價(jià)肺炎球菌多糖疫苗參考模板

1、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗.txt如果不懂就說出來，如果懂了，就笑笑別說出來。貪婪是最真實(shí)的貧窮，滿足是最真實(shí)的財(cái)富。幽默就是一個(gè)人想哭的時(shí)候還有笑的興致。# 【藥品名稱】通用名：23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗英文名：Pneumococcal Vaccine, Polyvalent漢語拼音名：23Jia Feiyanqiujun Duotang Yimiao商品名：紐莫法# 【主要成分】本品的主要組成成份為：23價(jià)肺炎球菌多糖。# 【性狀】本品為澄清無色溶液。# 【藥理毒理】肺炎球菌感染是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的首要原因之一，是肺炎、菌血癥、腦膜炎和中耳炎的重要病因。肺炎球菌的耐藥性菌株在美國和世界其他地區(qū)越

2、來越常見。在某些地區(qū)，多達(dá)35%的肺炎球菌分離株對青霉素耐藥。許多對青霉素耐藥的肺炎球菌對其他抗菌藥物也耐藥（如紅霉素、甲氧芐啶磺胺甲惡唑和廣譜頭孢菌素），因而突出了疫苗預(yù)防肺炎球菌疾病的重要性。本品是供肌肉或皮下注射用的無菌、液體疫苗。它由經(jīng)高度純化的23種最流行或侵襲力最強(qiáng)菌型的肺炎鏈球菌莢膜多糖混合物組成，其中包括導(dǎo)致美國兒童和成人耐藥性的肺炎球菌侵入性感染最常見的6種血清型（見表1）。表1. 本品所含有的23種肺炎球菌莢膜型Danish命名法肺炎球菌類型1,2,3,4,5,6B*,7F,8,9N,9V*,10A,11A,12F,14*,15B,17F,18C,19A*,19F*,20,

3、22F,23F*,33F*這些血清型經(jīng)常引起耐藥性肺炎球菌感染根據(jù)美國的調(diào)查數(shù)據(jù)，這種23價(jià)疫苗至少包括了90%的肺炎球菌血分離株和85%的通常無菌部位肺炎球菌分離株。本品是按照默克研究所開發(fā)的方法生產(chǎn)的，每支0.5mL劑量的疫苗含有每種類型多糖各25微克，這些多糖溶解于含有0.25%苯酚防腐劑的等滲生理鹽水溶液中。流行病學(xué)在美國，肺炎球菌感染每年導(dǎo)致約40,000例死亡。據(jù)估計(jì)，美國每年至少發(fā)生500,000例肺炎球菌性肺炎；在需要住院的社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎病例中，肺炎球菌感染約占2535%。美國每年估計(jì)有50,000例肺炎菌性菌血癥。一些研究表明，每年菌血癥的總發(fā)生率約為15至30例/10

4、0,000人，65歲和65歲以上人群中約為50至83例/100,000人，而兩歲以下兒童中為160例/100,000人。在獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）患者中，肺炎球菌菌血癥的發(fā)病率高達(dá)1%（940例/100,000人）。在美國，白人患菌血癥的危險(xiǎn)性低于其他人種/種族（即黑人、阿拉斯加土著人和美國印第安人）。盡管使用了適當(dāng)?shù)目咕委熀蛷?qiáng)化醫(yī)療監(jiān)護(hù)，成人肺炎球菌菌血癥的總病死率仍為1520%。而老年患者的病死率約為3040%。因肺炎球菌菌血癥住院的成年城市居民的總病死率36%。美國估計(jì)每年發(fā)生3,000例肺炎球菌性腦膜炎，也就是說肺炎球菌腦膜炎每年的總發(fā)病率約為100,000人1至2例。肺炎球

5、菌腦膜炎在6至24個(gè)月的幼兒和65歲以上老人中的發(fā)病率最高，在黑種人中的發(fā)病率為白種人或西班牙裔美國人的2倍。由于損傷、顱骨骨折或神經(jīng)外科手術(shù)造成慢性腦脊液滲出的患者可能發(fā)生復(fù)發(fā)性肺炎球菌腦膜炎。盡管可用抗生素作有效的抗菌治療，侵入性肺炎球菌感染（如菌血癥或腦膜炎）和肺炎還是會(huì)造成很高的發(fā)病率和死亡率。無論是否實(shí)施了抗菌治療，在肺炎球菌疾病發(fā)作開始的最初發(fā)5天中，細(xì)菌已造成了不可逆的生理損傷。而接種疫苗提供了進(jìn)一步降低這種疾病的發(fā)病率和死亡率的有效方法。危險(xiǎn)因素除很年幼的兒童和65歲以上的老年人以外，某些慢性病患者發(fā)生肺炎球菌感染和嚴(yán)重的肺炎球菌疾病的危險(xiǎn)性也會(huì)增加。慢性心血管?。ㄈ绯溲孕牧?/p>

6、衰竭和心肌病）患者、慢性肺疾病（如慢性陰塞性肺疾病或肺氣腫）患者、慢性肝病（如肝硬化）患者、糖尿病患者、酒精中毒者或哮喘患者（并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫、或長期使用全身性皮質(zhì)激素時(shí)）發(fā)生肺炎球菌疾病的危險(xiǎn)性增加。通常此類成年人群的免疫能力正常。高?；颊甙ǎ簩Χ嗵强乖姆磻?yīng)性降低、或者由于以下原因?qū)е卵蹇贵w濃度下降速度增加：免疫抑制狀況（先天性免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒HIV感染、白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、何杰金氏病或一般惡性腫瘤）；器官或骨髓移植；使用烷化劑、抗代謝劑、或全身性皮質(zhì)激素治療；慢性腎衰或腎病綜合癥。功能性或解剖性無脾患者（如鐮狀細(xì)胞病或脾切除）受肺炎球菌感染的危險(xiǎn)性最高，這

7、是由于此種狀況會(huì)導(dǎo)致莢膜細(xì)菌從血流中的清除能力降低?；加戌牋罴?xì)胞病或脾切除的兒童發(fā)生死亡率極高的爆發(fā)性肺炎球菌敗血癥的危險(xiǎn)性增高。免疫原性已經(jīng)確認(rèn)純化肺炎球菌莢膜多糖能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生而且此抗體能有效預(yù)防肺炎球菌疾病。臨床研究已證實(shí)本23價(jià)疫苗所含的每種莢膜型的免疫原性。在2歲以上兒童和所有年齡段成人進(jìn)行的12價(jià)、14價(jià)和23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗的研究顯示了免疫應(yīng)答。一般在接種后第3周出現(xiàn)保護(hù)性莢膜型-特異抗體水平。細(xì)菌莢膜多糖主要通過T-細(xì)胞非依賴性機(jī)制誘導(dǎo)抗體。因此，由于2歲以下幼兒的免疫系統(tǒng)尚未成熟，對大多數(shù)肺炎球菌莢膜型的抗體反應(yīng)一般較弱或者不持久。功效兩項(xiàng)對健康的南非金礦年輕礦工的對照研究

8、中，調(diào)查了含6或12價(jià)莢膜多糖的肺炎球菌疫苗的保護(hù)性功效，這些礦工的肺炎球菌肺炎和菌血癥患病率很高。在接種疫苗后2周至1年左右期間觀察特異莢膜型肺炎球菌肺炎的患病率。在上述兩項(xiàng)研究中，保護(hù)性功效分別為76%和92%。R.Austrian博士及其助手采用國立變態(tài)反應(yīng)和傳染病研究所制備的相似疫苗進(jìn)行了相似的研究，結(jié)果表明，由疫苗中所含的莢膜型肺炎球菌引起的肺炎減少了79%，特異類型的肺炎球菌菌血癥減少了82%。法國的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)肺炎球菌疫苗降低療養(yǎng)所居民的肺炎發(fā)生率的有效率為77%。在美國進(jìn)行的兩項(xiàng)獲準(zhǔn)上市后的隨機(jī)對照研究表明，接種多價(jià)多糖疫苗對老年人或慢性病患者的無菌血癥的肺炎沒有功效。然而，

9、這兩項(xiàng)研究可能缺乏足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能檢驗(yàn)去發(fā)現(xiàn)接種疫苗和不接種疫苗的研究組之間經(jīng)化驗(yàn)確認(rèn)的、無菌血癥的肺炎球菌性肺炎發(fā)生率的差別。對九項(xiàng)肺炎球菌多糖疫苗隨機(jī)對照研究的匯總分析證實(shí)，肺炎球菌疫苗能有效地降低危險(xiǎn)度較低的成人無菌血癥的肺炎球菌肺炎發(fā)病率，但不能降低危險(xiǎn)度較高的成人此疾病的發(fā)病率。這些研究可能由于缺乏對無菌血癥的肺炎特異而敏感的診斷試驗(yàn)而受到了限制。肺炎球菌多糖疫苗對預(yù)防兒童急性中耳炎和普通上呼吸道疾?。ㄈ绫歉]炎）無效。最近，多項(xiàng)病例對照研究顯示肺炎球菌疫苗對預(yù)防嚴(yán)重肺炎球菌疾病有效，對免疫能力正常者的功效范圍為56%至81%。由于研究本身的限制如樣本量過小和患者接種狀況未能完全確定，

10、僅有一項(xiàng)病例對照研究未能證實(shí)疫苗對抗菌血癥性疾病的功效。另外，病例患者和對照患者潛在疾病的嚴(yán)重程度不相同也可能造成疫苗功效估計(jì)過低的偏差。根據(jù)疾病控制中心的肺炎球菌調(diào)查系統(tǒng)的血清型流行性研究證明，肺炎球菌多糖疫苗對抗包含于該疫苗中的血清型引起的6歲以上人群侵入性感染的總有效性為57%，對特定患者人群（如糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病、充血性心力衰竭、慢性肺疾病和解剖性無脾者）的有效性為6584%，對65歲以上免疫功能正常者的有效性為75%。對于某些免疫力低下患者未能證實(shí)疫苗的功效；然而，這可能是由于此研究沒有從各種疾病患者中招募到足夠的未接種患者。早期研究已發(fā)現(xiàn)接種了疫苗的2至25歲兒童和青年鐮狀細(xì)胞病、先天無脾或脾切除患者的菌血癥性肺炎球菌病的發(fā)病率明顯低于未接種的患者。免疫期接種肺炎球菌疫苗后510年，血清型特異抗體水平降低；某些接種者（如兒童）的抗體水平可能降低的更快。有限的已發(fā)表資料表明，60歲以上老年人的抗體水平會(huì)更快地降低。這些結(jié)果表明，為了獲得連續(xù)的保護(hù)可能需要再接種+。（見用法用量，再接種部分）一項(xiàng)流行病學(xué)研究的結(jié)果表明。在接受首次劑量后，疫苗可提供至少9年的保護(hù)。隨著接種間隔的延長，疫苗效力逐漸降低，特