熱療加胸腔內(nèi)生物化療方法治療惡性胸腔積液

1、熱療加胸腔內(nèi)生物化療方法治療惡性胸腔積液作者：田力 聶青 楊平 王仁秋 吳蘇冬 張軍 鄭偉摘要 目的：觀察熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注入白細(xì)胞介素-2(IL-2)、順鉑治療惡性胸腔積液的近期療效和毒副反應(yīng)。方法：采用胸腔閉式引流盡可能引凈積液，再給予胸腔內(nèi)注藥：IL-2 200萬(wàn) U，順鉑每次注入40 mg60 mg，1 次/W，連續(xù)注射3 W。A組(n=22)每次注藥后4 h內(nèi)給予射頻熱療：1 h/次1.5 h/次，溫度41.5 43.5 ;B組(n=18)為對(duì)照組。1個(gè)月后觀察兩組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：胸腔內(nèi)注藥加熱療對(duì)惡性胸腔積液的有效率為90.9% (20/22 )，優(yōu)于單純胸腔內(nèi)注藥組61.1

2、%(11/18 );兩組之間有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論：胸腔內(nèi)注藥聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液效果好，能明顯改善患者生活質(zhì)量。關(guān)鍵詞 惡性胸腔積液;胸腔閉式引流;白細(xì)胞介素-2;順鉑;熱療Intrapleural Perfusion Biochemotherapy and Hyperthermia for Malignant Pleural EffusionTian Li,Nie Qing,Yang Ping,et al.Oncology Department,Navy General HospitalAbstract Objective:To evaluate the response a

3、nd adverse reactions of intrapleural perfusion biochemotherapy and hyperthermia in the treatment of malignant pleural effusion. Methods: 40 patients with malignant pleural effusion were applied with the closed thoracic drainage and were received intrapleural perfusion of IL-2 and DDP. IL-2 at a dose

4、 of 2106 U every time was injected intrapleurally and that of DDP was 40 mg60 mg every time.They were divided into two groups. The patients in grope A(n=22) were treated by hyperthermia within four hours after intrapleural perfusion drugs every time, and those in group B (n=18)without hyperthermia.

5、The above dosage was given one time/week for three weeks. The therapeutic effect and adverse reactions were observed after one month. Results: Overall objective response rate(complete +partial remission) of 90.9%(20 /22 ) in the group A was significantly higher than that of 61.1%(11/18 ) in the grou

6、p B. There was significant difference between two groups(P2個(gè)月。治療前血常規(guī)正常，無(wú)重要臟器功能障礙者。隨機(jī)分為A、B兩組。A組(n=22)胸腔內(nèi)注入IL-2、順鉑，注藥后4 h給予熱療;B組(n=18)胸腔內(nèi)注入IL-2、順鉑，注藥后不給予熱療。兩組的一般資料見(jiàn)表1。表1 兩組的一般資料(略)1.2 治療方法惡性胸腔積液患者，經(jīng)B超定位選擇穿刺點(diǎn)，用美國(guó)Arrow公司生產(chǎn)的一次性單腔中心靜脈導(dǎo)管，進(jìn)行胸腔穿刺并閉式引流胸水，根據(jù)患者的具體情況盡量引流胸水。再給予胸腔內(nèi)注藥。A組、B組均注入白細(xì)胞介素-2、順鉑。白細(xì)胞介素-2每次注入

7、200萬(wàn) U，順鉑每次注入40 mg60 mg，1次/W，連續(xù)注射3 W。A組每次注藥后4 h內(nèi)給予患側(cè)胸部局部熱療，熱療機(jī)為國(guó)產(chǎn)NRL-002型內(nèi)生場(chǎng)射頻熱療機(jī)，工作頻率：915兆赫，加熱溫度范圍為41.5 43.5 ，每次60 min90 min;B組為對(duì)照組,不給予熱療。注藥后囑患者變換體位，以便藥物與胸腔充分接觸。同時(shí)兩組均胸腔內(nèi)注藥前靜脈給予恩丹西酮、地塞米松，并適當(dāng)水化利尿及保肝治療。治療前后均攝胸片、胸部B超檢查，記錄胸水的變化及注藥后的反應(yīng)。1個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組的療效及毒副反應(yīng)。1.3 療效評(píng)價(jià)參照1980年WHO標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一評(píng)價(jià)療效：完全緩解(CR)：積液消失，至少維持4 W以上;部

8、分緩解(PR)：積液顯著減少，至少在50%以上，并維持4 W以上;無(wú)效(NC)：積液減少不足50%，或增加但不超過(guò)25%。進(jìn)展(PD)：積液顯著增加或患者死亡。CR+PR為有效(RR)。1.4 毒副反應(yīng)按Karnofsky分級(jí)2，分為輕度反應(yīng)：不需要治療;中度反應(yīng)：需要治療;重度反應(yīng)：威脅生命;嚴(yán)重反應(yīng)：直接致死或促進(jìn)死亡。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 近期療效A組治療惡性胸腔積液的有效率(RR)為90.9%(20/22);B組治療惡性胸腔積液的有效率(RR)為61.1%(11/18 )。兩組療效對(duì)比見(jiàn)表2。表2 兩組療效比較(略)注：*與對(duì)照組相比，P0.05)。3 討論腫瘤

9、胸膜播散所致彌漫性破壞，毛細(xì)血管滲透性增加，原發(fā)腫塊位于縱隔或繼發(fā)縱隔轉(zhuǎn)移或放療后纖維化所致淋巴管、血管回流受阻、壓力增加以及腫瘤細(xì)胞分泌釋放蛋白因子等因素均可引起惡性胸腔積液的產(chǎn)生。惡性胸腔積液是晚期腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥;大多數(shù)觀察顯示由肺癌引起的最為常見(jiàn)，而乳腺癌和淋巴瘤分別為第2位、第3位。合并胸水者癥狀明顯，生活質(zhì)量差，若得不到及時(shí)有效的控制生存期短。傳統(tǒng)的惡性胸腔積液的治療為反復(fù)胸腔穿刺注藥，其缺點(diǎn)在于胸水不易排凈，胸腔內(nèi)藥物濃度不高，反復(fù)穿刺及并發(fā)癥多(如氣胸、癌細(xì)胞胸壁種植等)。中心靜脈置管并閉式引流胸水則有操作簡(jiǎn)便，可控制胸水引流速度，盡可能的抽盡胸水，注藥方便，并發(fā)癥少等特點(diǎn)3。

10、順鉑是代表性鉑類(lèi)化療藥物，具有廣譜、高效、滲透性強(qiáng)及骨髓抑制輕等特點(diǎn)，治療惡性胸(腹)腔積液有確切療效。其作用機(jī)制主要是順鉑在胸腔內(nèi)臟壁兩層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致胸膜粘連增厚、胸腔閉塞達(dá)到控制積液;另一方面注入腔內(nèi)的藥物通過(guò)細(xì)胞間孔向腫瘤組織滲透，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒副作用，同時(shí)腔內(nèi)的藥物在吸收入體循環(huán)后可再次到達(dá)腫瘤組織，從而對(duì)腫瘤產(chǎn)生相加作用。胸腔內(nèi)藥物保持較高濃度，而血漿濃度較低，這樣減少了化療的副作用，同時(shí)順鉑與胸膜廣泛接觸，有利于控制胸水4，5。IL-2是一種由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，參與機(jī)體的多種免疫調(diào)節(jié)活動(dòng)，并具有抗腫瘤活性。IL-2控制胸水的機(jī)

11、制可能與激活胸腔內(nèi)的免疫功能，能解除腫瘤細(xì)胞對(duì)腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞(TIL)的抑制作用，從而優(yōu)化局部抗腫瘤免疫應(yīng)答的微環(huán)境有關(guān)6，7。IL-2單獨(dú)局部應(yīng)用治療惡性胸腹腔積液效果較好8。IL-2聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注入均可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡9，不僅能增強(qiáng)化療殺傷胸膜內(nèi)腫瘤的作用，又能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能，增強(qiáng)免疫功能，協(xié)同抗腫瘤; IL-2合并順鉑胸腔局部應(yīng)用控制胸腔積液療效明顯高于單藥治療，療效肯定3，4，10。本研究結(jié)果也得到IL-2聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注入可有效控制惡性胸腔積液的肯定結(jié)論。熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注藥IL-2治療惡性胸腔積液取得了較好的近期療效11。本實(shí)驗(yàn)組病人中用射頻

12、熱療加IL-2、順鉑胸腔內(nèi)注射治療22例患者，總有效率達(dá)到90.9%，較對(duì)照組有效率明顯提高( P0.05 )，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但副作用相比實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)明顯差別，取得了較好的近期療效。原因可能與以下因素有關(guān)：加熱到41.5 43.5 的狀態(tài)下，癌細(xì)胞膜流動(dòng)性增大，造成膜結(jié)構(gòu)與功能的破壞，藥物進(jìn)入細(xì)胞增多，細(xì)胞內(nèi)藥物蓄積而延長(zhǎng)作用時(shí)間，增強(qiáng)藥物的作用;加熱使藥物反應(yīng)加快，提高細(xì)胞靶結(jié)構(gòu)對(duì)藥物的敏感性，而且加熱對(duì)放射線不敏感的S期細(xì)胞有直接殺滅和致敏作用，從而更容易控制胸腔積液12。本組結(jié)果顯示及綜上所述，熱療加胸腔內(nèi)注入IL-2、順鉑治療惡性胸腔積液，對(duì)控制胸腔積液、緩解癥狀、改善患者生活質(zhì)量

13、較單純局部胸腔注藥具有顯著療效，且無(wú)嚴(yán)重毒副作用及并發(fā)癥發(fā)生，治療有效率明顯優(yōu)于單純胸腔內(nèi)藥物治療，是一種快捷、無(wú)創(chuàng)的有效治療，具有廣泛的應(yīng)用前景;同時(shí)也為臨床其他治療如手術(shù)、放療和化療創(chuàng)造了細(xì)胞增敏的條件，提高了惡性腫瘤綜合治療的療效。參考文獻(xiàn)1 孫 燕主編.內(nèi)科腫瘤學(xué)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001：257.2 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,1999：23.3 陳衍智，李萍萍.白細(xì)胞介素聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液. J臨床腫瘤學(xué)雜志，2004：9(4)：337339.4 羅海濤,粱彩霞.生物化療方法治療惡性胸腹腔積液192例臨床分析J.臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9(1)：

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