體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

1、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行） 根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核文件體系 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行） 體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī) 定（試行） 體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行） 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考 核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)本標(biāo)準(zhǔn)共分為十一個(gè)部分?？己隧?xiàng)目共156項(xiàng)，其中重點(diǎn)項(xiàng)目39項(xiàng)，一般項(xiàng)目117項(xiàng)。第一部分：組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第二部分：設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第三部分：文件與記錄第四部分：設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證第五

2、部分：采購(gòu)控制第六部分：生產(chǎn)過(guò)程控制第七部分：檢驗(yàn)與質(zhì)量控制第八部分：產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制第九部分：不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第十部分：不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告制度第十一部分：附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求判定標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重缺陷（項(xiàng)） 一般缺陷（%） 結(jié)果判定 0 25% 通過(guò)考核 0 26-47% 限期6個(gè)月整改后復(fù)核 3 25% 3 25% 未通過(guò)考核 3 檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容 12.2生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)域應(yīng)互相分開檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容 15.1*易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料的存放應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。生物活性：指來(lái)自生物體內(nèi)的

3、對(duì)生命現(xiàn)象具體做法有影響的微量或少量物質(zhì)，如有些食物中含多種具有生物活性的化合物，當(dāng)與機(jī)體作用后能引起各種生物反應(yīng)，稱生物活性物質(zhì)。二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制19*部分或全部工藝環(huán)節(jié)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級(jí)，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按符合本細(xì)則及附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求。 二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制 21.1*具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。 檢查要點(diǎn):有污染性和傳染性的物料是否原位處理。（如陽(yáng)性血清）二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制 21.3*進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)配備生

4、物安全柜，空氣應(yīng)進(jìn)行除菌過(guò)濾方可排出。使用病原體類檢測(cè)試劑的陽(yáng)性血清應(yīng)有防護(hù)措施。病原體的分類（危險(xiǎn)度）：1-4級(jí)（衛(wèi)生部頒布的人間傳染病原微生物名錄）如瘋牛病、狂犬病毒（二級(jí)）；甲（乙、丙）型肝炎病毒、甲流病毒（三級(jí)）；小（大）鼠白血病毒（四級(jí)）生物安全柜：處理危險(xiǎn)性微生物時(shí)所用的箱型空氣凈化安全裝置。 二級(jí)生物安全柜：至少裝置一個(gè)高效空氣過(guò)濾器對(duì)排氣凈化，工作空間為經(jīng)高效過(guò)濾器凈化的無(wú)渦流的單相流空氣，正面上部為觀察窗，下部為手套箱式操作口，箱內(nèi)對(duì)外界保持負(fù)壓可確保人體和柜內(nèi)物品完全隔絕。二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制 22*聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨(dú)立的建筑物中，防止

5、擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。氣溶膠：懸浮在氣體介質(zhì)中，粒徑為0.01微米-1000微米的固體、液體為小粒子形成的膠溶狀態(tài)分散體系。此類物質(zhì)在稱量、試驗(yàn)場(chǎng)所應(yīng)設(shè)置捕塵措施，以防止氣溶膠的擴(kuò)散。二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制24.生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)有完備的回收與無(wú)害化處理措施，應(yīng)符合相關(guān)的環(huán)保要求檢查重點(diǎn)：查看協(xié)議和記錄 五、采購(gòu)控制 45.1*應(yīng)建立供方評(píng)估制度，所用物料應(yīng)從合法的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購(gòu) 45.2應(yīng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)行評(píng)估，保存其評(píng)估結(jié)果和評(píng)價(jià)記錄。對(duì)已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議

6、以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。五、采購(gòu)控制 46.1*主要物料的采購(gòu)資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，企業(yè)應(yīng)按照采購(gòu)控制文件的要求采購(gòu)。 陽(yáng)性血清和陰性血清經(jīng)常是體外診斷試劑生產(chǎn)的主要物料，大多數(shù)來(lái)源于血站、臨檢中心及醫(yī)院等單位。 溯源：因?yàn)樾l(wèi)生部的規(guī)定和我們標(biāo)準(zhǔn)要求沖突，我們只能看是否有贈(zèng)予協(xié)議或購(gòu)買發(fā)票，以及相關(guān)記錄。五、采購(gòu)控制 46.2*應(yīng)能證明外購(gòu)的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的來(lái)源和溯源性。校準(zhǔn)品：用來(lái)校準(zhǔn)儀器設(shè)定值高低的試劑。具有在校準(zhǔn)功能中用作獨(dú)立變量值的參考物質(zhì)。一般二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品也稱為校準(zhǔn)品，也叫次參考物，包括用于常規(guī)分析的標(biāo)準(zhǔn)液。質(zhì)控品：用于檢驗(yàn)體外診斷產(chǎn)品性能指標(biāo)的物質(zhì)、材料或片斷。標(biāo)準(zhǔn)品：在化驗(yàn)室終止法

7、使用的試劑，測(cè)量樣品的濃度是否高于或低于標(biāo)準(zhǔn)品。一般為中檢所提供或中檢所認(rèn)定的，或國(guó)際上認(rèn)可的機(jī)構(gòu)。五、采購(gòu)控制 48*必須能夠提供質(zhì)控血清的來(lái)源，應(yīng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍。應(yīng)對(duì)其來(lái)源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。外購(gòu)的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。滅活：是指對(duì)感染性材料活病毒，在采取可靠方法進(jìn)行的病毒抗原檢測(cè)血清檢測(cè)、核酸檢測(cè)、生化分析、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)等不含致病活病毒的一種操作過(guò)程，即使活性生物材料失去活性。六、生產(chǎn)過(guò)程控制 54.1批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。 54.2*批記錄應(yīng)能追溯到該批產(chǎn)

8、品的原料批號(hào)、所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。 檢查要點(diǎn)：批記錄檢查要覆蓋企業(yè)申請(qǐng)質(zhì)量體系考核所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查。重點(diǎn)檢查是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)。批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、字跡清晰、具有可追溯性。六、生產(chǎn)過(guò)程控制 53.應(yīng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。物料平衡核查工作很重要，很多關(guān)鍵物料具有污染性和生物活性，如控制不好將對(duì)環(huán)境和人體造成危害。七、檢驗(yàn)與質(zhì)量控制 一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO17511的3.26，中文翻譯為一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，具體解釋如下：

9、 3.26 一級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) （primary measurement standard） 一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （primary standard） 被指定或被廣泛承認(rèn)具有最高的計(jì)量學(xué)特性、其值不用參考相同量的其他標(biāo)準(zhǔn)而被接受的標(biāo)準(zhǔn)。七、檢驗(yàn)與質(zhì)量控制 二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO17511的3.30，中文翻譯為二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，具體解釋如下： 3.30 二級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) （secondary measurement standard） 二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （secondary standard） 通過(guò)和相同量的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較定值的標(biāo)準(zhǔn)。八、產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制 75應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評(píng)

10、價(jià)和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時(shí)通報(bào)質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。 糾正措施:組織應(yīng)采取措施,以消除一不合格的原因,防止不 合格的再發(fā)生. 預(yù)防措施:組織應(yīng)確定措施,以消除潛在不合格的原因,防止不合格發(fā)生.八、產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制 76.1企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序并保存記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見發(fā)現(xiàn)直接危及人體健康和人身財(cái)產(chǎn)安全的存在嚴(yán)重質(zhì)量安全隱患的產(chǎn)品，既要責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)召回已出廠的產(chǎn)品，又要責(zé)令經(jīng)銷商立即將產(chǎn)品撤下柜臺(tái)，并對(duì)召回產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督銷毀處理，并保存記錄。九

11、、不合格品控制、糾正和預(yù)防措施 78.1對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用， 78.2*并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時(shí)處理并保存記錄。 確定不合格(如生產(chǎn)的時(shí)間段,生產(chǎn)設(shè)備或產(chǎn)品)涉及的產(chǎn) 品和數(shù)量. 對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí),以確保能和合格產(chǎn)品區(qū)分開. 通知其他可能會(huì)受到不合格影響的人. 追回產(chǎn)品,銷毀產(chǎn)品.附錄附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求間環(huán)境與控制要求 23.潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。要求：1.在潔凈室應(yīng)合理設(shè)置清潔區(qū)，半污染區(qū)和污染區(qū)；2.非實(shí)驗(yàn)有關(guān)人員和物品不得進(jìn)入；3.在潔凈室內(nèi)不得進(jìn)食、飲水，或進(jìn)行與實(shí)驗(yàn)無(wú)關(guān)的其他活動(dòng)；4.非潔凈區(qū)工作人員、外來(lái)合作者、進(jìn)修和學(xué)習(xí)人員在進(jìn)入潔凈區(qū)之前必須經(jīng)過(guò)生產(chǎn)主管部門批準(zhǔn)。驗(yàn)證驗(yàn)證 本