第十一章天然藥物的研究開發(fā)

1、第十一章第十一章 天然藥物的開發(fā)天然藥物的開發(fā)第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 2l2l世紀已經到來世紀已經到來, ,在新的世紀在新的世紀, ,具有我國傳統(tǒng)文化具有我國傳統(tǒng)文化特色和獨特優(yōu)勢的中藥，正面臨著前所未有的發(fā)特色和獨特優(yōu)勢的中藥，正面臨著前所未有的發(fā)展機遇和挑戰(zhàn)展機遇和挑戰(zhàn)：一方面一方面，隨著社會的發(fā)展，人，隨著社會的發(fā)展，人類疾病譜已悄然發(fā)生改變，醫(yī)療模式已由單純的類疾病譜已悄然發(fā)生改變，醫(yī)療模式已由單純的疾病治療轉變?yōu)轭A防、保健、治療、康復相結合疾病治療轉變?yōu)轭A防、保健、治療、康復相結合的模式，各種替代醫(yī)學和傳統(tǒng)醫(yī)學正發(fā)揮著越來的模式，各種替代醫(yī)學和傳統(tǒng)醫(yī)學正發(fā)揮著越來越大的作用。生存環(huán)

2、境的不斷惡化，人類越大的作用。生存環(huán)境的不斷惡化，人類“回歸回歸自然自然”的呼聲越來越高，傳統(tǒng)醫(yī)藥倍受青睞。的呼聲越來越高，傳統(tǒng)醫(yī)藥倍受青睞。另一方面另一方面，隨著全球經濟一體化進程的加快，特別是隨著全球經濟一體化進程的加快，特別是我國已經正式加入我國已經正式加入WTOWTO，中國醫(yī)藥市場融入國際醫(yī)藥大市場的廣，中國醫(yī)藥市場融入國際醫(yī)藥大市場的廣度和深度將進一步加劇，將面臨強大跨國醫(yī)藥集團的激烈競爭度和深度將進一步加劇，將面臨強大跨國醫(yī)藥集團的激烈競爭以及日本、韓國、印度等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產品和德國、法國以及日本、韓國、印度等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國生產

3、的眾多傳統(tǒng)中藥產品等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國生產的眾多傳統(tǒng)中藥產品由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標準和要求，目前僅由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標準和要求，目前僅3%3%的國際的國際市場銷售份額還有可能進一步萎縮。市場銷售份額還有可能進一步萎縮。我國是世界上植物資我國是世界上植物資源最為豐富的國家，約有源最為豐富的國家，約有3000030000余種高等植物。我國有從熱帶、余種高等植物。我國有從熱帶、亞熱帶、溫帶到寒帶的多種植物資源，其中特有種占亞熱帶、溫帶到寒帶的多種植物資源，其中特有種占5050以上，以上，其豐富的生物多樣性是世界上其他國家所不能及的，蘊藏著巨其豐富的生物多樣性是世界上其他

4、國家所不能及的，蘊藏著巨大的開發(fā)潛力。為從事天然藥物研究提供豐富的研究材料。大的開發(fā)潛力。為從事天然藥物研究提供豐富的研究材料。 注冊分類注冊分類 1 1、未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制、未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。劑。 2 2、未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的、未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑。制劑。 3 3、中藥材的代用品。、中藥材的代用品。 4 4、未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。、未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。 5 5、未在國內上市銷售的從中藥

5、、天然藥物中提取的有效部位制成的、未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。制劑。 6 6、未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑。、未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑。 7 7、未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。、未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。 8 8、改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。、改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。 9 9、改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑。、改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑。 1010、改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑。、改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑。 1111、已有國家標準的中

6、成藥和天然藥物制劑。、已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。 選擇確定作為開發(fā)對象的目標化合物選擇確定作為開發(fā)對象的目標化合物工業(yè)化探討（大量制備）工業(yè)化探討（大量制備）臨床試驗用樣品臨床試驗用樣品上市銷售（上市銷售（GSP)現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的大致過程現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的大致過程合成合成情報情報 提取、結提取、結 構測定構測定 活性篩選活性篩選藥理藥理 生化生化特殊毒性特殊毒性 毒毒 性性藥效藥理藥效藥理一般藥理一般藥理藥物動態(tài)藥物動態(tài)吸收排泄吸收排泄代謝代謝作用機理作用機理急性毒性急性毒性亞急性毒性亞急性毒性慢性毒性慢性毒性致畸致畸致癌致癌 致癮致癮生殖毒性生殖毒性 理化學性質、理化學性

7、質、 制定質量標準制定質量標準穩(wěn)定性穩(wěn)定性配伍變化配伍變化試驗方法試驗方法試驗規(guī)格試驗規(guī)格工業(yè)制備方工業(yè)制備方法探討法探討 合成合成提取精制提取精制 發(fā)酵發(fā)酵制劑化探討制劑化探討III期：毒性、藥效（多數(shù)病人，期：毒性、藥效（多數(shù)病人， 多點觀察）多點觀察） II期：毒性、藥效（少數(shù)病人）期：毒性、藥效（少數(shù)病人） I期：毒性（健康人群）期：毒性（健康人群）申請臨床試驗申請臨床試驗(GCP）申請生產許可申請生產許可(GMP)創(chuàng)新藥物源創(chuàng)新藥物源頭研究階段頭研究階段(GLP) 雜志公開發(fā)表雜志公開發(fā)表 接受公眾檢驗接受公眾檢驗申請專利申請專利第二節(jié)第二節(jié) 天然藥物中開發(fā)新藥途徑天然藥物中開發(fā)新藥

8、途徑 一、經驗積累一、經驗積累 中藥的研究離不開祖國醫(yī)學長期實踐所積累的經驗，是尋找新中藥的研究離不開祖國醫(yī)學長期實踐所積累的經驗，是尋找新藥的極為重要的源泉和基礎。古代，人類在尋找新藥的漫長歷史中，藥的極為重要的源泉和基礎。古代，人類在尋找新藥的漫長歷史中，在親身在親身“嘗試嘗試”中不斷積累各種藥物知識，即神農嘗百草的方法。中不斷積累各種藥物知識，即神農嘗百草的方法。在天然藥物的研究過程中，要注重經典文獻的調研，如根據(jù)中醫(yī)經在天然藥物的研究過程中，要注重經典文獻的調研，如根據(jù)中醫(yī)經驗和歷代醫(yī)書上記載中藥青蒿對驗和歷代醫(yī)書上記載中藥青蒿對“截瘧截瘧”有效。東晉葛洪著有效。東晉葛洪著肘后肘后備急

9、方備急方中記載，中記載，“青蒿一握，水二升漬，絞取汁盡服之青蒿一握，水二升漬，絞取汁盡服之”，說明，說明青蒿中含有抗瘧有效成分，且加熱易破壞，故將青蒿低溫提取獲得青蒿中含有抗瘧有效成分，且加熱易破壞，故將青蒿低溫提取獲得抗瘧有效成分青蒿素，用于抗瘧具有顯著的特點，又通過構效關系抗瘧有效成分青蒿素，用于抗瘧具有顯著的特點，又通過構效關系研究合成了新的衍生物，療效顯著提高，且水溶解性更強。研究合成了新的衍生物，療效顯著提高，且水溶解性更強。文獻是前人積累的寶貴經驗，通過查閱文獻了解近緣植物的研文獻是前人積累的寶貴經驗，通過查閱文獻了解近緣植物的研究概況。只有了解前人成功的經驗和方法，才能最大限度的

10、借鑒和究概況。只有了解前人成功的經驗和方法，才能最大限度的借鑒和利用前人的經驗開展新的研究十少走彎路，節(jié)省人力、物力和時間利用前人的經驗開展新的研究十少走彎路，節(jié)省人力、物力和時間。 二、偶然發(fā)現(xiàn)二、偶然發(fā)現(xiàn)偶然發(fā)現(xiàn)在新藥研究和發(fā)現(xiàn)中是較常見的，最典型的偶然發(fā)現(xiàn)在新藥研究和發(fā)現(xiàn)中是較常見的，最典型的例子是青霉素的發(fā)現(xiàn)，例子是青霉素的發(fā)現(xiàn)，19281928年，英國細菌學家年，英國細菌學家弗萊明弗萊明一次一次在研究葡萄球菌的實驗中偶然發(fā)現(xiàn)那次培養(yǎng)的細菌有些菌在研究葡萄球菌的實驗中偶然發(fā)現(xiàn)那次培養(yǎng)的細菌有些菌落沒有生長，仔細觀察發(fā)現(xiàn)，在這次實驗中，培養(yǎng)基被霉落沒有生長，仔細觀察發(fā)現(xiàn)，在這次實驗中，培

11、養(yǎng)基被霉菌污染所致，后來從這種霉菌中發(fā)現(xiàn)了能殺滅細菌的物質菌污染所致，后來從這種霉菌中發(fā)現(xiàn)了能殺滅細菌的物質青霉素，開辟了抗生素治療疾病的新領域。青霉素，開辟了抗生素治療疾病的新領域。 三、藥物普篩三、藥物普篩 本世紀初，特別是本世紀初，特別是30年代以來，世界各國開展了在特年代以來，世界各國開展了在特定藥理模型的基礎上篩選藥物的工作，對天然藥物的篩選，定藥理模型的基礎上篩選藥物的工作，對天然藥物的篩選，導致了許多新藥的發(fā)現(xiàn)。導致了許多新藥的發(fā)現(xiàn)。藥物的篩選有兩種方法：藥物的篩選有兩種方法： 1 1分離純化得到純品化合物，然后再進行活性測試。分離純化得到純品化合物，然后再進行活性測試。優(yōu)點：優(yōu)

12、點：(1)目標清楚，方法簡捷，指標明確，標準同一。目標清楚，方法簡捷，指標明確，標準同一。(2)分得標準品后可進行多種藥理活性的測試。分得標準品后可進行多種藥理活性的測試。缺點：缺點：(1)如果選擇的分離方法不當，活性化合物丟失的可能如果選擇的分離方法不當，活性化合物丟失的可能性極大。性極大。(2)對于極微量活性化合物，這種方法很容易漏檢。對于極微量活性化合物，這種方法很容易漏檢。 2 2在活性篩選方法的指導下進行化合物的分離提取在活性篩選方法的指導下進行化合物的分離提取(Bioassay Directed Separation)。在供試樣品的活性確定以后，選用簡易、靈敏、可靠在供試樣品的活性

13、確定以后，選用簡易、靈敏、可靠的活性測試方法作指導；在分離的每一階段對分離所得的的活性測試方法作指導；在分離的每一階段對分離所得的各個組分進行活性定量研究和評價，跟蹤其中活性的部分。各個組分進行活性定量研究和評價，跟蹤其中活性的部分。缺點：缺點：(1)活性測試的樣品及工作量均大大增加；活性測試的樣品及工作量均大大增加；(2)要求分離工作者與活性測試人員兩個方面的配合。要求分離工作者與活性測試人員兩個方面的配合。優(yōu)點：優(yōu)點：(1)由于分離過程中，沒有化合物類型的框框限制，只由于分離過程中，沒有化合物類型的框框限制，只以活性為指標進行追蹤，故發(fā)現(xiàn)新化合物的可能性很大。以活性為指標進行追蹤，故發(fā)現(xiàn)新

14、化合物的可能性很大。(2)如果分離過程的某一階段，如因分離方法或材料選如果分離過程的某一階段，如因分離方法或材料選擇不當，導致活性化合物的分解變化或流散時，還能迅速擇不當，導致活性化合物的分解變化或流散時，還能迅速查明原因，并可采取相應的措施進行補救。對天然活性化查明原因，并可采取相應的措施進行補救。對天然活性化合物的分離來說，這是一種較好的方法。合物的分離來說，這是一種較好的方法。 例抑制前列腺素合成酶的藥物篩選例抑制前列腺素合成酶的藥物篩選 追蹤分離天然活性化合物時的注意事項追蹤分離天然活性化合物時的注意事項 1 1關鍵在于選擇、建立先進的生物活性測試方法關鍵在于選擇、建立先進的生物活性測

15、試方法 天然活性化合物的追蹤分離能否取得成功，關鍵在于有無好的生天然活性化合物的追蹤分離能否取得成功，關鍵在于有無好的生物活性測試體系試驗模型可以有物活性測試體系試驗模型可以有整體動物、器官、組織、細胞、整體動物、器官、組織、細胞、酶或受體以及體內生物活性物質酶或受體以及體內生物活性物質等。近來并已開始注意在基因調控等。近來并已開始注意在基因調控水平上建立起新的篩選體系。無疑，采用整體動物進行的試驗與人水平上建立起新的篩選體系。無疑，采用整體動物進行的試驗與人比較相近，但是實驗費時費錢，現(xiàn)象復雜，加以動物個體差異以及比較相近，但是實驗費時費錢，現(xiàn)象復雜，加以動物個體差異以及病理模型難于建立等因

16、素，作為指導分離過程的活性篩選方法不太病理模型難于建立等因素，作為指導分離過程的活性篩選方法不太適宜。目前在實際工作中多采用的是那些靈敏、簡便、可用于微量適宜。目前在實際工作中多采用的是那些靈敏、簡便、可用于微量樣品的體外活性測試方法。其中，利用對酶、受體或體內生物活性樣品的體外活性測試方法。其中，利用對酶、受體或體內生物活性物質的抑制或促進作用，以及利用基因調控影響進行的活性測試方物質的抑制或促進作用，以及利用基因調控影響進行的活性測試方法因為簡便易行又可定量，更是受到青睞，得到越來越廣泛的應用。法因為簡便易行又可定量，更是受到青睞，得到越來越廣泛的應用。但是但是有時這種體外活性測試方法所得

17、結果與藥物實際在體內的作用有時這種體外活性測試方法所得結果與藥物實際在體內的作用并不平行，故實踐中也應予以注意并不平行，故實踐中也應予以注意。 2 2確保供試材料具有活性確保供試材料具有活性 這是追蹤這是追蹤分離活性化分離活性化合物的前提。合物的前提。為了確?；顬榱舜_保活性成分離工性成分離工作在可靠的作在可靠的基礎上進行，基礎上進行，對供試天然對供試天然藥物或中藥藥物或中藥有時須有時須采用采用多項指標、多項指標、體內外進行體內外進行測試加以確測試加以確認。認。 例例 美國國立癌癥研究中心篩選美國國立癌癥研究中心篩選抗腫瘤活性抗腫瘤活性植物或動物粗提取物方法植物或動物粗提取物方法植物粗提取物體外

18、多項指標篩選抗腫瘤活性示有抗腫瘤活性有抗腫瘤活性無抗腫瘤活性體內篩選抗腫瘤活性確定抗腫瘤活性或作用機理有新穎性溶劑分配色譜分離示有新穎性濃縮物跟蹤分離活性成分示有抗腫瘤活性體內復篩抗腫瘤活性有活性無活性(棄去)本方法的優(yōu)點是：本方法的優(yōu)點是：活性低或含量少的化合物不至于活性低或含量少的化合物不至于丟失丟失增加了檢出新化合物的機會；增加了檢出新化合物的機會；可能分離得到不同作用機制的化可能分離得到不同作用機制的化合物合物 3.3.在眾多生物活性中力求找出最本質的作用在眾多生物活性中力求找出最本質的作用 天然藥物或中藥在臨床治療上可能作用于多個靶點，因而具有多種療效，即表現(xiàn)出多方面的活天然藥物或中

19、藥在臨床治療上可能作用于多個靶點，因而具有多種療效，即表現(xiàn)出多方面的活性。研究者應當力求找出其中最本質的作用，選擇建立反映臨床治療作用特點、且效果與之平行的性。研究者應當力求找出其中最本質的作用，選擇建立反映臨床治療作用特點、且效果與之平行的活性測試體系，才有可能追蹤分離出目的活性成分或甚至有效成分?；钚詼y試體系，才有可能追蹤分離出目的活性成分或甚至有效成分。 中藥或天然藥物名稱 生理活性活性篩選體系 目標活性物質 烏頭 (Aconitum spp.)強心強心、利尿興奮、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛Yagi-Hartung法（離體蛙心） 去甲基烏藥堿去甲基烏藥堿 （Higenamine) 烏頭堿類烏頭堿類大黃（R

20、heum coreanum及R. palmatum的雜交種）健胃、緩瀉緩瀉 致瀉活性(小鼠) 番瀉苷番瀉苷 (sennoside)(sennoside) 茵陳蒿 (Artemisia capillaris) 利膽、抗炎 膽汁分泌促進作用 茵陳色原酮 (capillarisin)等 貝(日本產) (Babylonia japonica) 口渴、視力減退、瞳孔散大瞳孔散大、言語障礙、便秘 atropine定量法（小鼠散瞳率試驗) surugatoxin軟紫草 (Arnebia euchroma) 止血、抗炎抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌抗癌前列腺素PGE2生合成抑制活性 arteriolearnibin

21、one arnebifuranone shikonins類類 4 4注意正確比較并判斷各個餾分的活性注意正確比較并判斷各個餾分的活性 分離過程中總是按分離過程中總是按“等劑量不等強度原則等劑量不等強度原則”對每一階對每一階段得到的餾分進行活性定量評估，并與母體作比較，追蹤段得到的餾分進行活性定量評估，并與母體作比較，追蹤活性最強餾分。一般，活性最強餾分。一般，如與母體比較，所得幾個子體活性如與母體比較，所得幾個子體活性強弱參差不齊，則示活性分離與物質分離平行，預示可能強弱參差不齊，則示活性分離與物質分離平行，預示可能得到良好的分離效果；得到良好的分離效果；如某個子體活性顯著增強，則示分如某個子

22、體活性顯著增強，則示分離過程中可能除去了某種拮抗作用物質；離過程中可能除去了某種拮抗作用物質；如果所得各個子如果所得各個子體活性均明顯減弱，則提示活性成分可能分解、流散、或體活性均明顯減弱，則提示活性成分可能分解、流散、或因吸附劑發(fā)生不可逆吸附所致，或因該藥的活性原本為多因吸附劑發(fā)生不可逆吸附所致，或因該藥的活性原本為多組分的綜合作用組分的綜合作用( (相加或相乘相加或相乘) )，故分離后反而導致活性的，故分離后反而導致活性的減弱或喪失。減弱或喪失。具體問題宜作具體分析，并在查明原因后采具體問題宜作具體分析，并在查明原因后采取相應對策處理。取相應對策處理。 分離過程中常配合采用各種分離手段以求

23、獲得良好的分離過程中常配合采用各種分離手段以求獲得良好的分離效果，并應盡量避免采用可能導致活性成分分解或不分離效果，并應盡量避免采用可能導致活性成分分解或不可逆吸附的方法或試劑?？赡嫖降姆椒ɑ蛟噭?四、代謝研究四、代謝研究 (1)藥物的代謝研究結果又往往給新藥研究提供信息。藥物的代謝研究結果又往往給新藥研究提供信息。由于藥物的體內過程不同，有些藥物轉化后，活性更高，有些轉化后則失活，從而可以幫助我們提供新藥設計的重要知識。(2)植物成分的生物轉化，可為一些化合物的結構修植物成分的生物轉化，可為一些化合物的結構修飾提供思路，提供新穎的先導化合物。飾提供思路，提供新穎的先導化合物。 五、天然藥

24、物的化學修飾或結構改造五、天然藥物的化學修飾或結構改造 從天然藥物或中藥中篩選追蹤得到活性化合物只是一從天然藥物或中藥中篩選追蹤得到活性化合物只是一類創(chuàng)新藥物研究的前期階段。類創(chuàng)新藥物研究的前期階段。不少天然活性化合物因為存不少天然活性化合物因為存在某些缺陷而難以直接開發(fā)利用：在某些缺陷而難以直接開發(fā)利用：(1)藥效不理想；藥效不理想；(2)存在一定的毒副作用；存在一定的毒副作用；(3)含量太低，難以從天然原料中取材；含量太低，難以從天然原料中取材；(4)或因結構過于復雜，合成也十分困難；或因結構過于復雜，合成也十分困難；(5)水溶性差、生物利用度差等等水溶性差、生物利用度差等等因此，我們只能

25、以它們?yōu)橄葘Щ衔镆虼耍覀冎荒芤运鼈優(yōu)橄葘Щ衔? ,在經過一系列在經過一系列的化學修飾或結構改造后，對得到的衍生物進行定量構的化學修飾或結構改造后，對得到的衍生物進行定量構-效關系的比較研究，才有可能發(fā)現(xiàn)比較理想的活性化合物，效關系的比較研究，才有可能發(fā)現(xiàn)比較理想的活性化合物，并開發(fā)成新藥。并開發(fā)成新藥。 例例 青蒿素的構效關系研究青蒿素的構效關系研究 六、其他領域的研究六、其他領域的研究 (1)在新藥的研究中在新藥的研究中，深入深入開展藥物作用機制的研究，也開展藥物作用機制的研究，也能為新藥的發(fā)現(xiàn)提供重要的線索能為新藥的發(fā)現(xiàn)提供重要的線索。(2)利用藥物的毒副作用發(fā)現(xiàn)新藥。利用藥物的毒副

26、作用發(fā)現(xiàn)新藥。 實例一實例一 紫杉醇的發(fā)現(xiàn)紫杉醇的發(fā)現(xiàn) 1971年：提取分離，結構確定，活性確認1975-76年：在多種瘤株上實驗有效；1977年：臨床前研究；1979年：作用機理探明；1982年：期臨床實驗；1985-86年：期臨床實驗(卵巢癌)；1986年：紫杉醇側鏈的全合成；1988年：紫杉醇半合成；1990-93年：側鏈合成方法的改進；1992年：FDA批準；1994年：首次全合成。 紅豆杉莖12kg濃縮物95%乙醇提取氯仿-甲醇萃取水層(棄去) 氯仿30管液滴逆流層析8-18管(14g,T/C=30%,23mg/kg)400管液滴逆流層析170-189管 (2.4g,T/C=16%,

27、15mg/kg)析出Taxol(0.5g,T/C=24%,5mg/kg)加苯研磨10974321HOCOCH3OOCOC C C OOHH HNHCOOCH3COOOHOHOHH研究實例二研究實例二 喜樹堿的發(fā)現(xiàn)喜樹堿的發(fā)現(xiàn) 喜樹原料12kg熱正己烷提取正己烷提取物植物殘渣(無活性,棄去)乙醇提取用4倍體積的氯仿+1/4體積的5%含水乙醇處理氯仿層(222g)(高活性)水層氯仿處理氯仿層(32g)水層(高活性)(低活性)NNOOOOHABCDF12310987654141211181920211716第三節(jié)第三節(jié) 天然藥物化學研究方法天然藥物化學研究方法 在開展某一天然藥物的研究中，研究開始前

28、，必須進在開展某一天然藥物的研究中，研究開始前，必須進行充分的調查研究。這其中包括行充分的調查研究。這其中包括實地調查，資源調研實地調查，資源調研和文獻調研和文獻調研三個方面。三個方面。 實地調查實地調查 包括臨床療效的考察和實際應用效果(民間使用情況)：(1)由于影響植物藥功效的因素較多，在確定其功效的基礎上第一步就是確定品種類別，由于植物或中藥同名異物和同物異名現(xiàn)象較多；植物的科、屬不同，成分各異，藥效作用也有很大差別，品種的鑒別、鑒定顯得尤為重要，如果品種沒有鑒別準確，實驗結果很難會有好的重現(xiàn)性。(2)考察其生長環(huán)境，采收季節(jié)，加工與炮制方法等，這些因素都會影響藥物的療效。同時，這些因素

29、的考察，還會為研究有效成分的提取、分離方法提供參考。 .資源調查資源調查 植物的生長環(huán)境、資源分布、品種的多少植物的生長環(huán)境、資源分布、品種的多少都是研究天然藥物要考慮的因素。對于資源少的植物藥材，都是研究天然藥物要考慮的因素。對于資源少的植物藥材，在研究的開始階段，就要考慮到如何解決資源缺乏的問題。在研究的開始階段，就要考慮到如何解決資源缺乏的問題。 文獻調研文獻調研 當確定了要研究的對象后，有關該植物本身當確定了要研究的對象后，有關該植物本身的研究；相關近緣植物的研究等都可以通過文獻的調研得的研究；相關近緣植物的研究等都可以通過文獻的調研得到解決，通過文獻的調研，可以了解該植物中或其近緣植

30、到解決，通過文獻的調研，可以了解該植物中或其近緣植物中所含有的化合物類別，研究方法，為接下來的研究提物中所含有的化合物類別，研究方法，為接下來的研究提供研究思路和啟示。供研究思路和啟示。 二、植物化學分預試二、植物化學分預試 預試預試就是利用各類化學成分的溶解特征、化學反應特就是利用各類化學成分的溶解特征、化學反應特征來初步判斷某類化學成分有無的預備性試驗。征來初步判斷某類化學成分有無的預備性試驗。植物中化學成分復雜，類型繁多，在研究植物有效成植物中化學成分復雜，類型繁多，在研究植物有效成分時，無論是重復文獻方法制備已知成分或是探索未知成分時，無論是重復文獻方法制備已知成分或是探索未知成分，在

31、提取分離之前都應對樣品中所含成分及特性，存在分，在提取分離之前都應對樣品中所含成分及特性，存在狀態(tài)及數(shù)量有初步的或者盡可能全面的了解，然后根據(jù)所狀態(tài)及數(shù)量有初步的或者盡可能全面的了解，然后根據(jù)所含成分的性質設計化合物提取與分離的具體方法。含成分的性質設計化合物提取與分離的具體方法。預試驗的結果可以幫助我們選擇和建立合理的檢查方法，預試驗的結果可以幫助我們選擇和建立合理的檢查方法，作為提取過程中對特定成分的追蹤和向導。作為提取過程中對特定成分的追蹤和向導。 化學成分的預試方法有兩類化學成分的預試方法有兩類: :一類為單項預試法單項預試法，即根據(jù)工作的需要有重點地從某根據(jù)工作的需要有重點地從某植物中檢查某一類成分植物中檢查某一類成分。如水蒸氣蒸餾法直接檢查揮發(fā)油類成分；用微量升華法檢查葸醌類升華成分；利用強心苷的特征反應和動物實驗檢查植物中強心苷的存在；利用皂苷的發(fā)泡性和溶血性能檢查皂苷的存在。 另一類方法為系統(tǒng)預試系統(tǒng)預試，系統(tǒng)預試的目的在于盡可能盡可能詳盡而全面的檢查植物中存在的成分。詳盡而全面的檢查植物中存在的成分。 三、化學成分的分離三、化學成分的分離 1部位分離部位分離 即利用極性由小到大的各種有機溶劑連利用極性由小到大的各種有機溶劑連續(xù)提取，將化學成分分為極性不同的各個部位。續(xù)提取，將