病理生理學(xué)：代謝綜合征

1、代謝綜合征代謝綜合征Metabolic Syndrome (MS)一、概念一、概念 是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多種代謝異常發(fā)生在同一個(gè)體為特點(diǎn)的征候群多種代謝異常發(fā)生在同一個(gè)體為特點(diǎn)的征候群 糖代謝紊亂糖代謝紊亂脂代謝紊亂脂代謝紊亂肥胖或超重肥胖或超重高血壓高血壓代謝異常代謝異常高凝血、低纖溶血癥高凝血、低纖溶血癥高尿酸血癥高尿酸血癥高同型半胱氨酸血癥高同型半胱氨酸血癥血管內(nèi)皮功能障礙血管內(nèi)皮功能障礙微量白蛋白尿微量白蛋白尿 20052005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟( (IDF) )1、核心成分：、核心成分： 中心性肥胖中心性肥胖

2、指標(biāo)腰圍二、診斷標(biāo)準(zhǔn)二、診斷標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)第一節(jié)病因和機(jī)制病因和機(jī)制一、病因一、病因尚未完全闡明，與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)尚未完全闡明，與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)危險(xiǎn)因素：危險(xiǎn)因素：年齡年齡 隨年齡增加而增加種族種族 黑種人，墨西哥明顯高于白種人 印度和中國(guó)人也較高肥胖程度肥胖程度 隨肥胖而加重家族史家族史 糖尿病、高血壓、心血管病等代謝綜合征的患病率與年齡的關(guān)系代謝綜合征的患病率與年齡的關(guān)系Prevalence, %Age, yearsMenWomen40%50%0%10%20%30%40492029505970（一）遺傳因素和環(huán)境因素遺傳因素和環(huán)境因素 共同發(fā)揮作用共同發(fā)揮作用（二）內(nèi)臟脂肪積聚（二）內(nèi)

3、臟脂肪積聚 是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（四）慢性輕度炎癥（四）慢性輕度炎癥 促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展（三）胰島素抵抗（三）胰島素抵抗 是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)二、發(fā)生機(jī)制二、發(fā)生機(jī)制多種環(huán)境因素影響基因表型多種環(huán)境因素影響基因表型 家族聚集性同卵雙生子的高發(fā)病一致性某些種族的高發(fā)病率 存在遺傳因素存在遺傳因素 （遺傳易感性）吸煙不良情緒不良飲食少動(dòng)感染宮內(nèi)環(huán)境“節(jié)儉基因節(jié)儉基因”學(xué)說學(xué)說 能量?jī)?chǔ)存關(guān)聯(lián)基因（PPARg / IRS / GLUT）“胎源胎源”假說假說 “錯(cuò)配”假說 （一）遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用遺傳因素和

4、環(huán)境因素共同發(fā)揮作用2.5 mn years50 years（一）遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素肥胖 (obesity): 脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和/或體積過度增大An Obese Teenager(146kg/322lb) with Central Obesity（From Wikipedia）central Obesity Moderate Visceral Obesitywith littleAbdominal Subcutaneous FatSevere Visceral O

5、besitywith littleAbdominal Subcutaneous Fat（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素內(nèi)臟肥胖內(nèi)臟肥胖 (visceral obesity) 大網(wǎng)膜、腸系膜、腹膜后部 分泌幾十種脂肪因子 (adipokines), 參與信息傳遞、調(diào)節(jié)胰島素敏感性、影響糖脂代謝和能量平衡；調(diào)節(jié)血管活性、血壓、免疫、炎癥反應(yīng)和凝血功能等。 內(nèi)臟脂肪內(nèi)臟脂肪 (visceral fat) 脂解速率明顯高于皮下脂脂解速率明顯高于皮下脂肪，肪，產(chǎn)生的游離脂肪酸可由門靜脈直接引流入肝，且其分泌功能和受體也不相同，故危險(xiǎn)性更大。脂肪組織

6、 (adipose tissue)： 最大的內(nèi)分泌器官（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素Visceral fat is the crucial risk factor慢性炎癥慢性炎癥胰島素胰島素抵抗抵抗脂代謝紊亂脂代謝紊亂代謝綜合征代謝綜合征加重加重與促炎分子相關(guān)與促炎分子相關(guān)(CRP)游離飽和游離飽和脂肪酸脂肪酸脂肪因子分泌脂肪因子分泌(脂聯(lián)素脂聯(lián)素)（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素脂肪細(xì)胞分化、數(shù)目增加脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制 游離脂肪酸增加游離脂肪酸增加 遺傳

7、學(xué)缺陷遺傳學(xué)缺陷病毒感染病毒感染游離脂肪酸增加游離脂肪酸增加 PPARg FFA溢出 脂肪細(xì)胞體積增大 營(yíng)養(yǎng)過剩營(yíng)養(yǎng)過剩FFA1. 內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張 (1)(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因攝食過多 / 活動(dòng)過少（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素1. 內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張 脂肪細(xì)胞成熟脂肪細(xì)胞成熟形成單室脂滴形成單室脂滴前體脂肪細(xì)胞前體脂肪細(xì)胞FFA激活激活PPARg，促進(jìn)增殖并向脂肪細(xì)胞分化，促進(jìn)增殖并向脂肪細(xì)胞分化

8、，開始貯存脂肪開始貯存脂肪(1)(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素動(dòng)物：動(dòng)物： Canine distemper virus (CVD) Rous Associated virus 7(RAV-7) Scrapie agent(ME7) SMAM-1動(dòng)物和人動(dòng)物和人 Borna diseases (BDV) Human adnovirus (Ad-36) Human adnovirus (Ad-37)游離脂肪酸增加游離脂肪酸增加 遺傳學(xué)缺陷遺傳

9、學(xué)缺陷病毒感染病毒感染脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制 1. 內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張 (1)(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素脂肪營(yíng)養(yǎng)不良綜合征脂肪營(yíng)養(yǎng)不良綜合征 肥胖肥胖 約有90個(gè)基因與肥胖相關(guān)約50%攜帶1個(gè)16%攜帶2個(gè)攜帶2個(gè)肥胖基因者 糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增大40% 肥胖風(fēng)險(xiǎn)增大60%可能與PPARg等基因突變相關(guān)脂肪細(xì)胞分化和功能障礙脂肪細(xì)胞明顯增多但體積較小內(nèi)臟脂肪增多，F(xiàn)FA更易溢出游離脂肪酸增加游

10、離脂肪酸增加 遺傳學(xué)缺陷遺傳學(xué)缺陷病毒感染病毒感染脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制 1. 內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張 (1)(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是肥胖的主要原因（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素(2)(2)從內(nèi)臟脂肪細(xì)胞溢出的從內(nèi)臟脂肪細(xì)胞溢出的FFA產(chǎn)生脂毒性產(chǎn)生脂毒性增加肝糖輸出，抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo)增加肝糖輸出，抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo) 高血糖高血糖 抑制胰島抑制胰島細(xì)胞的胰島素分泌功能細(xì)胞的胰島素分泌功能 胰島素水平胰島素水平 促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥

11、反應(yīng)促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng) 脂肪細(xì)胞因子分泌脂肪細(xì)胞因子分泌增加增加5-磷酸核糖至磷酸核糖磷酸焦磷酸的合成途徑磷酸核糖至磷酸核糖磷酸焦磷酸的合成途徑 高尿酸血癥高尿酸血癥 內(nèi)臟脂肪細(xì)胞攝取和分解脂質(zhì)的能力遠(yuǎn)大于皮下脂肪細(xì)胞。過剩時(shí)溢出脂解產(chǎn)物FFATG對(duì)胰臟b細(xì)胞、肝、心肌、骨骼肌等產(chǎn)生脂毒性脂毒性（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素1. 內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張 2. 內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 (1)(1)脂肪組織分泌功能異常的機(jī)制脂肪組織分泌功能異常的機(jī)制肥大的脂肪細(xì)胞缺氧肥大的脂肪細(xì)胞缺氧

12、 釋放促炎因子（擴(kuò)張血管、增加血流量和血管新生） “Preinflammatory state” 肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子 募集更多Mf secrete more proinflammaory factors (TNF-aIL-6iNOSCRPICAM-1MCP-1leptin) 大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝人大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝人 引發(fā)廣泛炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激 produce more proinflammaory factors and free radicals（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素脂聯(lián)素脂聯(lián)素 (adiponect

13、in) 脂肪細(xì)胞分泌的蛋白激素q肥胖和肥胖和2 2型糖尿病患者型糖尿病患者adiponectin水平降低水平降低1)1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌減少拮抗脂毒性的脂肪因子分泌減少 2. 內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 (2)(2)脂肪組織分泌功能異常的主要表現(xiàn)脂肪組織分泌功能異常的主要表現(xiàn)（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素adiponectin主要作用：主要作用：調(diào)脂調(diào)脂- - 增加肌細(xì)胞增加肌細(xì)胞FA攝取和氧化，減少攝取和氧化，減少FFA降糖降糖- - 促進(jìn)糖利用和吸收，減少肝糖異生促進(jìn)糖利用和吸收，減少肝糖異生抗炎抗炎-

14、 - 抑制抑制TNF-a誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的NFkB激活激活胰島素增敏胰島素增敏- - 通過增強(qiáng)通過增強(qiáng)IRS-1、PI3K的活化而增加的活化而增加GLUT4 (glucose transporter)對(duì)糖的轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)糖的轉(zhuǎn)運(yùn) (2)(2)脂肪組織分泌功能異常的主要表現(xiàn)脂肪組織分泌功能異常的主要表現(xiàn)2)2)脂肪因子分泌異常脂肪因子分泌異常Insulin ResistanceHyperglycemia HyperTGemiaHypertensionAtherosclerosisThrombosis / Plaque disruption 內(nèi)臟肥胖：脂肪細(xì)內(nèi)臟肥胖：脂肪細(xì)胞胞AdipocytokinesLep

15、tinAdiponectinResistin FFATNF-IL-6PAI-1天然免疫：巨噬細(xì)天然免疫：巨噬細(xì)胞胞CytokinesTNFaIL-6IL-10IL-18IL-12CRP2. 內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 （二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素q抑制食欲（刺激下丘腦飽食中樞）抑制食欲（刺激下丘腦飽食中樞） 并增加能量消耗、抑制胰島素分泌、促進(jìn)內(nèi)臟脂肪分解并增加能量消耗、抑制胰島素分泌、促進(jìn)內(nèi)臟脂肪分解q免疫系統(tǒng)的正性調(diào)控免疫系統(tǒng)的正性調(diào)控 TNF-、IL-6 、IFN等細(xì)胞因子分泌增加等細(xì)胞因子分泌增加體內(nèi)存在

16、瘦素抗體或瘦素拮抗劑體內(nèi)存在瘦素抗體或瘦素拮抗劑血腦屏障對(duì)瘦素通透性降低血腦屏障對(duì)瘦素通透性降低瘦素和受體結(jié)合障礙瘦素和受體結(jié)合障礙 受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙3 3）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪因子作用異常）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪因子作用異常瘦素抵抗瘦素抵抗 (leptin resistance)瘦素缺陷小鼠瘦素作用瘦素作用：瘦素抵抗機(jī)制瘦素抵抗機(jī)制：(2)(2)脂肪組織分泌功能異常的主要表現(xiàn)脂肪組織分泌功能異常的主要表現(xiàn)2. 內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 （二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素內(nèi)臟脂肪細(xì)胞肥大內(nèi)臟脂肪細(xì)胞

17、肥大巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增多巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增多 高血壓高血壓肥胖肥胖瘦素 抵抗胰島素抵抗胰島素抵抗 炎癥炎癥動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 瘦素IL-6CRPTNFaresistinPAI-1血管緊張素脂聯(lián)素(3)(3)脂肪組織分泌功能異常的主要后果脂肪組織分泌功能異常的主要后果 2. 內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 （二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素胰島素生理功能胰島素生理功能 代謝性效應(yīng)代謝性效應(yīng)： （通過通過IRS的磷酸化和的磷酸化和PI-3K途徑）途徑） 介導(dǎo)靶細(xì)胞（肝、骨骼肌、脂肪細(xì)胞）介導(dǎo)靶細(xì)胞（肝、骨骼肌、脂肪細(xì)胞） 對(duì)葡萄

18、糖的攝取、氧化和利用對(duì)葡萄糖的攝取、氧化和利用 促進(jìn)糖原、脂肪和蛋白質(zhì)合成促進(jìn)糖原、脂肪和蛋白質(zhì)合成 抑制糖異生、脂肪分解和酮體生成抑制糖異生、脂肪分解和酮體生成非代謝性效應(yīng)非代謝性效應(yīng) 激活激活eNOS，增加增加NO釋放釋放 抑制抑制NFkB等炎癥前轉(zhuǎn)錄因子活性及相關(guān)基因表達(dá)等炎癥前轉(zhuǎn)錄因子活性及相關(guān)基因表達(dá) 發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，維持心血管正常生物活性發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，維持心血管正常生物活性 （通過（通過IRS的磷酸化和的磷酸化和PI-3K途徑）途徑） 調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、抑制凋亡調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、抑制凋亡 （通過磷酸化（通過磷酸化Shc蛋白，

19、激活蛋白，激活Ras-MAPK通路）通路）（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié) 胰島素抵抗胰島素抵抗 (insulin resistance, IR) 胰島素效應(yīng)器官或部位對(duì)胰島素生理作用不敏感的一種胰島素效應(yīng)器官或部位對(duì)胰島素生理作用不敏感的一種狀態(tài)，表現(xiàn)為胰島敏感組織（肌肉、肝臟和脂肪組織）對(duì)狀態(tài)，表現(xiàn)為胰島敏感組織（肌肉、肝臟和脂肪組織）對(duì)胰島素介導(dǎo)的代謝作用不敏感。胰島素介導(dǎo)的代謝作用不敏感。 機(jī)體對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用降低 胰島素代償性分泌增加高

20、胰島素血癥高胰島素血癥細(xì)胞功能失代償，胰島素分泌減少 1、胰島素抵抗的發(fā)生原因胰島素抵抗的發(fā)生原因（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié) 年齡、性別、種族、吸煙、肥胖和脂肪分布等 均可影響對(duì)胰島素的敏感性 長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)過剩、活動(dòng)過少 腹部脂肪細(xì)胞增多增大、脂肪因子分泌異常 (脂毒性) 2、胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制胰島素分子結(jié)構(gòu)異常、胰島素抗體存在、胰島素降解加速 （多為遺傳性因素影響）(1)胰島素受體前異常胰島素受體前異常(2)胰島素受體缺陷胰島素受體缺陷(3)胰島素受體后異常胰島素受體后異常（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（

21、三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)(2)胰島素受體缺陷胰島素受體缺陷(3)胰島素受體后異常胰島素受體后異常2、胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)胰島素受體減少、親和力降低和結(jié)構(gòu)異常 攝入脂肪過多等 胰島素代償性分泌胰島素受體下調(diào)(1)胰島素受體前異常胰島素受體前異常(2)胰島素受體缺陷胰島素受體缺陷(3)胰島素受體后異常胰島素受體后異常2、胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)1) 胰島素信號(hào)分子遺傳缺陷 IRS、

22、PI3-K、GLUT等基因突變或多態(tài)性2) 受體后信號(hào)分子活化異常 大量FFA、TNF-a、IL-1b、抵抗素等可抑制信號(hào)分 子的活性3) 具有胰島素增敏作用的脂聯(lián)素分泌減少和瘦素抵抗 (1)胰島素受體前異常胰島素受體前異常(2)胰島素受體缺陷胰島素受體缺陷(3)胰島素受體后異常胰島素受體后異常InsulinTNF-和和FFA對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的影響對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的影響TNF-和和FFA使使IRS-1絲氨酸磷酸化而抑制其活性絲氨酸磷酸化而抑制其活性（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)3、胰島素抵抗的后果胰島素抵抗的后果(1)導(dǎo)致血糖、血脂異常導(dǎo)致

23、血糖、血脂異常 高血糖、糖耐量異常高血糖、糖耐量異常 高高TG血癥、高血癥、高VLDL-C血癥、低血癥、低HDL血癥血癥刺激交感活性刺激交感活性, ,NE分泌增多分泌增多平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)異常，轉(zhuǎn)運(yùn)異常，血管張力增加血管張力增加增加腎小管鈉重吸收，血容量增加增加腎小管鈉重吸收，血容量增加增高的增高的FFA損傷內(nèi)皮細(xì)胞影響舒張功能損傷內(nèi)皮細(xì)胞影響舒張功能(2)增加高血壓的危險(xiǎn)性增加高血壓的危險(xiǎn)性 （三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)(3)增加心血管和腫瘤等疾病的危險(xiǎn)性增加心血管和腫瘤等疾病的危險(xiǎn)性 u 促進(jìn)細(xì)胞異常增殖，參與心血管疾病

24、和的癌癥的發(fā)生促進(jìn)細(xì)胞異常增殖，參與心血管疾病和的癌癥的發(fā)生u 引發(fā)內(nèi)皮功能紊亂和致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白增加，促引發(fā)內(nèi)皮功能紊亂和致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白增加，促進(jìn)斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化3、胰島素抵抗的后果胰島素抵抗的后果（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)胰島素抵抗及其后果胰島素抵抗及其后果（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)（三）胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng) 活動(dòng)活動(dòng)腹型肥胖腹型肥胖脂肪肝脂肪肝惡性腫瘤惡性腫瘤骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松膽囊炎膽囊炎高尿酸血癥高尿酸血癥動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞功能異

25、常功能異常糖尿病糖尿病高血壓高血壓血脂紊亂血脂紊亂冠心病冠心病 腦卒中腦卒中胰島素胰島素抵抵 抗抗代謝綜合征代謝綜合征 Metabolic Syndrome （四）四） 慢性輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展慢性輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展Chronic Inflammation SyndromeMetabolic Inflammation Response 亞臨床炎癥（MS確診前）血液/組織 炎性細(xì)胞因子 促進(jìn)/維持 胰島素抵抗/糖脂代謝紊亂 高血壓/動(dòng)脈粥樣硬化自分泌/旁分泌/內(nèi)分泌1.1.炎性因子的來源炎性因子的來源 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞增殖增殖巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞激活激活肝臟肝臟脂肪變性脂肪變性（四

26、）四） 慢性輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展慢性輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展粥樣硬化胰島素抵抗(1)(1)過度營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)過度營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng) (2)肥大的脂肪細(xì)胞缺氧導(dǎo)致炎癥肥大的脂肪細(xì)胞缺氧導(dǎo)致炎癥 2.2.炎性因子產(chǎn)生增加的機(jī)制炎性因子產(chǎn)生增加的機(jī)制 (1)促進(jìn)胰島素抵抗促進(jìn)胰島素抵抗 (2)促進(jìn)心血管疾病發(fā)生促進(jìn)心血管疾病發(fā)生 3.3.炎性因子的作用炎性因子的作用 （四）四） 慢性輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展慢性輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展內(nèi)臟脂肪變大內(nèi)臟脂肪變大瘦素 血管緊張素 脂聯(lián)素 炎癥介質(zhì) 抵抗素瘦素抵抗肥胖肥胖 胰島素抵抗胰島素抵抗 IL-

27、6CRP TNFa IL-10 PAI -1炎癥前狀態(tài)炎癥前狀態(tài)血液高凝態(tài)血液高凝態(tài) 高血壓高血壓高血糖癥高血糖癥脂代謝異常脂代謝異常 慢性炎癥慢性炎癥遺傳因素遺傳因素 + 不健康的生活方式不健康的生活方式動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化2型糖尿病型糖尿病代謝綜合征發(fā)生機(jī)制代謝綜合征發(fā)生機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化型糖尿病型糖尿病不良生活方式不良生活方式遺傳因素遺傳因素慢性輕度炎癥慢性輕度炎癥高凝狀態(tài)高凝狀態(tài)高血壓高血壓脂代謝紊亂脂代謝紊亂高血糖高血糖炎癥前狀態(tài)炎癥前狀態(tài)內(nèi)臟肥胖內(nèi)臟肥胖胰島素抵抗胰島素抵抗第二節(jié)第二節(jié)機(jī)體功能代謝變化機(jī)體功能代謝變化伴隨一生的疾病伴隨一生的疾病 高胰島素血癥高胰島素血

28、癥 血脂紊亂血脂紊亂 b細(xì)胞功能衰竭 嘌呤代謝障礙 高尿酸血癥高尿酸血癥 血糖持續(xù)升高血糖持續(xù)升高 脂肪肝脂肪肝（一）以高血脂、高血糖、高胰島素、高尿酸和 低HDL為特征的代謝異常一、代謝變化一、代謝變化 血糖 胰島素 TGLDL小而密LDL HDL FFA高營(yíng)養(yǎng)/少運(yùn)動(dòng)胰島素抵抗胰島素抵抗糖毒性糖尿病前期（二）胰島素抵抗、糖耐量受損或（二）胰島素抵抗、糖耐量受損或II型糖尿病型糖尿病胰島素抵抗空腹高胰島素血癥、糖耐量降低 II 型糖尿病胰島b細(xì)胞受損、低胰島素血癥葡萄糖毒性產(chǎn)物糖基化終末產(chǎn)物 (AGE) 和自由基損傷 腎小球系膜細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞 平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、胰島b細(xì)胞糖尿病慢性并發(fā)癥（二）胰島素抵抗、糖耐量受損或（二）胰島素抵抗、糖耐量受損或2 2型糖尿病型糖尿病特異性特異性微血管病變微血管病變視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變非特異性非特異