霧化吸入布地奈德在兒科的應(yīng)用

1、南京醫(yī)科大學附屬南京兒童醫(yī)院南京醫(yī)科大學附屬南京兒童醫(yī)院 田曼田曼 2.布地奈德霧化吸入在兒科應(yīng)用的專家共識布地奈德霧化吸入在兒科應(yīng)用的專家共識 1.霧化吸入臨床使用概論霧化吸入臨床使用概論目目 錄錄 3.家庭霧化的現(xiàn)狀家庭霧化的現(xiàn)狀吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1，隨，隨著著19世紀手持式玻璃球霧化器的發(fā)明世紀手持式玻璃球霧化器的發(fā)明20世紀世紀50年代以后，英國開始應(yīng)用吸入療法防治哮喘，年代以后，英國開始應(yīng)用吸入療法防治哮喘，并最終選擇并最終選擇2RA治療哮喘和治療哮喘和ICS防治哮喘復(fù)發(fā)防治哮喘復(fù)發(fā)嗣后吸入療法被嗣后吸入療法被全美

2、哮喘診治規(guī)范全美哮喘診治規(guī)范、GINA2,3、全全球哮喘管理與預(yù)防策略球哮喘管理與預(yù)防策略等指南廣泛推廣使用等指南廣泛推廣使用2003年起，我國年起，我國兒童支氣管哮喘防治常規(guī)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)和和兒童兒童支氣管哮喘診斷與防治指南支氣管哮喘診斷與防治指南也把吸入療法作為防治哮也把吸入療法作為防治哮喘的首選療法喘的首選療法4,51.蘇長海、盧立山. 吸入法治療哮喘發(fā)展史. 中國藥師. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （up

3、dated 2008）.3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009）.4.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行). 2004;42(2):100-6.5.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53.吸入療法的歷史吸入療法的歷史電動霧化器電動霧化器氧動霧化器氧動霧化器(68L/分分)射流霧化的原理射流霧化的原理1.Hess DR. Nebulizer

4、s: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.u以壓縮泵或氧氣驅(qū)動的霧化器是目前臨床以壓縮泵或氧氣驅(qū)動的霧化器是目前臨床最常用的霧化吸入方法最常用的霧化吸入方法u原理：高速運動的壓縮氣體通過狹小開口原理：高速運動的壓縮氣體通過狹小開口后突然減壓，在局部產(chǎn)生負壓將藥液吸出后突然減壓，在局部產(chǎn)生負壓將藥液吸出并形成藥霧微粒，其中大藥霧微粒通過擋并形成藥霧微粒，其中大藥霧微粒通過擋板回落至貯藥池，小藥霧微粒則隨氣流輸板回落至貯藥池，小藥霧微粒則隨氣流輸出出1PARI 噴霧器工作原理噴霧器工作原理吸入療法最適宜的霧粒大小吸

5、入療法最適宜的霧粒大小申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.霧霧粒大小粒大小直徑直徑1- 5 m最為適宜最為適宜5 m l 絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進入體內(nèi)絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進入體內(nèi)0.5 ml雖能達到下呼吸道，潮氣呼吸時，雖能達到下呼吸道，潮氣呼吸時，90%藥物微粒又可隨藥物微粒又可隨呼氣排出體外呼氣排出體外1超聲霧化的原理超聲霧化的原理申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.基本原理：基本原理：l通過電子高頻振蕩產(chǎn)生的通過電子高頻振

6、蕩產(chǎn)生的1MHz-2MHz高頻超聲，把液態(tài)的水分子結(jié)構(gòu)打散而高頻超聲，把液態(tài)的水分子結(jié)構(gòu)打散而液化成在空氣中自然飄逸的水霧，在儲液化成在空氣中自然飄逸的水霧，在儲藥池的頂層液面形成霧粒藥池的頂層液面形成霧粒申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.超聲霧化的氣霧水粒密度超聲霧化的氣霧水粒密度大，有效顆粒少，增加哮大，有效顆粒少，增加哮喘患者的氣道阻力喘患者的氣道阻力普米克令舒為混懸液，里普米克令舒為混懸液，里面含有細微顆粒，藥霧微面含有細微顆粒，藥霧微粒不能完全到達能形成霧粒不能完全到達能形成霧粒的液面頂層粒的液面頂層釋霧量較大，

7、短期內(nèi)吸入釋霧量較大，短期內(nèi)吸入過多的霧滴，易引起干燥過多的霧滴，易引起干燥的氣道分泌物迅速膨脹堵的氣道分泌物迅速膨脹堵塞氣道，也可能因大量的塞氣道，也可能因大量的霧滴進入肺內(nèi)導致肺水腫霧滴進入肺內(nèi)導致肺水腫高頻轉(zhuǎn)化為熱能，影響藥高頻轉(zhuǎn)化為熱能，影響藥物的活性物的活性超聲霧化不適合哮喘治療超聲霧化不適合哮喘治療霧化吸入常用藥物霧化吸入常用藥物霧化吸入常用的藥物霧化吸入常用的藥物糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 普米克令舒（布地奈德混懸液）普米克令舒（布地奈德混懸液）1mg/2ml2 受體激動劑受體激動劑 博利康尼（硫酸特布他林霧化液）博利康尼（硫酸特布他林霧化液）5mg/2ml 萬托林霧化溶液（硫酸沙丁胺

8、醇溶液）萬托林霧化溶液（硫酸沙丁胺醇溶液） 100mg/20ml抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物 愛全樂（異丙托溴銨溶液愛全樂（異丙托溴銨溶液 ）0.5mg/2ml 可比特（異丙托溴銨可比特（異丙托溴銨+硫酸沙丁胺醇溶液）硫酸沙丁胺醇溶液） 0.5mg/3.0mg/2.5ml 常用的常用的2受體激動劑種類受體激動劑種類u常用的常用的2受體激動劑可分為短效受體激動劑可分為短效(作用維持作用維持46 h)和長和長效效(作用維持作用維持12 h)兩類兩類u短效短效2受體激動劑受體激動劑(SABA)：沙丁胺醇、特布他林，是緩：沙丁胺醇、特布他林，是緩解急性哮喘癥狀的首選用藥，也可用于運動性哮喘的預(yù)解急性哮喘癥

9、狀的首選用藥，也可用于運動性哮喘的預(yù)防防u長效長效2受體激動劑受體激動劑(LABA)：福莫特羅、沙美特羅等，：福莫特羅、沙美特羅等，適用于哮喘慢性持續(xù)期與適用于哮喘慢性持續(xù)期與ICS的聯(lián)合治療的聯(lián)合治療2受體激動劑作用機制受體激動劑作用機制u解痙作用解痙作用u抗炎作用：具有較強的肥大細胞膜保護作用。抑制人體抗炎作用：具有較強的肥大細胞膜保護作用。抑制人體肥大細胞釋放組胺和白三烯等炎性介質(zhì)，減少微血管滲肥大細胞釋放組胺和白三烯等炎性介質(zhì)，減少微血管滲漏，促進肺表面活性物質(zhì)的合成，利于喘息癥狀的緩解漏，促進肺表面活性物質(zhì)的合成，利于喘息癥狀的緩解u增加氣道的黏液纖毛清除能力，促進氣道的排痰作用增加

10、氣道的黏液纖毛清除能力，促進氣道的排痰作用u與與ICS聯(lián)合應(yīng)用，增強激素的抗炎作用聯(lián)合應(yīng)用，增強激素的抗炎作用u能夠拮抗膽堿能張力增加所致的支氣管收縮作用，與抗能夠拮抗膽堿能張力增加所致的支氣管收縮作用，與抗膽堿能藥物有協(xié)同作用膽堿能藥物有協(xié)同作用抗膽堿能藥物作用機制抗膽堿能藥物作用機制u與哮喘發(fā)病有關(guān)的主要抗膽堿與哮喘發(fā)病有關(guān)的主要抗膽堿能受體是能受體是M1、M2、M3膽堿能膽堿能受體受體uM1受體存在于副交感神經(jīng)的神受體存在于副交感神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)，具有增強膽堿能支氣管經(jīng)節(jié)，具有增強膽堿能支氣管收縮作用收縮作用uM2受體存在于膽堿能神經(jīng)末梢，受體存在于膽堿能神經(jīng)末梢，抑制乙酰膽堿的釋放，屬于負

11、抑制乙酰膽堿的釋放，屬于負反饋抑制受體反饋抑制受體 uM3受體存在于氣道平滑肌細胞受體存在于氣道平滑肌細胞和腺體中，介導支氣管收縮和和腺體中，介導支氣管收縮和腺體分泌腺體分泌抗膽堿能藥物作用機制抗膽堿能藥物作用機制u哮喘患者氣道平滑肌上哮喘患者氣道平滑肌上M3膽堿受體比正常人增多，而膽堿受體比正常人增多，而M2膽堿受體功能不足膽堿受體功能不足u抗膽堿藥通過阻斷氣道平滑肌細胞上的抗膽堿藥通過阻斷氣道平滑肌細胞上的M3受體來發(fā)揮受體來發(fā)揮支氣管舒張作用支氣管舒張作用u抗膽堿藥也可抑制肥大細胞膜上的抗膽堿藥也可抑制肥大細胞膜上的M3受體，減少肥大受體，減少肥大細胞介質(zhì)的釋放，有一定的抗炎作用細胞介質(zhì)

12、的釋放，有一定的抗炎作用u膽堿能張力的增加可抑制膽堿能張力的增加可抑制2受體活性，因此與受體活性，因此與2受體受體激動劑有協(xié)同作用激動劑有協(xié)同作用副交感副交感 神經(jīng)通路神經(jīng)通路主要阻斷由主要阻斷由 乙酰膽堿引乙酰膽堿引起的大中支起的大中支氣管收縮氣管收縮/ /痙攣痙攣交感神經(jīng)交感神經(jīng)通路通路2 2- -受體激受體激動劑主要興動劑主要興奮腎上腺素奮腎上腺素能受體引起能受體引起小氣道松弛小氣道松弛抗膽堿能和抗膽堿能和2受體激動劑的協(xié)同作用受體激動劑的協(xié)同作用u抗膽堿能藥物對大、中氣道的作用顯著大于小氣道?？鼓憠A能藥物對大、中氣道的作用顯著大于小氣道。而而2受體主要分布于周圍小氣道，因此受體主要分布

13、于周圍小氣道，因此2受體激動劑受體激動劑主要作用于小氣道主要作用于小氣道u2受體激動劑起效快受體激動劑起效快(515min)，但弛張支氣管作用，但弛張支氣管作用持續(xù)時間短，且對持續(xù)時間短，且對2受體較易耐受；而異丙溴托銨作受體較易耐受；而異丙溴托銨作用弱，起效慢用弱，起效慢(3090 min)，但弛張支氣管作用可持，但弛張支氣管作用可持續(xù)較長時間續(xù)較長時間(56 h)u異丙托溴胺對運動性哮喘的療效不如異丙托溴胺對運動性哮喘的療效不如2受體激動劑受體激動劑吸入治療的不良反應(yīng)吸入治療的不良反應(yīng)u2受體激動劑：少數(shù)病例有肌肉震顫、手抖、受體激動劑：少數(shù)病例有肌肉震顫、手抖、口干、極少數(shù)有頭痛、皮疹、

14、心悸、失眠、水口干、極少數(shù)有頭痛、皮疹、心悸、失眠、水腫、眩暈、耳鳴、低血鉀腫、眩暈、耳鳴、低血鉀u抗膽堿能藥物：少數(shù)人有口干、咽部刺激和咳抗膽堿能藥物：少數(shù)人有口干、咽部刺激和咳嗽嗽ICS（吸入性糖皮質(zhì)激素）作用機制（吸入性糖皮質(zhì)激素）作用機制u通過進入細胞內(nèi)與特異性的皮質(zhì)激素胞漿受體相結(jié)合，通過進入細胞內(nèi)與特異性的皮質(zhì)激素胞漿受體相結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，抑制前列腺素、白三烯和血小板活化調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，抑制前列腺素、白三烯和血小板活化因子等介質(zhì)的合成因子等介質(zhì)的合成u阻止炎癥細胞的趨化和激活，并阻止炎癥細胞對氣道的阻止炎癥細胞的趨化和激活，并阻止炎癥細胞對氣道的浸潤，減少微血管滲漏，抑制黏液

15、分泌浸潤，減少微血管滲漏，抑制黏液分泌u增加氣道平滑肌細胞中增加氣道平滑肌細胞中2受體的活性，阻止因長期應(yīng)用受體的活性，阻止因長期應(yīng)用2激動劑導致的受體功能下調(diào)等激動劑導致的受體功能下調(diào)等u它對受損的氣道有修復(fù)作用，可以降低氣道高反應(yīng)性它對受損的氣道有修復(fù)作用，可以降低氣道高反應(yīng)性申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.n吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)是目前最強是目前最強的氣道局部抗炎藥物的氣道局部抗炎藥物n目前國內(nèi)僅有布地奈德混懸液可以目前國內(nèi)僅有布地奈德混懸液可以用于霧化吸入用于霧化吸入* *以地塞米松的強度為以

16、地塞米松的強度為1 1目前不推薦常規(guī)使用地塞米松作為哮喘霧化吸入治療的選擇目前不推薦常規(guī)使用地塞米松作為哮喘霧化吸入治療的選擇2 21.卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004; 562.申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.布地奈德抗炎效應(yīng)是地塞米松的布地奈德抗炎效應(yīng)是地塞米松的980倍倍藥物藥物受體結(jié)合力受體結(jié)合力人皮膚變?nèi)似つw變白作用白作用水溶性水溶性（g/mL)大鼠肺組織人肺組織全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014布地奈德

17、的作用機制布地奈德的作用機制1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-62.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.

18、2003; 21(6):989-93經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較與胞內(nèi)受體啟動的經(jīng)典途徑比較，通過膜受體啟動的非經(jīng)典途徑，能快速起效與胞內(nèi)受體啟動的經(jīng)典途徑比較，通過膜受體啟動的非經(jīng)典途徑，能快速起效1 1膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才能啟動非經(jīng)典途徑膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才能啟動非經(jīng)典途徑2-32-3劉曉鳴，盧思廣.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進展.國外醫(yī)學兒科學分冊.2004；31（4）：221-223Buttgereit F et al. Standardised nomenclature

19、 for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534高劑量啟動非經(jīng)典途徑，快速起效高劑量啟動非經(jīng)典途徑，快速起效胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體膜受體膜受體定位細胞漿細胞膜數(shù)量17

20、5-90%10-25%解離常數(shù)119.5nM239nM糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2011）吸收代謝全身吸收粘液纖毛轉(zhuǎn)運沉積溶解與脂肪酸結(jié)合與受體相互作用吸入后在氣道中的轉(zhuǎn)運吸入后在氣道中的轉(zhuǎn)運: :布地奈德布地奈德高度脂溶性，適宜水溶性高度脂溶性，適宜水溶性布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mm1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airw

21、ays./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.霧化吸入布地奈德混懸液時，霧化吸入布地奈德混懸液時，呈不規(guī)則形狀呈不規(guī)則形狀的霧粒的霧粒更易進入下呼吸道更易進入下呼吸道1 吸入霧粒的形態(tài)影響藥物在氣道內(nèi)的分布吸入霧粒的形態(tài)影響藥物在氣道內(nèi)的分布霧化吸入糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)少霧化吸入糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)少布地奈德混懸液霧化布地奈德混懸液霧化吸入的不良反應(yīng)很少吸入的不良反應(yīng)很少相對相對于全身糖皮質(zhì)激于全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用量而言小而素的應(yīng)用量而言小而安全安全個別患者使用不當可個別患者使用不當可出現(xiàn)口

22、腔霉菌感染和出現(xiàn)口腔霉菌感染和聲音嘶啞等聲音嘶啞等吸吸藥后漱口、停藥即藥后漱口、停藥即可緩解或消失可緩解或消失兒童霧化吸入率兒童霧化吸入率吸入吸入用類固醇用類固醇混懸液容器混懸液容器100 %100 %容器中的殘留容器中的殘留殘留在吸入器或殘留在吸入器或接口部分接口部分吸入器吸入器全噴霧量全噴霧量47 %47 %從吸入器排氣口從吸入器排氣口排出到空氣中排出到空氣中23 %23 %排出到漱口液中排出到漱口液中0.6 %0.6 %小兒肺部沉積小兒肺部沉積4 %4 %沉積到口腔咽喉部沉積到口腔咽喉部進入消化管道進入消化管道19 %19 %進入進入血液循環(huán)血液循環(huán)6 %6 %Arch Dis Chil

23、d 80: 241-247, 1999成人肺部沉積成人肺部沉積14 %14 %霧化吸入注意事項霧化吸入注意事項霧化吸入的注意事項霧化吸入的注意事項1.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組 中華兒科雜志編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53. 2.藥池的液量一般為藥池的液量一般為2-4ml，時間在，時間在5-10分鐘內(nèi)輸出分鐘內(nèi)輸出 1.霧化器要保持與地面垂直，傾斜會導致不出霧。霧化器要保持與地面垂直，傾斜會導致不出霧。霧化器霧量過小或不出霧，需檢查霧化器的噴霧孔是霧化器霧量過小或不出霧，需檢查霧化器的噴霧孔是否堵塞否堵塞(可用細銅絲通一下可用細

24、銅絲通一下) 3.對處于喘息急性發(fā)作狀態(tài)、呼吸困難的患兒，建對處于喘息急性發(fā)作狀態(tài)、呼吸困難的患兒，建議使用氧氣作為驅(qū)動力，氧氣流量為議使用氧氣作為驅(qū)動力，氧氣流量為6-8L/分鐘分鐘1霧化吸入的注意事項霧化吸入的注意事項 2.應(yīng)盡可能使用口器吸入（年幼者，應(yīng)使用面罩吸應(yīng)盡可能使用口器吸入（年幼者，應(yīng)使用面罩吸入器）入器）。如使用面罩以密閉式面罩優(yōu)于開放式面罩如使用面罩以密閉式面罩優(yōu)于開放式面罩 1. 3. 4.uLC D只能用于可以保持上身直立吸入的患者（門診）只能用于可以保持上身直立吸入的患者（門診）uLC P只用于臥床患者，只用于臥床患者，LC V只能連接呼吸機使用只能連接呼吸機使用兒童

25、面罩型兒童面罩型 LCP成人面罩型成人面罩型 LCP射流霧化的使用注意射流霧化的使用注意LCDLCV霧化吸入過程中病情的觀察霧化吸入過程中病情的觀察 u哭鬧厲害的嬰幼兒應(yīng)注意觀察其面色哭鬧厲害的嬰幼兒應(yīng)注意觀察其面色u病情很重、心率快的患兒，需注意心率的變化病情很重、心率快的患兒，需注意心率的變化u喘息嚴重者，可遵醫(yī)囑喘息嚴重者，可遵醫(yī)囑1小時內(nèi)給予吸入治療小時內(nèi)給予吸入治療3次，次，同時應(yīng)用靜脈平喘抗炎藥物同時應(yīng)用靜脈平喘抗炎藥物u喘憋癥狀較重的患兒，可選用以氧氣作動力進行喘憋癥狀較重的患兒，可選用以氧氣作動力進行霧化吸入霧化吸入年幼兒童吸入治療的挑戰(zhàn)年幼兒童吸入治療的挑戰(zhàn)潮氣量小潮氣量小

26、氣道小氣道小呼吸快呼吸快不能做到吸入治療時不能做到吸入治療時屏氣屏氣鼻呼吸鼻呼吸拒絕面罩拒絕面罩 煩躁哭鬧煩躁哭鬧Everard ML. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55:869-878; Murakami G. Ann Allergy. 1990;64:383-387;Newman SP. J Aerosol Med.1995(suppl 3);S18-22; Geller DE. Curr Opin Pulm Med. 1997;3:414-419; Newhouse MT. Chest. 1982;82(suppl 1):39S-41S. 無哭吵無哭吵哭吵哭吵G M

27、urakami Ann Allergy 1990;64:383-7 2.布地奈德霧化吸入在兒科應(yīng)用的專家共識布地奈德霧化吸入在兒科應(yīng)用的專家共識 1.霧化吸入臨床使用的注意事項霧化吸入臨床使用的注意事項糖皮質(zhì)霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識糖皮質(zhì)霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識霧化吸入布地奈德在兒科的應(yīng)用范圍霧化吸入布地奈德在兒科的應(yīng)用范圍支氣管哮喘支氣管哮喘 毛細支氣管炎毛細支氣管炎支原體肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎急性喉氣管支氣管炎咳嗽變異性哮喘咳嗽變異性哮喘感染后咳嗽感染后咳嗽支氣管肺發(fā)育不良支氣管肺發(fā)育不良氣道咳嗽綜合癥氣道咳嗽綜合癥氣管插管術(shù)中和術(shù)后氣管插管術(shù)中和術(shù)后糖皮質(zhì)激素霧

28、化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（臨床兒科雜志，2011，1（29）：86-91） 指南及教材指南及教材霧化吸入布地奈德治療支氣管哮喘的療效霧化吸入布地奈德治療支氣管哮喘的療效中國兒童支氣管哮喘診治指南明確指出中國兒童支氣管哮喘診治指南明確指出1： 強調(diào)強調(diào)ICS是哮喘急性發(fā)作和哮喘長期控制的一線藥物是哮喘急性發(fā)作和哮喘長期控制的一線藥物2009GINA指出指出2： 吸入療法是吸入療法是5歲及以下兒童哮喘治療的基石歲及以下兒童哮喘治療的基石 5歲及以下兒童控制喘息初始治療首選歲及以下兒童控制喘息初始治療首選ICS1.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組 中華兒科雜志編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治

29、指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).ICS在哮喘治療中的臨床地位在哮喘治療中的臨床地位The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8ICS臨床療效優(yōu)于其他控制藥物臨床療效優(yōu)于其他控

30、制藥物很多研究證實很多研究證實ICS可減緩哮喘患者嚴重發(fā)作時肺功能的下降程度2項納入近項納入近1000例例5歲及以下兒童的研究證實歲及以下兒童的研究證實ICS控制哮喘優(yōu)于色甘酸鈉（A級證據(jù)）一項為期一項為期1年的開放研究比較了孟魯司特和布地奈德霧化治療年的開放研究比較了孟魯司特和布地奈德霧化治療在在400例患兒的療效例患兒的療效總體評價結(jié)果支持布地奈德總體評價結(jié)果支持布地奈德劉凌麗，等。腎上腺皮質(zhì)激素抗哮喘氣道炎癥的分子機制。世界醫(yī)學雜志。2003；7(13):7-12.糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素激素影響受體的基因影響受體的基因轉(zhuǎn)錄：如轉(zhuǎn)錄：如NK1受受體體，2AR 對活性肽的影響：對活性肽的影響：如緩

31、激肽降解如緩激肽降解，核酸，核酸內(nèi)切酶表達內(nèi)切酶表達直接或間接（通過直接或間接（通過抑制細胞因子）減抑制細胞因子）減少粘附因子表達少粘附因子表達對蛋白酶的對蛋白酶的抑制作用抑制作用糖皮質(zhì)激素抑制哮喘炎癥反應(yīng)的分子機制糖皮質(zhì)激素抑制哮喘炎癥反應(yīng)的分子機制在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用兒童支氣管哮喘診斷兒童支氣管哮喘診斷與防治指南與防治指南（2008）糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2011） 即刻霧化吸入布地奈德1-mg速效2RA 4或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解輕度或中度輕度或中度急性發(fā)作急性發(fā)作 全身激素+霧化吸入速效2

32、RA及高劑量布地奈德 布地奈德單次劑量2mg，2-4h重復(fù)一次重度急性發(fā)作甚或危重狀態(tài)*患兒有明顯呼吸困難，氧飽和度90申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.治療哮喘急性發(fā)作的用法治療哮喘急性發(fā)作的用法中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46:745-53兒童支氣管哮喘診斷與防治指南兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008中指出：中指出：ICS通常需要長期、通常需要長期、規(guī)范使用才能起預(yù)防規(guī)范使用才能起預(yù)防作用，維持治療作用，維持治療12周后癥狀和肺功能有周后癥狀和肺功能有所改善所

33、改善主要藥物有：主要藥物有：布地奈德布地奈德丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松ICS是哮喘長期控制的首選藥物是哮喘長期控制的首選藥物若控制良好繼續(xù)減量，最后減至0.25mg/次，Qd*&治療達到控制并維持3個月后減量治療，先減至0.5mg/次 ,1次/d ，36個月后再進行評估急性期治療獲得初步控制后維持原劑量至少35d（門診）或57d(住院），然后進入維持治療， 給予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1個月*0.25mg/天為霧化吸入維持治療的最低劑量&即使已減至最低劑量，仍然要求36個月評估一次，以GINA所規(guī)定的完全控制為最終目標，予以長期維持申昆玲，等

34、. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.治療哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的用法治療哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的用法霧化吸入布地奈德治療毛細支氣管炎的療效霧化吸入布地奈德治療毛細支氣管炎的療效在毛細支氣管炎治療中的應(yīng)用在毛細支氣管炎治療中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識科應(yīng)用的專家共識（2011）急性發(fā)作期的治療霧化吸入布地奈德1mg/次，每68h1次重癥毛支：布地奈德1mg/次和2RA 20min給一次*急性發(fā)作期后的治療年齡3歲，有喘息發(fā)展成哮喘的高危兒，霧化吸入布地奈德，劑量從1mg/d ，逐漸減量

35、，尋找最小維持量&療程個體化，因人而異#*如果需要，治療開始第1h內(nèi)可給三次。以后按需可4、6或8h再重復(fù)&逐漸減量(每13月調(diào)整一次治療方案),尋找其最小有效劑量作為維持量,一般不小于布地奈德混懸液 0.25mg/d #療程個體化，根據(jù)是否為高?；純汉筒∏榉€(wěn)定情況，因人而異，可酌情給3、6、9或12個月申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.霧化吸入布地奈德混懸液治療毛支的用法霧化吸入布地奈德混懸液治療毛支的用法霧化吸入布地奈德治療支原體肺炎的療效霧化吸入布地奈德治療支原體肺炎的療效兒科學（第二版）兒科學（第二

36、版） （全國高等學校教材（全國高等學校教材8年制年制及及7年制臨床醫(yī)學專業(yè)，年制臨床醫(yī)學專業(yè)，人民衛(wèi)生出版社）人民衛(wèi)生出版社）糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療減輕氣道炎癥的作用是肯定的，療程糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療減輕氣道炎癥的作用是肯定的，療程2-4周。周。在支原體肺炎治療中的應(yīng)用在支原體肺炎治療中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2011）糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2011）在支原體肺炎治療中的應(yīng)用在支原體肺炎治療中的應(yīng)用在用大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗支原體感染治療同時，給予霧化吸入在用大環(huán)內(nèi)酯

37、類藥物抗支原體感染治療同時，給予霧化吸入ICS，可，可1-3：1.Chu HW, Campbell JA, Harbeck RJ, et al. Effects of inhaled fluticasone on bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in Mycoplasma pneumoniae-infected mice. Chest. 2003;123(3 Suppl): 427S.2.Chu HW, Campbell JA, Rino JG, et al. Inhaled fluticasone propionat

38、e reduces concentration of Mycoplasma pneumoniae, inflammation, and bronchial hyperresponsiveness in lungs of mice. J Infect Dis. 2004;189(6): 1119-27.3.Matsuoka M, Narita M, Okazaki N, et al. Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae clinical isolates obta

39、ined in Japan. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(12): 4624-30.作用機理作用機理減輕氣道減輕氣道炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)促進纖毛促進纖毛上皮細胞功能上皮細胞功能的恢復(fù)的恢復(fù)對減輕氣道對減輕氣道高反應(yīng)和非特高反應(yīng)和非特異性炎癥能有異性炎癥能有較好的療效較好的療效降低了降低了MP在在肺組織的黏肺組織的黏附，有助于附，有助于MP在氣道中在氣道中的清除率的清除率支原體肺炎伴肺不張支原體肺炎伴肺不張致肺不張和肺實變遷延不愈原因致肺不張和肺實變遷延不愈原因lMP 通過通過 P1蛋白等特殊結(jié)構(gòu)蛋白等特殊結(jié)構(gòu) ，粘附于人體氣道上皮細胞，粘附于人體氣道上

40、皮細胞膜的受體上膜的受體上 ，釋放毒性代謝產(chǎn)物，釋放毒性代謝產(chǎn)物 ，造成上皮細胞損傷，造成上皮細胞損傷l上皮細胞破壞上皮細胞破壞 ，在修復(fù)過程中產(chǎn)生肉芽組織以及，在修復(fù)過程中產(chǎn)生肉芽組織以及 MP 引引起的慢性炎癥造成炎性細胞浸潤、平滑肌增生等導致閉起的慢性炎癥造成炎性細胞浸潤、平滑肌增生等導致閉塞性支氣管炎或閉塞性毛細支氣管炎塞性支氣管炎或閉塞性毛細支氣管炎 ，使局部肺不張和，使局部肺不張和肺浸潤遷延不愈肺浸潤遷延不愈 急性期急性期*布地奈德0.51mg/次，聯(lián)合2RA，霧化吸入2次/d ，用13周恢復(fù)期恢復(fù)期#布地奈德霧化吸入，0.51mg/ d13月后復(fù)查*對于支原體肺炎有明顯咳嗽，喘息

41、，X線胸片肺部有明顯炎癥反應(yīng)及肺不張患兒#如支原體感染后患者有氣道高反應(yīng)性或X線胸片有小氣道炎癥病變,或肺不張未完全恢復(fù)申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.布地奈德混懸液治療支原體肺炎的用法布地奈德混懸液治療支原體肺炎的用法霧化吸入布地奈德治療喉氣管支氣管炎的療效霧化吸入布地奈德治療喉氣管支氣管炎的療效在急性喉氣管支氣管炎治療中的應(yīng)用在急性喉氣管支氣管炎治療中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2011）兒科學（第二版）兒科學（第二版） （全國高等學校教材（全國高等學校

42、教材8年制及年制及7年制臨床醫(yī)學專業(yè)，人民衛(wèi)生出版社）年制臨床醫(yī)學專業(yè)，人民衛(wèi)生出版社）急性感染性喉炎：霧化吸入腎上腺皮質(zhì)激素如布地奈德（急性感染性喉炎：霧化吸入腎上腺皮質(zhì)激素如布地奈德（budesonide）懸液）懸液2-4mg急性支氣管炎：喘憋嚴重可使用支氣管擴張劑，急性支氣管炎：喘憋嚴重可使用支氣管擴張劑，如沙丁胺醇霧化吸入或糖皮質(zhì)激素如布地奈德霧化吸入如沙丁胺醇霧化吸入或糖皮質(zhì)激素如布地奈德霧化吸入霧化吸入布地奈德治療感染后咳嗽的療效霧化吸入布地奈德治療感染后咳嗽的療效感染后咳嗽的概念感染后咳嗽的概念申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29

43、(1):86-91.感染后咳嗽（感染后咳嗽（PIC）l多見于多見于3周周的咳嗽的咳嗽l在學齡前及學齡期兒童，病毒、支原體、在學齡前及學齡期兒童，病毒、支原體、衣原體、百日咳桿菌均可導致衣原體、百日咳桿菌均可導致PICl感染造成的上下氣道損傷、炎癥，伴或不感染造成的上下氣道損傷、炎癥，伴或不伴氣道高反應(yīng)性是可能的致病機制伴氣道高反應(yīng)性是可能的致病機制布地奈德混懸液霧化吸入治療PIC顯著改善喘息顯著改善喘息、咳嗽癥狀咳嗽癥狀減少急性復(fù)發(fā)減少急性復(fù)發(fā)改善肺功能改善肺功能改善氣道高反應(yīng)改善氣道高反應(yīng)申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.感染后咳嗽的治療原則感染后咳嗽的治療原則霧化吸入布地奈德混懸液治療霧化吸入布地奈德混懸液治療PIC的用法的用法申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.l推薦劑量為推薦劑量為0.5-1mg/次次l使用頻次依病情而定使用頻次依病情而定l療程為療程為4-8周周治療小兒氣管插管導致的喉頭水腫治療小兒氣管插管導致的喉頭水腫 術(shù)后術(shù)后使用使