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1、 第八章 ?；?第一節(jié) 概述 一、?；错懸?二、?；噭?一、酰基化反響引見1. 研討意義：1 在羥基或氨基等官能團上引入?；罂筛膭釉衔镄再|(zhì)和功能。如染料的染色性能和牢度目的有所改動，藥物分子中引入?；筛膭铀幮裕?2可用來維護氨基，反響完成后再將?；馊サ簟?如：在苯胺上引入硝基時，我們普通用苯胺與混酸發(fā)生親電取代反響即可。但苯胺非常易被氧化，甚至空氣中的氧氣就能將無色透明的苯胺液體在幾個小時內(nèi)氧化成黑色的苯醌染料，混酸更是一種強氧化劑，所以必需先將氨基維護起來才干用混酸硝化。 NHClCOCH3AlCl3- H-ClH+NHCOCH3HNO3 / H2SO4NHNO2CO

2、CH3H3O- CH3COOH+NH2NO2假設(shè)不維護胺基，那么：NH2HNO3 / H2SO4OO氧 化 黑色染料苯醌一、酰基化反響引見2. 定義： ?；错懼傅氖怯袡C化合物分子中與碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相連的氫被酰基所取代的反響。 酰基 指含氧酸中除去羥基后所剩余的部分RCO。如： HCOOHCH3COOHCOOH 甲 酰基 乙 ?；?苯 甲 ?；?. 分類：稱為酯化反應(yīng)被?；〈甚ィ衷由系孽；磻?yīng)，被?；〈甚０吩由系孽；磻?yīng)，氨基或羧酸被?；〈扇?、酮原子上的?；磻?yīng)，HOOHNNHCC二、?；噭?常用的酰化劑是酰氯、酸酐和羧酸。 如乙酰氯、乙酸酐

3、、順丁烯二酸酐、甲酸、乙酸、草酸等。其活性陳列次序為：酰氯酸酐羧酸。 第二節(jié) N酰化反響 N N?；侵苽漉０返闹匾椒?。?；侵苽漉０返闹匾椒ā?一、N酰化反響根本原理 二、N酰化方法 三、運用實例： 酰基的水解酰化用其它?；瘎┑孽；敏人岬孽；盟狒孽；悯Ｂ鹊腘NNN對乙酰氨基酚撲熱息痛的合成 一、N酰化反響根本原理1. N?；错憵v程： NHClCOCH3AlCl3H+ ：NHCOCH3H-Cl+ 屬于親電取代反響 NH2ClClC8H17COCl+吡 啶NHCOC8H17ClClH-Cl+2. N酰化影響要素：1?；瘎┑幕钚缘挠绊?：反響活性如下： 酰氯酸酐羧酸2胺類構(gòu)造的影響

4、：氨基氮原子上電子云密度越高，堿性越強，那么胺被?；姆错懶栽綇姟?胺類被?；姆错懟钚允牵翰分侔?，脂肪胺芳胺。 對于芳胺，環(huán)上有供電子基時，堿性加強，芳胺的反響活性加強。反之，環(huán)上有吸電子基時，堿性減弱，反響活性降低。 3空間位阻效應(yīng) ：無空間妨礙的胺的活性高于有空間妨礙的胺。 產(chǎn)物可用作外表活性劑二、N酰化方法1. 用酰氯的N?；?1舉例： OC2H5NH2COClNaOH+縛酸 劑 反響不可逆。酰氯是一強?；瘎?，與胺類的酰化反響是放熱且猛烈的，所以通常是在冷卻的條件下進展。 OC2H5NHCONaClH-OH+2參與縛酸劑的緣由及作用： 由于?；瘯r生成的氯化氫與游離氨結(jié)合成鹽，降低了N

5、?；错懙乃俣?，因此在反響過程中普通要參與縛酸劑來中和生成的氯化氫，使介質(zhì)堅持中性或弱堿性，并使胺堅持游離形狀，以提高酰化反響速度和?；a(chǎn)物的收率。 常用的縛酸劑有：氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、醋酸鈉及三乙胺等有機叔胺。 二、N酰化方法2. 用酸酐的N?；?NCH3NO2HCH3COOCOCH3H2SO4+NO2NCH3COCH3CH3COOH+ 反響不可逆。最常用的酸酐是乙酸酐，它的?；钚暂^高，在20 90時反響即能順利完成。 對于二元胺類，假設(shè)希望只?；渲械囊粋€氨基時，可以先用等物質(zhì)的量比的鹽酸，使二元胺中的一個氨基成為鹽酸鹽，加以維護，然后再按普通的方法進展酰化。 NH2NH2H-C

6、lNH2NH2H-ClNH2NHCOCH3H-Cl(CH3CO)2O- CH3COOH二、N?；椒?用羧酸的N?；?NHHCH3COOH+NHOCCH3H-OH+ 由于羧酸的活性較弱，反響屬于可逆反響。 為了使可逆反響盡量向正反響方向進展，加快N?；错懙乃俣龋ǔ２捎脙煞N方法。一是參與少量強酸作催化劑，或者用脫水劑移去反響生成的水；二是參與過量的羧酸，當反響到達平衡以后逐漸蒸出過量的乙酸，并將水分帶出。 二、N?；椒?. 用其它酰化劑的N?；?CH3NH2NH2COCl2+ 2氯苯35135CH3NCONCO+2HCl如甲苯二異氰酸酯TDI的合成，它是粘合劑及塑料的重要原料 。二、N?；?/p>

7、方法5. ?；乃?酰胺基可以在酸或堿催化下水解生成相應(yīng)的羧酸和胺。這是將氨基?；蔀轷０肥蔷S護氨基的最為便利的方法。 如：NHCOCH3NO256%NaOH 77OCH3NH2NO2OCH3?；庠谟袡C合成中的運用：例：由對胺基甲苯合成對胺基苯甲酸：NH2CH3醋酐NHCOCH3CH3OCOOHNHCOCH3COOHNH2H3O+假設(shè)運用對胺激甲苯直接發(fā)生氧化反響那么得到醌類產(chǎn)物。三、運用實例 對乙酰氨基酚撲熱息痛的合成： 1. 反響原理:OHNH2+CH3COOH120126，45h130140，56hOHNHCCH3+ H2OO2. 消費工藝過程：1?；?在酰化釜中先參與稀乙酸，加熱

8、至沸騰，再參與對氨基酚，邊回流邊蒸餾，堅持120126反響45h；再參與冰乙酸，繼續(xù)回流蒸出水，在130140下反響56h。然后減壓蒸出水，待反響液溫度達145152時，放料至8090熱水或精制母液中，析出粗品。離心過濾，用水洗滌得粗品結(jié)晶。 2精制 將粗品加熱水使其溶解，參與活性炭脫色，加熱至沸騰，過濾，濾液放入預(yù)先盛有適量的亞硫酸氫鈉的結(jié)晶釜內(nèi)，冷卻結(jié)晶必要時重結(jié)晶一次。離心過濾，甩干，100以下枯燥，過篩，得廢品。總收率77.784.0%以對氨基酚計。 小 結(jié) 1. ?；噭┑姆N類及活性強弱; 2. N-?；错懙臋C理; 3. 用酰氯及酸酐為?；噭r反響是不可逆的,用羧酸時為可逆

9、反響。采取哪些措施使該可逆反響盡量向正反響方向進展; 4. 用酰基化反響維護胺基的目的、方法與步驟；5. ?；错懺谟袡C合成中的運用。 第三節(jié) C酰化 C?；傅氖翘荚由系臍浔货；〈姆错?。 在芳環(huán)上引入?；玫椒纪蚍既┑姆错懹址Q為傅列德爾Friedel克拉夫茨Crafts?；错懀饕糜谥苽浞纪?、芳醛以及羥基芳酸。 復(fù)習(xí)：付氏烷基化反響一、C?；错懺?二、C?；椒?三、消費實例 一、C?；错懺?1C?；错憵v程 首先酰氯與無水三氯化鋁作用生成各種正碳離子活性中間體a、b和c。 RCCl + AlCl3Cl：AlCl3(a)(b)+ AlCl4-(c)ORCOO:AlCl

10、3-RCClRCORCOAlCl3ClRCOAlCl4+1+2+(b)(c)HHCClROAlCl3CORAlCl4+- H-ClCROAlCl3H-OHCROAlCl3+反響歷程屬親電取代反響。 一、C?；错懺?2反響特點： 1 1mol酰氯實際上需耗費1mol三氯化鋁，但催化劑的實踐用量還需過量10% 50%。 2 用酸酐作為?；瘎r，酸酐中的一個?；紫扰c三氯化鋁作用，轉(zhuǎn)化成酰氯然后酰氯再接上述歷程完成酰化反響： RCOOCORAlCl2Cl+ 所以用酸酐作為?；瘎r三氯化鋁的實踐用量為：酸酐與三氯化鋁的摩爾比1：2，再過量10% 50%。 如1mol甲苯與1mol醋酐反響時需求2m

11、olAlCl3： CH3(CH3CO)2OAlCl3CS2+RCOClRCOO AlCl2+CH3COCH3CH3COOH+2一、C?；错懺?3 3C C?；挠绊懸仵；挠绊懸?1被?；锏臉?gòu)造： 芳環(huán)上有給電子基取代基時，?；错懭菀走M展；芳環(huán)上有吸電子基時，反響就很難進展。由于?；错憣儆谟H電取代反響。當芳環(huán)上有硝基或磺基取代后，就不能再進展?；错?。因此，硝基苯可作為?；错懙娜軇?。 當芳環(huán)上引入一個?；?，由于酰基屬吸電子基，芳環(huán)上很難再引入第二個酰基。 CH3COClAlCl3+COCH3CH3COClAlCl3與C 烷基化反響進展對比： CH3ClAlCl3CH3+CH3

12、ClAlCl3快 芳環(huán)上含鄰、對位定位基時，由于位阻效應(yīng)，引入的?；奈恢弥饕谠撊〈膶ξ?，如對位己被占據(jù)，那么?；M入鄰位。 芳胺類化合物進展C?；错憰r，必需先將氨基用酰鹵或酸酐轉(zhuǎn)變成乙酰胺基進展維護。由于氨基雖然是給電子基，但因其N原子和三氯化鋁能構(gòu)成配位絡(luò)合物，使催化劑的活性下降。 不繼續(xù)反響CH3CH3 3 3C C酰化的影響要素?；挠绊懸? ?；瘎?與付氏烷基化反響類似，酰鹵和酸酐是最常用的?；瘎浯问囚人?。 各種酰化劑的反響活性活性順序為：酰鹵酸酐羧酸3 催化劑： Cat作用：Cat種類：Lewis酸：質(zhì)子酸：4 C?；娜軇?反響組分是液態(tài)時，運用過量的的某一種液

13、態(tài)反響組分作為溶劑； 反響組分不是液態(tài)的，那么選用低沸點溶劑，如硝基苯、二硫化碳、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚等。加強?；荚由系恼姾?，提高進攻試劑的反響才干。Lewis酸和質(zhì)子酸兩種。Lewis酸的催化作用比質(zhì)子酸強。三氯化鋁最常用、三氟化硼、四氯化錫、二氯化鋅；硫酸最常用、液體氟化氫及多聚磷酸。 二、C?；椒?1. 用酰氯的C?；?. 用羧酸酐的C?；?3. 用其它酰化劑的C?；?1. 用酰氯的C酰化如：萘在催化劑AlCl3作用下，用苯甲酰氯進展C酰化，其反響式為： +COCl2 AlCl3COCO+ 2HCl該反響過量的苯甲酰氯即作?；瘎┯肿魅軇?。 C酰化反響生成的芳酮與三氯化鋁的絡(luò)

14、合物需用水分解，才干分別出芳酮，水解會釋放出大量熱量，所以將?；锓湃胨袝r，要特別小心以防部分過熱。 2. 用羧酸酐的C?；?用鄰苯二甲酸酐進展環(huán)化的C?；蔷氂袡C合成的一類重要反響。酰化產(chǎn)物經(jīng)脫水閉環(huán)制成蒽醌、2甲基蒽醌、2氯蒽醌等中間體。 如：鄰苯甲?；郊姿岬暮铣煞错懀?OCCOO+2AlCl355 60苯 溶劑CO:AlCl3OAlCl2OC+HClCO:AlCl3OAlCl2OC水介質(zhì)+ 3H2SO4COOHOC+Al2(SO4)35HCl+3. 用其它酰化劑的C?；?對于芳香族化合物假設(shè)芳環(huán)上含有羥基、甲氧基、二烷氨基、酰氨基。在C?；瘯r會發(fā)生副反響，為了防止副反響的發(fā)生，通常

15、選用溫暖的催化劑，例如無水氯化鋅，有時也選用聚磷酸等。 如：間苯二酚與乙酸的反響： OHOHCH3COOH+115120ZnCl2OHOHCOCH3+ H2O生成的2,4二羥基苯乙酮是制備醫(yī)藥的中間體。 三、消費實例 醫(yī)藥和染料中間體萘乙酮的合成：萘與乙酐在AlCl3存在下進展C酰化反響得到萘乙酮。 (CH3CO)2OAlCl3COCH3 在枯燥的鐵鍋中參與無水二氯乙烷106L及精萘56.5kg，攪拌溶解。在枯燥搪玻璃反響器中參與無水二氯乙烷141L及無水三氯化鋁151kg，在25左右下漸漸參與乙酐51.5kg，保溫半小時。再于此溫度下參與上述配好的精萘二氯乙烷溶液，加完后堅持溫度為30反響1小時，然后將物料用氮氣壓至800L冰水中進展水解，稍靜置后放去上層廢水，用水洗滌下層反響液至剛果紅試紙不變藍為止。將下層油狀液移至蒸餾釜中，先蒸去二氯乙烷，再進展真空蒸餾，真空度為10