液體制劑和片劑

1、（一）液體藥劑的特點(diǎn)（一）液體藥劑的特點(diǎn)1.概念概念：藥物分散于適宜分散介質(zhì)藥物分散于適宜分散介質(zhì)液體型制劑（內(nèi)、外用）液體型制劑（內(nèi)、外用）液體藥劑中被分散的藥物稱為分散相液體藥劑中被分散的藥物稱為分散相分散介質(zhì)稱為分散媒分散介質(zhì)稱為分散媒v分散相分散相-固體、液體或氣體藥物固體、液體或氣體藥物v分散介質(zhì)分散介質(zhì)-液體（水、乙醇、油等）液體（水、乙醇、油等）v2.特點(diǎn)：分散度大、吸收特點(diǎn)：分散度大、吸收、給藥途徑廣、生、給藥途徑廣、生物利用度物利用度 、刺激性、刺激性；但其穩(wěn)定性差，易降；但其穩(wěn)定性差，易降解；體積大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便。解；體積大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便。v（二）液體藥劑的

2、分類與質(zhì)量要求（二）液體藥劑的分類與質(zhì)量要求1、分類：、分類：（1）按分散體系分類：真溶液型、膠體溶液）按分散體系分類：真溶液型、膠體溶液型、乳濁液型、混懸液型型、乳濁液型、混懸液型分散體系分散體系：液體藥劑中的藥物在一定條件下以：液體藥劑中的藥物在一定條件下以分子、離子、膠體粒子、微粒、液滴狀態(tài)分分子、離子、膠體粒子、微粒、液滴狀態(tài)分散于液體分散媒中組成的體系。散于液體分散媒中組成的體系。4液體制劑的分類：液體類型液體類型微粒大小微粒大小特特 征征低分子溶液劑低分子溶液劑100 nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑

3、混懸劑500 nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性 真溶液型分散相為分子或離子，膠體溶液型分散相為高分子或溶膠真溶液型分散相為分子或離子，膠體溶液型分散相為高分子或溶膠等膠體粒子，乳濁型分散相為液滴，混懸型分散相為固體顆粒。等膠體粒子，乳濁型分散相為液滴，混懸型分散相為固體顆粒。在后兩在后兩類藥劑中顆粒與分散劑的界面用肉眼可以觀察出來(lái)，制備時(shí)都需要加穩(wěn)類藥劑中顆粒與分散劑的界面用肉眼可以觀察出來(lái)，制備時(shí)都需要加穩(wěn)定劑。定劑。 各種分散體系的關(guān)系可歸納如下：各種分散體系的關(guān)系可歸納如下：2.按給藥途徑和應(yīng)用方法分類按給藥途徑

4、和應(yīng)用方法分類液體藥劑可劃分為內(nèi)服和外用兩大類液體藥劑可劃分為內(nèi)服和外用兩大類.內(nèi)服：合劑、口服乳劑、糖漿劑內(nèi)服：合劑、口服乳劑、糖漿劑.外用：皮膚用：洗劑、搽劑等外用：皮膚用：洗劑、搽劑等五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等v2、質(zhì)量要求質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散。時(shí)可均勻分散。劑量準(zhǔn)確、性質(zhì)穩(wěn)定、一定

5、的防腐力外用應(yīng)劑量準(zhǔn)確、性質(zhì)穩(wěn)定、一定的防腐力外用應(yīng)無(wú)刺激、過(guò)敏等無(wú)刺激、過(guò)敏等分散介質(zhì)最好選用水分散介質(zhì)最好選用水包裝大小適宜包裝大小適宜8二二 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑 液體制劑的溶劑，對(duì)溶液劑來(lái)說(shuō)可稱為液體制劑的溶劑，對(duì)溶液劑來(lái)說(shuō)可稱為溶劑溶劑。 對(duì)溶膠劑、混懸劑、乳劑來(lái)說(shuō)藥物并不溶解對(duì)溶膠劑、混懸劑、乳劑來(lái)說(shuō)藥物并不溶解而是分散，因此稱為而是分散，因此稱為分散介質(zhì)分散介質(zhì)。 l對(duì)藥物具有較好的對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；溶解性和分散性；l化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；l不影響藥效的不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定發(fā)揮和含

6、量測(cè)定；l毒性小，無(wú)刺激性，無(wú)臭味。毒性小，無(wú)刺激性，無(wú)臭味。選擇溶劑的四原則選擇溶劑的四原則: 按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。性溶劑。(介電常數(shù)越大極性越大，介電常數(shù)小的介電常數(shù)越大極性越大，介電常數(shù)小的極性小。）極性小。） 極性極性種類種類主要特點(diǎn)主要特點(diǎn)極性極性水水易霉變，不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存，選用純化水易霉變，不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存，選用純化水甘油甘油保濕、滋潤(rùn)、延效、防腐保濕、滋潤(rùn)、延效、防腐(30%)DMSO萬(wàn)能溶劑，促滲作用，有刺激性，現(xiàn)少用，萬(wàn)能溶劑，促滲作用，有刺激性，現(xiàn)少用，半極性半極性乙醇乙醇促滲、防腐促滲、防腐(20%）、

7、與水混合體積縮?。?、與水混合體積縮小丙二醇丙二醇促滲、穩(wěn)定、增加溶解度等；內(nèi)服或肌注促滲、穩(wěn)定、增加溶解度等；內(nèi)服或肌注聚乙二醇聚乙二醇良好溶劑、對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定性、外用保良好溶劑、對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定性、外用保濕濕非極性非極性脂肪油脂肪油多外用、易酸敗、與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)多外用、易酸敗、與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)液體石蠟液體石蠟（輕、重質(zhì)）（輕、重質(zhì)）非極性藥物溶劑、口服不吸收、潤(rùn)腸通便；非極性藥物溶劑、口服不吸收、潤(rùn)腸通便；口服或外用口服或外用油酸乙酯油酸乙酯油溶性藥物溶劑；搽劑的促滲劑油溶性藥物溶劑；搽劑的促滲劑（二）液體藥物的防腐（二）液體藥物的防腐v1、防腐的重要性：液體

8、藥劑容易被微生物污、防腐的重要性：液體藥劑容易被微生物污染，尤其是含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的染，尤其是含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體藥劑更易使微生物滋生和繁殖。微生物液體藥劑更易使微生物滋生和繁殖。微生物的污染會(huì)引起液體藥劑的理化性質(zhì)變化及質(zhì)的污染會(huì)引起液體藥劑的理化性質(zhì)變化及質(zhì)量變化，還會(huì)產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，因此制備量變化，還會(huì)產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，因此制備和儲(chǔ)存時(shí)要注意防止污染和添加防腐劑。和儲(chǔ)存時(shí)要注意防止污染和添加防腐劑。2、防腐措施：、防腐措施：1）防止污染：生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員等）防止污染：生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員等2）加防腐劑）加防腐劑v對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：丁

9、對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：丁丙丙乙乙甲酯；甲酯；混合協(xié)同作用；與吐溫類藥液相互作用可發(fā)生絡(luò)合混合協(xié)同作用；與吐溫類藥液相互作用可發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)反應(yīng)v苯甲酸及鹽：有效濃度苯甲酸及鹽：有效濃度0.1%-0.25%，酸性條件下使，酸性條件下使用；用；v山梨酸、新潔爾滅（苯扎溴銨）、醋酸洗必泰（氯山梨酸、新潔爾滅（苯扎溴銨）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、揮發(fā)油等乙啶）、揮發(fā)油等（三）液體藥劑的矯味與著色（三）液體藥劑的矯味與著色1、矯味劑與矯臭劑、矯味劑與矯臭劑v甜味劑：天然的和合成的甜味劑：天然的和合成的v芳香劑：改善氣味芳香劑：改善氣味v膠漿劑：性質(zhì)粘稠緩和，可干擾味覺(jué)膠漿劑：性質(zhì)粘稠緩和，可干擾味覺(jué)

10、v泡騰劑：二氧化碳麻痹味蕾（苦、澀、咸）泡騰劑：二氧化碳麻痹味蕾（苦、澀、咸）v化學(xué)調(diào)味劑化學(xué)調(diào)味劑v2、著色劑、著色劑天然色素天然色素合成色素合成色素圖圖1 荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象三、表面活性劑三、表面活性劑表面張力（表面張力（）：）：使液體表面分子向內(nèi)收縮使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積的這種力。至最小面積的這種力。1.概念概念：用量小而能顯著降低界面張力且生理用量小而能顯著降低界面張力且生理作用不大的物質(zhì)。作用不大的物質(zhì)。其他性質(zhì)：增溶、乳化、潤(rùn)濕、去污、殺菌等其他性質(zhì)：增溶、乳化、潤(rùn)濕、去污、殺菌等2.功能結(jié)構(gòu)功能結(jié)構(gòu)：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)）

11、雙親分子（有親水和親油基團(tuán)）（二）表面活性劑的分類（二）表面活性劑的分類：表面活性劑表面活性劑離子型離子型非離子型非離子型陰離子型陰離子型陽(yáng)離子型陽(yáng)離子型兩性離子型兩性離子型陰離子表面活性劑陰離子表面活性劑t1.1.高級(jí)脂肪酸鹽高級(jí)脂肪酸鹽 系肥皂類，系肥皂類，通式：通式：(RCOO-)(RCOO-)n nM Mn n，如硬脂酸鈉、鎂等。，如硬脂酸鈉、鎂等。分類：分類：一價(jià)金屬皂一價(jià)金屬皂( (鉀、鈉皂鉀、鈉皂) )；二價(jià)或多價(jià)皂；二價(jià)或多價(jià)皂( (鉛、鈣鉛、鈣、鋁皂、鋁皂) )；有機(jī)胺皂；有機(jī)胺皂( (三乙醇胺皂三乙醇胺皂) )。性質(zhì)：性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞，具有良好的

12、乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。電解質(zhì)使之鹽析。 應(yīng)用：應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。具有一定的刺激性，只供外用。 這類表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。這類表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。2.2.硫酸化物：硫酸化物： 通式：通式：R RO OSOSO3 3- -M M+ +硫酸化油硫酸化油, ,高級(jí)脂肪醇硫酸酯類。高級(jí)脂肪醇硫酸酯類。 分類：分類：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；高級(jí)脂肪醇硫酸酯，如油；高級(jí)脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉（SDSSDS），），又稱月桂醇硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉（SL

13、SSLS）。 性質(zhì)：性質(zhì)：可與水混溶，為無(wú)刺激的去污劑和潤(rùn)濕劑；可與水混溶，為無(wú)刺激的去污劑和潤(rùn)濕劑；乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽(yáng)離乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽(yáng)離子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。 應(yīng)用：應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外用軟膏的乳化劑。用軟膏的乳化劑。3.3.磺酸化物：磺酸化物： 通式：通式：脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 R RSOSO3 3- -M M+ + 和烷基芳基磺酸化和烷基芳基磺酸化物物 RCRC6 6H H5 5SOSO3 3M M分類：分類：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀

14、酸磺酸鈉（脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索阿洛索-OT-OT）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如物，如十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑）十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑）；膽酸鹽，；膽酸鹽，如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。 性質(zhì)：性質(zhì)：水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，但不易水解。，但不易水解。 應(yīng)用：應(yīng)用： 用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。增溶劑；較好的洗滌劑。陽(yáng)離子型表面活性劑陽(yáng)離子型表面活性劑 這類表面活性劑起作用

15、的部分是陽(yáng)離子，亦稱陽(yáng)性皂。這類表面活性劑起作用的部分是陽(yáng)離子，亦稱陽(yáng)性皂。 1 1、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)：含有一個(gè)五價(jià)氮原子。含有一個(gè)五價(jià)氮原子。2 2、特點(diǎn)：、特點(diǎn)：良好的表面活性作用，具有很強(qiáng)的殺菌作用良好的表面活性作用，具有很強(qiáng)的殺菌作用。 3 3、應(yīng)用：、應(yīng)用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。4 4、常用品種：、常用品種： 苯扎氯銨苯扎氯銨( (潔爾滅潔爾滅) )、苯扎溴銨、苯扎溴銨 ( (新潔爾滅新潔爾滅) ) ：常用濃：常用濃度度0.01-0.02%0.01-0.02%，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。( (三三) )兩性離子型表面活性劑兩性

16、離子型表面活性劑這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在不同在不同pHpH值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。的性質(zhì)。 分類及常用品種分類及常用品種: : 天然表面活性劑天然表面活性劑：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂），組成復(fù)，組成復(fù)雜，可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。雜，可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。合成活性劑合成活性劑性質(zhì)性質(zhì)： 堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強(qiáng)堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強(qiáng)； 酸性水溶液中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，殺菌

17、力很強(qiáng)，毒性小。酸性水溶液中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，殺菌力很強(qiáng)，毒性小。 4、非離子型表面活性劑（在水中不解離）非離子型表面活性劑（在水中不解離）v不受電解質(zhì)和溶液不受電解質(zhì)和溶液PH值的影響，毒性和溶血值的影響，毒性和溶血性小，能與大多數(shù)藥物配伍，常用作增溶劑、性小，能與大多數(shù)藥物配伍，常用作增溶劑、分散劑、乳化劑、混懸劑分散劑、乳化劑、混懸劑v外用、內(nèi)服、注射劑的附加劑外用、內(nèi)服、注射劑的附加劑v（1 1）脂肪酸山梨坦（司盤類）：）脂肪酸山梨坦（司盤類）：親油性較強(qiáng)，親油性較強(qiáng)， HLB1.8HLB1.83.83.8，一般用作，一般用作W/OW/O型乳劑的乳化劑型乳劑的乳化劑或混合乳化劑。用于搽劑、

18、軟膏，亦作為乳或混合乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。劑的輔助乳化劑。v（2 2）聚山梨酯（）聚山梨酯（吐溫類吐溫類）：）：粘稠性黃色液體粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用作作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。v（3 3）聚氧乙烯脂肪酸聚氧乙烯脂肪酸酯：酯：具有較強(qiáng)水溶性，具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作乳化能力強(qiáng)，作增溶劑增溶劑和和油油/ /水型水型乳化劑。乳化劑。 v（4 4）聚氧乙烯脂肪醇醚：聚氧乙烯脂肪醇醚：用作用作增溶劑、乳化增溶劑、乳化劑劑v（5 5）聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚

19、物聚氧丙烯共聚物 ：新型的優(yōu)：新型的優(yōu)良乳化劑、增溶劑，是良乳化劑、增溶劑，是目前能應(yīng)用于靜脈注目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑射乳劑的一種合成的乳化劑。（三）表面活性劑的基本性質(zhì)（三）表面活性劑的基本性質(zhì)v1、形成膠束和臨界膠束濃度：、形成膠束和臨界膠束濃度：v表面活性劑的疏水部分相互吸引、締結(jié)在一表面活性劑的疏水部分相互吸引、締結(jié)在一起形成締結(jié)體，這種締結(jié)體稱為起形成締結(jié)體，這種締結(jié)體稱為膠束或膠團(tuán)膠束或膠團(tuán)v開(kāi)始形成膠束時(shí)的表面活性劑濃度稱為開(kāi)始形成膠束時(shí)的表面活性劑濃度稱為臨界臨界膠束濃度（膠束濃度（CMC）v2、親水親油平衡值（親水親油平衡值（HLB值）值）系表面活性劑中親

20、水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力，是用來(lái)表示表面活性劑的親水綜合親合力，是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。 HLB值值愈高，親水性愈好w/o 乳化劑：乳化劑：HLB值為值為38；o/w乳化劑：乳化劑：HLB值為值為816增溶劑：增溶劑： HLB值為值為1518以上；以上； 潤(rùn)濕劑：潤(rùn)濕劑： HLB值為值為79v3、起曇與曇點(diǎn)：、起曇與曇點(diǎn)：因加熱聚乙烯型非離子表面因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。v4、表面活性劑的毒性、

21、表面活性劑的毒性（見(jiàn)（見(jiàn)277頁(yè)）頁(yè)）v5、表面活性劑的配伍表面活性劑的配伍（四）表面活性劑的應(yīng)用（四）表面活性劑的應(yīng)用v液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤(rùn)濕劑等液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤(rùn)濕劑等v固體制劑：助流和潤(rùn)滑劑，加快崩解、溶出、固體制劑：助流和潤(rùn)滑劑，加快崩解、溶出、吸收等吸收等v其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等四、增加溶解度的方法四、增加溶解度的方法v1、溶解：溶解：v溶解度：溶解度：v溶解速度：溶解速度：v2、影響溶解度的因素、影響溶解度的因素藥物與溶劑的極性：相似相溶藥物與溶劑的極性：相似相溶溫度溫度粒子大小粒子大小其他其他v（二）增加

22、藥物溶解度的方法（二）增加藥物溶解度的方法v1、加入增溶劑、加入增溶劑v2、使用助溶劑、使用助溶劑v3、制成鹽類、制成鹽類v4、應(yīng)用潛溶劑、應(yīng)用潛溶劑v5、改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)、改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)五、溶液型液體藥劑五、溶液型液體藥劑v（一）溶液劑（一）溶液劑v1、概念：溶液劑是指將化學(xué)藥物制成的澄明、概念：溶液劑是指將化學(xué)藥物制成的澄明溶液，供內(nèi)服和外用。溶液，供內(nèi)服和外用。v特點(diǎn)：藥物分散度大，特點(diǎn)：藥物分散度大，v 易吸收易吸收v 穩(wěn)定性差；穩(wěn)定性差；v2、溶液的制法：溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)、溶液的制法：溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法法（1）溶解法：將藥物直接溶于溶劑中的制備）溶解法：將藥物直接溶

23、于溶劑中的制備方法，適用于較穩(wěn)定的化學(xué)藥物方法，適用于較穩(wěn)定的化學(xué)藥物稱量稱量-溶解溶解-濾過(guò)濾過(guò)-質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查-包裝包裝u質(zhì)量要求質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。v方法：方法：取處方總量取處方總量1/21/23/43/4的溶劑，處的溶劑，處方中如有方中如有附加劑或溶解度較小附加劑或溶解度較小的藥物，的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。制備的溶液應(yīng)濾過(guò)，并通過(guò)物使溶解。制備的溶液應(yīng)濾過(guò)，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。濾過(guò)后的藥液應(yīng)進(jìn)濾器加溶劑至全量。濾過(guò)后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿

24、、甘油行質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加入入 溶液劑中。溶液劑中。v（2）稀釋法：將濃溶液用溶劑稀釋成所需濃稀釋法：將濃溶液用溶劑稀釋成所需濃度溶液的制備方法。度溶液的制備方法。適用于適用于高濃度溶液高濃度溶液或或易溶性藥物易溶性藥物的濃貯備液等的濃貯備液等原料。原料。v（3）化學(xué)反應(yīng)法：將兩種或兩種以上的藥物，）化學(xué)反應(yīng)法：將兩種或兩種以上的藥物，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)制成新的藥物溶液的方法，待通過(guò)化學(xué)反應(yīng)制成新的藥物溶液的方法，待化學(xué)反應(yīng)完成后，濾過(guò)，自濾器上添加蒸餾化學(xué)反應(yīng)完成后，濾過(guò)，自濾器上添加蒸餾水至全量即得。適用于原料藥物

25、缺乏或質(zhì)量水至全量即得。適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況不符合要求的情況例例1、 復(fù)方碘口服溶液的制備復(fù)方碘口服溶液的制備處方碘處方碘 50g 碘化鉀碘化鉀 100g 純化水純化水 加至加至 1000ml制法制法 取碘化鉀，加入少量純化水約取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解溶解配成配成濃溶液濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至至1000ml，即得。，即得。助溶劑助溶劑和和穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑例例2 2、苯扎溴銨溶液、苯扎溴銨溶液【處方處方】苯扎溴銨苯扎溴銨1g, 1g, 溶于蒸餾水適量（溶于蒸餾水適量（800ml800ml）, , 加至加至 100

26、0ml.1000ml.【制法制法】取苯扎溴銨取苯扎溴銨1g 1g ，加入蒸餾水，加入蒸餾水800ml800ml溶解配成溶解配成溶液，再加入蒸餾水適量至溶液，再加入蒸餾水適量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用與用途作用與用途】本品為外用溶液，不可內(nèi)服，用于粘本品為外用溶液，不可內(nèi)服，用于粘膜、皮膚消毒及器械浸泡消毒。膜、皮膚消毒及器械浸泡消毒。 【注解注解】 本品根據(jù)不同用途選用不同濃度，用于粘本品根據(jù)不同用途選用不同濃度，用于粘膜、皮膚消毒一般為膜、皮膚消毒一般為0.010.010.1%, 0.1%, 器械消毒為器械消毒為0.1%0.1%浸泡浸泡3030分鐘以上。分鐘以上。 用時(shí)

27、可用蒸餾水稀釋，稀用時(shí)可用蒸餾水稀釋，稀釋或溶解時(shí)不宜劇烈振蕩，以免產(chǎn)生過(guò)多泡沫。釋或溶解時(shí)不宜劇烈振蕩，以免產(chǎn)生過(guò)多泡沫。（二）糖漿劑（二）糖漿劑1 1 概念概念 糖漿劑糖漿劑 (syrups)(syrups)系指含有藥物或芳香物系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃質(zhì)的濃蔗糖蔗糖水溶液，供水溶液，供口服口服應(yīng)用。應(yīng)用。v糖漿劑中的藥物可以是糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物化學(xué)藥物，也可以，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶是中藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱單糖漿，簡(jiǎn)稱糖漿。單糖漿含糖量為液稱單糖漿，簡(jiǎn)稱糖漿。單糖漿含糖量為8585（g/mlg/ml）或）或64.7%(g/g64.7%(g/g

28、）。）。特點(diǎn)：特點(diǎn)：可掩蓋藥物不良?xì)馕?，改善口感，利于服可掩蓋藥物不良?xì)馕?，改善口感，利于服用，兒童尤宜。用，兒童尤宜? 2、分類、分類按用途可分為三類：按用途可分為三類： 單糖漿單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，是蔗糖的近飽和水溶液，供制備含藥供制備含藥糖漿及糖漿及作矯味劑和助懸劑作矯味劑和助懸劑使用使用。 藥用糖漿藥用糖漿，如驅(qū)蛔靈糖漿、咳嗽糖漿、硫如驅(qū)蛔靈糖漿、咳嗽糖漿、硫酸亞鐵糖漿等，有治療作用。酸亞鐵糖漿等，有治療作用。 芳香糖漿芳香糖漿，含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑， 如橙皮糖漿、姜糖漿。如橙皮糖漿、姜糖漿。v3、 制備方法制備方法v溶解法溶解法v 1）熱

29、溶法）熱溶法v 2）冷溶法）冷溶法v混合法混合法u 溶解法溶解法（）（） 熱溶法熱溶法: :將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過(guò)濾，或降溫后加入藥加熱至全溶，趁熱過(guò)濾，或降溫后加入藥物，攪拌、溶解、過(guò)濾，并通過(guò)濾器加純物，攪拌、溶解、過(guò)濾，并通過(guò)濾器加純化水至全量，分裝即得化水至全量，分裝即得。適用于適用于對(duì)熱穩(wěn)定對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖的藥物和有色糖漿漿的制備。的制備。（2 2）冷溶法）冷溶法 是在室溫下將蔗糖溶于蒸餾水或含藥物的是在室溫下將蔗糖溶于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，過(guò)濾即得。溶液中，待完全溶解后，過(guò)濾即得。該法的該法的特點(diǎn)是特點(diǎn)是：制備制備對(duì)

30、熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物糖漿劑，糖漿劑，可制可制得色澤較淺或無(wú)色的糖漿，轉(zhuǎn)化糖較少。得色澤較淺或無(wú)色的糖漿，轉(zhuǎn)化糖較少。需要時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中容易需要時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中容易污染微生物。污染微生物。v混合法混合法 系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。漿劑的方法。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 適用于適用于制備含藥糖漿劑制備含藥糖漿劑。 所制備的含藥糖漿含糖量較低，要特別所制備的含藥糖漿含糖量較低，要特別注意防腐。注意防腐。糖漿中藥物的加入方法糖漿中藥物的加入方法（1 1）一般）一般水溶性藥物或藥材提取物水溶性藥物或藥材提取物，可

31、先用少，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥水中溶解度較小的藥物可物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。后與單糖漿混勻。（2 2）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻，必）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻，必要時(shí)過(guò)濾。要時(shí)過(guò)濾。（3 3）藥物如為含醇制劑，與單糖漿混合時(shí)常發(fā)）藥物如為含醇制劑，與單糖漿混合時(shí)常發(fā)生混濁，可先與適量甘油助溶，再與單糖漿生混濁，可先與適量甘油助溶，再與單糖漿混勻。混勻。（4 4）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)等多）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)等多種雜質(zhì)，易變質(zhì)，應(yīng)先純化，加入單糖漿中種

32、雜質(zhì)，易變質(zhì)，應(yīng)先純化，加入單糖漿中，混勻。，混勻。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)v應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及時(shí)灌裝；行潔凈或滅菌處理，并及時(shí)灌裝；v制備糖漿的蔗糖制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為應(yīng)為無(wú)色、無(wú)異臭的無(wú)色、無(wú)異臭的藥用藥用白砂糖白砂糖v熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、時(shí)間，不能熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、時(shí)間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應(yīng)注意調(diào)直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應(yīng)注意調(diào)整整pH值等。值等。v糖漿劑應(yīng)在糖漿劑應(yīng)在3030以下密閉儲(chǔ)存。以下密閉儲(chǔ)存。5 5、質(zhì)量要求：、質(zhì)量要求： 1 1）糖漿劑應(yīng)澄）糖漿劑應(yīng)澄明明 2 2

33、）糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于）糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于6565（g/mlg/ml）。）。 相對(duì)密度、相對(duì)密度、pHpH值、裝量和微生物限度都要符值、裝量和微生物限度都要符合合中國(guó)藥典中國(guó)藥典中的相關(guān)規(guī)定。中的相關(guān)規(guī)定。6 6、舉例：、舉例：六、膠體溶液型液體藥劑六、膠體溶液型液體藥劑v（一）概述（一）概述v膠體溶液型液體藥劑：膠體溶液型液體藥劑：v溶膠：溶膠：v高分子溶液：高分子化合物以單分子形式分高分子溶液：高分子化合物以單分子形式分散于溶劑中構(gòu)成的溶液散于溶劑中構(gòu)成的溶液1 1、高分子溶液劑的性質(zhì)、高分子溶液劑的性質(zhì)（1 1）帶電性帶電性 很多高分子化合物在溶液中帶有電荷，由于種很多高分子化合物在溶

34、液中帶有電荷，由于種類不同，高分子溶液所帶的電荷也不一樣。類不同，高分子溶液所帶的電荷也不一樣。v帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸等、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸等v 帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。（2）滲透壓滲透壓 ： 較高較高（3 3）高黏性：高黏性：高分子溶液為粘稠性流動(dòng)的液體高分子溶液為粘稠性流動(dòng)的液體 2 2、高分子溶液高分子溶液穩(wěn)定性穩(wěn)定性 高分子溶液的穩(wěn)定性主要取決于

35、水化作用高分子溶液的穩(wěn)定性主要取決于水化作用和電荷兩方面，在水中高分子周圍可形成一層和電荷兩方面，在水中高分子周圍可形成一層較堅(jiān)固的水化膜，較堅(jiān)固的水化膜，水化膜水化膜能阻礙高分子化合物能阻礙高分子化合物分子之間的相互凝集，而使之穩(wěn)定。分子之間的相互凝集，而使之穩(wěn)定。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - -阿拉伯膠阿拉伯膠- - - - - 影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素 加入脫水劑如乙醇、丙酮等加入脫水劑如乙醇、丙酮等能破壞水化膜破壞水化膜 而發(fā)生而發(fā)生聚集聚集； 加入大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，奪加入大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)

36、的強(qiáng)烈水化作用，奪去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，這一過(guò)去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，這一過(guò)程稱為程稱為鹽析鹽析。 長(zhǎng)期放置過(guò)程中，會(huì)自發(fā)地聚集而沉淀或漂浮在表面，長(zhǎng)期放置過(guò)程中，會(huì)自發(fā)地聚集而沉淀或漂浮在表面，稱為稱為陳化現(xiàn)象陳化現(xiàn)象。 其他原因如電解質(zhì)、其他原因如電解質(zhì)、pH值、絮凝劑、射線等的影響，值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的現(xiàn)象使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的現(xiàn)象，稱為，稱為絮凝現(xiàn)象絮凝現(xiàn)象。 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時(shí)，相反電荷中和帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時(shí)，相反電荷中和而產(chǎn)生而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀凝結(jié)沉

37、淀。3 3、高分子溶液的制備：、高分子溶液的制備：v溶解法溶解法制備。先溶脹，再溶解制備。先溶脹，再溶解v高分子溶液的形成需要高分子溶液的形成需要有限溶脹有限溶脹與與無(wú)限溶脹無(wú)限溶脹過(guò)程，這一過(guò)程稱膠溶。過(guò)程，這一過(guò)程稱膠溶。v有限溶脹：吸收溶劑有限溶脹：吸收溶劑v無(wú)限溶脹：高分子化合物溶解（無(wú)限溶脹：高分子化合物溶解（需加熱、攪需加熱、攪拌）拌）靜置即可v高分子溶液制備流程：高分子溶液制備流程： （明膠、瓊脂）（明膠、瓊脂） （胃蛋白酶）（胃蛋白酶）高分子溶液高分子溶液 加熱加熱 冷水浸泡冷水浸泡原料原料 撒于液面撒于液面 放置放置 高分子溶液高分子溶液 （淀粉）（淀粉） 攪拌至糊化攪拌至糊

38、化 加熱至加熱至606070 70 分散于水分散于水v胃蛋白酶合劑（胃蛋白酶合劑（Pepsin MixturePepsin Mixture）【處方處方】 【制法制法】 注：注：【類別類別】 助消化藥助消化藥 。七、混懸液型液體藥劑七、混懸液型液體藥劑v（一）概述（一）概述 混懸劑混懸劑(suspensions)(suspensions)系指難溶性系指難溶性固體固體藥物藥物以以微粒狀態(tài)微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分散體系。成的非均相分散體系。v粒度粒度0.5-100.5-10 m m v分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。v非均相分散

39、體系非均相分散體系v動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定制成混懸劑的條件制成混懸劑的條件1 1）難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)；難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)； 2 2）藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)；用時(shí)；3 3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；物時(shí)；4 4）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等，都可設(shè)計(jì)成混懸劑）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等，都可設(shè)計(jì)成混懸劑；為了安全起見(jiàn)，為了安全起見(jiàn)，毒劇藥或劑量小的毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混藥物不宜制成混懸劑。懸劑?；鞈覄┑馁|(zhì)量要求混懸劑的質(zhì)量要求

40、 藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；存期間含量應(yīng)符合要求； 混懸劑中藥物微?；鞈覄┲兴幬镂⒘＜?xì)膩均勻，細(xì)膩均勻，大小根據(jù)用大小根據(jù)用途不同而有不同要求；途不同而有不同要求； 粒子的沉降速度慢，沉降物分散；粒子的沉降速度慢，沉降物分散； 有一定的粘度；有一定的粘度； 內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。（二）混懸劑的穩(wěn)定性（二）混懸劑的穩(wěn)定性1 1、潤(rùn)濕潤(rùn)濕2 2、微粒的荷電、水化微粒的荷電、水化帶電性帶電性水化膜水化膜阻礙微粒聚集阻礙微粒聚集,增加混懸劑穩(wěn)增加混懸劑穩(wěn)定性定性v3 3、混懸微粒的沉降混懸微粒的沉降為增加混懸

41、劑的穩(wěn)定性：為增加混懸劑的穩(wěn)定性：1.1.減小減小微粒半徑微粒半徑2.增大分散介質(zhì)的粘度，以降低微粒與分散介增大分散介質(zhì)的粘度，以降低微粒與分散介質(zhì)之間的密度差質(zhì)之間的密度差4 4、絮凝與反絮凝、絮凝與反絮凝v混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，微粒具有很高的表面自由能，這總表面積，微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀態(tài)的微粒有降低表面自由能的趨勢(shì)種高能狀態(tài)的微粒有降低表面自由能的趨勢(shì)。但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微。但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒產(chǎn)生聚集。粒產(chǎn)生聚集。在混懸劑中加入一定量的電解加入一定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的

42、質(zhì)后，可降低混懸劑的電位。電位。電位降至電位降至2025mV范圍內(nèi)，范圍內(nèi)，微粒會(huì)形成疏松的絮狀聚微粒會(huì)形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程稱為絮凝集體的過(guò)程稱為絮凝(flocculation)，加入的，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。電解質(zhì)稱為絮凝劑。v向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過(guò)程稱為為非絮凝狀態(tài)這一過(guò)程稱為反絮凝反絮凝。加入的電解質(zhì)。加入的電解質(zhì)稱為稱為反絮凝劑反絮凝劑。v5、結(jié)晶的增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變結(jié)晶的增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變v混懸劑在放置過(guò)程中，微粒的大小與數(shù)量在不斷變混懸劑在放置過(guò)程中，微粒的大小與數(shù)量在不斷變化，即小的微粒數(shù)目不

43、斷減少，大的微粒不斷增大化，即小的微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，結(jié)果必然影響混懸劑的，使微粒的沉降速度加快，結(jié)果必然影響混懸劑的穩(wěn)定性。微粒沉降到容器底部后緊密排列，底層的穩(wěn)定性。微粒沉降到容器底部后緊密排列，底層的微粒受上層微粒的壓力而逐漸被壓緊，使沉降的微微粒受上層微粒的壓力而逐漸被壓緊，使沉降的微粒結(jié)餅成塊，振搖時(shí)難以再分散。粒結(jié)餅成塊，振搖時(shí)難以再分散。v因此，在制備混懸劑時(shí)，不僅要考慮因此，在制備混懸劑時(shí)，不僅要考慮微粒的粒徑，微粒的粒徑，還應(yīng)考慮其粒度分布還應(yīng)考慮其粒度分布，其分布范圍愈窄愈好；，其分布范圍愈窄愈好；v6 6、分散相的濃度、溫度分散相的濃

44、度、溫度v同一分散介質(zhì)中，同一分散介質(zhì)中，濃度濃度 ，穩(wěn)定性穩(wěn)定性 v溫度溫度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。（三）混懸劑的穩(wěn)定劑（三）混懸劑的穩(wěn)定劑1 1、助懸劑、助懸劑2 2、潤(rùn)濕劑、潤(rùn)濕劑3 3、絮凝劑、反絮凝劑、絮凝劑、反絮凝劑（四）混懸液的制備：分散法和凝聚法（化學(xué)（四）混懸液的制備：分散法和凝聚法（化學(xué)凝聚法或物理凝聚法）凝聚法或物理凝聚法）1、分散法：、分散法：將藥物粉碎成微粒，直接分散在液將藥物粉碎成微粒，直接分散在液體分散介質(zhì)中制成混懸液。體分散介質(zhì)中制成混懸液。制備流程如下制備流程如下 ：

45、藥物粉碎藥物粉碎 加液研磨適宜粒度加液研磨適宜粒度 加入穩(wěn)定加入穩(wěn)定劑劑 加分散介質(zhì)混勻加分散介質(zhì)混勻v親水性藥物親水性藥物：先干研磨到一定程度，再：先干研磨到一定程度，再加液加液研磨研磨，至適宜的分散度，然后加液至全量。，至適宜的分散度，然后加液至全量。如氧化鋅、爐甘石、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺如氧化鋅、爐甘石、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等。類等。 v疏水性藥物疏水性藥物：加入一定量：加入一定量潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑研磨，再加研磨，再加其它液體研磨，最后加水性液體稀釋得均勻其它液體研磨，最后加水性液體稀釋得均勻的混懸劑。的混懸劑。v質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法。v“水飛法水飛法”可使藥

46、物粉碎到極細(xì)的程度?？墒顾幬锓鬯榈綐O細(xì)的程度。v制備器械：研制備器械：研缽、乳勻機(jī)、膠體磨缽、乳勻機(jī)、膠體磨v例例 爐甘石洗劑爐甘石洗劑化學(xué)凝聚法：化學(xué)凝聚法：兩種化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶解兩種化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶解的藥物懸浮于液體中制成混懸液的一種方法。的藥物懸浮于液體中制成混懸液的一種方法。物理凝聚法：物理凝聚法：將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加到另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使之快速結(jié)晶，加到另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使之快速結(jié)晶，可以得到可以得到10微米以下的微粒，再將微粒分散于適微米以下的微粒，再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸液宜介質(zhì)中制成混懸液八、乳濁

47、液型液體藥劑八、乳濁液型液體藥劑v（一）概述（一）概述v乳劑：兩種互不相溶的液體混合，其中一種乳劑：兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小液滴的形式分散在另一種液體中液體以細(xì)小液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相液體制劑形成的非均相液體制劑v分散的液滴稱為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相分散的液滴稱為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相v包在外面的液體稱為分散介質(zhì)（分散媒）、包在外面的液體稱為分散介質(zhì)（分散媒）、外相或連續(xù)相外相或連續(xù)相v液體分散相分散在不相混溶的介質(zhì)中形成乳液體分散相分散在不相混溶的介質(zhì)中形成乳濁液的過(guò)程稱為濁液的過(guò)程稱為乳化乳化v能夠使分散相乳化，并能保持乳濁液穩(wěn)定的能夠使分散相乳化，并能

48、保持乳濁液穩(wěn)定的物質(zhì)稱為物質(zhì)稱為乳化劑乳化劑基本組成：基本組成：水相水相 （W W）水或水溶液；水或水溶液；油相（油相（O O）與水不相混溶的有機(jī)液體與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑乳化劑防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑其他組成其他組成油為分散相，分散在水中，稱為水包油油為分散相，分散在水中，稱為水包油型乳劑（型乳劑（O/W型）型）水為分散相，分散在油中，稱為油包水水為分散相，分散在油中，稱為油包水型乳劑（型乳劑（W/O型）型）O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色油狀色近似油狀色近似稀釋性稀釋性可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電不導(dǎo)

49、電或不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性顏料油溶性顏料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳劑和乳劑和W/OW/O型型乳劑的區(qū)別乳劑的區(qū)別CoCl試紙?jiān)嚰?粉紅色粉紅色 不變色不變色v（二）乳濁液的形成：（二）乳濁液的形成：v乳劑乳劑=兩種互不相容的液體兩種互不相容的液體+乳化劑乳化劑v由于兩種液體互不相容，在混合攪拌后，兩由于兩種液體互不相容，在混合攪拌后，兩相間的界面張力較大，由于這種張力的存在，相間的界面張力較大，由于這種張力的存在，使得分散的液滴合并成大的液滴甚至分層，使得分散的液滴合并成大的液滴甚至分層，為保持乳劑的穩(wěn)定性

50、，必須加入乳化劑。為保持乳劑的穩(wěn)定性，必須加入乳化劑。v乳化劑具有降低界面張力、形成界面膜和電乳化劑具有降低界面張力、形成界面膜和電屏障的作用屏障的作用（三）乳化劑（三）乳化劑基本要求基本要求 1.1.天然乳化劑天然乳化劑 2.2.合成乳化劑：合成乳化劑：表面活性劑類表面活性劑類 3. 3. 固體粉末乳化劑固體粉末乳化劑1. 1. 天然乳化劑天然乳化劑 阿拉伯膠阿拉伯膠(acacia) (acacia) 西黃蓍膠西黃蓍膠(tragacanth) (tragacanth) 明膠明膠(gelatin)(gelatin) 磷脂磷脂(lecithin) (lecithin) 其它：杏樹(shù)膠、膽固醇其它：

51、杏樹(shù)膠、膽固醇 多為高分子化合物，具有多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性較強(qiáng)親水性，能形成，能形成O/W型乳劑型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多分子乳化膜。多數(shù)黏性。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。 宜新鮮配制或加入適宜防腐劑 2.2.合成乳化劑合成乳化劑陰離子型表面活性劑陰離子型表面活性劑O/WO/W型型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/OW/O型型：硬脂酸鈣：硬脂酸鈣具有較強(qiáng)的親水性親油具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易性

52、，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。 v毒性大，但有抗菌活性。毒性大，但有抗菌活性。（2）陽(yáng)離子型表面活性劑）陽(yáng)離子型表面活性劑v脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）v span類，如類，如20，40，60，80等；等；v聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型）v tween類，如類，如20，40，60，80等，等，內(nèi)服內(nèi)服：無(wú)毒性無(wú)毒性靜脈靜脈：毒性（溶血），使用受限毒性（溶血），使用受限（3）非離子型表面活性劑）非離子型表面活性劑微細(xì)不溶性固體粉末，微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固體微粒膜。不受電解質(zhì)的影響

53、水界面形成固體微粒膜。不受電解質(zhì)的影響3. 3. 固體微粒乳化劑固體微粒乳化劑如硅藻土、氫氧化鎂、二氧化硅、氫氧化鋁、如硅藻土、氫氧化鎂、二氧化硅、氫氧化鋁、白陶土等。白陶土等。v（四）乳濁液的穩(wěn)定性（四）乳濁液的穩(wěn)定性v1、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相：O/W型轉(zhuǎn)成型轉(zhuǎn)成W/O型乳劑或者相反的變化稱為型乳劑或者相反的變化稱為轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相。分層分層：乳劑在放置過(guò)程中，體系中的分散相會(huì)逐漸：乳劑在放置過(guò)程中，體系中的分散相會(huì)逐漸上浮或下沉，這個(gè)現(xiàn)象叫分層（乳析）上浮或下沉，這個(gè)現(xiàn)象叫分層（乳析）絮凝絮凝：乳劑中分散相液滴發(fā)生可逆的聚集成團(tuán)的現(xiàn)：乳劑中分散相液滴發(fā)生可逆的聚集成團(tuán)的現(xiàn)象

54、象破裂破裂：乳濁液中分散相液滴合并，進(jìn)而分成油水兩：乳濁液中分散相液滴合并，進(jìn)而分成油水兩相的現(xiàn)象相的現(xiàn)象酸敗酸敗：在放置過(guò)程中，乳劑中的油或乳化劑發(fā)生變：在放置過(guò)程中，乳劑中的油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。質(zhì)的現(xiàn)象。v（五）乳化劑的制備（五）乳化劑的制備v1、干膠法：膠粉與油混合，加水乳化成初乳，、干膠法：膠粉與油混合，加水乳化成初乳，再逐漸加水至全量。再逐漸加水至全量。v2、濕膠法：膠粉加入水中制成膠漿，再將油、濕膠法：膠粉加入水中制成膠漿，再將油相分次加到水相中，研磨成初乳，加水至全相分次加到水相中，研磨成初乳，加水至全量。量。v3.兩相交替加入法：將水和油少量多次加到兩相交替加入法：將水和油少量多次加到乳化劑中，邊加邊攪拌乳化劑中，邊加邊攪拌v4、新生皂法：、新生皂法：v5、機(jī)械法、機(jī)械法v6、乳劑中添加藥物