山東大學(xué)期末考試藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷123答案

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷1、名詞解釋1. 生物等效性：生物等效性評(píng)價(jià)是指同一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收 速度和程度有無(wú)顯著差異的過程。T1/2表示。Css的分?jǐn)?shù)，以fss表示2. 生物半衰期：簡(jiǎn)稱血漿半衰期，系指藥物自體內(nèi)消除半量所需的時(shí)間，以符號(hào)以符號(hào)3. 達(dá)坪分?jǐn)?shù)：是指 n次給藥后的血藥濃度Cn于坪濃度Css相比，相當(dāng)于坪濃度 fss=C n/Css4.單室模型：各種藥動(dòng)學(xué)公式都是將機(jī)體視為一個(gè)整體空間，假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運(yùn)迅速，瞬時(shí)達(dá)到分布平衡的 條件下推導(dǎo)而得的。5.臨床最佳給藥方案：掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小，給藥時(shí)間間隔過長(zhǎng)，療程太短，給

2、藥 途徑不當(dāng)，均可造成抗生素治療的失敗。為了確保抗生素的療效，不僅應(yīng)該給予足夠的藥物總量，而且要掌握 適 當(dāng)?shù)亟o藥時(shí)間間隔和選用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義1. C =亙（1-屜VckioCt-P _at a -kg _pt 3Fe -re ）二室模型靜脈滴注給藥,滴注開始后血藥濃度與時(shí)間t的關(guān)系。2 lg（xju） 一2.303t+igx7單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原形藥物量（即虧量）的對(duì)數(shù)與時(shí)間t的關(guān)系。Xo3 Css =e 上V（1 e 1）多劑量給藥時(shí)，按一定劑量、一定給藥時(shí)間間隔、多劑量重復(fù)給藥，當(dāng)n充分大時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或坪濃度）與時(shí)間t的關(guān)系。4.

3、AUC =生（如VmV+的2V藥物以非線性過程消除,且在體內(nèi)呈單室模型特征時(shí)，靜脈注射后，其血藥濃度曲線下面積與劑量X0的關(guān)系。5 xa（1_en）Xo單室模型血管外給藥負(fù)荷劑量與給藥周期的關(guān)系。三、回答下列問題1. 緩控釋制劑釋放度測(cè)定至少需幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定有何基本要求？有何意義?12小時(shí)，釋放量在1540%之間，用于 46小時(shí)，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要 70%以上，給藥間隔為12小時(shí)的制劑取樣時(shí)間可參考答案:答：緩控釋制劑釋放度測(cè)定至少需3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，第一個(gè)取樣點(diǎn)一般在考察制劑有無(wú)突釋現(xiàn)象；第二個(gè)取樣點(diǎn)反映制劑的釋放特性，時(shí)間為 求；第三個(gè)取樣點(diǎn)用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量

4、在 為610小時(shí)，24小時(shí)給藥一次的制劑，其取樣時(shí)間可適當(dāng)延長(zhǎng)。2. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)?參考答案:即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動(dòng)答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性: 一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。挥H脂性藥物, 通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。3. 影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些?參考答案: 答：除劑

5、型因素對(duì)生物利用度有影響外，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解；肝臟首過作用；非線性特性的影 響；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。4. 臨床藥師最基本的任務(wù)是什么?參考答案: 答：實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化，進(jìn)行血藥濃度實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學(xué)情報(bào)；應(yīng) 用臨床藥物動(dòng)力學(xué)等方面的知識(shí)，協(xié)助臨床醫(yī)師制定科學(xué)、合理的給藥方案，做到給藥劑量個(gè)體化，進(jìn)一步提高 藥物療效，減少不良反應(yīng)。5. 如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動(dòng)力學(xué)過程 參考答案:答：靜脈注射一系列不同劑量(如高、中、低三個(gè)劑量)的藥物，可得到不同劑量在各個(gè)取樣點(diǎn)的血藥濃度，即(ti ，Ci)對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)組。按下述

6、方式處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行識(shí)別：(1) 作血藥濃度-時(shí)間特征曲線，如果三條曲線相互平行， 表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過程；反之則為非線性過程。(2) 以每個(gè)血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個(gè)比值對(duì)t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)計(jì)存在某種非線性。以AUC分別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個(gè)比值明顯不同，則可認(rèn)為存在非線性過程。(4)將每個(gè)濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計(jì)算各個(gè)動(dòng)力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大 小而改變，則可認(rèn)為存在非線性過程。藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷2一、名詞解釋1.2.生物利用度：制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間

7、從體內(nèi)消除的表現(xiàn)。3.積蓄系數(shù)：坪濃度與第一次給藥后的濃度的比值。4.雙室模型：藥物進(jìn)入機(jī)體后，在一部分組織、器官中分布較快，而在另一部分組織、器官中分布較慢，在這種情況下，將機(jī)體看作藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)即兩個(gè)隔室，稱為雙室模型。Michaelis-Menten )5.非線性藥物動(dòng)力學(xué)：是在藥物濃度超過某一界限時(shí)，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?？梢杂妹枋雒傅膭?dòng)力學(xué)方程式即著名的米氏方程（ 來(lái)進(jìn)行研究。二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義Css波動(dòng)度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。2sskaFX。12 -Cmi n (_kTV(ka -k)&

8、#39;1 e*1_e上,單室模型血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度3 -Vss =XoMRTAUCkeX0(k21 -P ) Jt a-p edt雙室模型靜脈滴注給藥,血藥濃度與時(shí)間關(guān)系。5 - Css =KmXoVmT -X。藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為清除率與平均滯留時(shí)間的乘積。4dXukeXo®-k21)e£4 e e非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。三、回答下列問題1. 何謂藥物動(dòng)力學(xué)？藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)是什么?參考答案:答：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)（kinetics）的原理和數(shù)學(xué)（mathsmatics）的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸

9、收、分布、代謝與排泄即ADME±程的“量-時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型；通過實(shí)驗(yàn)求參數(shù)；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥。2. 雙室模型血管外給藥可分為哪幾個(gè)時(shí)相？寫出各時(shí)相的半衰期公式表達(dá)式?參考答案:答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相分布相：切2（0 =0693 0.693消除相：切2血二0693 a3.生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟?吸收相：t1/2（ka）3個(gè)時(shí)相。參考答案: 答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。藥理效應(yīng)法的一般步驟是：測(cè)定劑量-效應(yīng)

10、曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測(cè)定某時(shí)間點(diǎn)（通常是效應(yīng)強(qiáng)度峰值時(shí)間）的效應(yīng)強(qiáng)度，得劑量-效應(yīng)曲線；測(cè)定時(shí)間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測(cè)定 不同時(shí)間的效應(yīng)強(qiáng)度，得時(shí)間 -效應(yīng)曲線；通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量 -時(shí)間曲線，將不同時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)強(qiáng) 度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時(shí)間的劑量，即得到劑量-時(shí)間曲線。 通過劑量-時(shí)間曲線進(jìn)行藥物制劑生物等效性評(píng)價(jià)。4. Michealis-Me nten方程式特征有哪些？ 參考答案: 答：Michaelis - Men ten方程有兩種極端的情況，即（1）當(dāng)血藥濃度很低時(shí)（即 Km>>C）米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為 一級(jí)動(dòng)力學(xué)的特征;（

11、2）當(dāng)血藥濃度較大時(shí)（即 C >> Km），米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)的特征。5.制定給藥方案的步驟有哪些?參考答案:第三：根據(jù)已知有效治療血藥 。將前三步確定的試用方案用于答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的 半衰期，按藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥間隔； 濃度范圍，按藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量） 病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評(píng)價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷 3一、名詞解釋1.清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血

12、漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)清除的表現(xiàn)。2.消除半衰期：指藥物進(jìn)入末端相的藥物半衰期。3.負(fù)荷劑量：若病性緊急，需使體內(nèi)藥量立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)， 則首次劑量大到相當(dāng)于體存量峰值的換算劑量即可。4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度：隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物在體內(nèi)消除速率等于給藥速率，即穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）。5.首過效應(yīng)：經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達(dá)體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，因而首次通過肝臟的過程中，有相當(dāng)大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合，使進(jìn)入體循環(huán) 的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義1kpfa -k2i （e初-1）c電亠呱-p

13、（e屮-1）c"VcGW-P）vFa-p）雙室模型靜脈滴注給藥，中央室藥物濃度和周邊室藥物濃度的經(jīng)室變化過程的公式。C取Uk丄2. log =tc+log keXo也 t2.303單室模型靜脈注射給藥，瞬時(shí)尿藥速率與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。3 右屮”單室模型血管外給藥，體內(nèi)藥量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。4 .仁戶_VmT -XoSS非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。5.切2 =0.693MRTiv用統(tǒng)計(jì)矩理論計(jì)算iv給藥的生物半衰期， MRTiv是經(jīng)靜注給藥的平均滯留時(shí)間。三、回答下列問題1. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)?參考答案:即藥物在生物體內(nèi)達(dá)

14、到轉(zhuǎn)運(yùn)間動(dòng)答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性: 一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物, 通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。2. 采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件?參考答案: 答：至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測(cè)定尿藥濃度，計(jì)算尿藥量；假設(shè)藥物 經(jīng)腎排泄過程亦服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速

15、率與該時(shí)體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。3. 哪些情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)?參考答案:(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)治療指數(shù)小、生理活性很強(qiáng)的藥物；在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物； 為了確定新藥的群體給藥方案；藥物動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異很大的藥物；中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物；常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物；藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等）；9）懷疑是否因?yàn)楹喜⒂盟幎甬惓７磻?yīng)的出現(xiàn)；10）診斷和處理過量中毒。4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？ 參考答案： 答：排泄是指吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄方式和途徑：