外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物《藥物化學(xué)》-馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因

1、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)-馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因 掌握 熟悉 了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、 鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途 組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)；熟悉局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 重點(diǎn) 難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。H1受體拮抗劑的構(gòu)效

2、關(guān)系，局麻藥的構(gòu)效關(guān)系。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第三節(jié) 第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑 局部麻醉藥 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 學(xué)以致用概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑 非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第三節(jié) 第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑 局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑 非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第三節(jié) 第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑 局部麻醉藥概述經(jīng)

3、典的H1受體拮抗劑 非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系 單選題 多選題 問答題 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 案例分析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物什么是過敏? 對(duì)某些物質(zhì)(如細(xì)菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如精神、情緒激動(dòng)或曝露陽光)或物理狀況(如受冷)所產(chǎn)生的超常的或病理的反應(yīng)，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功能過強(qiáng)時(shí)，在過敏原的刺激下就會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。 過敏性疾病u過敏性紫癜一種血管變態(tài)反應(yīng)性出血疾病。機(jī)體對(duì)某些物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起廣泛性小血管炎，使小動(dòng)脈和毛細(xì)血管通透性和脆性增高，伴有出血和水腫。童和青少年多見。u過敏性皮炎過敏性皮炎主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、搔癢、疼痛、蕁麻疹、濕

4、疹、斑疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)皮疹、紫癜等。 u呼吸道過敏(1)過敏性哮喘 (2)過敏性鼻炎 (3)支氣管哮喘 (4)花粉過敏u臉部紅血絲u過敏性休克u小兒過敏u食物過敏過敏癥狀誘發(fā)過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。l 吸入式過敏原：如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、動(dòng)物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。l 食入式過敏原：如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜等。l 接觸式過敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán))、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。l 注射式過敏

5、原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。l 自身組織抗原：精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷過敏原過敏性疾病的治療l神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)l存在于肥大細(xì)胞中，受到外界刺激時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺存在于肥大細(xì)胞中，受到外界刺激時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺l分布于肺、胃腸道和皮膚分布于肺、胃腸道和皮膚l當(dāng)變態(tài)反應(yīng)或理化刺激時(shí)釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、當(dāng)變態(tài)反應(yīng)或理化刺激時(shí)釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT5-HT等，等，引起變態(tài)反應(yīng)性或過敏性反應(yīng)引起變態(tài)反應(yīng)性或過敏性反應(yīng)l由于組胺與受體作用而產(chǎn)生的生理反應(yīng)由于組胺與受體作用而產(chǎn)生的生理反應(yīng)組胺酸組胺uH1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他

6、多種組織 影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮， 毛細(xì)管壁舒張，血管壁滲透壓增加，產(chǎn)生水腫和癢感uH2-受體：存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜 促使胃酸增加，潰瘍形成uH3-受體：存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上 作用機(jī)制尚未完全確定組胺與受體作用可產(chǎn)生不同效應(yīng)uH1-受體拮抗劑： 用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性哮喘，鼻炎 和蕁麻疹以及暈動(dòng)癥如暈車、船等uH2-受體拮抗劑： 用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中介紹 抗組胺藥分為經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）：脂溶性很高，通過血腦屏障進(jìn)入中，產(chǎn)生中樞抑制的副作用對(duì)H1受體的針對(duì)性不強(qiáng)，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的副作用非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑（第二代）：中樞抑制作用很小或

7、沒有H1-受體拮抗劑 臨床應(yīng)用 皮膚、粘膜過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結(jié)膜炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等的治療。親親脂脂性性芳芳環(huán)環(huán)部部分分NNONCN乙乙二二胺胺類類，哌哌嗪嗪類類氨氨基基醚醚類類丙丙胺胺類類、哌哌啶啶類類、三三環(huán)環(huán)類類NNArArNRRArAr 結(jié)構(gòu)式：結(jié)構(gòu)式：ArAr可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基 Ar Ar常為苯基或常為苯基或2-2-吡啶基吡啶基 R R及及R R常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏曲吡那敏安他

8、唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑 用用ArAr（ArAr）CHO-CHO-代替乙二胺類的代替乙二胺類的ArCH2ArCH2（ArAr）N-N-部分就成為氨基部分就成為氨基醚類醚類ONRRArAr特點(diǎn)：第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時(shí)就可治療失眠鹽酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride ONCH3CH3HCI.N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽化學(xué)名：又名：苯那君易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+CHOHHOCH2CH2N(CH3)2本品變

9、色原因鑒別：遇硫酸初顯黃色，繼而變橙紅色，加水稀釋后呈白色乳濁液本品水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀叔胺結(jié)構(gòu)，有類似生物堿的顏色反應(yīng)和沉淀反應(yīng)穩(wěn)定性：醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對(duì)光穩(wěn)定。性 質(zhì)鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、乘船引起的惡心、嘔吐、頭暈茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動(dòng)病藥應(yīng) 用司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥物 乙二胺類中的乙二胺類中的ArCH2ArCH2（Ar Ar ）N-N-被被ArAr（ArAr）CH-CH-置換，或?qū)被脫Q，或?qū)被杨愔械拿杨愔械?O-O-去掉，就成為丙胺類抗

10、組胺藥去掉，就成為丙胺類抗組胺藥作用特點(diǎn)：抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。 因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-S-構(gòu)型的右旋體構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-R-構(gòu)型的左旋體的構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的活性僅為消旋體的1/901/90。 撲爾敏為消旋體撲爾敏為消旋體NNCH3CH3ClOOHOOH*又名：撲爾敏使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體臨床：用

11、于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等烯丙酸基無鎮(zhèn)靜作用分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類H1H1受體拮抗劑受體拮抗劑 中樞鎮(zhèn)靜作用低氯雷他定鹽酸賽庚啶 用用ArAr（Ar Ar ）CHN-CHN-代替乙二胺類的代替乙二胺類的ArCH2ArCH2（ArAr）N-N-，并將兩個(gè)，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥 有的具有鈣離子通道阻斷作用特點(diǎn)有的有平喘效果有的具有抗暈動(dòng)作用除抗組胺H1-受體作用外l由于由于COOHCOOH易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的易離子化，不

12、易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥l服藥后，很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長(zhǎng)服藥后，很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長(zhǎng)作用特點(diǎn)其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型（息斯敏）NNFNHNOCH3阿司咪唑NNCCOOHCH3HF左卡巴斯汀X(CH2)nAr1Ar2NR1R2n23基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳環(huán)或連成三環(huán)N、CHO、CH一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯 組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)過敏的發(fā)生機(jī)制和抗過敏示意圖過敏的發(fā)生機(jī)制和抗過敏示意圖免疫球蛋白拓展鏈接抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上

13、可以有甲基或鹵原子取 代兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物XN(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或 C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.6 nm 兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性。大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（Z）大Ar1X(CH2)nNAr2CH2R1R22005年6月28日,世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對(duì)抗過敏性疾病的全球倡議,將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日，旨在通過

14、增強(qiáng)全民對(duì)過敏性疾病的認(rèn)識(shí),共同來預(yù)防過敏反應(yīng)如過敏性哮喘。世界過敏日組胺H1受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、旋光異構(gòu)體、應(yīng)用鹽酸西替利嗪、氯雷他定結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑苯海拉明、賽庚啶、酮替芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用概述：發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系、作用特點(diǎn)經(jīng)典的H1受體拮抗劑學(xué)習(xí)小結(jié)u麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥u全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使意識(shí)、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌使意識(shí)、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛松弛u局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的

15、傳導(dǎo)，在可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下意識(shí)清醒的條件下 引起局部組織暫時(shí)痛覺消失，引起局部組織暫時(shí)痛覺消失，以便順利地以便順利地 進(jìn)行外科手術(shù)進(jìn)行外科手術(shù) 1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine），1884年作為局麻藥應(yīng)用?？煽ㄒ蛴信d奮中樞的作用，已成為國際上毒品之一一、發(fā)展v 成癮性v 致變態(tài)反應(yīng)性v 組織刺激性v 水溶液不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)把雙環(huán)打開，仍有活性，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán)N上甲基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)苯甲酸酯在Cocaine的局

16、部麻醉作用中的重要性1890年證實(shí)苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯卡因v 酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因 v 酰胺類局部麻醉藥：鹽酸利多卡因v 氨基酮類局部麻醉藥：鹽酸達(dá)克羅寧v 氨基醚類局部麻醉藥v 氨基甲酸酯類局部麻醉藥v 脒類局部麻醉藥 降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性 阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揮作用局麻藥分類化學(xué)名：化學(xué)名：4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因 Procaine Hydrochloride 至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥-具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性-用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法H2NO

17、NCH3CH3O，HCl氨基醇芳香酸氨基側(cè)鏈 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈H2NOONH2NOON.HCl2.HCl1.Fe,HClO2NO2NOHONa2Cr2O7H2SO4HOCH2CH2N(C2H5)2C6H4(CH3)2氧化二乙氨基乙醇酯化脫水對(duì)硝基苯甲酸二乙氨基乙酯還原成鹽合成鹽酸普魯卡因水解性還原性鑒別反應(yīng)堿性在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性-萘酚試液，生成 猩紅色偶氮顏料鑒別芳香第一胺類反應(yīng)u重氮化偶合反應(yīng)NH2OONH3CH3CNOONH3CH3CN Cl -+NaNO2，HClNOONH3CH3CNHO，NaOHOHu還原性：芳伯氨基的氧化是其變色的原因 影響因素： pH：酸性溶液中較

18、穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化 溫度：溫度高，氧化加快 其他：紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可 加速其氧化變色 水解后失效 酯類局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解減慢，作用增強(qiáng)，如氯普魯卡因側(cè)鏈碳鏈改變，使麻醉作用時(shí)間延長(zhǎng)，穩(wěn)定性增加以S代替酯鍵中的O，則脂溶性增中大，顯效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因利多卡因，1943年首次合成，比普魯卡因強(qiáng)29倍，維持時(shí)間延長(zhǎng)一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律失常作用氨基和羰基位置互換酰胺鍵代替酯鍵HNNOHClH2Ou用作局部麻醉藥u靜脈

19、注射用于治療室性心動(dòng)過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律失常和強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常的首選藥物u還可用于頑固性癲癇、功能性眩暈癥以及各種疼痛的治療 鹽酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride CH3HNONCH3利多卡因的穩(wěn)定性 強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的兩個(gè)甲基起空間位阻作用比普魯卡因作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)和毒性大鹽酸達(dá)克羅寧，刺激大，僅作表面麻醉藥以電子等排體CH2代替O四、氨基酮類局麻藥氨基酮類OOON普莫卡因 NON奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七、脒類局麻藥NNHOOO卡比佐卡因NONHO非那卡因 R1YZ(CH2)nNR2R3親脂性部分中間部

20、分親水部分可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強(qiáng)苯環(huán)上鄰對(duì)位給電子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸電基會(huì)使活性下降多數(shù)為叔胺，仲胺的刺激性較大，N原子上的取代基C總和3-5最好，也可以是脂環(huán)胺，哌啶最好在苯環(huán)和羰基之間插入-CH2-，-O-，破壞了共軛體系，活性下降插入-CH=CH-，則保持活性通常以n = 2-3碳原子為最好決定藥物穩(wěn)定性，影響作用時(shí)間作用時(shí)間：-CH2CO-CONH-COS-COO-作用強(qiáng)度： -COS-COO- -CH2CO- -CONH-l局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位l目前大多數(shù)研究者傾向于認(rèn)為局麻藥是通過與鈉離

21、子通道目前大多數(shù)研究者傾向于認(rèn)為局麻藥是通過與鈉離子通道的某個(gè)的某個(gè)( (些些) )位點(diǎn)結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揮作用的。位點(diǎn)結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揮作用的。l但這個(gè)但這個(gè)( (些些) ) 結(jié)合位點(diǎn)的精確定位，以及為何所有的局麻結(jié)合位點(diǎn)的精確定位，以及為何所有的局麻藥都作用于共同的位點(diǎn)，有待更深入的研究。藥都作用于共同的位點(diǎn)，有待更深入的研究。拓展鏈接NOOOOHNOHHOOHOHOHONOOH古柯樹葉1532可卡因1860臨床1884結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解NOOOOHHNOOOO_優(yōu)卡因HNOO_優(yōu)卡因莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)不是必需基團(tuán)苯佐卡因局麻作用1890Procaine1904成癮性、致變態(tài)反應(yīng)性組織

22、刺激性、水溶液不穩(wěn)定、價(jià)格高昂、來源有限u概述及分類全身麻醉藥簡(jiǎn)稱全麻藥，是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識(shí)、感覺和反射暫時(shí)消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。u主要品種安氟醚、咪達(dá)唑侖、異氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮u作用特點(diǎn) 全身麻醉的麻醉范圍廣，一般適用于大型手術(shù)，但其不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性較大u作用機(jī)制全身麻醉藥被吸收后，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體功能受到廣泛抑制，引起意識(shí)、感覺和反射消失及骨骼肌松弛。全麻藥u適應(yīng)癥全身麻醉藥用于大型手術(shù)或不能用局部麻醉藥的患者。u副作用全身麻醉藥的副作用包括肌肉不自主運(yùn)動(dòng)、嗝逆、咳嗽、支氣管痙

23、攣、喉痙攣、低血壓、心律紊亂、呼吸抑制及術(shù)后惡心、嘔吐等。惡性高熱偶見報(bào)道，往往和使用鹵、烴類麻醉藥有關(guān)，發(fā)病多在使用琥珀膽堿后。這些問題應(yīng)引起麻醉醫(yī)師及其他可能使用麻醉藥物人員的注意。局部麻醉藥發(fā)展：結(jié)構(gòu)類型鹽酸普魯卡因名稱、合成、理化性質(zhì)、應(yīng)用特點(diǎn)構(gòu)效關(guān)系：親脂部分、中間鏈接部分、親水部分芳酸酯類、酰胺類、氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類、瞇類利多卡因：名稱、穩(wěn)定性、應(yīng)用特點(diǎn)達(dá)克羅寧：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用典型藥物學(xué)習(xí)小結(jié)影響腎上腺素能系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥物腎上腺素受體拮抗劑非經(jīng)典H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系經(jīng)典H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)類型典型藥物：普魯卡因?qū)W以致用一、單項(xiàng)選擇一、單項(xiàng)選擇1馬來酸氯苯那敏又名為 A. 苯那君 B. 撲爾敏 C. 非那根 D. 息斯敏 2.下列具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用的是 A. 氯苯那敏 B. 氯馬斯汀 C. 阿伐斯汀 D. 氯雷他定3 . 利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長(zhǎng)的主要原因是 A. 酰胺鍵比酯鍵不