胰島素增敏劑的合理應(yīng)用ppt課件

1、胰島素增敏劑的合理應(yīng)用胰島素增敏劑的合理應(yīng)用1;.19952025年糖尿病患者數(shù)量年糖尿病患者數(shù)量最多的三個國家最多的三個國家0 01010202030304040505060601995199520252025糖尿病患者數(shù)量King H.Rewers M, WHO:Diabetes Care 1993（百萬）1印度印度2中國中國3美國美國2;.2型糖尿病發(fā)生的機(jī)理型糖尿病發(fā)生的機(jī)理1.胰島素缺乏胰島素缺乏 工人工人 機(jī)器機(jī)器 產(chǎn)品產(chǎn)品 胰島素胰島素 胰島素的受體胰島素的受體 血糖血糖2.胰島素作用減弱胰島素作用減弱（胰島素抵抗胰島素抵抗）工人工人 機(jī)器機(jī)器 產(chǎn)品產(chǎn)品 胰島素胰島素 胰島素的受

2、體胰島素的受體 血糖血糖3;.肥胖肥胖胰島素抵抗的主要原因：胰島素抵抗的主要原因：4;.腹型肥胖腹型肥胖5;.胰島素增敏劑：如羅格列酮鈉（太羅）如羅格列酮鈉（太羅）衰老衰老用藥用藥罕見罕見病癥病癥多囊卵巢綜合癥多囊卵巢綜合癥脂代謝脂代謝異常異常動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化高血壓高血壓型型糖尿病糖尿病遺傳遺傳肥胖與肥胖與不活動不活動胰島素抵抗胰島素抵抗XXXXXX胰島素胰島素增敏劑增敏劑6;.太羅的作用原理：太羅的作用原理： 羅格列酮通過激活過氧化物酶體增殖激活受體羅格列酮通過激活過氧化物酶體增殖激活受體（PPAR），提高肝臟、），提高肝臟、骨骼肌和脂肪組織等胰島素靶組織的敏感性，改善胰島素介導(dǎo)的葡

3、萄糖利用，骨骼肌和脂肪組織等胰島素靶組織的敏感性，改善胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，從而持久地降低從而持久地降低2型糖尿病患者的高血糖。型糖尿病患者的高血糖。太羅（羅格列酮鈉）太羅（羅格列酮鈉）7;.羅格列酮羅格列酮8;.Activation of PPAR increases insulin sensitivity PPAR RXRPPAR agonistGenetranscriptionProteinsynthesismRNARetinoic acidEnhanced response to insulin increased glucose uptake reduced fatty acid

4、releasePPAR, peroxisome proliferator activated receptor ; RXR, retinoid-X receptor Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S119.9;. 羅格列酮的絕對生物利用度為羅格列酮的絕對生物利用度為99%，單劑給藥后血漿半衰期（，單劑給藥后血漿半衰期（t1/2）為）為3至至4小時，循環(huán)血中小時，循環(huán)血中99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（以白蛋白為主）結(jié)合。的羅格列酮與血漿蛋白（以白蛋白為主）結(jié)合。10;.6.86.87.27.27.67.

5、68.08.08.48.48.88.89.29.29.69.610.010.00 03 36 69 91212 1515 1818 2121 2424 2727 3030 3333 3636時間 (月)時間 (月)羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)1：降糖效果好，而且持久、不失效！降糖效果好，而且持久、不失效！8 mg/d (N=175)病人用羅格列酮病人用羅格列酮 8 mg QD或或 4 mg BID治療至少治療至少36個月。個月。Study/open-label extension: 011, 024/084, 105. Data on file. HbA1c (%)11;.0123456789

6、100周周2周周4周周8周周12周周馬來酸羅格列酮馬來酸羅格列酮太羅太羅重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料142例用磺脲類例用磺脲類藥控制不佳的藥控制不佳的2型糖尿病型糖尿病加用羅格列酮加用羅格列酮 4 mg /日日12;.0246810121416馬來酸羅格列酮馬來酸羅格列酮太羅太羅治療前治療前治療后治療后餐后餐后2小時血糖小時血糖重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料13;.14.6212.0714.5212.1155.566.577.588.599.510馬來酸羅格列酮馬來酸羅格列酮太羅太羅治療前治療前12周周治療治

7、療1212周后周后2 2組的組的HbA1cHbA1c明顯下降明顯下降8.13 1.427.52 1.328.24 1.517.73 1.02HbA1c(%)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料14;.2 2組胰島素抵抗指數(shù)的變化組胰島素抵抗指數(shù)的變化 治療前治療前 7.58 7.16 7.33 4.96 馬來酸羅格列酮組馬來酸羅格列酮組 太羅組太羅組 12周周 5.21 5.15 4.18 2.50 12周周-治前治前 - 2.37 5.04 - 3.15 1.32配對配對T值值 -3.9934 -6.1441 P值值 0.0002 0.0000-3.5-3

8、-2.5-2-1.5-1-0.5012周 周-治前治前馬來酸羅格列酮太羅2組胰島素抵抗指數(shù)12周-治前差值的比較羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)2：直擊胰島素抵抗?。褐睋粢葝u素抵抗！重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料15;.2 2組治療前后組治療前后BMIBMI、血壓和心率的變化、血壓和心率的變化 馬來酸羅格列酮組馬來酸羅格列酮組 太羅組太羅組 12周周 25.89 3.18 26.62 3.57 治療前治療前 80.00 10.61 80.03 10.49 12周周 78.05 9.66 78.45 9.80DBP 治療前治療前 25.93 2.85 26.

9、60 3.40 BMI 治療前治療前 133.55 15.84 136.06 18.34 12周周 131.08 16.35 130.55 17.59SBP 治療前治療前 79.04 10.57 80.46 9.76 12周周 82.61 12.15 77.57 8.25HR重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料16;.2 2組不良事件的比較組不良事件的比較 馬來酸羅格列酮組馬來酸羅格列酮組 太羅組太羅組 例次例次 例數(shù)例數(shù) 發(fā)生率發(fā)生率(%)例次例次 例數(shù)例數(shù) 發(fā)生率發(fā)生率(%)全部全部 28 20 28.17 26 19 26.76研究藥物相研究藥物相關(guān)不

10、良事件關(guān)不良事件13 11 15.49 13 12 16.90 嚴(yán)重嚴(yán)重不良事件不良事件 1 1 1.41 0 0 0.00羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)3：安全性高?。喊踩愿?！17;.脂解作用增加脂解作用增加肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出增加肝臟葡萄糖輸出增加高血糖高血糖胰島素抵抗胰島素抵抗細(xì)胞功能異常游離脂肪酸升高游離脂肪酸升高葡萄糖毒性葡萄糖毒性脂毒性脂毒性XXXXX羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)4：改善胰島：改善胰島 細(xì)胞功能細(xì)胞功能！18;.羅格列酮治療后腹部脂肪面積變化（*P0.001，P=0.017）1-1613-20-10010

11、20腹總脂皮下脂脂肪面積(%)腹內(nèi)脂羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)5：減少腹內(nèi)脂肪！：減少腹內(nèi)脂肪！重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料19;.Visceral Fat Distribution:Normal vs. Type 2 Diabetes Mellitus正常人正常人2型糖尿病型糖尿病Fujimoto, et al. Obes Res. 1994;2:364-371.Note increased in visceral fat in the presence of DM.20;.Case: Male/59 yrs old baseline TZD t

12、reatment for 16 weeksSubcutaneous Fat Area: 144.3 cm2Visceral Fat Area: 140.0 cm2Body Weight: 67.4 kgFPG: 184 mg/dlHbA1c: 7.3%Subcutaneous Fat Area: 204.7 cm2Visceral Fat Area: 105.1 cm2Body Weight: 69.2 kgFPG: 117 mg/dlHbA1c: 6.5%Effects of a Thiazolidinedione on Fat Distribution in the Body21;.羅格列

13、酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)6：防治動脈粥樣硬化，保護(hù)心腦血管！防治動脈粥樣硬化，保護(hù)心腦血管！改善內(nèi)皮功能改善內(nèi)皮功能減少單核細(xì)胞浸潤和減少單核細(xì)胞浸潤和 炎癥炎癥 減少致密的減少致密的LDL顆粒顆粒減少泡沫細(xì)減少泡沫細(xì)胞形成胞形成 降低斑塊破裂的危險性降低斑塊破裂的危險性 MMP-9降低血栓形成的危險降低血栓形成的危險性性 PAI-1 減少減少 LDL氧化氧化減少平滑肌細(xì)胞增殖和游走減少平滑肌細(xì)胞增殖和游走C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 22;. RSG (8 mg/day)n = 57-50-40-30-20-100Mean change in albumin:creatinine at 52 week

14、s (%)Optimally titrated SUn = 64Bakris G, et al. Diabetologia 1999; 42 (Suppl. 1):A230.*Error bars = 95% confidence intervals羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)7： 減少糖尿病微血管并發(fā)癥！減少糖尿病微血管并發(fā)癥！減少微量白蛋白尿！23;.羅格列酮的特點(diǎn)羅格列酮的特點(diǎn)8： 治療治療IGT,預(yù)防預(yù)防2型糖尿病發(fā)生！型糖尿病發(fā)生！The incidence (risk reduction) of diabetes after 3 years was 88.9% lower in t

15、he TZD group compared with the control group (p 0.001). 24;.太羅適用范圍太羅適用范圍: 2型糖尿?。毫_格列酮鈉片（太羅）是治療型糖尿?。毫_格列酮鈉片（太羅）是治療2型糖尿病的一線用藥，適用于型糖尿病的一線用藥，適用于2型糖尿病病情進(jìn)展的不同階段。型糖尿病病情進(jìn)展的不同階段。2型糖尿病前期：糖耐量減低（型糖尿病前期：糖耐量減低（IGT）。）。 25;.太羅臨床應(yīng)用方法太羅臨床應(yīng)用方法 :1、單獨(dú)使用、單獨(dú)使用單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動，可改善單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動，可改善2型糖尿病患者的血糖控制型糖尿病患者的血糖控制

16、。 太羅對肥胖的太羅對肥胖的2型糖尿病患者（常伴胰島素抵抗）治療效果更佳。型糖尿病患者（常伴胰島素抵抗）治療效果更佳。建議太羅的初始劑量為建議太羅的初始劑量為4mg，每日一次。對于需要進(jìn)一步控制血糖的某些患，每日一次。對于需要進(jìn)一步控制血糖的某些患者，可以增加劑量至者，可以增加劑量至8mg/日。日。 26;.2、與其它降糖藥物聯(lián)合使用、與其它降糖藥物聯(lián)合使用 太羅可以與二甲雙胍、磺脲類等所有種類口服降糖藥聯(lián)合，也可與胰島素太羅可以與二甲雙胍、磺脲類等所有種類口服降糖藥聯(lián)合，也可與胰島素合用。對已經(jīng)用磺脲類，二甲雙胍或胰島素治療但血糖控制不佳的病人，加用合用。對已經(jīng)用磺脲類，二甲雙胍或胰島素治療但血糖控制不佳的病人，加用太羅可加強(qiáng)降血糖作用，但并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。與胰島素聯(lián)用可減少胰太羅可加強(qiáng)降血糖作用，但并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。與胰島素聯(lián)用可減少胰島素用量。島素用量。 在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行！在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行！27;.太羅注意事項(xiàng)太羅注意事項(xiàng) ：1、聯(lián)合用藥時，有低血糖發(fā)生的可能性，但羅格列酮并不增加磺脲類藥物所致低血糖反應(yīng)