DPP-4抑制劑為2型糖尿病持久血糖控制帶來新的可能

1、DPP-4抑制劑為2型糖尿病持久血糖控制帶來新的可能SACN.DPP.17.01.0295本材料有效期至2018年08月中國T2DM患者長期血糖控制達(dá)標(biāo)率低高蕾莉等.中國糖尿病雜志.2014.22(7):594-598.35.2832.3432.3130.1502550751002009年n=1431232010年n=1725742011年n=2386562012年n=223114達(dá)到HbA1c7%的患者比例（%）2009-2012年，中國糖尿病患者達(dá)標(biāo)（HbA1c7%）情況由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)“ 糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)”項(xiàng)目組于009-2012年連續(xù)年在全國范圍內(nèi)選擇各省市具有代表性的重點(diǎn)醫(yī)

2、院門診就診的T2DM患者參加本橫斷面研究，收集患者人口學(xué)信息、治療方案、血糖控制情況， 并填寫至 監(jiān)測網(wǎng)登記表,了解2009-2012年我國T2DM患者血糖控制狀況及治療情況變化。挑戰(zhàn)2挑戰(zhàn)1挑戰(zhàn)3挑戰(zhàn)4持久控糖胰高糖素分泌增加低血糖發(fā)生率高患者依從性差 細(xì)胞功能衰退持久控糖面臨的挑戰(zhàn)*00.20.40.60.8正常對(duì)照組糖尿病模型對(duì)照組阿格列汀5mg/kg阿格列汀15mg/kg阿格列汀45mg/kg細(xì)胞/胰島總面積的比例系列2阿格列汀改善細(xì)胞數(shù)量的減少Zhang X, Diabetes Obes Metab. 2011 Apr;13(4) 337-47一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，使用阿格列汀5，15 ，4

3、5 mg/kg連續(xù)灌胃給藥10周，評(píng)估阿格列汀對(duì)糖尿病小鼠的血糖控制及胰島功能的影響及其可能的機(jī)制。與糖尿病模型對(duì)照組相比，*P0.05正常對(duì)照組 糖尿病模型對(duì)照組阿格列汀5mg/kg阿格列汀15mg/kg阿格列汀45mg/kg小鼠胰島細(xì)胞組織學(xué)分析：綠色代表細(xì)胞，紅色代表細(xì)胞阿格列汀促進(jìn)細(xì)胞增殖Jurczyk A, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Dec 13;6:493-9.一項(xiàng)動(dòng)物研究，免疫缺陷的糖尿病小鼠接種人胰島組織細(xì)胞，隨機(jī)給予阿格列汀30 mg/kg/d （n=6）或安慰劑（n=6）治療32天，檢測細(xì)胞增殖情況，評(píng)估阿格列汀在體內(nèi)對(duì)胰

4、島細(xì)胞的影響分泌胰島素的細(xì)胞百分比（%）5431.00.80.60.40.20.0安慰劑阿格列汀P0.05阿格列汀顯著改善細(xì)胞功能Gao W, et al. J Endocrinol Invest. 2016 Sep;39(9):1061-74.一項(xiàng)meta分析，納入27項(xiàng)RCT研究，涉及5394例接受DPP-4抑制劑+二甲雙胍治療的患者，4373例接受二甲雙胍單藥治療的患者，評(píng)估DPP-4抑制劑+二甲雙胍 vs 二甲雙胍單藥治療的療效、安全性和對(duì)細(xì)胞功能的影響。研究或亞組分析HOMA-平均差異95%CIHOMA-平均差異95%CIDPP-4i+二甲雙胍二甲雙胍均值例數(shù)均值例數(shù)阿格列汀Defr

5、onzo 2012Pratley 2014Seino 2012總體（95%CI）17.81122-0.9211818.73(4.36，33.10)20.69914.1986.50(4.15，8.85)6.46960.341006.12(1.43，10.81)3173166.94(3.81，10.07)二甲雙胍更優(yōu)DPP-4i+二甲雙胍更優(yōu)-50-2525050總體效果：P0.00012型糖尿病患者胰高糖素分泌增加Menge BA,et al. Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.空腹餐后*p0.05 各時(shí)間點(diǎn)組間差異；一項(xiàng)臨床研究，12例2型糖尿病患者和13例非糖尿

6、病受試者，檢測空腹和測試餐后相關(guān)指標(biāo)，探究2型糖尿病患者胰高糖素分泌是否發(fā)生變化。2型糖尿病患者正常受試者胰高糖素（pmol/l）總體組間差異：P=0.007601020304050600246810121416時(shí)間（min）*02468101214160306090 120 150 180 210 240胰高糖素（pmol/l）總體組間差異：P=0.0076時(shí)間（min）*胰高糖素阿格列汀抑制胰高糖素分泌Eliasson B, et al. Diabetologia 2012; 55(4);915-925-10123456780510152025胰高糖素 （ng/L）時(shí)間（h）*一項(xiàng)隨機(jī)、雙

7、盲、安慰劑對(duì)照研究，71例2型糖尿病患者隨機(jī)分為安慰劑組(n=24)、阿格列汀25mg組(n=25)、阿格列汀 25mg+吡格列酮30mg組(n=22)，于基線、治療4周和16周給予高脂測試餐，評(píng)估阿格列汀單藥以及聯(lián)合吡格列酮治療對(duì)高脂測試餐前后富甘油三酯脂蛋白的影響。*p0.05,*p0.01, *p0.001 vs 安慰劑阿格列汀 25mg (n=25)安慰劑 (n=24)7.056.986.786.6 6.7 6.7 6.8 6.8 6.9 6.9 7.0 7.0 7.1 7.1 近期發(fā)生低血糖n=1215過往發(fā)生低血糖n=966從未發(fā)生過低血糖n=1452平均HbA1c（%）低血糖與H

8、bA1cP0.05P0.05低血糖影響患者HbA1c達(dá)標(biāo)率Lopez JM,et al.Patient Prefer Adherence. 2014 May 8;8:683-92.數(shù)據(jù)來自美國國家健康調(diào)查（NHWS），NHWS是一項(xiàng)基于互聯(lián)網(wǎng)的橫斷面調(diào)查，本研究針對(duì)其中的7239例服用降糖藥物的成年2型糖尿病患者進(jìn)行分析，從患者的角度探究低血糖對(duì)2型糖尿病患者生活質(zhì)量，工作能力以及治療依從性的影響。近期發(fā)生低血糖：入組前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生低血糖；過往發(fā)生低血糖：發(fā)生過低血糖，但入組前3個(gè)月內(nèi)未發(fā)生低血糖5055.264.30 10 20 30 40 50 60 70 近期發(fā)生低血糖n=1215過往發(fā)

9、生低血糖n=966從未發(fā)生過低血糖n=1452HbA1c7%的患者比例（%）低血糖與HbA1c達(dá)標(biāo)率P0.05P0.05低血糖阿格列汀不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)Gooen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Dec;14(12):1061-72.一項(xiàng)薈萃分析，納入67項(xiàng)RCT研究，入選標(biāo)準(zhǔn)為雙盲、隨機(jī)、安慰劑或陽性對(duì)照，隨訪18周的2型糖尿病安全性研究。比較安慰劑與DPP-4抑制劑，在聯(lián)合胰島素或磺脲類治療時(shí)發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)的差異，結(jié)果顯示利格列汀和西格列汀聯(lián)合胰島素或磺脲類治療時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加。亞組試驗(yàn)組事件安慰劑組事件RR95%CI0.01 0.1 1 10DPP

10、-4抑制劑更好安慰劑更好阿格列汀 121 42 1.130.82,1.55利格列汀 189 43 1.501.11,2.04西格列汀 77 29 2.631.75,3.96維格列汀 88 73 1.070.81,1.43沙格列汀 24 25 0.960.60,1.54不同DPP-4抑制劑的低血糖風(fēng)險(xiǎn)0.1110100OR值依從性顯著影響HbA1c達(dá)標(biāo)率de Pablos-Velasco P, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jan;80(1):47-56.依從性O(shè)R(95%CI) P值年齡0.98 (0.970.99)0.001糖尿病病程1.02 (1.0

11、01.03)0.017用藥依從性差3.98 (2.636.03)0.001生活方式干預(yù)依從性差2.16 (1.742.67)0.001HbA1c控制目標(biāo)11.29 (8.7914.52)0.001未達(dá)到HbA1c7%的影響因素一項(xiàng)臨床調(diào)查研究，納入來自歐洲9個(gè)國家的5817例2型糖尿病患者，評(píng)估患者血糖控制達(dá)標(biāo)情況（HbA1c7%）及影響因素阿格列?。阂惶煲淮?，有利于改善依從性O(shè)degard PS, et al.The Diabetes Educator, 2007; 33(6): 1014 1029.目前上市的DPP-4抑制劑中，除維格列汀為一天兩次外，其他均為一天一次一項(xiàng)考察服藥頻率對(duì)糖尿病患者長期使用降糖藥物的用藥依從性影響研究，91例糖尿病患者通過藥物電子監(jiān)護(hù)系統(tǒng)獲取每天的藥物，持續(xù)