作規(guī)程培

11、訓: 設備運行確認中應制訂相應的操作規(guī)程、清洗規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程，并對設備的操作及維修人員進行培訓和考核。1.1.2.5運行確認的評價和批準：設備運行確認結束后，應有專人作出評價，并作出是否合格的結論。性能確認-PQ1.1.3.1性能確認是為了證明設備、系統(tǒng)是否達到設計標準和GMP有關規(guī)范要求而進行的系統(tǒng)性檢查和試驗。1.1.3.2模擬生產(chǎn): 應根據(jù)產(chǎn)品的特點設計工藝運行條件，可用空白物料或產(chǎn)品進行測試。在負載運行中考察設備運行的可靠性、運行參數(shù)的穩(wěn)定性，并通過產(chǎn)品進行測試的結果確證設備是否符合生產(chǎn)工藝要求。1.1.3.3為了證實運行結果具有重現(xiàn)性，模擬生產(chǎn)至少三批。如：滅菌柜、針劑高效安瓿洗

12、烘灌聯(lián)動線、藥液過濾系統(tǒng)等同步PQ確認。滅菌柜的熱分布、熱穿透、細菌挑戰(zhàn)性試驗的性能確認詳見滅菌柜的驗證方案當中。1.1.3.4性能確認的評價和批準：設備性能確認結束后，應有專人作出評價，并作出、是否合格的結論。（3）將設備驗證方案提交驗證委員會審核批準，驗證委員會組織生產(chǎn)、質(zhì)量、工程設備等相關部門進行評審。設備驗證方案經(jīng)審核并通過后，交由驗證委員會主任批準。2、設備驗證的組織實施（1）設備驗證方案批準后，驗證小組組長應組織小組成員必須按方案中預定的時間要求、驗證方法及步驟組織實施安裝確認、運行確認和性能確認。（2）在實施過程中，嚴格按驗證方案的要求進行跟蹤監(jiān)督，并及時、如實填寫驗證記錄。驗證

13、中如有不符合項，應進行分析，采取糾正措施，并及時、如實填寫糾偏記錄，反映出從不符合到符合的糾偏過程。（3）每個確認階段完成后，及時完成階段確認報告，經(jīng)驗證小組長確認合格后方可進入下一確認階段。3、設備驗證報告的審批完成設備設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認后，編制設備驗證報告，填寫前驗證綜合評價表及最終批準表。驗證小組負責人組織小組成員討論并審核后報送驗證委員會主任批準。三、設備再驗證（一）強制再驗證（1）計量標準器、列入國家強制檢定目錄的工作計量器具必須按相應的檢定規(guī)程進行強制檢定。（2）對于屬于壓力容器的主要設備，按國家質(zhì)量技術監(jiān)督局頒布的壓力容器安全技術監(jiān)察規(guī)程進行定期檢驗。（二）定

14、期再驗證1、再驗證周期1.（1）對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有重大影響的關鍵設備，如：針劑高效安瓿洗烘灌聯(lián)動線、滅菌設備、小容量注射劑氮氣凈化系統(tǒng)、藥液過濾系統(tǒng)等。采用回顧性分析和同步驗證相結合的方法進行每年一次再驗證。（2）對使用頻次高，零部件、模具易磨損的主要設備，如：高效包衣機、膠囊填充機、數(shù)片聯(lián)動線、高速壓片機，鋁塑包裝機，采用回顧性分析和同步驗證相結合的方法每年進行一次驗證回顧性報告。（2）對于生產(chǎn)季節(jié)性產(chǎn)品的主要設備，零部件、模具不易磨損、性能較穩(wěn)定的主要設備，要求每2-3年進行一次驗證回顧性報告。2、嚴格按各自設備驗證方案中規(guī)定的運行確認、性能確認項目，以及再驗證中要求的各項目實施再驗證

15、，并查閱驗證周期內(nèi)設備維修、清洗或更換記錄，對于有運行控制參數(shù)自動記錄曲線如溫度、壓力、電導、電流等記錄，應進行趨勢分析、偏差記錄分析，設置警界限和糾偏限，并對設備質(zhì)量的穩(wěn)定性進行評估，在回顧性報告中予以體現(xiàn)。3、及時記錄、收集各驗證記錄，并進行匯總分析。如發(fā)生偏差，必須填寫驗證偏差與糾正記錄，對驗證過程中產(chǎn)生的偏差進行分析處理。4、完成所有驗證項目后，及時填寫再驗證報告，經(jīng)驗證小組長審核后送驗證委員會主任批準。（三）設備變更性再驗證（1）已驗證過的設備發(fā)生重大（一般）改變情況時（設備大修、中修或更新改造），應進行風險評估，確定變更的根源及其對驗證狀態(tài)所產(chǎn)生的影響，根據(jù)風險評估的結論來確定是否

16、需要進行變更性再驗證、以及確定再驗證的項目、功能、指標等。（2）相關SOP有重要修改；確認超出已驗證過的范圍，要進行再驗證。（3）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；要進行再驗證。（4）設備變動前必須經(jīng)工程動力部審核，公司主管領導審批，批準后，方可實施變動，并及時填寫變動記錄。（5）使用部門根據(jù)設備具體的變動情況編制變更申請審批表報驗證委員會審核批準后，及時編制設備驗證方案，報驗證委員會審核后，送驗證委員會主任審批。（6）完成所有驗證項目后，根據(jù)變動記錄、驗證記錄形成變更性再驗證報告，驗證小組長審核后送驗證委員會主任批準。四、驗證檔案的管理（一） 驗證檔案的內(nèi)容（1）驗證方案（2）歷次驗證（確認）報告

17、（二） 實行一臺一檔管理，驗證結束后，及時歸檔。五、驗證計劃的編制及執(zhí)行管理（1）每年年底，工程部編制公司年度設備驗證計劃報送質(zhì)量部。（2）每月月底，工程部根據(jù)年度驗證計劃表及設備變動情況，編制下一個月度設備驗證計劃，發(fā)放到各設備使用部門。（3）設備使用部門的設備經(jīng)理負責完成本部門的設備再驗證，工程動力部、質(zhì)量部負責公司設備驗證工作的指導、檢查和監(jiān)督。附：設備再驗證周期一覽表設施、設備再驗證周期一覽表序號設備名稱驗證周期備注1小容量注射劑氮氣凈化系統(tǒng)1年2安瓿水浴滅菌柜、脈動真空滅菌柜1年4固體制劑設備膠囊填充機、數(shù)片聯(lián)動線、高速壓片機、壓片機1年5針劑設備多功能流化床、多功能制丸機、粉碎機，

18、擠出機，滾圓機，自動顆粒包裝機，熱風循環(huán)烘箱、自動泡罩包裝機、CCS系統(tǒng)、粉碎、制粒、整粒機、濕法制粒-沸騰干燥聯(lián)體、鋁塑包裝機、多功能制丸機2年按設備的使用頻次，運行零部件、模具磨損情況及對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度、回顧性分析報告的結論進行確認。（二維、三維、槽形）混合機、高效包衣機3年高速安瓿洗烘灌聯(lián)動線1年6口服液設備口服液灌裝聯(lián)動線、口服液滅菌柜2年7搽劑設備熱風循環(huán)烘箱、真空灌裝機、真空洗瓶機3年8軟膏劑真空乳化裝置、灌裝機3年主要生產(chǎn)季節(jié)性產(chǎn)品9中藥提取設備膜濃縮裝置、方形真空干燥箱2年聯(lián)合制粉機、三維運動混合機3年按設備的使用頻次，運行零部件、模具磨損情況及對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度、回顧性分析報告的結論進行確認。6 相關文件及記錄設備調(diào)研報告SMP-SB-002-1.0設備設計確認方案SMP-SB-003-1.0設備設計確認報告SMP-SB-004-1.0設備驗證方案SMP-SB-005-1.0設備驗證報告SMP-SB-006-1.0變更控制管理規(guī)程SMP-QA-004-1.0記錄管理規(guī)程SMP-WJ-002-1.0偏差處理規(guī)程SMP-QA-005-1.07 參考文獻中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）壓