國產(chǎn)軟飲料無菌冷灌裝生產(chǎn)線微生物驗證剖析

1、生產(chǎn)實踐Processing Practice國產(chǎn)軟飲料無菌冷灌裝生產(chǎn)線微生物驗證剖析余軍（福建達利食品集團有限公司，福建惠安362100）摘要：針對目前國產(chǎn)無菌冷灌裝生產(chǎn)線的特點，比照進口生產(chǎn)線的驗證措施，提出了國產(chǎn)生產(chǎn)線在投產(chǎn)過程中的微生物驗證措施，對正式投產(chǎn)中的注意事項進行剖析，以期對飲料生產(chǎn)廠家提供參考和借鑒。關(guān)鍵詞：無菌冷灌裝生產(chǎn)線；微生物驗證；驗證模式中圖分類號：TS201.3文獻標識碼：Bdoi ：10.3969/j.issn.1007-7871.2010.03.004生產(chǎn)線整線投產(chǎn)前的驗證工作以及驗收模式一直0前言經(jīng)過近幾年的市場磨合與發(fā)展，無菌冷灌裝是困擾供應(yīng)商與使用客戶之間

2、的工作弱項。本文通過與進口無菌冷灌裝生產(chǎn)線采用的各項驗證措施比照，提出了企業(yè)引入國產(chǎn)的無菌冷灌裝機械設(shè)備后，在使用客戶生產(chǎn)線驗證技術(shù)能力與設(shè)備供應(yīng)商的技術(shù)服務(wù)力量相對薄弱情況下的工作要點，剖析生產(chǎn)線在進入正式商用投產(chǎn)過程中的注意事項，以期提供參考與借鑒。本文討論所依據(jù)的設(shè)備須具有以下特點，見表1。生產(chǎn)線的各種優(yōu)勢已成了我國飲料行業(yè)未來發(fā)展的主流方向，國產(chǎn)飲料機械設(shè)備企業(yè)也不斷立足現(xiàn)有企業(yè)條件，從模仿、創(chuàng)新到擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，不斷推出了各個系列的無菌冷灌裝設(shè)備。經(jīng)過近十余年的發(fā)展，在硬件系統(tǒng)逐步跟上了國外同行的腳步，但在從設(shè)備安裝到使用調(diào)試過程中，表1設(shè)備類型瓶、蓋供應(yīng)方式瓶型規(guī)格無菌冷灌裝自動

3、灌裝系統(tǒng)供瓶在線風送帶提供、蓋自產(chǎn)或外供（廠方負責）350ml1.5L規(guī)格，無內(nèi)部死角設(shè)計國產(chǎn)無菌冷灌裝生產(chǎn)線特點生產(chǎn)產(chǎn)品類型及范圍瓶、蓋消毒方式潔凈空氣制備方式茶飲料、乳飲料、植物蛋白飲料，果汁、pH=37雙氧水浸潤、噴沖法，保證過氧化物、殺菌時間與作用蒸汽、氮氣等經(jīng)無菌凈化過濾低壓氣、系統(tǒng)供應(yīng)稱重式計量灌裝，不定量式計量灌裝、直接接觸瓶口的設(shè)計。精度應(yīng)滿足國標計量要求無菌暫存罐恒壓輸送、恒壓維持功能。UHT 殺菌冷卻至使用溫度使用，配備自清洗及自殺菌SIP 功能持續(xù)調(diào)配、恒溫恒濃度，持續(xù)供應(yīng)抽取、中和、回收處理功能設(shè)計萬級凈化無菌間提供凈化空氣、嚴格人員進出管制2010年第13系統(tǒng)清洗消毒

4、功能物料殺菌方式封口方式獨立CIP 、輔助SIP 、SOP 、COP 系統(tǒng)功能。能實現(xiàn)各系統(tǒng)徹底全面的清洗消毒能力UHT 殺菌冷卻至常溫灌裝。采用無菌旋蓋系統(tǒng)，機械潤滑無二次污染的形式。平穩(wěn)程度高灌裝方式與精度物料輸送與暫存方式無菌水制備方式殺菌液制備方式廢氣回收處理方式灌裝機環(huán)境要求卷第3生產(chǎn)線速度及效率中控系統(tǒng)工作方式百級過濾，無菌環(huán)境隔離功能灌裝機無菌隔離方式正壓分級、2400036000bph，有效生產(chǎn)的機械效率達85%以上各輔助單機單控與遠程聯(lián)控工作模式?？筛鶕?jù)實際情況與工藝設(shè)置選擇期收稿日期2010-01-20作者簡介余軍，男，2001年畢業(yè)于天津科技大學食品工藝專業(yè)，現(xiàn)任職福建達

5、利集團設(shè)備能源管理部副部長，助理工程師，從事企業(yè)設(shè)備能源管理等，工作經(jīng)驗8年。飲料生產(chǎn)線的生產(chǎn)技術(shù)管理、16Processing Practice生產(chǎn)實踐表1簡要列舉了設(shè)備的設(shè)計能力等主要情況。（a）設(shè)備擺放與通道是否清晰明確。下面對上述類型的設(shè)備在進廠調(diào)試、商用驗收生（b ）設(shè)備擺放組間距離及控制高度是否一致。產(chǎn)的過程中要開展的工作進行分析。（c ）設(shè)備擺放間邊緣控制是否平齊。1設(shè)備進廠后的工作安排（d ）設(shè)備擺放出入管路是否方便使用，且美觀集中。在設(shè)備進廠前，使用方應(yīng)對組織管理架構(gòu)進（e ）合理設(shè)備組合，檢查控制柜安置在設(shè)備組行規(guī)范，立即著手成立相應(yīng)的組織部門，如生產(chǎn)、的位置是否避開熱源，

6、全局整齊有序。手控閥門操品控、機修等，并在此基礎(chǔ)上，抽調(diào)部門技術(shù)骨作應(yīng)當安全便利，所有設(shè)備都要考慮其維修空間。干，成立無菌線安裝技術(shù)小組。設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)充（f ）進行系統(tǒng)安全可靠性檢查，必須考慮設(shè)備分意識到設(shè)備安裝調(diào)試過程一體化的工作要求，對人體安全的影響，其原則是設(shè)備向人避讓。設(shè)從進廠前就開始向使用方提供技術(shù)協(xié)助與支持，備托撐、管道支架、工作平臺牢固可靠。依據(jù)不共同做好以下工作內(nèi)容。同作用考慮熱漲冷縮特性做吸收釋放處理。（a ）確認車間生產(chǎn)線擺放布局圖紙完整，確認水、1.2.2.1注意安全施工要求，安全現(xiàn)場的安全管理電、氣、蒸汽主管道的走向與布置點。生產(chǎn)與機防護要做到標識到位、擺放到位、管理到

7、位。修部門積極配合確認，共同確認施工方案，爭取1.2.2.2注意工器具與配件的妥善管理，保證安裝在設(shè)備進廠前完成所有架設(shè)準備工作。進度。出現(xiàn)異?；蚣夹g(shù)問題時，應(yīng)雙方協(xié)調(diào)性處（b ）按圖紙要求，在各區(qū)域范圍內(nèi)留好各設(shè)備理工程進度事宜。放置空間位置的施工區(qū)域，完善各區(qū)域內(nèi)的排水管道、地下暗管埋設(shè)工程。2雙方確認具備設(shè)備初步驗證工作開始的條（c ）檢查所有車間設(shè)備的負重承載要求，完善件，即著手管道全面鈍化清洗工作所有地面地基處理工程。進入清洗鈍化方案之前，必須確認以下條件（d ）檢查并完善臨時施工用電、照明、配件倉庫、具備：辦公區(qū)域的劃分與責任管理。（a ）檢查電、蒸汽、RO 水、壓縮空氣的到位（e

8、 ）同步進行初期安裝定位工作的時間計劃，制情況。蒸汽壓力不低于7.0bar ，水壓力不低于定明確的時間進度表。3.0bar ，壓縮空氣不低于6.0bar ，打開各接通控制（f ）雙方負責人根據(jù)現(xiàn)場的布置情況，根據(jù)即電柜電源，設(shè)備進入運轉(zhuǎn)待機狀態(tài)。定的工藝管線布置方案，對所有管線分布進行現(xiàn)（b ）設(shè)備具備標準的清洗程序工作能力。能實場再探討、確認?，F(xiàn)各單元系統(tǒng)的單獨清洗以及聯(lián)機清洗能力，各經(jīng)雙方對上述主要內(nèi)容的有效協(xié)商后，設(shè)備程序在清洗鈍化前先調(diào)試各連接閥門及管道走向，吊裝進車間，進入正常的安裝與就位狀態(tài)。此時確定具備運行能力。各部門應(yīng)為接下來的單機調(diào)試以及聯(lián)機調(diào)試做好（c ）校正檢查各單元系統(tǒng)

9、上的儀表、探頭，檢準備條件。雙方各應(yīng)具體確認的條件如下所示：查灌裝機上的假瓶套瓶、管道走向、閥門連接狀1.1使用方需要確認具備的生產(chǎn)條件態(tài)等是否具備清洗循環(huán)能力。尤其是在準備清洗（a ）水、電、氣、蒸汽等主要能源管道的供應(yīng)前，要檢查到位。與提供到位。（d ）品管人員指導清洗鈍化過程，準備好必要（b ）車間內(nèi)所有排水設(shè)施以及車間進出門、隔斷、的檢測設(shè)施及耗材。在清洗過程中隨時糾正。并無菌間施工到位。對過程進行表單記錄復(fù)核。操作工記錄設(shè)備操作（c ）各崗位員工配備到位，并著手開展好持續(xù)運行情況，并對最終清洗效果進行復(fù)核檢查。的崗位相關(guān)技術(shù)內(nèi)容的培訓工作。在清洗鈍化中使用的部分化學藥品：（d ）殺菌

10、液、清洗液等化學品供應(yīng)到位。（a）工業(yè)用堿：氫氧化鈉含量為99.9%；（e ）各主要崗位人員能跟蹤好各單元的安裝工（b）硝酸溶液：硝酸濃度為65%68%；程師，并組織做好每日的安裝工作心得及技術(shù)探（c ）氫氧化鈉：分析純，有效堿含量96.0%；討會議，請安裝工程師針對員工在安裝學習過程（d ）次氯酸鈉溶液：有效次氯酸鈉含量為7.4%。中存在的問題進行解答，并把解答過程以及結(jié)果2.1前處理所有調(diào)配系統(tǒng)單機及罐體、管道的設(shè)現(xiàn)場公示，營造整體學習氛圍。備鈍化方案1.2設(shè)備供應(yīng)商要確保具備的工作條件2.1.1當各單機主要生產(chǎn)線管線均連接完成，先1.2.1檢查設(shè)備布局與現(xiàn)場情況是否合理，認真采用長度約3

11、0cm 木棒并在頂端部裹不少于3cm 厚咨詢使用方在生產(chǎn)使用過程中可能遇到的問題。度的布。用包裹端對管道外壁敲打，使管道中的重點檢查以下情況：焊渣掉下（注意連接儀表端接口周邊部位不宜力度2010年第13卷第3期17生產(chǎn)實踐Processing PracticeCOP 、SOP 管道；除無菌空氣過濾系統(tǒng)無法用水預(yù)沖洗外，其它可參考前處理設(shè)備，鈍化要求相同。2.2.1堿液清洗程序針對UHT 、無菌罐、灌裝機、無菌水系統(tǒng)、消毒液調(diào)配系統(tǒng)等設(shè)備。在CIP 清洗系統(tǒng)的堿罐中調(diào)配濃度為4.05.0%堿液；（視管道長度及耗用循環(huán)量）；調(diào)配量為1.52.0t堿液溫度為6070；清洗時間4560min，要求管道

12、浸泡15min ，循環(huán)30min ；堿液清洗后，用RO 水沖洗至設(shè)備處于中性；檢查設(shè)備表面是否有明顯油污存在，如有繼續(xù)堿液浸泡2h 后，再清洗；堿液清洗效果檢查：用清潔干燥的白濾紙或白色擦拭物在設(shè)備或監(jiān)視管，指定面、未指定面等被清洗表面上用力往返擦拭一次，然而用目測評定擦拭物的清潔度，紙上應(yīng)無油脂痕跡為合格。2.2.2酸液清洗程序針對UHT 、無菌罐、灌裝機、無菌水系統(tǒng)、消毒液調(diào)配系統(tǒng)等設(shè)備。在CIP 清洗系統(tǒng)的酸罐中調(diào)配濃度為3.0%4.0%酸液；（視管道長度及耗用循環(huán)量）；調(diào)配量為1.52.0t酸液溫度為6070；循環(huán)時間在90120min，在進行酸循環(huán)清洗時，各閥門、排放口要求至少開啟3

13、次，每次10s ；以便清洗到閥門連接死角處。酸液清洗后，用RO 水沖洗至設(shè)備處于中性；最后檢查設(shè)備表面鈍化的處理情況，特別是焊接口處是否有毛刺存在，如有繼續(xù)鈍化清洗；檢查方法有以下幾種：）直觀評估：該方法涉及視覺、觸覺的運用。（1這兩種方法可用于直觀證實是否有污垢存在，是比較傳統(tǒng)的評估方法，視覺、觸覺的評估若有污垢說明設(shè)備未被充分清洗。然而，某些化學品的應(yīng)用、乳石在設(shè)備表面的形成或者只是磨損都會影響不銹鋼原來的光亮度，以及肉眼感官無法判別的污垢存在一樣會影響清洗的效果，因此單一使用直觀評估方法風險較高。（2）紫外線燈（黑光燈）評估：紫外線也可以用來檢驗清洗后的設(shè)備表面是否有污垢，因為設(shè)備表面上

14、的無機物和有機物（如鈣鹽和酪蛋白）吸收紫外線后會發(fā)光。對于質(zhì)量監(jiān)督人員來說，紫外線燈的應(yīng)用是其他檢驗方法的一種補充。紫外線照射會放大污垢的色差，有利于發(fā)現(xiàn)直觀評估不宜發(fā)現(xiàn)的污垢殘留。（3）pH 試紙：對沖洗水或排出水與正常的生產(chǎn)用水（即對照）用精密pH 試紙做測試，以分辨是否過大敲打），然后用自來水在整個生產(chǎn)管道系統(tǒng)進行預(yù)循環(huán)沖洗，預(yù)沖洗時間不少于1h 。一是沖洗掉管道中的焊渣；二是檢查是否有滲漏。2.1.2堿液清洗程序在CIP 清洗系統(tǒng)的堿罐中調(diào)配濃度為4.06.0%的堿液，調(diào)配量為1.52.0t （視管道長度及耗用循環(huán)量）；堿液溫度為7080，清洗時間4560min，要求管道浸泡15min

15、 ，循環(huán)30min ；堿液清洗后，用RO 水沖洗至設(shè)備處于中性；檢查設(shè)備內(nèi)部表面是否有明顯臟污存在，如有必要，則必須人工進行擦拭清洗。堿液清洗效果檢查：用清潔干燥的白濾紙或白色紗布在設(shè)備內(nèi)部、管道內(nèi)壁對被清洗表面用力往返擦拭一次，然而用目測評定擦拭物的清潔度，無明顯油脂痕跡時為合格。213酸液清洗程序在CIP 清洗系統(tǒng)的酸罐中調(diào)配濃度為3.05.0%的酸液，調(diào)配量為1.52.0t（視管道長度及耗用循環(huán)量）；酸液溫度為6070，循環(huán)時間90120min ；在進行循環(huán)清洗時，各閥門、排放口要求至少開啟3次，每次10s ；酸液清洗后，用RO 水沖洗至設(shè)備處于中性；檢查設(shè)備表面，特別是焊接口處是否有毛

16、刺存在，如有繼續(xù)酸液清洗。酸液清洗效果檢查：用清潔干燥的白濾紙或白色紗布在設(shè)備內(nèi)部、管道內(nèi)壁對被清洗表面用力往返擦拭一次，然而用目測評定擦拭物的清潔度，無明顯油脂痕跡時為合格。在堿洗結(jié)束后必須用水沖洗至無殘留。CIP 系統(tǒng)必須具備電導率檢測及單機主要的工作能力驗證。確保無堿殘留后，方可進行酸液鈍化清洗。214214.1管道消毒程序配30mg/kg次氯酸鈉溶液，將管道浸泡12h 以上（市售次氯酸鈉450L 加水1.5t ）。214.2化學藥品要求氫氧化鈉：使用工業(yè)片堿即可，按1%濃度要求；硝酸：普通硝酸即可，按1%濃度要求；次氯酸鈉：普通次氯酸鈉即可，按2050mg/kg即可。22無菌冷灌裝各輔

17、機系統(tǒng)鈍化方案按前處理先做好敲打去除各輔助系統(tǒng)焊接管道的焊渣清理工作，主要針對無菌系統(tǒng)的四大單元進行：a ）物料UHT 殺菌出口至無菌罐、灌裝機所有物（料流通管道及回流管道；b ）無菌水系統(tǒng)UHT 殺菌出口至瓶沖洗出口、及（無菌水回流管道；（c ）消毒液配制系統(tǒng)出口至瓶消毒出口、及消毒液回流管道、工藝用水管道；（d ）無菌過濾系統(tǒng)各輸送至回流管道，包含CIP 、2010年第13卷第3期18Processing Practice生產(chǎn)實踐有清洗劑殘留。2.2.3管道消毒程序3制定初步的微生物驗證計劃、設(shè)備機械效用分析純濃度的次氯酸鈉配3050mg/kg溶液，率驗證計劃將管道浸泡3h 以上（UHT

18、至無菌罐物料系統(tǒng)配置1.5t 全線各單機設(shè)備安裝完畢可聯(lián)機調(diào)試，生產(chǎn)溶液浸泡循環(huán)；無菌水系統(tǒng)自身管道用1.0t 溶液浸線各單元聯(lián)機運行，連續(xù)運行次數(shù)不低于三次，泡循環(huán)；殺菌液調(diào)配系統(tǒng)不做管道消毒程序，利用且各聯(lián)機運行過程正常；正常聯(lián)機運行過程中重消毒液配制設(shè)備調(diào)試期間進行自身消毒）。點檢查生產(chǎn)線的關(guān)鍵控制點的運行情況，并能針綜上，設(shè)備完成初步的磨合運行以及做好了對各單機的關(guān)鍵點（CP ）的情況加以評估，確定落各管道、設(shè)備內(nèi)外部的鈍化衛(wèi)生工作后，在完善實各設(shè)備可以達到開機連機調(diào)試能力了，再執(zhí)行各系統(tǒng)單元的電器設(shè)備、控制軟件運行能力的情相應(yīng)的驗證計劃。況下，著手進行并開展初步的微生物驗證計劃。表2

19、例舉了各單機設(shè)備能力的主要CP 點。表2單機設(shè)備的主要CP 點序號工序控制點（CP ）試運行控制限值控制頻率控制手段1.1預(yù)熱溫度差設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏1.2脫氣真空度設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏1.3脫氣液位設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏1.4均質(zhì)壓力設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行均質(zhì)機壓力顯示器1.5殺菌機滅菌溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏1.6滅菌時間設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行檢查管路連接1.7產(chǎn)品冷卻溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏1.8產(chǎn)品流量設(shè)定值波動檢查（1次

20、/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏1.9水循環(huán)流量設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏2.1罐內(nèi)壓力設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏2.2頂部蒸汽障蔽設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏2.4無菌罐回流處蒸汽障蔽設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏2.6入灌裝機蒸汽障蔽設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏2.8無菌空氣過濾器蒸汽障蔽設(shè)定值波動檢查（1次/h）生產(chǎn)時、試運行顯示屏3.1堿液濃度2+0.2%設(shè)定值波動檢查（1次/h）1次/周取樣，滴定3.2酸液濃度1+0.2%設(shè)定值波動檢查（1次/h）1次/周取樣，滴定3.3堿罐溫度80設(shè)定值波動檢查（

21、1次/h）結(jié)束前1h 顯示屏3.4CIP 、COP 酸罐溫度70設(shè)定值波動檢查（1次/h）結(jié)束前1h 顯示屏3.6水罐溫度80結(jié)束前1h 顯示屏3.7罐內(nèi)壁清潔程度罐內(nèi)清潔，無結(jié)垢現(xiàn)象1次/月排空罐內(nèi)液體，目視3.8噴頭噴酒情況無死角，噴灑到位每次運行時目視檢查4.1巴氏殺菌機殺菌溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.2巴氏殺菌機殺菌時間設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.3巴氏殺菌機殺菌流量設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.4無菌罐殺菌溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.5無菌罐殺菌時間設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.6SIP 無

22、菌罐空氣過濾器殺菌溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.7無菌水系統(tǒng)殺菌溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.8無菌水系統(tǒng)殺菌時間設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.9無菌水系統(tǒng)殺菌流量設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌時顯示屏4.10無菌水殺菌效果設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次殺菌完成微生物取樣檢測5.1生產(chǎn)殺菌溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次運行時顯示屏5.2無菌水系統(tǒng)流量設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次運行時顯示屏5.4冷卻溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次運行時顯示屏5.5回流溫度設(shè)定值波動檢查（1次/h）每次運行時顯示屏2010年第13卷第3期19生

23、產(chǎn)6.16.26.3實踐過氧乙酸原液濃度外部殺菌液PAA 濃度瓶殺菌液PAA 濃度蓋殺菌液PAA 濃度設(shè)定值波動檢查（1次/桶）設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查（1次/h）正常無堵設(shè)定值波動檢查波動檢查正常設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查（1次/h）設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查設(shè)定值波動檢查Processing Practice每次更換新

24、桶每次運行時每次運行時每次運行時每次運行時每次運行時每次運行時每次運行時1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h1次/h取樣，滴定取樣，滴定取樣，滴定取樣，滴定取樣，滴定顯示屏顯示屏顯示屏目視顯示屏顯示屏目測顯示屏顯示屏檢測顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏顯示屏、儀表品控檢測6.46.56.66.712.713.113.213.313.614.114.214.314.415.115.215.316.116.216.317.117.217.31819消毒液配制

25、單元、SOP 功能單元消毒液溫度過氧乙酸最低壓力（MPa ）過氧乙酸出口流量（L/h）殺菌液過濾器壓差（MPa ）噴嘴工作狀態(tài)緩沖缸液位灌裝機灌裝溫度灌裝閥工作狀態(tài)產(chǎn)品入口蒸氣障蔽溫度無菌水入口流量瓶、蓋殺菌機殺菌液殺菌溫度、濃度無菌空氣入口壓力蒸汽入口壓力過濾器進氣量（m 3/h）吹蓋、無菌罐無菌壓縮空氣過濾器進氣壓力（MPa ）過濾器進出壓力差（MPa ）過濾器進氣量（m 3/h）純凈儀表氣的無菌壓縮空氣過濾器進氣壓力（MPa ）過濾器進出壓力差（MPa ）過濾器進氣量（kg/h）無菌蒸氣過濾器進氣壓力（MPa ）過濾器進出壓力差（MPa ）灌注間正壓波動情況檢查封口機運行情況檢查設(shè)備外圍

26、環(huán)境，設(shè)備內(nèi)部各系統(tǒng)設(shè)定值波動檢查環(huán)境的風差壓力值封口效果情況判定滿足封口扭力要求，高歪蓋率符合每次開機初步高度要求上述各系統(tǒng)主要的控制點的情況合格并就位后，表明設(shè)備系統(tǒng)運行可以滿足模擬生產(chǎn)條件的要求，即可正式磨合調(diào)整設(shè)備進入無菌啟動，進入無菌正常狀態(tài)。根據(jù)上述各控制點，詳細制定出符合生產(chǎn)線參考各種微生物驗證方案，結(jié)合無菌線的定義：在無菌的灌裝環(huán)境下，將無菌的產(chǎn)品灌裝到無菌的容器中進行密封，需要對下列3個主項目進行驗證：（1）無菌的灌裝環(huán)境設(shè)備表面涂抹塵埃粒子浮游菌沉降菌鋼片染菌測試（2）無菌的容器瓶內(nèi)、瓶外蓋子內(nèi)、蓋子外）培養(yǎng)基測試（3無菌水、無菌空氣的測試3.1設(shè)備內(nèi)部噴灑染料測試死角目的

27、為了檢查灌裝機內(nèi)所有SOP/COP清洗消毒噴3.1.12010年第13情況的各個關(guān)鍵控制點?，F(xiàn)以國產(chǎn)新美星無菌冷灌裝生產(chǎn)線為例，可以根據(jù)上述的CP 點內(nèi)容，結(jié)合其設(shè)備的特點，設(shè)定此條生產(chǎn)線的關(guān)鍵控制點即CCP 點，如表3所示。表3CCP1無菌水供給CCP7UHT 處理CCP2無菌空氣供給CCP8無菌缸飲料儲存生產(chǎn)線的CCPCCP4消毒瓶的沖洗CCP10封蓋CCP5蓋消毒CCP11潔凈區(qū)空氣質(zhì)量CCP6消毒蓋沖洗卷第3CCP3PET 瓶消毒CCP9緩沖缸飲料期此時，方可制定相對應(yīng)的無菌線微生物驗證計劃。20Processing Practice 嘴安裝位置的分布情況，是否需要調(diào)整或增加噴 嘴，以

28、防在灌裝機內(nèi)出現(xiàn)衛(wèi)生死角。 3.1.2 3.1.2.1 3.1.2.2 均勻。 3.1.2.3 手動用噴灑器將紅色糖漿均勻噴灑在灌裝 機設(shè)備的無菌艙中，要求均勻或找衛(wèi)生死角、不 易清洗的角落。 3.1.2.4 3.1.2.5 3.1.2.6 3.1.2.7 等待半小時以上使糖漿充分干后在設(shè)備表 開啟設(shè)備單元自帶的標準 SOP/COP 清洗 清洗開始至結(jié)束，全程目視檢查看無菌艙內(nèi) 如有殘留，則證明 COP 泡沫清洗不夠徹 面留下色素痕跡。 程序，啟動設(shè)備的外部清洗程序。 噴灑的情況，并在結(jié)束后驗證是否仍有糖漿殘留。 底，需要調(diào)整泡沫噴嘴的安裝位置、角度、或者 泡沫的干濕程度。 3.1.3 需要物

29、品 次級白砂糖 810kg、胭脂紅或檸檬黃色素、淀 粉 200g、純凈水 100300L、噴灑器 1 臺。 3.1.4 3.1.4.1 3.1.4.2 3.2 3.2.1 人員安排 現(xiàn)場生產(chǎn)人員負責調(diào)配，品控人員負責檢 注意不要將糖漿噴到噴嘴等易堵塞的地方 操作步驟 調(diào)配添加白砂糖，用溫水調(diào)配 10±2.5°Bx 將食用色素 （如胭脂紅 混入糖漿中，攪拌 ） 3.2.2 3.2.2.1 測試方法 生 產(chǎn) 實 踐 預(yù)先將 PCA 培養(yǎng)基及虎紅瓊脂培養(yǎng)基放 在涂抹點附近，生產(chǎn)線進行正常清洗程序 CIP/SIP/ COP/SOP。 3.2.2.2 3.2.2.3 涂抹工作由兩人完

30、成，一個穿上無菌服在 用一根無菌棉簽對測試位置進行涂抹，面 潔凈室內(nèi)進行涂抹，另一人在潔凈室外配合。 積約 10cm×10cm，涂抹時，棉簽應(yīng)均勻轉(zhuǎn)動，保 證棉簽四周均有涂抹到，然后將棉簽一面涂抹到 PCA 培養(yǎng)基上，另一面涂抹到虎紅培養(yǎng)基上。 3.2.2.4 3.3 3.3.1 PCA：35培養(yǎng) 48h；虎紅：25培養(yǎng) 35d。 浮游菌 灌裝機沉降菌、浮游菌與塵埃粒子數(shù)檢測 （1 測試指標：菌落總數(shù)、霉菌/酵母； ） （2 測試儀器：浮游菌測試儀； ） ） （3 測試位置：灌裝區(qū)、旋蓋區(qū)及沖瓶區(qū)； ） （4 要求<1cfu/m。 3.3.2 塵埃粒子 ） （1 設(shè)備：塵埃粒子

31、計數(shù)器； （2 要求<100/28L ） （0.5m 的粒子 ）； （3 測試方法：設(shè)備完成正常清洗殺菌后，維 ） 持無菌環(huán)境靜置 2h，使用塵埃粒子計數(shù)器進行計 數(shù) ， 將 取 樣 頭 固 定 在 高 效 過 濾 器 HEPA 下 方 5 10cm 處，將計數(shù)器放在百級間外面。 3.3.3 沉降菌 （1 測試指標：菌落總數(shù)、霉菌/酵母； ） ） （2 測試位置：灌裝區(qū)、旋蓋區(qū)、沖瓶區(qū)及蓋槽； （3 要求：<1cfu/皿； ） （4 將裝有滅菌培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿放在百級間內(nèi) ） 預(yù)定位置，時間 2030min。然后按培養(yǎng)基要求培 養(yǎng)條件進行培養(yǎng)。 （5 霉/酵虎紅培養(yǎng)基：25，35d；

32、菌落總數(shù) ） 表4 擦拭檢測點 序號 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 表面擦拭點 旋蓋機瓶夾 旋蓋頭外側(cè) 旋蓋頭內(nèi)側(cè) 旋蓋機瓶口支撐板 旋蓋機出口側(cè)壁及支柱 灌裝機灌裝頭 灌裝機假杯外表面 灌裝機瓶夾 灌裝機旋轉(zhuǎn)體外壁 灌裝機水封槽外壁 灌裝機底板 灌裝機排水槽 灌裝機側(cè)壁 8 9 6 7 4 5 2 3 序號 1 糖漿 100200L。 測糖度，色素狀態(tài)，并噴灑到設(shè)備表面。 以及電子元件上。 擦拭涂抹測試 根據(jù)設(shè)備特點，利用微生物檢測方法中的 擦拭涂抹法對雙方技術(shù)人員共同制定之灌裝主機 內(nèi)部涂抹部位進行微生物檢測，各擦拭檢測點見 表 4。 PCA

33、：35，48h。 檢測部位參考見表5。 表5 沉降菌、 浮游菌檢測點 沖瓶 機 傳 遞 窗 附 件 的 噴 嘴左下方 沖瓶 機 傳 遞 窗 附 件 的 噴 嘴右下方 灌裝 機 傳 遞 窗 附 件 的 灌 裝閥左下方 灌裝 機 傳 遞 窗 附 件 的 灌 裝閥右下方 旋蓋 機 傳 遞 窗 附 件 的 下 蓋處左下方 旋蓋 機 傳 遞 窗 附 件 的 下 蓋處右下方 灌裝 機 后 側(cè) 的 瓶 輸 送 帶 下方 瓶消毒機 1 號機后側(cè)的 消毒液回收桶處 灌裝機操作面板處 序號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 表面擦拭點 灌裝機入口星輪瓶夾 灌裝機入口星輪支架 灌裝機

34、入口星輪底板 灌裝機入口排水槽 沖瓶機與灌裝機之間隔板 灌裝機入口處玻璃面板 灌裝機入口處側(cè)壁 灌裝機入口處 COP 噴頭 旋蓋機出瓶星輪支架 旋蓋機出瓶傳遞星輪 旋蓋機出瓶處側(cè)壁 旋蓋機底部支撐圓盤 旋蓋機塑料導板 旋蓋機旋轉(zhuǎn)軸 檢測部位 序號 1 2 3 4 5 6 7 8 塵埃粒子檢測點 2010 無菌水沖洗的 FFU 點 灌裝機的若干個 FFU 點 旋蓋機處的百級區(qū) 灌裝間的風送帶過濾器 風送帶過濾器 灌裝 機 后 側(cè) 的 瓶 輸 送 帶 下方 瓶消毒機 1 號機后側(cè)的 消毒液回收桶處 灌裝機操作面板處 年 第 13 卷 第 3 期 要求檢測結(jié)果<1cfu/swab。 21 生

35、3.4 產(chǎn) 實 踐 3.4.3.4 取樣 Processing Practice 且通過秒表記數(shù)驗證數(shù)據(jù)準確性。 從掛片開始至結(jié)束，工廠品控人員 需依據(jù)取樣頻率，進行微生物取樣，即無菌水系 統(tǒng)的 SIP 后的 SIP 最后沖洗水、無菌水總出水口、 無菌空氣、沖瓶口無菌水、COP、SOP 的取樣。 3.4.4 3.4.4.1 鋼片處理 陽性對照鋼片處理方法 COP/SOP 過 程 鋼片染菌測試 根據(jù)設(shè)備供應(yīng)商提供的掛片位置及著色試驗 結(jié)果，確定鋼片位置，拍照并記錄位置。鋼片位 置必須涵蓋關(guān)鍵區(qū)域如灌裝頭、旋蓋頭、過渡星 輪、蓋槽等。 3.4.1 準備材料 A.鋼片：可自制或購買，要求材質(zhì)與表面粗

36、糙 度與設(shè)備表面一致。大小無特殊要求，長×寬×厚 為 20mm×15mm×1mm，一端有孔。 B.枯草芽孢桿菌黑色變種芽孢原液：數(shù)量級 109cfu/ml。 3.4.2 3.4.2.1 鋼片接種 接種環(huán)境 確定一間遠離生產(chǎn)區(qū)域的房間 中，可以先處理陽性對照的鋼片，把鋼片放入裝 有 100ml 滅菌洗脫液的塑料盒中，搖晃 20min 后， 置于超凈工作臺上取出，進行 10-4 稀釋， -5 稀釋， 10 0.1×10-4 稀釋各一次。 舉例說明：如按照 106cfu/ml 的初始接種量來算， （ ） 首先鋼片放入 100ml 洗脫液 此時濃度為

37、104cfu/ml ， 再對菌液進行兩次梯度稀釋 （每次稀釋需要對放置 稀釋液的試管進行振蕩，使菌液混勻 ），制成稀釋 液a （此時濃度菌液為 102cfu/ml ）。取 1ml 稀釋液 a 加到 PCA 培養(yǎng)基上，35下培養(yǎng) 48h，計數(shù)。再取 1ml 稀釋液 a 進行一次梯度稀釋，制成稀釋液 b （此 ） 時 濃 度 菌 液 為 101cfu/ml ， 取 1ml 稀 釋 液 b 加 到 PCA 培 養(yǎng) 基 上 ， 35 下 培 養(yǎng) 48h， 計 數(shù) 。 再 用 0.1ml 移液槍，取稀釋液 a 0.1ml 加到 PCA 培養(yǎng)基 上，35下培養(yǎng) 48h，計數(shù)。 3.4.4.2 無菌鋼片卸載

38、 卸載鋼片時，可由三人進行操作，一人在無 菌環(huán)境內(nèi)用無菌鑷子及剪刀將鋼片取下，其余兩人 協(xié)助。鋼片背部以及邊緣，需使用酒精或者 2g/kg PAA 稀釋液等消毒液進行消毒，但是消毒液絕對 不允許接觸鋼片正面，消毒完畢后，用無菌水沖洗， 并立即放入 100ml 洗脫液的塑料盒中，密封待用。 3.4.4.3 殘留菌數(shù)檢測 將塑料盒搖晃 20min 后，置于超凈工作臺上 取出，直接對洗脫液進行膜過濾 （使用 0.45m 白色 無菌膜 ），如產(chǎn)生泡沫，使用 100ml 無菌水加入濾 杯助濾，取下濾膜，放入裝有滅菌好的 PCA 培養(yǎng) 基平板上，35培養(yǎng) 48h 后計數(shù)。 計算各點的滅菌率：滅菌率=Log

39、 （陽性對照數(shù) 量 -Log ） （殘留菌數(shù) ） 要求滅菌率大于 5Log。 3.4.5 污染控制 凡是接觸或可能接觸過菌種的地方都要進行 消毒，尤其是生產(chǎn)車間內(nèi)的灌裝間，凡是接觸過 菌種的設(shè)備、工具、儀器表面必須進行 2g/kg PAA 溶 液滅菌或者相對應(yīng)的處理。此處理必須貫穿所有 的測試工作中。 3.5 3.5.1 瓶內(nèi)瓶外的染菌測試 生產(chǎn)低酸產(chǎn)品要求滅菌率大于 5Log，測試 作為接種室，溫濕度適中，出入此房間人員必須 嚴格控制或者指定專人房間保管鑰匙。在接種前， 可先用蒸餾水滴在鋼片上，測試干燥速度，一般 約需 13h 干燥時間，以便根據(jù)測試計劃安排接種 時間。 3.4.2.2 3.

40、4.2.3 鋼片等材料處理 鋼片接種 用錫紙包裹鋼片，與培 養(yǎng)基、塑料盒等一起滅菌，待用。 接種前，先用振蕩器，把菌種的懸濁液混勻。 用無菌水將菌種原液進行梯度稀釋成要求濃度的 細菌懸液備用。假設(shè)菌種初始濃度為 109，用無菌 移液管取 1ml 菌液至含有 9ml 無菌水的無菌試管 中，用振蕩器混勻，此時菌種濃度為 108。同樣可 ）。 以再次稀釋到 10 與 10（稀釋液 1 與 2 7 6 移取 0.1ml 或 0.3ml （取決于鋼片大小 稀釋液 1 ） 與 2 到鋼片上，這樣就可得到菌種數(shù)量為 106 與 10 兩個梯度的染菌鋼片。每個梯度多接 5 個鋼片 5 作為陽性對照，用于菌種初

41、始濃度計數(shù)。 室溫下放置預(yù)測的時間干燥。然后用不銹鋼 托盤，墊一層鋁箔紙，把鋼片接種面向上，整齊 排列在鋁箔紙覆蓋 的托盤之上 ，放置完畢 之后， 再用一層鋁箔紙覆蓋在托盤之上。 接種地點及用具務(wù)必隨時用 75%酒精或 2g/kg 過氧乙酸消毒滅菌，以免污染。 3.4.3 3.4.3.1 3.4.3.2 掛鋼片 掛鋼片的時 間盡量與鋼 片干燥的時 間接 接種的鋼片使用塑料扎帶或者雙面膠，懸 2010 年 第 13 近，以免菌種數(shù)量減少。 掛或粘貼在確認的位置上。安置鋼片時，可由三 人進行操作，一人在無菌環(huán)境內(nèi)安置，其余兩人 則協(xié)助鋼片安置人，比如為其用酒精消毒、穿戴 鞋套、遞送工具、鋼片位置拍

42、照等。鋼片安置完 畢之后，關(guān)閉灌裝機各個密封門，并且確認。 3.4.3.3 進行 COP/SOP （也可只進行 SOP 。期間安 ） 排人員記錄 COP/SOP 的實際時間與設(shè)定參數(shù)進行 確認。COP/SOP 參數(shù)需事先從供應(yīng)商處取得，并 卷 第 3 期 時進行 106cfu/ml 與 105cuf/ml 兩個梯度濃度；生產(chǎn)高 酸產(chǎn)品要求滅菌率大于 4Log，測試時進行 105cfu/ml 與 104cuf/ml 兩個梯度濃度。 22 Processing Practice 3.5.2 3.5.3 每個梯度 的 瓶 子 數(shù) 量 按 最 多 噴 嘴 數(shù) 量 計 ， 接種 小于 500ml 的瓶子

43、，取 0.3ml；大于500ml （ 106：將稀釋至 106 菌懸液，用移液槍取 0.3ml 至剛吹好的空瓶內(nèi)，振蕩搖勻，盡量使菌液覆蓋 瓶內(nèi)表面。室溫干燥 13h，備用。 105：將稀釋至 105 菌懸液，用移液槍取 0.3ml 至剛吹好的空瓶內(nèi)，振蕩搖勻，盡量使菌液覆蓋 瓶內(nèi)表面。室溫干燥 13h，備用。 10 ：將稀釋至 10 菌懸液，用移液槍取 0.3ml 4 4 生 3.6.5 產(chǎn) 實 踐 將染菌 的 蓋 子 用 塑 料 袋 盛 裝 移 到 生 產(chǎn) 線 ， 一般按沖瓶機的噴嘴數(shù)量而定，并作好標記。 的瓶子取 0.5ml ） 上蓋。按 正常生產(chǎn)速 度進蓋，進 行殺菌、沖水 ， （也經(jīng)

44、過殺菌、沖 吹氣。將蓋子旋到?jīng)]有染菌的瓶子 水、灌裝 100ml 無菌水 上，用無菌袋分批收集測 ） 試瓶子回到實驗室進行殘留菌數(shù)測定。 3.6.6 在事先清潔消毒過的工作臺上，用無菌移 液槍往瓶子內(nèi)加入 1ml 滅菌的 10%吐溫 20 溶液， 旋蓋后搖晃 20min 進行洗脫，將搖晃后的瓶子轉(zhuǎn) 移到超凈工作臺，將洗脫液進行膜過濾，如產(chǎn)生 泡沫，使用 100ml 無菌水加入濾杯助濾，取下濾 膜，放入裝有滅菌好的 PCA 培養(yǎng)基平板上，35 培養(yǎng) 48h 后計數(shù)。 3.6.7 3.7 3.7.1 3.7.2 3.7.3 計算每個瓶子的滅菌率：滅菌率=Log （初始 培養(yǎng)基測試 培養(yǎng)基測試一般使

45、用 LG 培養(yǎng)基。 培養(yǎng)基測試前，應(yīng)先完成 UHT 及無菌罐的 按正常生產(chǎn)工藝將配制好的 LG 培養(yǎng)基經(jīng)過 濃度 -Log 殘留菌數(shù) ） （ ） 至剛吹好的空瓶內(nèi)，振蕩搖勻，盡量使菌液覆蓋 瓶內(nèi)表面。室溫干燥 13h，備用。 每個梯度多接 5 個瓶子作為陽性對照用于菌 液初始濃度的計算。 3.5.4 3.5.5 生產(chǎn)線進行常規(guī) CIP/SIP/COP/SOP。 取樣 從試驗開始至結(jié)束，工廠品控人員 需依據(jù)取樣頻率，進行微生物取樣，即無菌水系 統(tǒng)的 SIP 后的 SIP 最后沖洗水、無菌水總出水口、 無菌空氣、沖瓶口無菌水、COP、SOP 的取樣。 3.5.6 將染菌的瓶子用大塑料袋盛裝移到生產(chǎn)

46、線， 上瓶。按正常生產(chǎn) 速度進瓶 ，進行殺菌、沖 水， 灌裝 100ml 無菌水，并密封。收集帶有標記的測 試瓶子回到實驗室進行殘留菌數(shù)測定。 3.5.7 在事先清潔消毒過的工作臺上，用無菌移 液槍往瓶子內(nèi)加入 1ml 滅菌的 10%吐溫 20 溶液， 旋蓋后搖晃 20min 進行洗脫，將搖晃后的瓶子轉(zhuǎn) 移到超凈工作臺，將洗脫液進行膜過濾，如產(chǎn)生 泡沫，使用 100ml 無菌水加入濾杯助濾，取下濾 膜，放入裝有滅菌好的 PCA 培養(yǎng)基平板上，35 培養(yǎng) 48h 后計數(shù)。 3.5.8 3.6 3.6.1 計算每個瓶子的滅菌率：滅菌率=Log （初始 蓋內(nèi)蓋外染菌測試 生產(chǎn)低酸產(chǎn)品要求滅菌率大于

47、5Log，測試時 6 5 無菌測試。 UHT 滅菌后進入無菌罐貯存。24h 后，灌裝培養(yǎng)基 10000 瓶；48h 后，再灌裝培養(yǎng)基 10000 瓶；72h 后，再灌裝培養(yǎng)基 10000 瓶。 3.7.4 時間。 3.7.5 3.7.6 測試期間，灌裝區(qū)域按正常生產(chǎn)狀態(tài)進行 測試過程 培養(yǎng)基灌裝量為半瓶。 測試前將涂抹測試所需棉簽、培養(yǎng)皿及所需 無菌水取樣瓶等放入潔凈室內(nèi)。 測試前應(yīng)對無菌罐內(nèi)的培養(yǎng)基進行取樣。 3.7.7 將灌好的培養(yǎng)基在 3035 下保 溫 714d， 觀察培養(yǎng)基有否變混濁。培養(yǎng) 3d 后，應(yīng)倒置瓶培 養(yǎng)，以觀察封蓋有無泄漏。 3.8 3.8.1 無菌水及無菌空氣的測試 無

48、菌水的測試 在驗證過程中，通過無菌取樣閥或在其它相 應(yīng)位置對無菌水進行同步取樣，取樣量 2000ml 或 直 接 進 行 膜 過 濾 30min， 然 后 將 濾 膜 進 行 培 養(yǎng) 。 由于設(shè)備原因，建議在設(shè)備內(nèi)部進行無菌水取樣。 要求：菌落總數(shù)、酵母及霉菌為 0 個/100ml。 具體取樣位置推薦：沖瓶區(qū)、灌裝區(qū)。 3.8.2 無菌空氣的測試 無菌空氣為壓縮空氣，經(jīng)過 0.2m 過濾器過 濾。在驗證過程中，通過膜過濾對無菌空氣進行 過濾取樣，將濾膜進行培養(yǎng)。 要求：菌落總數(shù)、酵母及霉菌<1 個/100ml。 3.9 3.9.1 高、低酸產(chǎn)品小試 用調(diào)配量各 5t 的高、低酸飲料產(chǎn)品模

49、擬生 灌裝持續(xù)時間取決于無菌罐能保持無菌的 COP/CIP/SIP/SOP。 （ ） 濃度 -Log 殘留菌數(shù) ） 進行 10 cfu/ml 與 10 cuf/ml 兩個梯度濃度；生產(chǎn)高酸 產(chǎn)品要求滅菌率大于 4Log，測試時進行 105cfu/ml 與 104cuf/ml 兩個梯度濃度。 3.6.2 接種數(shù)量 每個梯度多接 5 個作為陽性對 照用于菌種初始濃度的計算，對于浸泡式消毒設(shè)備 尤其如此為宜：每個梯度的蓋子數(shù)量與瓶內(nèi)測試 數(shù)量相同，測試與瓶內(nèi)一起進行。 對于噴沖式消毒：每個梯度的蓋子數(shù)量為 60 個，也可單獨進行測試。 3.6.3 3.6.4 各稀釋懸液配置參考 3.5.3 內(nèi)容。

50、取樣 從試驗開始至結(jié)束，工廠品控人員 2010 年 第 13 卷 第 3 期 需依據(jù)取樣頻率，進行微生物取樣，即無菌水系 統(tǒng)的 SIP 后的 SIP 最后沖洗水、無菌水總出水口、 無菌空氣、沖瓶口無菌水、COP、SOP 的取樣。 23 生 產(chǎn) 3.9.2 實 踐 Processing Practice 無菌隔離罩，系統(tǒng)識別無菌條件丟失后，啟動在 線補救的清洗消毒程序后，再進行在線生產(chǎn) 1000 瓶左右。 3.9.4 上述產(chǎn)品抽定量樣品做 MF 檢測，其余所有 產(chǎn)品于 36±1保溫 7d 后，檢測觀察微生物情況。 產(chǎn)產(chǎn)品進行灌裝測試。 對應(yīng) 3 個批次生產(chǎn)的樣品，每個批次產(chǎn)品 生產(chǎn) 1000