腎上腺皮質(zhì)激素ppt課件

1、 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 ADRENOCORTICOSTEROIDS激素？激素？激素有什么作用？激素有什么作用？腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)整合機(jī)體穩(wěn)態(tài) 調(diào)理新陳代謝調(diào)理新陳代謝 維持生長(zhǎng)發(fā)育維持生長(zhǎng)發(fā)育 維持生殖過(guò)程維持生殖過(guò)程胺類胺類蛋白質(zhì)和多肽類蛋白質(zhì)和多肽類 脂類脂類類固醇甾體激素類固醇甾體激素廿烷酸廿烷酸糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 概述概述 球狀帶球狀帶 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮醛固酮 15% mineralocorticoids : aldosterone 束狀帶束狀帶 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素: 氫化可的松、氫化可的松、 可可的松的

2、松 (78%) g1ucocorticoids: hydrocortisone cortisone 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 性激素性激素 (7%) sex hormones 髓質(zhì)髓質(zhì): 腎上腺素腎上腺素腎上腺皮質(zhì)激素的生理來(lái)源腎上腺皮質(zhì)激素的生理來(lái)源促皮質(zhì)激素釋放激素促皮質(zhì)激素釋放激素CRH促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH 下丘腦下丘腦腎上腺腎上腺垂體前葉垂體前葉腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素的的分分泌泌調(diào)調(diào)理理應(yīng)激應(yīng)激GCGCACTH 一正常分泌的晝夜規(guī)律：最高：早晨 810時(shí)最低：午夜12時(shí)氫化可的松分泌量：20mg/d 應(yīng)激：200300mg/d生理分泌節(jié)律生理分

3、泌節(jié)律-日周期節(jié)律動(dòng)搖日周期節(jié)律動(dòng)搖根本構(gòu)造為甾核，根本構(gòu)造為甾核， C3C3的酮基，的酮基， C45C45的雙鍵，的雙鍵， C20C20的羰基是腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必的羰基是腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán)需基團(tuán) 腎上腺皮質(zhì)激素的根本構(gòu)造腎上腺皮質(zhì)激素的根本構(gòu)造A AB BD DC CD DC CB BA AC17C17上有羥基，上有羥基，C11C11上有氧或羥基上有氧或羥基, , 對(duì)糖代謝的對(duì)糖代謝的影響及抗炎作用加強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱影響及抗炎作用加強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱21糖皮質(zhì)激素的化學(xué)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的化學(xué)構(gòu)造造C17C17上無(wú)羥基，上無(wú)羥基，C11C11上無(wú)氧或有氧與上無(wú)氧或有

4、氧與C18C18相聯(lián)相聯(lián)對(duì)水鹽代謝有較強(qiáng)的作用，而對(duì)糖代謝的作用很弱對(duì)水鹽代謝有較強(qiáng)的作用，而對(duì)糖代謝的作用很弱鹽皮質(zhì)激素的化學(xué)構(gòu)鹽皮質(zhì)激素的化學(xué)構(gòu)造造A AB BC CD DD DB BA AC CC1-2C1-2引入雙鍵、引入雙鍵、C9C9引入引入-F-F，C16C16引入引入-CH3-CH3或或-OH-OH那么抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用那么抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱更弱糖皮質(zhì)激素的構(gòu)造改糖皮質(zhì)激素的構(gòu)造改造造根據(jù)來(lái)源不同：根據(jù)來(lái)源不同： 天然天然 可的松、氫化可的松可的松、氫化可的松 人工合成人工合成根據(jù)半效期長(zhǎng)短不同：根據(jù)半效期長(zhǎng)短不同： 短效：氫化可的松，可的松等半效期短效：氫化

5、可的松，可的松等半效期12h12h 中效：潑尼松，曲安西龍等半效期中效：潑尼松，曲安西龍等半效期1236h1236h 長(zhǎng)效：倍他米松，地塞米松半效期長(zhǎng)效：倍他米松，地塞米松半效期36h36h 第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 分類分類吸收：吸收：P.OP.O、注射均有效，、注射均有效，P.OP.O作用可維持作用可維持 8-12h 8-12h分布：分布：90%90%與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合80%80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白CBGCBG結(jié)合結(jié)合10%10%與白蛋白結(jié)合與白蛋白結(jié)合肝、腎功能肝、腎功能 游離型游離型 易致不良反響易致不良反響代謝：肝代謝：肝可的松可的松潑尼松潑尼松

6、肝肝氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍起效起效與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大GC用量用量排泄：腎排泄：腎肝功妨礙者不宜用可的肝功妨礙者不宜用可的松和潑尼松，可用氫化松和潑尼松，可用氫化可的松和潑尼松龍可的松和潑尼松龍?bào)w內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程雌激素促進(jìn)CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治療時(shí)CBG增高，游 離氫化可的松減少肝、腎疾病時(shí)CBG合成減少，游離型 皮質(zhì)激素增多表表1 1 常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較 糖皮質(zhì)激素類藥物，作用與劑量親密相關(guān)糖皮質(zhì)激素類藥物，作用與劑量親密相關(guān) 在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程 超生理劑量下有抗炎、

7、免疫抑制和抗休超生理劑量下有抗炎、免疫抑制和抗休 克等重要的藥理作用，但超生理劑量會(huì)克等重要的藥理作用，但超生理劑量會(huì) 對(duì)機(jī)體呵斥許多不良反響，這是由于其對(duì)機(jī)體呵斥許多不良反響，這是由于其 對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響呵斥的。對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響呵斥的。藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制一、生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響一、生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響二、允許作用二、允許作用三、抗炎作用三、抗炎作用四、免疫抑制與抗過(guò)敏作用四、免疫抑制與抗過(guò)敏作用五、抗休克作用五、抗休克作用六、其他作用六、其他作用一、生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響一、生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響1 1、糖代謝：、糖代謝： 血

8、糖血糖 糖原異生糖原異生 GS GS的分解的分解 血糖血糖 組織對(duì)組織對(duì)GSGS的利用的利用長(zhǎng)期大量運(yùn)用有加重或誘發(fā)糖尿病傾向2 2、蛋白質(zhì)代謝：分解、蛋白質(zhì)代謝：分解 合成合成 皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解分解 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成 負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡生長(zhǎng)減慢、消瘦、皮膚變薄、淋巴 組織萎縮、傷口愈合延緩等3 3、脂肪代謝：分解、脂肪代謝：分解 合成合成 短期無(wú)明顯影響，長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用可激短期無(wú)明顯影響，長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用可激活脂酶，活脂酶， 促使皮下脂肪分解、重新分布，血漿膽促使皮下脂肪分解、重新分布，血漿膽固醇固醇4 4、核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝、

9、核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝 可誘導(dǎo)某種特殊的可誘導(dǎo)某種特殊的mRNmRN合成，表達(dá)出抑制細(xì)合成，表達(dá)出抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn) 功能的蛋白質(zhì)，從而使細(xì)胞合成代謝功能的蛋白質(zhì)，從而使細(xì)胞合成代謝分解代分解代謝謝5 5、水和電解質(zhì)代謝：、水和電解質(zhì)代謝： 影響較弱，但也有一定保鈉排鉀作影響較弱，但也有一定保鈉排鉀作用。用。 長(zhǎng)期大量運(yùn)用構(gòu)成向心性肥胖二、允許作用二、允許作用permissive action：GC對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揚(yáng)作用發(fā)明有利條件，稱為允許作用 如 兒茶酚胺的血管收縮作用 胰高血糖素的升血糖作用超生理劑量大劑量下，GCs可加強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及

10、降低炎癥的血管反響與細(xì)胞反響特點(diǎn)： 作用強(qiáng)大 抑制各種緣由炎癥 抑制炎癥不同階段三、抗炎作用最主要、最重三、抗炎作用最主要、最重要要炎癥初期紅、腫、熱、痛病癥減輕炎癥初期紅、腫、熱、痛病癥減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕構(gòu)成炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕構(gòu)成炎癥表現(xiàn)炎癥表現(xiàn)早期：血管舒張血漿外滲組織水腫WBC募集紅、腫、熱、痛功能妨礙晚期：纖維母細(xì)胞增殖結(jié)締組織增生疤痕生成傷口愈合炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激物理、化學(xué)、生物、免疫等產(chǎn)生的一種防御反響，可有多種表現(xiàn)。炎癥介質(zhì)：細(xì)胞活化炎癥介質(zhì)：細(xì)胞活化, ,血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張, ,滲出滲出 急性炎癥急性炎癥 白三稀白三稀LT)LT

11、) 前列腺素前列腺素PG) PG) 緩激肽緩激肽 血小板活化因子血小板活化因子PAF) PAF) NO NO 細(xì)胞因子：決議炎癥性質(zhì)與繼續(xù)時(shí)間細(xì)胞因子：決議炎癥性質(zhì)與繼續(xù)時(shí)間 慢性炎癥慢性炎癥 白介素白介素1IL-1) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子TNF- ) 巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF) IL-3,4,5,6,8GC對(duì)急性炎癥的抑制造用對(duì)急性炎癥的抑制造用-誘導(dǎo)脂皮素的合成，從而抑制PLA2的活性，減- 少PGs、LTs的生成；穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺- 5-HT、多種蛋白酶等炎性介質(zhì)的釋放-如IL-1、IL-6、TNF、IFN等，這些細(xì)胞因子對(duì)中- 性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)

12、胞具有趨化和活化作用-誘導(dǎo)血管皮素的生成；血管皮素可降低血管內(nèi)皮細(xì) 胞的通透性;抑制NOS活性從而抑制NO的合成NO可 使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性升高，參與自在基反響， 產(chǎn)生多種毒性代謝產(chǎn)物GC對(duì)慢性炎癥的抑制造用對(duì)慢性炎癥的抑制造用-抑制成纖維細(xì)胞DNA的合成-減少膠原和粘多糖的合成-減少毛細(xì)血管的增生從而抑制肉芽組織 的生成-誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡GCS的抗炎作用是以降低的抗炎作用是以降低機(jī)體抵抗力為代價(jià)的。運(yùn)機(jī)體抵抗力為代價(jià)的。運(yùn)用前運(yùn)用足量的抗生素。用前運(yùn)用足量的抗生素。由于蛋白質(zhì)是組由于蛋白質(zhì)是組織創(chuàng)傷修復(fù)的主織創(chuàng)傷修復(fù)的主要要素要要素n基因效應(yīng)n經(jīng)典甾體激素作用原理：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo).n

13、GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的G-R相結(jié)合后，影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)?？寡鬃饔脵C(jī)制抗炎作用機(jī)制GCS+GR(GCS+GR(胞質(zhì)中胞質(zhì)中)復(fù)合體復(fù)合體胞核胞核與與GREGRE結(jié)合結(jié)合改改動(dòng)功能蛋白合成動(dòng)功能蛋白合成效應(yīng)效應(yīng)皮質(zhì)激素作用機(jī)制皮質(zhì)激素作用機(jī)制基因效應(yīng)基因效應(yīng)GR:有有GR和和GR兩種亞型兩種亞型nGR和GR的區(qū)別在于羧基端激n 素結(jié)合域不同nGR活化后產(chǎn)生經(jīng)典的激素效應(yīng)nGR不具備與激素結(jié)合的才干,作n 為GR拮抗體而起作用。ZnZn激素結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)DNADNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)免疫原區(qū)免疫原區(qū)HSP90HSP90等結(jié)合區(qū)等結(jié)合區(qū)NC糖皮質(zhì)激素受體GR表示圖激素結(jié)合區(qū)：可與

14、激素特異性結(jié)合DNA結(jié)合區(qū)：能識(shí)別細(xì)胞核基因啟動(dòng)子中GCS-R結(jié)合位點(diǎn)GC反 應(yīng)成分，GRE或nGRE與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)免疫原區(qū)：能夠與特異基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)組成組成- -兩個(gè)分子的熱休克蛋白兩個(gè)分子的熱休克蛋白 (Hsp90(Hsp90和和Hsp70)Hsp70)； - -抑制性蛋白抑制性蛋白作用作用- -維持受體的折疊形狀，維持受體的折疊形狀， 利于利于GCGC與與GRGR結(jié)合；結(jié)合； - -防止防止GRGR未活化時(shí)與靶基未活化時(shí)與靶基 因因DNADNA發(fā)生反響發(fā)生反響GRGR未活化時(shí)與大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合未活化時(shí)與大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合CBGCBG：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白；：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白

15、；S S：糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素 ；R R：糖皮質(zhì)激素受體；：糖皮質(zhì)激素受體；R R* *：激活的糖皮質(zhì)激素受體；：激活的糖皮質(zhì)激素受體； HSPHSP：熱休克蛋白；：熱休克蛋白；IPIP：免疫親和素：免疫親和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素- -受體受體 二聚體激活二聚體激活R*R*DNAGRE轉(zhuǎn)錄復(fù)合體轉(zhuǎn)錄復(fù)合體RNARNA聚合酶等聚合酶等pre- mRNAmRNA生物效應(yīng)生物效應(yīng)功能蛋白功能蛋白細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞核細(xì)胞核編輯編輯不穩(wěn)定不穩(wěn)定CBGIPIPSSIPSSS SS糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素GCSGCS根本作用方式根本作用方式 誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白脂皮素1的生成-正性

16、影響誘導(dǎo)其他多種炎癥抑制蛋白的合成-正性影響抑制某些酶(NOS、COX2 )的基因表達(dá)-負(fù)性影響GCs基因效應(yīng)抗炎詳細(xì)表現(xiàn)為基因效應(yīng)抗炎詳細(xì)表現(xiàn)為n對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響n抑制細(xì)胞因子和粘附分子的表達(dá)-負(fù)性影響n誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡PLA2一GCS脂皮素花生四烯酸LTPGPAF 炎癥反響磷脂COXLOn特點(diǎn)：特點(diǎn)：n 起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制藥不敏感。起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制藥不敏感。n表現(xiàn)：表現(xiàn)：n -對(duì)對(duì)ACTH負(fù)反響機(jī)制負(fù)反響機(jī)制n -抗過(guò)敏作用抗過(guò)敏作用n快速效應(yīng)的能夠機(jī)制：快速效應(yīng)的能夠機(jī)制：n -非基因的生化效應(yīng)：細(xì)胞能量代謝的直接影響非基因的生化效應(yīng)：細(xì)胞能量

17、代謝的直接影響n -細(xì)胞膜類固醇受體細(xì)胞膜類固醇受體n -細(xì)胞質(zhì)受體的受體外成分介導(dǎo)的信號(hào)通路：細(xì)胞質(zhì)受體的受體外成分介導(dǎo)的信號(hào)通路：HSP90n 進(jìn)一步激活某些信號(hào)傳導(dǎo)通路。進(jìn)一步激活某些信號(hào)傳導(dǎo)通路?？焖俜错懀喊ǚ腔虻氖荏w介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng)快速反響：包括非基因的受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng) 受體外成分介導(dǎo)的信號(hào)通路受體外成分介導(dǎo)的信號(hào)通路快速效應(yīng)快速效應(yīng)GC抗炎作用機(jī)制總結(jié)抗炎作用機(jī)制總結(jié) GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)GCS受體受體(GR)結(jié)合結(jié)合,使使HSP90釋放釋放,GR活化活化, GCS-GR復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與與DNA上的糖皮質(zhì)激素反響元件上的糖皮質(zhì)激素反響元件(n

18、GRE或或+GRE)結(jié)合結(jié)合,經(jīng)過(guò)添加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎經(jīng)過(guò)添加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié),如對(duì)細(xì)胞因子如對(duì)細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì)及炎癥介質(zhì)及NO合成酶的影響合成酶的影響.炎癥介質(zhì)主要參與急性炎癥過(guò)炎癥介質(zhì)主要參與急性炎癥過(guò)程程,細(xì)胞因子在炎癥發(fā)生開展及后期炎癥的增生細(xì)胞因子在炎癥發(fā)生開展及后期炎癥的增生粘連中起作用粘連中起作用.故糖皮質(zhì)激素對(duì)急性和慢性炎癥故糖皮質(zhì)激素對(duì)急性和慢性炎癥都有強(qiáng)大作用都有強(qiáng)大作用.四、免疫抑制與抗過(guò)敏作用四、免疫抑制與抗過(guò)敏作用巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞抗原抗原B細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞免疫母細(xì)胞免疫母細(xì)胞免疫母細(xì)胞免疫母細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞致敏小淋巴細(xì)致

19、敏小淋巴細(xì)胞胞抗體抗體體液體液免疫免疫抗原抗原抗原抗原細(xì)胞細(xì)胞免疫免疫補(bǔ)體補(bǔ)體抗原破壞抗原破壞直接殺傷直接殺傷釋放淋巴毒素釋放淋巴毒素炎癥因子炎癥因子抗原所在細(xì)胞破壞抗原所在細(xì)胞破壞異體器官移植的排斥異體器官移植的排斥反響反響GCsGCs對(duì)免疫應(yīng)對(duì)反響根本過(guò)程的影響對(duì)免疫應(yīng)對(duì)反響根本過(guò)程的影響一GCs一GCs一GCs一GCs小一GCs大大感應(yīng)階段感應(yīng)階段增殖分化增殖分化 階階 段段效應(yīng)效應(yīng) 階階 段段機(jī)制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B活性1、免疫抑制造用僅在淋巴組織中，具有GC特異性減少葡萄糖氨基酸以及核苷的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制淋巴細(xì)胞中DNA、

20、RNA和蛋白質(zhì)的合成，減少ATP生成量。NF-B過(guò)度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子的生成。GCS可抑制NF-B與DNA的結(jié)合，阻斷其調(diào)控作用；另外經(jīng)過(guò)添加NF-B抑制蛋白IB基因轉(zhuǎn)錄，抑制NF-B活性。減輕過(guò)敏病癥2 2、抗過(guò)敏作用、抗過(guò)敏作用-作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié),小劑量抑制細(xì)胞免疫, 大劑量抑制體液免疫，種屬差別n大劑量的GC已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染中毒性休克的治療。五、抗休克作用五、抗休克作用休克發(fā)生時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程休克發(fā)生時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程 毒素毒素血管痙攣血管痙攣心肌收縮力心肌收縮力微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂休克休克溶酶體膜破裂溶酶體膜破裂心肌抑制因子心肌抑

21、制因子MDFMDF縮血管活性物質(zhì)縮血管活性物質(zhì)GCGC抗休克作用機(jī)制抗休克作用機(jī)制毒素血管痙攣心肌收縮力微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂休克縮血管活性物質(zhì)心肌抑制因子MDF抑制炎性因子的產(chǎn)生，降低血管對(duì)某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克形狀溶酶體加強(qiáng)心肌收縮力、添加心排出量、擴(kuò)張痙攣血管、添加腎血流量；提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力穩(wěn)定溶穩(wěn)定溶酶體膜，酶體膜，減少減少M(fèi)DF和和縮血管活縮血管活性物質(zhì)的性物質(zhì)的構(gòu)成。構(gòu)成。 1. 1. 退熱作用：用于嚴(yán)重的中毒型感染及晚期退熱作用：用于嚴(yán)重的中毒型感染及晚期癌腫的發(fā)癌腫的發(fā) 熱，常具有迅速而良好熱，常具有迅速而良好的退熱作用。的退熱

22、作用。六、其他作用六、其他作用一GCS 毒素毒素溶媒體膜破裂溶媒體膜破裂組織損害組織損害粒細(xì)胞粒細(xì)胞釋放釋放內(nèi)熱源內(nèi)熱源 下丘腦合成 PGE2 TT一GCS一GCS留意：在診斷明確時(shí)運(yùn)用留意：在診斷明確時(shí)運(yùn)用 1. 1. 退熱作用退熱作用六、其他作用六、其他作用2. 2. 血液和造血系統(tǒng)血液和造血系統(tǒng) 骨髓造血機(jī)骨髓造血機(jī)能能 3. 3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性興奮性可誘發(fā)精神失常、癲癇可誘發(fā)精神失常、癲癇 大劑量可致兒童驚厥大劑量可致兒童驚厥 4. 4. 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 消消化化5. 5. 骨骼骨骼 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松Ca2+Ca2+的吸收的吸收 成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)量、

23、且功能破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能.骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松是運(yùn)用是運(yùn)用GCsGCs必需停藥的重要指征之一。必需停藥的重要指征之一。6. 6. 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 高血壓高血壓胃酸、胃蛋白酶分泌，胃酸、胃蛋白酶分泌，胃粘液，胃粘液，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍血管對(duì)活性物質(zhì)的反響性血管對(duì)活性物質(zhì)的反響性血管壁腎上腺受體的表達(dá)血管壁腎上腺受體的表達(dá)興趣記憶法n一允許一允許-GC可給其他激素發(fā)揚(yáng)作用可給其他激素發(fā)揚(yáng)作用n二降低二降低-降熱功能；降低免疫功能降熱功能；降低免疫功能n三減少三減少-減少淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、減少淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)n三對(duì)抗三對(duì)抗-抗炎、抗休克、抗過(guò)敏抗炎

24、、抗休克、抗過(guò)敏n四添加四添加-RBC、WBC、PLT添加，添加，CNS興奮性添加興奮性添加n四升高四升高-肝糖原、肌糖原、血糖，血漿肝糖原、肌糖原、血糖，血漿膽固醇升高膽固醇升高GCGC生理效應(yīng)和藥理作用可概括如下生理效應(yīng)和藥理作用可概括如下n嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥n本身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病本身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病n抗休克抗休克n血液病血液病n部分運(yùn)用部分運(yùn)用n替代療法替代療法臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用n嚴(yán)重急性感染：嚴(yán)重急性感染：GCGC的運(yùn)用原那么必需的運(yùn)用原那么必需限于嚴(yán)重感染、病癥兇險(xiǎn)、組織破壞限于嚴(yán)重感染、病癥兇險(xiǎn)、組織破壞嚴(yán)重的患者。嚴(yán)重的患者。n - - 中毒性感染或同時(shí)伴有休

25、克者中毒性感染或同時(shí)伴有休克者n - - 多種結(jié)核病的急性期，特別是滲多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為主出為主n 的結(jié)核病的結(jié)核病n - - 留意：對(duì)病毒性感染普通不主張留意：對(duì)病毒性感染普通不主張運(yùn)用運(yùn)用GC GC 嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染( (如非典型肺炎、病毒如非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎) )所致所致病變和病癥已對(duì)機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重要挾時(shí)，須病變和病癥已對(duì)機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重要挾時(shí)，須用用GCGC控制病癥，防止或減輕并發(fā)和后遺癥控制病癥，防止或減輕并發(fā)和后遺癥 如中毒性菌痢、迸發(fā)流行性腦膜炎及敗血如中毒性菌痢、迸發(fā)流

26、行性腦膜炎及敗血癥等。其目的在于迅速消除機(jī)體的過(guò)度炎癥等。其目的在于迅速消除機(jī)體的過(guò)度炎癥反響，減輕病癥，以防止心、腦等重要癥反響，減輕病癥，以防止心、腦等重要器官的嚴(yán)重?fù)p害，爭(zhēng)取時(shí)間以利于抗菌藥器官的嚴(yán)重?fù)p害，爭(zhēng)取時(shí)間以利于抗菌藥物控制感染，從而協(xié)助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。物控制感染，從而協(xié)助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。但必需在有效、足量抗菌藥物治療感染的但必需在有效、足量抗菌藥物治療感染的前提下，給予前提下，給予GCsGCs進(jìn)展輔助治療。進(jìn)展輔助治療。對(duì)于多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為對(duì)于多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為主的結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎、心包炎、主的結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎、心包炎、胸膜炎、腹膜炎等

27、，在早期運(yùn)用抗結(jié)核藥胸膜炎、腹膜炎等，在早期運(yùn)用抗結(jié)核藥物治療的同時(shí)輔以短程物治療的同時(shí)輔以短程GCsGCs，可迅速退熱、，可迅速退熱、減輕炎癥滲出，使積液衰退，減少愈合過(guò)減輕炎癥滲出，使積液衰退，減少愈合過(guò)程中纖維增生及粘連的發(fā)生。程中纖維增生及粘連的發(fā)生。 n嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥n抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥：對(duì)抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥：對(duì)某些重要臟器或關(guān)鍵部位的炎癥，感染某些重要臟器或關(guān)鍵部位的炎癥，感染雖不嚴(yán)重，但為了防止組織粘連或瘢痕雖不嚴(yán)重，但為了防止組織粘連或瘢痕構(gòu)成，也可思索早期運(yùn)用構(gòu)成，也可思索早期運(yùn)用GCGC，以減輕病，以減輕病癥及防

28、止后遺癥的發(fā)生。癥及防止后遺癥的發(fā)生。n過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病n 普通運(yùn)用腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥。普通運(yùn)用腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥。但病情嚴(yán)重或無(wú)效時(shí)，可運(yùn)用但病情嚴(yán)重或無(wú)效時(shí)，可運(yùn)用GCS作為作為輔助治療。輔助治療。本身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及本身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及排異反響排異反響多發(fā)性皮肌炎n本身免疫性疾病本身免疫性疾病n多發(fā)性皮肌炎，多發(fā)性皮肌炎，GCS為首選為首選n綜合療法，不宜單用綜合療法，不宜單用n器官移植排斥反響：器官移植排斥反響：n 是主要藥物，抑制免疫反響有是主要藥物，抑制免疫反響有助于緩解病癥助于緩解病癥 n 與環(huán)孢霉素與環(huán)孢霉素等合用等合用n感染中毒性：抗生素+

29、GC (大劑量、早、短時(shí)n過(guò)敏性：次選，可與首選藥腎上腺素合用n心源性： 病因治療+ GCn低血容量性； 擴(kuò)容不佳+ GC大劑量抗休克治療抗休克治療表表1 糖皮質(zhì)激素用量對(duì)抗休克療效的影響糖皮質(zhì)激素用量對(duì)抗休克療效的影響 例數(shù) 生存例數(shù) 生存率% 對(duì)照 84 14 17 氫化可的松300mg/d 47 8 15 氫化可的松 300mg/d 30 13 43 例數(shù) 生存例數(shù) 生存率%發(fā)生24h用* 11 2 18 發(fā)生24h用* 17 10 59*地塞米松50mg/d表表2 糖皮質(zhì)激素用藥時(shí)機(jī)對(duì)其抗休克療效的影響糖皮質(zhì)激素用藥時(shí)機(jī)對(duì)其抗休克療效的影響n對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病，尤其是兒童，有較好的

30、療效；n對(duì)再生妨礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥也有效 ；n停藥后易復(fù)發(fā)血液病血液病n皮膚?。簄 -接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬n -肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可部分注射；n眼科疾病：n -部分用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和n 虹膜炎，能迅速奏效 n -對(duì)于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎那么需n 全身或球后給藥 n -禁用于角膜潰瘍。n 部分運(yùn)用部分運(yùn)用替代療法替代療法n腎上腺皮質(zhì)功能不全癥腎上腺皮質(zhì)功能不全癥n (艾迪生病艾迪生病)Addicsons diseasen腦垂體前葉功能減退癥腦垂體前葉功能減退癥n腎上腺次全切除術(shù)腎上腺次全切除術(shù)GCGC的臨床運(yùn)用的臨床運(yùn)用n嚴(yán)重急性感染用

31、嚴(yán)重急性感染用n防治炎癥后遺癥防治炎癥后遺癥n過(guò)敏本身免疫紊過(guò)敏本身免疫紊n休克抑制排他性休克抑制排他性n再障紫癜與急淋再障紫癜與急淋n替代部分皮膚病替代部分皮膚病歌決記憶不良反響不良反響二大方面：二大方面： 長(zhǎng)期、大劑量引起長(zhǎng)期、大劑量引起 停藥引起停藥引起一長(zhǎng)期、大劑量運(yùn)用引起的不良反響一長(zhǎng)期、大劑量運(yùn)用引起的不良反響1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征或庫(kù)興綜合征類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征或庫(kù)興綜合征興趣記憶法興趣記憶法 庫(kù)興綜合征的表現(xiàn)庫(kù)興綜合征的表現(xiàn)滿月臉、水牛背，骨松、紫紋、感染易滿月臉、水牛背，骨松、紫紋、感染易面紅潤(rùn)、向心肥，痤瘡、多

32、毛兼無(wú)力面紅潤(rùn)、向心肥，痤瘡、多毛兼無(wú)力欣快感、薄皮膚，骨頸壞死、傷難愈欣快感、薄皮膚，骨頸壞死、傷難愈高血壓、低血鉀，水腫、尿糖、男性化高血壓、低血鉀，水腫、尿糖、男性化 普通不需特殊治療，停藥后可自普通不需特殊治療，停藥后可自 行衰退。行衰退。 低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用 氯化鉀等措施可減輕這些病癥。氯化鉀等措施可減輕這些病癥。 GC GC由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延 緩創(chuàng)傷患者的傷口愈合。在兒童緩創(chuàng)傷患者的傷口愈合。在兒童 可因抑制生長(zhǎng)激素的分泌而呵斥可因抑制生長(zhǎng)激素的分泌而呵斥 負(fù)氮平衡，使生長(zhǎng)發(fā)育遭到影響。負(fù)氮平衡，使生長(zhǎng)發(fā)育遭到

33、影響。 2.2.誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 系系GC抑制機(jī)體防御功能所致抑制機(jī)體防御功能所致 長(zhǎng)期運(yùn)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可長(zhǎng)期運(yùn)用常可誘發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶分散或靜止感染灶復(fù)使體內(nèi)潛在的感染灶分散或靜止感染灶復(fù)燃。燃。 由于用由于用GCs時(shí)患者往往自我覺得良好，掩時(shí)患者往往自我覺得良好，掩蓋感染開展的病癥，運(yùn)用過(guò)程中必需提高蓋感染開展的病癥，運(yùn)用過(guò)程中必需提高警惕，必要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特警惕，必要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特別留意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。別留意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。留意3. 3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥 4. 4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)

34、并發(fā)癥 高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化 由于鈉水潴留和血脂升高所致。由于鈉水潴留和血脂升高所致。 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液的分液的分 泌所致。泌所致。 可誘發(fā)或加重消化道潰瘍、出血或穿孔?？烧T發(fā)或加重消化道潰瘍、出血或穿孔。 5. 5. 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢等骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢等 與與GC促進(jìn)蛋白分解、抑制其合成、抑促進(jìn)蛋白分解、抑制其合成、抑制成骨細(xì)制成骨細(xì) 胞活性、添加鈣、磷排泄有關(guān)胞活性、添加鈣、磷排泄有關(guān) 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)患者應(yīng) 用用GC治療中嚴(yán)重

35、的合并癥。肋骨與及脊治療中嚴(yán)重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具椎骨具 有高度的梁柱構(gòu)造，通常受影響最嚴(yán)重。有高度的梁柱構(gòu)造，通常受影響最嚴(yán)重。 發(fā)生骨質(zhì)疏松癥那么必需停藥。為防治發(fā)生骨質(zhì)疏松癥那么必需停藥。為防治骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 宜補(bǔ)充維生素宜補(bǔ)充維生素D，鈣鹽和蛋白同化激素等。，鈣鹽和蛋白同化激素等。 6. 6. 糖尿病糖尿病 7. 7. 其他其他 神經(jīng)精神異常神經(jīng)精神異常, ,白內(nèi)障和青白內(nèi)障和青光眼光眼 n由雄激素衍生出的一系列人工合成類固醇化合物，是一類外源性的以蛋白同化作用為主的甾體激素。如雙氫睪酮 n藥理作用n - 蛋白質(zhì)合成n - 骨的生長(zhǎng)n - 骨髓造血蛋白同化激素二停藥反響二停藥反

36、響1. 1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全 ACTH CRH下丘腦下丘腦腎上腺腎上腺垂體前葉垂體前葉一一外源性外源性GCsGCsGCs外源性外源性GCs反響性抑制反響性抑制腺垂體、腎上腺皮質(zhì)功能的恢復(fù)需求時(shí)間腎上腺危象防治方法防治方法n不可驟然停藥n盡量減少維持量或采用隔日療法n停藥前后給予ACTHn應(yīng)激時(shí)或出現(xiàn)腎上腺危象：及時(shí)給與足量GCs2 2反跳景象反跳景象 nGCs忽然停藥或減量過(guò)快可出現(xiàn)反跳景象而致原病復(fù)發(fā)或惡化n緣由:是患者對(duì)GCs產(chǎn)生了依賴性，或GCs用量缺乏病情尚未控制所致。n治療：加大劑量再行治療，待病癥緩解后再逐漸減量、停藥。 GCGC的不良

37、反響的不良反響n長(zhǎng)期運(yùn)用反響多長(zhǎng)期運(yùn)用反響多n誘發(fā)潰瘍感染擴(kuò)誘發(fā)潰瘍感染擴(kuò)n“庫(kù)興癲癇精神異庫(kù)興癲癇精神異n骨質(zhì)疏松重骨折骨質(zhì)疏松重骨折n血脂血壓都升高血脂血壓都升高n停藥反跳停藥反跳“腎萎縮腎萎縮歌決記憶忌諱癥忌諱癥n腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥n抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等n嚴(yán)重的精神病、癲癇病n活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后n嚴(yán)重的高血壓、動(dòng)脈硬化n中度以上的糖尿病n骨質(zhì)疏松、骨折、創(chuàng)傷的恢復(fù)期n妊娠早期、產(chǎn)褥期n角膜潰瘍n適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救n氫化可的松靜脈給藥，首劑200300mg，一日量可超越1g，以后逐漸減量，療程不超越35天。n大劑量運(yùn)用時(shí)宜并用

38、胃黏膜維護(hù)劑和抑制胃酸分泌等以防止急性消化道出血n抑制器官移植急性排斥危象時(shí)，可采用氫化可的松靜脈給藥，3天序貫用量為3、2和1g，必要時(shí)加用環(huán)磷酰胺，常可迅速見效。用法與療程用法與療程一大劑量突擊療法一大劑量突擊療法 n多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征、本身免疫性疾病、血液病惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病和頑固性哮喘等n常用潑尼松口服，開場(chǎng)每日1030mg，一日三次，獲得臨床療效后，逐漸減量，每35天減量1次，每次按20左右遞減，直到最小維持量。n每日晨給藥法：每日晨起78時(shí)給藥一次，用短效的可的松、氫化可的松。n隔晨給藥法：每隔一天，早晨78時(shí)給藥一次。運(yùn)用中效的強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍，而不用長(zhǎng)效的GCS，防止對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的抑制二普通劑量長(zhǎng)期療法二普通劑量長(zhǎng)期療法 在長(zhǎng)期運(yùn)用時(shí)停用在長(zhǎng)期運(yùn)用時(shí)停用GCSGCS指征指征: :n維持量已減至正常根底需求量：如強(qiáng)的松潑尼松每日57.5mg，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期察看病情已穩(wěn)定，不再活動(dòng)n因治療效果