免疫學(xué)總復(fù)習(xí)

1、免疫學(xué)總復(fù)習(xí)免疫學(xué)總復(fù)習(xí)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答n 非特異性免疫非特異性免疫 特異性免疫特異性免疫抗原抗原細(xì)胞細(xì)胞吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞分子分子補體補體細(xì)胞因子細(xì)胞因子T細(xì)胞B細(xì)胞(B1,B2)APCMHCT細(xì)胞活化,分化TDTCB細(xì)胞活化,分化抗體抗體免疫調(diào)節(jié)，免疫耐受免疫調(diào)節(jié)，免疫耐受異常腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)自身免疫自身免疫反復(fù)感染反復(fù)感染細(xì)胞細(xì)胞免疫免疫體液體液免疫免疫免疫免疫 (Immunity)immunitas:免除稅賦和差役免除稅賦和差役免除瘟?。▊魅静。┟獬敛。▊魅静。C體對機體對“自己自己”和和“非己非己”識別、應(yīng)答過程中識別、應(yīng)答過程中所所產(chǎn)生的生物效應(yīng)的總和，正常情況下是

2、維持產(chǎn)生的生物效應(yīng)的總和，正常情況下是維持 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能第一講第一講 緒論緒論免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成* * 種群在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功種群在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，亦稱天然免疫。原，亦稱天然免疫。 特點：先天具有；無特異性；無記憶性；特點：先天具有；無特異性；無記憶性；作用快。作用快。免疫的類型免疫的類型1. 天然免疫天然免疫即固有免疫即固有免疫 (innate immunity)，又稱為非特異性免疫又稱為非特異性免疫(nonspecific immunit

3、y)n識別病原：共有物質(zhì)，脂多糖或多糖識別病原：共有物質(zhì)，脂多糖或多糖n應(yīng)答時間：幾分鐘幾十小時應(yīng)答時間：幾分鐘幾十小時n是否特異：否是否特異：否n是否有記憶效應(yīng)：否是否有記憶效應(yīng)：否n作用：第一線防御作用：第一線防御獲得性免疫獲得性免疫抗原抗原刺激機體刺激機體特異性免疫特異性免疫可可刺激機體產(chǎn)生特異刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗原決定基抗原決定基產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體致敏淋巴致敏淋巴細(xì)胞細(xì)胞n個體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。個體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。n僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。n后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強

4、。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強。 即適應(yīng)性免疫即適應(yīng)性免疫(adaptive immunity),又稱為特異性免疫又稱為特異性免疫(specific immunity)參與成份：參與成份：T T、B B 淋巴細(xì)胞，細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞，細(xì)胞因子 APC（antigen presenting cell）識別物質(zhì)：抗原識別物質(zhì)：抗原應(yīng)答時間：應(yīng)答時間：4 45 5天以后天以后是否特異：是是否特異：是是否產(chǎn)生記憶是否產(chǎn)生記憶：是是作用：免疫應(yīng)答的主力軍作用：免疫應(yīng)答的主力軍抗原概念n抗原（抗原（antigen，Ag）是一類能刺是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異

5、性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。第二講第二講 抗抗 原原n免疫原性免疫原性(immunogenicity) ：抗原能抗原能刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增生、刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增生、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。n抗原性（抗原性（antigenicity)：即抗原可在體即抗原可在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合的特性，也叫免疫應(yīng)答性。結(jié)合的特性，也叫免疫應(yīng)答性。n完全抗

6、原：完全抗原：所有具有免疫原性和反應(yīng)原所有具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。性的物質(zhì)。n半抗原（半抗原（hapten）：）：只有免疫應(yīng)答性而只有免疫應(yīng)答性而無免疫原性的物質(zhì)?？乖碳な且饳C無免疫原性的物質(zhì)?？乖碳な且饳C體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的先決條件。體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的先決條件。n免疫原：免疫原：能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原。原。影響抗原免疫原性的因素n抗原自身的因素：n異物性，分子大小，化學(xué)組成和異質(zhì)性，分子構(gòu)象與易接近性，抗原的可加工和提呈性n宿主因素宿主因素n免疫方法：免疫方法：佐劑 T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞抗原表位特性比較細(xì)胞抗原表位特性比較 T細(xì)胞決

7、定基 B細(xì)胞決定基識別受體 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性質(zhì) 必須要加工處理 天然多肽、多糖、脂 成小肽片段 多糖、有機化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7單糖 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7個核苷酸表位類型 線性表位 構(gòu)象表位/線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原決定簇抗原特異性的分子基礎(chǔ)n抗原決定簇抗原決定簇（antigen determinant) 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。是被免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。也稱為表位(epitope).一個多肽決定基含一個多肽決定基含517

8、個氨基酸殘基；一個個氨基酸殘基；一個多糖決定基含多糖決定基含57個單糖；一個核酸半抗原個單糖；一個核酸半抗原決定基含決定基含68個核苷酸。個核苷酸。交叉反應(yīng)n交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)(cross reaction) ：抗原（或抗體）除與其相應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時還可與其他抗體（或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)。n抗原異質(zhì)性抗原異質(zhì)性：含多種抗原分子的抗原物質(zhì)，引起機體產(chǎn)生針對多種抗原分子特異性的相應(yīng)抗體n共同抗原：共同抗原：若兩種不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原決定基，則稱為共同抗原或交叉抗原。超抗原激活T細(xì)胞的特點n強大的刺激能力n無須抗原處理n與T細(xì)胞相互作用無MHC限制

9、性n選擇性結(jié)合TCR V 區(qū)n超抗原不僅可激活T細(xì)胞，而且可能誘導(dǎo)T細(xì)胞的耐受n超抗原的免疫識別位點分為兩類：MHC結(jié)合位和TCRV區(qū)結(jié)合的T細(xì)胞表位1.1.概念：抗體、免疫球蛋白、獨特型、單克隆抗體、概念：抗體、免疫球蛋白、獨特型、單克隆抗體、多克隆抗體多克隆抗體2. 2. 抗體的基本結(jié)構(gòu)、功能及水解片段抗體的基本結(jié)構(gòu)、功能及水解片段3. 3. 五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性 是是B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化增殖分化為細(xì)胞接受抗原刺激后，活化增殖分化為漿細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白，主要存在于漿細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合血清等體液中，

10、能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合顯示免疫功能。是介導(dǎo)體液免疫的重要效顯示免疫功能。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。應(yīng)分子。第三講第三講 免疫球蛋白免疫球蛋白抗 體 (antibody, Ab)(一一) 重鏈（重鏈（heavy chain, H鏈鏈） 1. 可變區(qū)（可變區(qū)（variable region，vH） N端端的的1/4，氨基酸組成和排列有氨基酸組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性；合的特異性；* 高變區(qū)（高變區(qū)（hypervariable region, HVR), 在在VH中，有中，有3個區(qū)域的氨基酸殘個區(qū)域的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為基的排列順

11、序高度可變，此為HVR。 CDR（complementarity determining region，互補決定互補決定區(qū)）區(qū)） * 骨架區(qū)（骨架區(qū)（framework region, FR） V區(qū)中非區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為此為FR。 2.恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant region,CH): 靠近靠近C端，在同一端，在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定。種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定。 人類人類IgIg根據(jù)其重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和根據(jù)其重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特抗原特異性異性的不同，分為五類：的不同，分為五類：IgGIgG

12、、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE， 相應(yīng)重鏈：相應(yīng)重鏈： 、 、 、 、 1）根據(jù)輕鏈恒定區(qū)）根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性抗原性 不同不同，分為，分為 和和 兩種。兩種。 2）在不同種屬的動物）在不同種屬的動物 與與 鏈的比例不同：鏈的比例不同： 人：人： 2：1，小鼠：，小鼠：20：1(二二) 輕鏈（輕鏈（light chain, L鏈）鏈） 1. 可變區(qū)（可變區(qū)（variable region，vL）* 高變區(qū)（高變區(qū)（hypervariable region, HVR) * 骨架區(qū)（骨架區(qū)（framework region, FR） 2. 恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant

13、 region, CL):Ig的功能區(qū)的功能區(qū)（一）（一）功能區(qū)的結(jié)構(gòu)功能區(qū)的結(jié)構(gòu)Ig的多肽鏈分子可折疊的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個結(jié)構(gòu)域約由個結(jié)構(gòu)域約由110個氨個氨基酸組成，具有一定基酸組成，具有一定的生理功能，故稱為的生理功能，故稱為功能區(qū)（功能區(qū)（domain）。）。輕鏈：輕鏈：VL、CL重鏈：重鏈：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D) VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E)1. VH和和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位；與抗原特異性結(jié)合的部位；2. CL和和CH1：某些同種異型（某些同種異型

14、（allotype）遺傳標(biāo)記；遺傳標(biāo)記；3. IgG的的CH2、IgM的的CH3： 補體補體C1q結(jié)合點結(jié)合點 激活補體經(jīng)典途徑；激活補體經(jīng)典途徑；4. IgG的的CH3結(jié)合單核結(jié)合單核/巨噬等細(xì)胞表面巨噬等細(xì)胞表面IgG Fc R ；IgE的的CH2, CH3結(jié)合肥大、嗜堿細(xì)胞表面結(jié)合肥大、嗜堿細(xì)胞表面IgE FcR ； 5. IgG CH2: 可介導(dǎo)可介導(dǎo)IgG通過胎盤通過胎盤（二）功能區(qū)的作用（二）功能區(qū)的作用Ig的水解片段的水解片段木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 (papain)：得到兩個相同的得到兩個相同的Fab段段和一個和一個Fc段。段。胃蛋白酶胃蛋白酶 (pepsin)免疫球蛋白的功能免疫

15、球蛋白的功能一、一、V V區(qū)的功能區(qū)的功能n識別并特異性結(jié)合抗原；識別并特異性結(jié)合抗原； n抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，直接中和作用，發(fā)揮免疫抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，直接中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)（生理與病理）；效應(yīng)（生理與病理）；n BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子特異性識別并結(jié)合抗原分子 ，介導(dǎo)體液，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。抗體的主要功能抗體的主要功能五種免疫球蛋白特性五種免疫球蛋白特性1. 1. IgGIgG: : n血清含量最高血清含量最高n再次免疫應(yīng)答的主要抗體再次免疫應(yīng)答的主要抗體n調(diào)理、調(diào)理、ADCCADCC、激活補體經(jīng)典途徑激活補體經(jīng)典途徑n通過胎盤通過胎盤2 2. . IgMIgM:

16、:n分子量最大分子量最大n初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體n激活補體作用最強激活補體作用最強n天然抗體為天然抗體為IgMIgM3. 3. IgAIgA: :n血清型血清型IgAIgA（單體）和分泌型單體）和分泌型IgAIgA（二聚體）二聚體）n參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. 4. IgDIgD：血清型功能不清；膜型為血清型功能不清；膜型為BCRBCR的重要組成成分，是的重要組成成分，是B B細(xì)胞分細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志化發(fā)育成熟的標(biāo)志5. 5. IgEIgE：n血清含量最少血清含量最少n與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，參與與肥大細(xì)胞、嗜堿

17、性粒細(xì)胞結(jié)合，參與I I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)n與抗寄生蟲免疫有關(guān)與抗寄生蟲免疫有關(guān)輕鏈基因的重排、輕鏈基因的重排、RNA處理處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程重鏈基因的重排、重鏈基因的重排、RNA處理和蛋白處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程質(zhì)表達(dá)的過程帶有多個表位帶有多個表位抗原抗原針對不同表位針對不同表位的的B細(xì)胞細(xì)胞克隆增殖克隆增殖多種抗體的混合物多種抗體的混合物（多克隆抗體）（多克隆抗體）刺激家兔刺激家兔第四講第四講 補補 體體 系系 統(tǒng)統(tǒng)n補體：是存在于正常人和動物血清、組織液及某些細(xì)胞膜上的一組經(jīng)活化后具有酶活性的免疫相關(guān)蛋白。n補體系統(tǒng)一、補體激活的經(jīng)典途徑n激活物及激活條件 n免疫復(fù)合

18、物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。n C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG13的CH2結(jié)合才能活化；n 每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；IgG需2個以上的分子，IgM只需1個。 n 游離或可溶性抗體不能活化經(jīng)典途徑激活補體二、補體激活的旁路途徑激活物質(zhì) 細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。MASP補體系統(tǒng)的功能補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，

19、從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。二、調(diào)理作用：血清內(nèi)含有的調(diào)理素(opsonin)與細(xì)菌，免疫復(fù)合物和其它顆粒物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)呑噬細(xì)胞的呑噬作用 C3、C4、C5在結(jié)構(gòu)上具有同源性，故C3、C4的b片段具有相似的功能。呑噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞表面表達(dá)有CR1，其配體為C3b/C4b三、清除免疫復(fù)合物四、引起炎癥反應(yīng)三個途徑產(chǎn)生的補體片段C3a、C4a、C5a具有炎癥介質(zhì)的作用。由于具有一定的同源性，故功能相似。C3a、C4a、C5a是通過與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、血小板上的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞發(fā)生脫顆粒，釋放出其中的炎癥介質(zhì)，引起炎癥

20、反應(yīng)。又稱為過敏樣毒素。C5a 的作用最強，C4a最弱。C5a還具有化學(xué)趨化的作用，可以吸引中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞在炎癥部位聚集。五、免疫調(diào)節(jié)作用 C3b可參與抗原的捕獲、固定，使APC細(xì)胞更容易處理和提呈抗原 調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖分化。C3b/CR1與B細(xì)胞的增殖、分化為漿細(xì)胞有關(guān)。 參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的效應(yīng)功能。C3b可增強ADCC作用?？烧{(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育、遷徙和功能的可溶性小可調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育、遷徙和功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)。分子蛋白質(zhì)。 參與機體免疫系統(tǒng)的發(fā)生、免疫功能的調(diào)節(jié)參與機體免疫系統(tǒng)的發(fā)生、免疫功能的調(diào)節(jié)和平衡和平衡,而且參與炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合、造血、而且參與炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合、造血、血管生成及

21、其他生物學(xué)效應(yīng)。血管生成及其他生物學(xué)效應(yīng)。第五講第五講 細(xì)胞因子和黏附分子細(xì)胞因子和黏附分子細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞、部分腫瘤細(xì)胞。以活化的免疫細(xì)胞活化的免疫細(xì)胞為主。 一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子：一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子：如單核巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生如單核巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生IL-1、6、8、10、TNF-/、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、IFN-及及TGF-等；等； 多種細(xì)胞在不同條件下亦可分泌同一種細(xì)胞因多種細(xì)胞在不同條件下亦可分泌同一種細(xì)胞因 子：子：如如IL-l主要由單核主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)細(xì) 胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分

22、泌胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-l。 應(yīng)激性和瞬時性應(yīng)激性和瞬時性660K 一些細(xì)胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些細(xì)胞因子去糖基化后失去生物活性，如EPO等。但某些細(xì)胞因子去糖基化后生物活等。但某些細(xì)胞因子去糖基化后生物活性不受性不受 響，如響，如IL-2等。等。細(xì)胞因子的理化特性細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用（一）介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫功能（一）介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫功能1.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有性免疫介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有性免疫 2.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫 （二）刺激造血（二）刺激造血（三）促進(jìn)炎癥反應(yīng)（三）促進(jìn)炎癥反應(yīng)（四）參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育（四）參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育Autocrine (

23、自分泌）自分泌）: affecting the behavior of the cell that release the cytokineT cellIL-2IL-2R細(xì)胞因子的作用特點Paracrine (旁分泌）旁分泌）: affecting the behavior of adjacent cellT cellIL-12IL-12REndocrine (內(nèi)分泌）內(nèi)分泌）: Some cytokines (IL-1, IL-6, TNFa a) are stable enough and can effect the behavior of distant cells, this dep

24、ends on their ability to enter the circulation and on the half-life in the blood.（四）局部高效性（四）局部高效性 1010-9-9mol/L-10mol/L-10-15-15mol/L（六）與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間相互調(diào)節(jié)（六）與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間相互調(diào)節(jié)按功能分類按功能分類 1）白細(xì)胞介素（）白細(xì)胞介素（interleukin, IL-1-IL-28） 2）干擾素（干擾素（interferon, IFN-a-a、b b、 ） 3）腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF-a-a，

25、TNF- -b b） 4）集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）: GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 SCF和和 EPO 5）生長因子（生長因子（growth factor, GF）: TGF-、EGF、VEGF、FGF、 NGF、PDGF等。等。 6）趨化性細(xì)胞因子（）趨化性細(xì)胞因子（chemokine） （C-X-C,IL-8）、）、 （C-C，MCP-1）、）、 （C， lymphotactin ）、）、d d（CX3C）四個亞家族四個亞家族白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原 ( leukocyte differentiation an

26、tigen, LDA)是指細(xì)胞在不同分化階段、分化成熟為不同譜是指細(xì)胞在不同分化階段、分化成熟為不同譜系和受不同刺激而活化過程中系和受不同刺激而活化過程中出現(xiàn)或消失出現(xiàn)或消失的細(xì)胞的細(xì)胞表面抗原。表面抗原。此類抗原除在白細(xì)胞表達(dá)外，也可在紅系和巨此類抗原除在白細(xì)胞表達(dá)外，也可在紅系和巨核細(xì)胞核細(xì)胞/血小板譜系表達(dá)；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮血小板譜系表達(dá)；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等非造血細(xì)胞。等非造血細(xì)胞。 二、人白細(xì)胞分化抗原的鑒定與分類二、人白細(xì)胞分化抗原的鑒定與分類n黏附分子黏附分子（adhesion molecu

27、les, AM） 是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子, ,多為糖多為糖蛋白。以蛋白。以配體配體- -受體結(jié)合受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附。參與細(xì)胞的識別、胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附。參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。n分布分布: : 廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面, ,也可成為也可成

28、為可溶性的黏附分子分布于細(xì)胞外基質(zhì)中?？扇苄缘酿じ椒肿臃植加诩?xì)胞外基質(zhì)中。 概念概念及分布及分布組織相容性抗原：組織相容性抗原：器官移植時誘發(fā)排斥反應(yīng)器官移植時誘發(fā)排斥反應(yīng)的抗原，是決定受者與供者組織相容性的抗的抗原，是決定受者與供者組織相容性的抗原，即受者接受供者移植器官的能力。人類原，即受者接受供者移植器官的能力。人類組織相容性抗原稱為組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為，小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為為主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容生中起主要作用；反之則稱為

29、次要組織相容性抗原。性抗原。第六講第六講 MHC 分子分子n主要組織相容性復(fù)合體（主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：）：編碼主要編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。一方面它編碼的抗原在排斥反應(yīng)中復(fù)合體。一方面它編碼的抗原在排斥反應(yīng)中起主要作用，另一方面，它是由多個功能相起主要作用，另一方面，它是由多個功能相近的基因座位構(gòu)成的一個復(fù)合體。近的基因座位構(gòu)成的一個復(fù)合體。nHLA(Human Leukocyte Antigen)：人類人類白細(xì)胞抗原或人類組織相容性抗原，是人類白細(xì)胞抗原或人類組織相容性抗原，是人類MHC基因編碼抗原，其決定人類器官

30、移植的基因編碼抗原，其決定人類器官移植的相容性。相容性。1HLA-I類基因類基因 * 經(jīng)典經(jīng)典I類基因類基因: HLA-A、-B、-C 參與提呈內(nèi)源性抗原參與提呈內(nèi)源性抗原 *非經(jīng)典非經(jīng)典I類基因類基因: HLA-E、-G、-F 2HLA-II類基因類基因 *經(jīng)典經(jīng)典II類基因類基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 參與提呈外源性抗原參與提呈外源性抗原 *非經(jīng)典非經(jīng)典II類基因類基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運3. HLA-類基因類基因 * 包括編碼補體包括編碼補體C4 、C2 、B因子的基因因子的基因 *

31、編碼炎癥相關(guān)分子編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等基因等基因HLA復(fù)合體的基因組成及定位復(fù)合體的基因組成及定位 HLA-I類類抗原抗原 1分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)（a1/a2a1/a2）：）： 結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)（樣區(qū)（a3a3）：）： 與與CD8結(jié)合結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū): 固定固定HLA-I類抗原于膜上類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū)胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) (5) b2b2微球蛋白：維持微球蛋白：維持I I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性 2組織分布：組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面分布于所有有核細(xì)胞表面 1. 分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)

32、： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)(a a1/b b1)：結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)樣區(qū)(a a2/b b2)：與：與CD4結(jié)合結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)：固定跨膜區(qū)：固定HLA-II類抗原于類抗原于 膜上膜上 (4) 胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2. 組織分布組織分布: 專職專職APC、活化活化T細(xì)胞和胸腺上細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞皮細(xì)胞 HLA-II類抗原類抗原MHC抗原的組織抗原的組織/細(xì)胞分布細(xì)胞分布 經(jīng)典的經(jīng)典的類抗原廣泛類抗原廣泛分布于體內(nèi)各種有核分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面，包括血小細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。經(jīng)典的經(jīng)典的類抗原主要類抗原主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表

33、達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面，如表面，如B B細(xì)胞、單核細(xì)胞、單核- -巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，激活的胞，激活的T T 細(xì)胞等，細(xì)胞等，內(nèi)皮細(xì)胞和某些組織內(nèi)皮細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞也可檢出的上皮細(xì)胞也可檢出MHC-MHC-抗原。抗原。 組織組織/細(xì)胞細(xì)胞HLA I類分子類分子HLA II類分子類分子淋巴組織淋巴組織T細(xì)胞細(xì)胞+B細(xì)胞細(xì)胞+巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞+DC+胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞+其它有核細(xì)胞其它有核細(xì)胞中性白細(xì)胞中性白細(xì)胞+-肝細(xì)胞肝細(xì)胞+-腎細(xì)胞腎細(xì)胞+-腦細(xì)胞腦細(xì)胞+-無核細(xì)胞無核細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞-MHC分子的功能一、參與對抗原的處理一、參與對抗原的處理二、約束免疫細(xì)胞間

34、相互作用二、約束免疫細(xì)胞間相互作用三、參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制三、參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制四、誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)四、誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)五、參與五、參與T細(xì)胞分化過程細(xì)胞分化過程 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成形成MHC分子分子-抗原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物 以以MHC限制性的方式供限制性的方式供T細(xì)胞識別細(xì)胞識別 啟動特異性免疫應(yīng)答啟動特異性免疫應(yīng)答 MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征nMHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點 與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘

35、基，MHC的這個部位稱為錨著位，。nMHC分子提呈抗原肽的相對選擇性 與不同型別MHC分子結(jié)合的抗原肽有不同的錨著位和錨著殘基二、二、參與參與T細(xì)胞細(xì)胞限制性識別限制性識別* TCR識別抗原肽和自身識別抗原肽和自身MHC分子，即分子，即MHC限制遺傳背景一致的細(xì)胞相互作用。限制遺傳背景一致的細(xì)胞相互作用。K u b y F ig . 9 -1抗原特異性的抗原特異性的TCR與靶細(xì)胞之與靶細(xì)胞之間間MHC型別相同型別相同 識別識別抗原相同抗原相同MHC型別不同型別不同 不識別不識別MHC型別相同型別相同抗原不同抗原不同 不識別不識別1.1. 經(jīng)典的經(jīng)典的IIIIII類基因為補體的編碼成分，參與補體

36、類基因為補體的編碼成分，參與補體 反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生; ;2. 2. 非經(jīng)典非經(jīng)典I I類基因可作為配體分子，以不同的親和類基因可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)力結(jié)合激活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)NKNK細(xì)胞殺傷細(xì)細(xì)胞殺傷細(xì)胞的活性胞的活性; ;3. 3. 炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng) 急反應(yīng)中發(fā)揮作用急反應(yīng)中發(fā)揮作用; ;n抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞n(antigen presenting cell, APC) 能攝取、加工處理抗原，并能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給將抗原提呈給T T淋巴

37、細(xì)胞的一淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機體免疫應(yīng)答類免疫細(xì)胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（胞（accessory cell）。）。第七講第七講 抗原提呈細(xì)胞和抗原抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈提呈專職專職APC(APC(professional APC) ) 組成性組成性表達(dá)表達(dá)MHC-類分子和類分子和T T細(xì)胞活化的共刺激細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原提呈能力強，包括分子，抗原提呈能力強，包括巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞( (M) )、樹樹突狀細(xì)胞突狀細(xì)胞( (dendritic cell, DC) )和和B細(xì)胞細(xì)胞等。等。非專職性非專職性APC(APC(non-profess

38、ional APC) ) 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性表達(dá)表達(dá)MHC-IIMHC-II類分子，抗原提呈能力弱，包類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。（括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。（自學(xué)內(nèi)自學(xué)內(nèi)容容）DC的表面標(biāo)志的表面標(biāo)志DC尚未發(fā)現(xiàn)特征性的表面標(biāo)志尚未發(fā)現(xiàn)特征性的表面標(biāo)志。對。對DC的鑒定除了在的鑒定除了在細(xì)胞形態(tài)上加以區(qū)別外，常用細(xì)胞表面標(biāo)志組合等進(jìn)細(xì)胞形態(tài)上加以區(qū)別外，常用細(xì)胞表面標(biāo)志組合等進(jìn)行鑒別。行鑒別。常見的常見的DC表面標(biāo)志有表面標(biāo)志有MHC-I、MHC-、CD1a、CD11c、ICAM-1、CD58 、CD40、CD44、CD83、CD80、CD86、整合素（

39、、整合素（1、2）、）、DC-SIGN、FcR、C3bR及各種趨化因子受體等。及各種趨化因子受體等。DC的表面標(biāo)志具有很大的差異性，并隨細(xì)胞分化發(fā)的表面標(biāo)志具有很大的差異性，并隨細(xì)胞分化發(fā)育程度的變化而變化，其詳細(xì)的分化發(fā)育調(diào)控機制還育程度的變化而變化，其詳細(xì)的分化發(fā)育調(diào)控機制還鮮為人知。鮮為人知。骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)酰岢士乖芰χ饾u增強組織中未成熟組織中未成熟DCDC- -

40、 強吞噬和吞飲作用強吞噬和吞飲作用- - 處理抗原能力強處理抗原能力強 - - 低水平的低水平的MHCMHC- - 缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 - - 遞呈抗原能力弱遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟淋巴組織中成熟DCDC- - 不再有吞噬能力不再有吞噬能力- - 表達(dá)共刺激分子表達(dá)共刺激分子 ( (B7-1, B7-1, B7-2) B7-2)- - 高表達(dá)高表達(dá)MHCMHC和黏附分子和黏附分子- - 抗原遞呈能力強抗原遞呈能力強 未成熟未成熟DC 成熟成熟DC主要功能主要功能 抗原捕獲、加工處理抗原捕獲、加工處理 提呈抗原提呈抗原Fc受體和甘露糖受體的表達(dá)受體和甘露糖受體的表達(dá) + DC-SI

41、GN 高表達(dá)低表達(dá)高表達(dá)低表達(dá)胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)MHC數(shù)量數(shù)量 多多 少少表面表面MHC-類分子的數(shù)量類分子的數(shù)量 106 7 7106表面表面MHC-類分子的半衰期類分子的半衰期 10hr 10hr 100hr100hr共刺激分子（共刺激分子（B7等）的表達(dá)等）的表達(dá) 或低表達(dá)或低表達(dá) +黏附分子黏附分子(LFA-3,ICAM-1等等)的表達(dá)的表達(dá) 或低表達(dá)或低表達(dá) +活化初始活化初始T T細(xì)胞的能力細(xì)胞的能力 無無 強強未成熟未成熟DC與成熟與成熟DC的比較的比較（三）（三）DC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能1 1、提呈抗原及活化、提呈抗原及活化T T細(xì)胞細(xì)胞皮膚中的郎罕細(xì)胞在攝取抗原后通過淋巴循環(huán)進(jìn)

42、入淋巴結(jié)，皮膚中的郎罕細(xì)胞在攝取抗原后通過淋巴循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)，并逐漸成熟，高表達(dá)并逐漸成熟，高表達(dá)MHC-類分子及共刺激分子，活化初類分子及共刺激分子，活化初始始T細(xì)胞。細(xì)胞。 2 2、參與、參與T T細(xì)胞分化成熟細(xì)胞分化成熟: :陰性選擇陰性選擇 外周淋巴器官細(xì)胞依賴區(qū)的外周淋巴器官細(xì)胞依賴區(qū)的FDC不表達(dá)不表達(dá)MHC-II類分子類分子,而表達(dá)大量的而表達(dá)大量的FcR和和CR,這些受體可結(jié)合免這些受體可結(jié)合免疫復(fù)合物但不發(fā)生內(nèi)吞疫復(fù)合物但不發(fā)生內(nèi)吞,免疫復(fù)合物可在免疫復(fù)合物可在FDC表面長表面長期保存，并向期保存，并向B細(xì)胞提供抗原信號及共刺激信號細(xì)胞提供抗原信號及共刺激信號,誘誘導(dǎo)導(dǎo)Ig類

43、別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換,親和力成熟和免疫記憶。親和力成熟和免疫記憶。3 3、參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活、參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活DC可分泌多種細(xì)胞因子可分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫功能。調(diào)節(jié)免疫功能。人人DC：IL-1、IL-1、IL-8、INF-、 TNF-和和GM-CSF等；等；小鼠小鼠DC：可分泌：可分泌IL-6和和IL-12等。等。DC還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。4 4、免、免 疫疫 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié)三種三種APC細(xì)胞特征細(xì)胞特征比較比較抗原提呈抗原提呈（antigen presentation） 抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、抗原提

44、呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHCMHC分子結(jié)合，以抗原肽分子結(jié)合，以抗原肽-MHC-MHC分子復(fù)分子復(fù)合物的形式提呈給合物的形式提呈給T T細(xì)胞識別的細(xì)胞識別的過程。過程。MenuFB溶溶 酶酶 體體 途途 徑徑外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-II類分子類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 吞噬小體吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體溶酶體 蛋白酶蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶體吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 DM降解成降解成13 18AA小肽小肽 + CLIP脫落脫落,暴露抗原結(jié)合槽暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽抗原肽

45、/MHC II類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運至轉(zhuǎn)運至APC表面表面,供供CD4+T細(xì)胞識別細(xì)胞識別吞噬、內(nèi)吞、吞飲吞噬、內(nèi)吞、吞飲MenuFB內(nèi)源性抗原提呈途徑內(nèi)源性抗原提呈途徑 內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) ) 胞質(zhì)胞質(zhì)被蛋白酶體酶解被蛋白酶體酶解 抗原肽（含抗原肽（含8-138-13個個AAAA） 經(jīng)經(jīng)TAPTAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽形成抗原肽/ /MHC-IMHC-I類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運至運至APCAPC表面表面 遞呈給遞呈給CD8CD8+ +T T細(xì)胞識別細(xì)胞識別第八講第八講 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞T T細(xì)胞的發(fā)生與分化細(xì)胞的

46、發(fā)生與分化來源于骨髓來源于骨髓 隨血液到達(dá)胸腺（隨血液到達(dá)胸腺（thymus）在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織移行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答參與對參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答抗原的體液免疫應(yīng)答 胸腺皮質(zhì)區(qū)胸腺皮質(zhì)區(qū) 不表達(dá)不表達(dá)CD4和和CD8分子，雙陰細(xì)胞分子，雙陰細(xì)胞 （double negative cells，DN） 編碼編碼TCR鏈和鏈和d d鏈的基因發(fā)生重排，成功表達(dá)鏈的基因發(fā)生重排，成功表達(dá)TCRd d鏈鏈 TCR b b 鏈的基因發(fā)生重排并表達(dá)鏈的基因發(fā)生重排并表達(dá)TCR b b鏈鏈 TCR b b鏈與前鏈與前T細(xì)胞的細(xì)胞的pr

47、e-T鏈及鏈及CD3分子共同組成分子共同組成pre-TCR 表型為表型為TCR+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-的未成熟的未成熟T細(xì)胞細(xì)胞 (一一) 早早 期期 階階 段段陽性選擇n發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，DN發(fā)育成DP，與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHC-I類或MHC-II類分子有效結(jié)合，就被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細(xì)胞（SP），與MHC-I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHC-II類分子結(jié)合分化成CD4+T細(xì)胞。否則就發(fā)生凋亡而被清除。通過陽性選擇，獲得了受自身MHC限制的特征。陰性選擇n發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過TCR識別、高親和力結(jié)合樹突

48、狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細(xì)胞。通過陰性選擇，清除或抑制了對自身抗原有反應(yīng)性的T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。 TCRabab, dd CD3與與TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 CD4/CD8 CD28和和CTLA-4分子分子CD2CD11CD40L有絲分裂原受體有絲分裂原受體T淋巴細(xì)胞表面分子淋巴細(xì)胞表面分子重要的共刺激分子CMR on T cells CM on APCs FunctionsCD28 /CTLA-4B7 B7.1(CD80), B7

49、.2(CD86)參與參與T細(xì)胞活化最細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激重要的協(xié)同刺激信號信號 CD2 （LFA-2） LFA-3(CD58) 參與參與T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 CD40L (活化的活化的T細(xì)細(xì)胞胞 ) CD40 輔助輔助B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 CD11（LFA-1 ）細(xì)胞間粘附分子細(xì)胞間粘附分子ICAM-1、2、3 參與參與T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 - nave T cell- effector T cel- memory T cellT細(xì)胞亞群與功能細(xì)胞亞群與功能- TcRabab+ T cells:- TcRdd + T cells:-CD4+ T cells-CD8+ T cells:NK T

50、細(xì)胞細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化B細(xì)胞在細(xì)胞在胎肝和骨髓發(fā)育成熟胎肝和骨髓發(fā)育成熟進(jìn)入外周淋巴組織進(jìn)入外周淋巴組織遇到抗原遇到抗原在在生發(fā)中心增殖、突變、選擇生發(fā)中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟，抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生記憶類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生記憶B和漿細(xì)胞和漿細(xì)胞 分泌抗體，介導(dǎo)體液免疫分泌抗體，介導(dǎo)體液免疫 存在于骨髓和胎肝等造血組織存在于骨髓和胎肝等造血組織;胞漿中可檢測到胞漿中可檢測到IgM的重鏈的重鏈鏈，無輕鏈，鏈，無輕鏈，也無膜表面也無膜表面Ig的表達(dá)，的表達(dá)，因此缺乏對抗原的反應(yīng)能力因此缺乏對抗原的反應(yīng)能力;（一）（一） 前前B細(xì)胞細(xì)胞（pre-B cel

51、l） 表達(dá)表達(dá): CD10、CD19，TdTMHC-II類分子和類分子和CD20 。（二）未成熟（二）未成熟B細(xì)胞細(xì)胞 （immature B cell） 開始表達(dá)開始表達(dá)mIgM，如與抗原結(jié)合，產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答，不能繼續(xù)分化成熟如與抗原結(jié)合，產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答，不能繼續(xù)分化成熟CD19、CD20和和MHC-II類抗原表達(dá)量增加，類抗原表達(dá)量增加，開始表達(dá)開始表達(dá)CD21。在骨髓中停留在骨髓中停留13天，逐漸發(fā)育為成熟天，逐漸發(fā)育為成熟B細(xì)胞。細(xì)胞。（三）成熟（三）成熟B細(xì)胞細(xì)胞（mature B cell） 最主要標(biāo)志是膜表面出現(xiàn)最主要標(biāo)志是膜表面出現(xiàn)IgD同時表達(dá)同時表達(dá)mIgM和和mIgD成熟成熟B細(xì)

52、胞表達(dá)與細(xì)胞表達(dá)與B細(xì)胞功能相關(guān)的眾多分子：細(xì)胞功能相關(guān)的眾多分子：補體受體（補體受體（CR1和和CR2）、）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、絲裂原受體、多種細(xì)胞因子受體，歸巢受體、絲裂原受體、多種細(xì)胞因子受體，歸巢受體、MHC-II類分子、類分子、CD40。 B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志（一）（一）B細(xì)胞抗原識別受體細(xì)胞抗原識別受體（二）（二） B細(xì)胞分化抗原（細(xì)胞分化抗原（CD分子）分子）（三）（三）Fc受體受體（四）補體受體（四）補體受體 （五）有絲分裂原受體（五）有絲分裂原受體nB細(xì)胞直接識別并結(jié)合抗原分子上的B細(xì)胞決定基，通過BCR輔助受體，形成BCR復(fù)合

53、物的鉸鏈nBCR識別與TCR識別的區(qū)別 TCR BCRn識別方式 識別經(jīng)過APC提 直接識別抗原 呈的抗原肽 分子上的決定基nMHC限制 受MHC限制 不受MHC限制n雙識別 識別抗原肽同時 只識別抗原 識別MHC分子B細(xì)胞不同于細(xì)胞不同于T細(xì)胞的抗原識別特點細(xì)胞的抗原識別特點 B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能細(xì)胞的主要生物學(xué)功能-主要識別主要識別TI抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；合鞭毛素等；- 參與對多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；參與對多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；- 產(chǎn)生產(chǎn)生低親和力低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對類的生理性自身抗

54、體，參與對衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；- 通過產(chǎn)生通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生。發(fā)生。Mature B-2 B cell B-2 細(xì)胞的主要生物學(xué)功能細(xì)胞的主要生物學(xué)功能- 參與體液免疫應(yīng)答參與體液免疫應(yīng)答： Bcell+Ag在在Th輔助下輔助下 活化增殖活化增殖 分化漿細(xì)胞分化漿細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體產(chǎn)生高親和力抗體IgG類類- 抗原提呈抗原提呈： Bcell通過通過BCR攝取攝取Ag 處理肽處理肽+MHCII 提呈抗原給提呈抗原給CD4+T細(xì)胞，提供協(xié)同細(xì)胞，提供協(xié)同刺激刺激信號信號- 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)： 活化活化B

55、cell產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的識別功能細(xì)胞的識別功能NK細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，但細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，但對正常及未感染細(xì)胞無殺傷作用，表明它們具有能對正常及未感染細(xì)胞無殺傷作用，表明它們具有能夠識別正常自身組織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力。夠識別正常自身組織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力。 1.殺傷細(xì)胞活化受體殺傷細(xì)胞活化受體 （killer cell activation receptors，KAR） 2. 殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞抑制受體 （killer cell inhibitory receptor，KIR） 第

56、九講第九講 T細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 (Immune response, Ir) 機體受抗原刺激后機體受抗原刺激后, ,體內(nèi)抗原特異性體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。效應(yīng)的全過程。（三）獲得性免疫應(yīng)答的特點（三）獲得性免疫應(yīng)答的特點 （一）特異性（一）特異性: 只針對引起免疫應(yīng)答的只針對引起免疫應(yīng)答的同一抗原同一抗原發(fā)揮作用，發(fā)揮作用， 故又稱特異性免疫。故又稱特異性免疫。 （二）記憶性（二）記憶性: 指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原

57、后，可指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原后，可 保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn) 人體內(nèi)時，這些記憶細(xì)胞將迅速活化、分人體內(nèi)時，這些記憶細(xì)胞將迅速活化、分 化為新的效應(yīng)細(xì)胞化為新的效應(yīng)細(xì)胞,以增強或加速特異性免以增強或加速特異性免 疫反應(yīng)的發(fā)生。疫苗疫反應(yīng)的發(fā)生。疫苗 （三）可轉(zhuǎn)移性（三）可轉(zhuǎn)移性: 特異性免疫可通過轉(zhuǎn)輸免疫活性細(xì)胞或抗特異性免疫可通過轉(zhuǎn)輸免疫活性細(xì)胞或抗 體體,在不同個體中轉(zhuǎn)移。在不同個體中轉(zhuǎn)移。免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程免疫細(xì)胞對抗原的識別階段免疫細(xì)胞對抗原的識別階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)

58、階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、一、 識別階段：識別階段：n抗原的攝?。嚎乖臄z取：吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞n對抗原的加工、處理和提呈對抗原的加工、處理和提呈: : 外源性抗原外源性抗原: :APC/ MHCIIAPC/ MHCIICD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原: :靶細(xì)胞靶細(xì)胞/ /MHCIMHCICD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞n對抗原的識別對抗原的識別: : 雙識別雙識別: :TCR-TCR-肽，肽，TCR-MHCTCR-MHC 共受體共受體: :CD4-MHCII, CD8-MHCICD4-MHCII,

59、 CD8-MHCITCR的MHC限制性識別產(chǎn)生T細(xì)胞活化所需的第一信號（抗原特異性信號）T細(xì)胞活化還需第二信號（協(xié)同刺激信號二、活化、增殖和分化階段：二、活化、增殖和分化階段：CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞1.1.CD4CD4+ +T T細(xì)胞活化的信號要求：細(xì)胞活化的信號要求： (1) (1) 活化信號活化信號1 1 （抗原特異性信號）（抗原特異性信號）* * 雙識別雙識別: :TCR-TCR-肽肽 TCR-MHCIITCR-MHCII * * 共受體共受體: :CD4-MHCII,CD4-MHCII, * * CD3 CD3傳遞特異性抗原識別信號傳遞特異性抗原識別信號 (2) (2) 活化

60、信號活化信號2 2 ( (協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號) )* * 如如B7-CD28B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合分子等黏附分子結(jié)合 (3) (3) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子( (IL-1IL-1、IL-12IL-12等等) )2 2、CD4CD4+ +T T細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的增殖和分化 T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體( (IL-2IL-2及及IL-2R) IL-2R) TT細(xì)胞克隆增殖細(xì)胞克隆增殖分化為效應(yīng)分化為效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞( (效應(yīng)效應(yīng)ThTh、Th2Th2及效應(yīng)及效應(yīng)TcTc細(xì)胞細(xì)胞) ) APCAPC與與T T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相細(xì)胞間協(xié)