藥物化學(xué)抗病毒藥物

1、第五節(jié)抗病毒藥物第五節(jié)抗病毒藥物 Antiviral AgentsAntiviral Agents三環(huán)胺類：金剛烷胺三環(huán)胺類：金剛烷胺 感冒藥感冒藥核苷類：病毒唑、阿昔洛韋核苷類：病毒唑、阿昔洛韋 拉米夫定（賀普?。├追蚨ǎㄙR普丁）其他類其他類（膦甲酸鈉）（膦甲酸鈉）分類分類金剛烷胺類金剛烷胺類 AmantadineAmantadine為對稱的三環(huán)狀胺，可抑制病毒顆為對稱的三環(huán)狀胺，可抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可以抑制病毒早期復(fù)制粒穿入宿主細胞，也可以抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細胞的侵入和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細胞的侵入. .感冒藥感冒藥NH2NH2H金剛烷胺Amanta

2、dine金剛烷乙胺Rimantadine利巴韋林利巴韋林 R Ribavirin ibavirin NNNH2NOOHOOHOH化學(xué)名：化學(xué)名：1-b-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H- 1,2,4-三氮唑三氮唑-3-羧酰胺羧酰胺 1-b-D-ribofuranosyl-1H- 1,2,4-triazole-3-carboxamide又稱為三氮唑核苷又稱為三氮唑核苷病毒唑（病毒唑（Virazole）1972年發(fā)現(xiàn)其有抗菌活性外年發(fā)現(xiàn)其有抗菌活性外,在體外有一定抗病毒活性在體外有一定抗病毒活性但抗病毒活性小但抗病毒活性小,抗病毒譜很窄抗病毒譜很窄結(jié)構(gòu)改造合成一系列結(jié)構(gòu)改造合成一系列b-D-呋喃核糖

3、的咪唑和呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷三氮唑核苷的衍生物的衍生物體外動物實驗表明體外動物實驗表明:Ribavirin對呼吸道合皰病毒、流感病毒、對呼吸道合皰病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種甲肝病毒、腺病毒等多種RNA和和DNA病毒均有明顯抑制作病毒均有明顯抑制作用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物 Ribavirin進入被病毒感染的細胞后迅速被磷酸化，進入被病毒感染的細胞后迅速被磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、單磷酸脫氫酶、DNA多聚酶、流感病毒多聚酶、流感病毒RNA聚合

4、酶聚合酶和和m RNA 鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細胞內(nèi)鳥苷三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒的減少，損害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒復(fù)制與和蛋白合成，使病毒復(fù)制與傳播受抑制。傳播受抑制。X-射線晶體衍射也表明，射線晶體衍射也表明，Ribavirin的的晶體構(gòu)象與鳥嘌呤核苷非常相似。晶體構(gòu)象與鳥嘌呤核苷非常相似。齊多夫定齊多夫定Zidovudine Zidovudine H NNOOON3H O19641964年合成年合成, ,曾做抗癌劑曾做抗癌劑后研究有抗鼠逆轉(zhuǎn)錄酶活性后研究有抗鼠逆轉(zhuǎn)錄酶活性19721972年進行抑制單純皰疹病毒復(fù)制研究年進行抑制單純皰疹病毒復(fù)制研究19

5、841984年發(fā)現(xiàn)對人免疫缺陷病毒（年發(fā)現(xiàn)對人免疫缺陷病毒（HIVHIV）有抑制作用）有抑制作用19871987年被批準作為第一抗艾滋病毒藥物上市年被批準作為第一抗艾滋病毒藥物上市 苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 名稱：名稱：9-9-（2-2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤羥乙氧甲基）鳥嘌呤（2-Amino-1,9-dihydro-9-(2-hydroxyethoxy) methyl-6H-purin-6-one）結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造( (因生物利用度低因生物利用度低) ):C-9:C-9位側(cè)鏈位側(cè)鏈,P334,P334；更昔洛韋、噴昔洛韋、法昔洛韋為衍生物更昔洛韋、噴昔洛韋、法昔洛韋為衍生物伐昔洛韋為前藥伐昔洛韋為前藥結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 為開環(huán)的核苷類為開環(huán)的核苷類NNNNHOOHH2NO123456789阿昔洛韋阿昔洛韋開環(huán)的核苷類抗病毒藥物開環(huán)的核苷類抗病毒藥物 藥物名稱 化學(xué)結(jié)構(gòu) 說 明 更昔洛韋 Ganciclovir HNNNNH2NOHOHHOO 用丙三醇替代 Acyclovir 中乙二醇作為醚性側(cè)鏈。1988 年在英國首次上市， 是第一個治療人體巨細胞病毒感染的抗病毒藥物。 噴昔洛韋 Penciclovir HNNNNH2NHOHHOO 與 Ganciclovir 相比是側(cè)鏈的醚鍵中氧以碳原子替代成為脂烴鏈。 口服難以吸收，多外用。 法昔洛韋 Famci