開題申請(qǐng)書ll

1、河南中醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文開題申請(qǐng)書 課題名稱：消翳湯治療角膜上皮下霧狀混濁的臨床研究 研 究 生： 李 江 玲 導(dǎo) 師： 張鳳梅 主任中醫(yī)師 指導(dǎo)小組： 張瑞彤 主任中醫(yī)師 劉書章 副主任中醫(yī)師 趙愛霞 副主任中醫(yī)師 學(xué)科專業(yè)： 中醫(yī)五官科學(xué)眼科專業(yè) 學(xué)位類型： 臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位 所在部門： 河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 申請(qǐng)日期：二零一零年三月十日 河南中醫(yī)學(xué)院研究生處制一、本研究的立項(xiàng)依據(jù)和目標(biāo)1.本項(xiàng)目研究意義、同類研究工作國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與存在問題并列出主要參考文獻(xiàn)1.1研究意義 準(zhǔn)分子激光角膜上皮瓣下磨鑲術(shù)（laser-assisted subepithelial keratecto

2、my ，LASEK）是一種安全有效，精確度高，預(yù)測性好，相對(duì)更加成熟的治療近視的手術(shù)。LASEK治療高度近視的安全性高,有效性和穩(wěn)定性強(qiáng),術(shù)后視覺效果好，尤其是對(duì)于角膜薄，近視度數(shù)高，準(zhǔn)分子激光角膜原位磨鑲術(shù)（laser in situ keratomileusis, LASIK）制做角膜瓣有一定難度的近視患者,既能降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),又能擴(kuò)大近視治療的范圍,是較為安全和首選的手術(shù)方式。然而角膜上皮下霧狀混濁（haze）的發(fā)生仍是LASEK術(shù)后最主要的并發(fā)癥，一旦形成會(huì)導(dǎo)致對(duì)比敏感度的下降，眩光和霧視，并伴有屈光力的回退和光學(xué)質(zhì)量的下降，影響患者的視覺質(zhì)量與遠(yuǎn)期療效，故探索預(yù)防和治療haze 的方法

3、，是臨床醫(yī)師亟待解決的問題，也是眼科界關(guān)注的焦點(diǎn)。目前，haze的發(fā)生機(jī)制并不十分清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為haze 的形成與角膜組織創(chuàng)傷后愈合修復(fù)反應(yīng)有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明糖皮質(zhì)激素，非甾體抗炎藥，抗代謝藥物，鋅制劑，抗氧化劑，纖溶酶原激活劑，抗纖維化藥物，羊膜移植 ，可以抑制haze的形成，但是有些還處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，目前臨床多采用糖皮質(zhì)激素，但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)引起眼壓升高、白內(nèi)障等并發(fā)癥,因此糖皮質(zhì)激素等類藥物的使用仍存在爭議1。haze相當(dāng)于黑睛云翳，泛屬于中醫(yī)驚振外障范疇，一些學(xué)者應(yīng)用中成藥滴眼液防治haze,并取得較好療效，中藥因其毒副作用小，在 haze 防治方面極具研究價(jià)值和深遠(yuǎn)

4、的發(fā)展空間，從中醫(yī)藥方面尋求突破口來研究防治 haze將是一個(gè)理想的途徑，并將進(jìn)一步推動(dòng)準(zhǔn)分子激光治療近視的廣泛開展，鞏固術(shù)后視力矯正效果和提高視覺質(zhì)量，在臨床極具研究意義。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀 準(zhǔn)分子激光手術(shù)發(fā)展史1983年2準(zhǔn)分子激光屈光性角膜切削術(shù)(photorefractive keratectmy,PRK)的問世,使廣大近視眼患者脫去眼鏡的夢想變成了現(xiàn)實(shí),但術(shù)后角膜上皮下霧狀混濁發(fā)生率高，屈光回退明顯,并有術(shù)后疼痛，恢復(fù)慢和使用糖皮質(zhì)激素時(shí)間長等缺點(diǎn)2，3；1990年4出現(xiàn)的LASIK,雖解決了PRK術(shù)后出現(xiàn)的問題,但存在與角膜瓣相關(guān)的并發(fā)癥，角膜基質(zhì)瓣易受外力沖擊裂開及由于過度切削

5、導(dǎo)致的繼發(fā)性圓錐角膜等5-8,促使人們研究新的手術(shù)方法來解決手術(shù)的不足；1999年9乙醇浸潤法角膜上皮瓣下準(zhǔn)分子激光磨鑲術(shù),雖然解決了上述的不足,但繼之而來的術(shù)后haze問題再一次擺在人們面前；Pallikaris102003 年報(bào)道了利用微型角膜上皮刀成功分離角膜上皮層后行準(zhǔn)分子激光角膜手術(shù)Epi-LASIK（epipolislaser in-situ keratomileusis，Epi-LASIK）的初步臨床觀察，并進(jìn)一步對(duì) 44 只眼（平均等效球鏡為3.71±1.2D）行 Epi-LASIK 并隨訪 3個(gè)月觀察發(fā)現(xiàn)： Epi-LASIK 手術(shù)矯治近視安全、有效、相對(duì)穩(wěn)定、預(yù)測

6、性強(qiáng)，在一定程度上減少了 haze，但仍未能完全消除 haze 問題，其遠(yuǎn)期效果及完全穩(wěn)定時(shí)間尚需更多的資料進(jìn)一步證實(shí)11。Haze的形成機(jī)制目前，haze的發(fā)生機(jī)制并不十分清楚，有細(xì)胞凋亡假說和角膜創(chuàng)傷愈合機(jī)制。準(zhǔn)分子激光手術(shù)對(duì)于角膜組織首先是一創(chuàng)傷刺激,故haze的發(fā)生與角膜組織的創(chuàng)傷愈合反應(yīng)有直接關(guān)系。正常的角膜上皮厚約50m,基底膜150nm,前彈力層厚約8-14m,基質(zhì)層厚約500m 。這些結(jié)構(gòu)中,倍受關(guān)注的是最薄的基底膜，正常情況下,角膜基底膜能夠結(jié)合細(xì)胞因子,被破壞時(shí)可能會(huì)影響到對(duì)一些信號(hào)分子的屏障作用,而這些信號(hào)分子通常帶有對(duì)角膜細(xì)胞和炎癥細(xì)胞有趨化和促有絲分裂作用的信息,從而

7、促進(jìn)創(chuàng)傷的愈合反應(yīng)12。所以基底膜不完整、基底膜的破壞可能是其術(shù)后不能完全避免haze的重要原因。在創(chuàng)傷修復(fù)過程中Wilson等13提出角膜創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)的始動(dòng)因素是角膜細(xì)胞的凋亡，Zieske等14發(fā)現(xiàn)角膜細(xì)胞凋亡后,將發(fā)生一系列的創(chuàng)傷修復(fù)級(jí)聯(lián)反應(yīng),包括角膜細(xì)胞的增生，遷移和分化。創(chuàng)傷修復(fù)的最終結(jié)果往往是大量成纖維細(xì)胞在受損基質(zhì)處聚集,合成新的膠原蛋白和細(xì)胞外基質(zhì),然后其內(nèi)的平滑肌樣結(jié)構(gòu)收縮,通過鞋帶樣收緊的機(jī)制使基質(zhì)重新排列,如果這一過程過度就會(huì)發(fā)生角膜透明性下降,導(dǎo)致haze發(fā)生15。Haze的治療.1西藥西醫(yī)學(xué)研究表明，抑制haze的藥物有很多，主要是減弱角膜創(chuàng)傷愈合反應(yīng)如糖皮質(zhì)激素，非

8、甾體抗炎藥，抗代謝藥，其次阻斷或減少角膜基質(zhì)細(xì)胞凋亡如鋅制劑，抗氧化劑，細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，纖溶酶原激活劑，羊膜移植，抗纖維化藥物等糖皮質(zhì)激素是最早也是目前最普遍的治療haze的藥物,其作用機(jī)制是減少DNA及蛋白質(zhì)的合成,降低角膜細(xì)胞活性及透明質(zhì)酸的含量,抑制成纖維細(xì)胞的增生,同時(shí)還能夠抑制磷脂酶的產(chǎn)生,減少前列腺素的釋放,從而抑制炎性反應(yīng),阻止haze的形成，但Corbeet等發(fā)現(xiàn)激素雖能減少術(shù)后兔眼上皮膠原纖維合成，而對(duì)人和屈光回退無長期影響，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)引起眼壓的升高，白內(nèi)障等并發(fā)癥,因此糖皮質(zhì)激素的使用仍存在爭議1。非甾體抗炎藥能抑制環(huán)氧化酶的活性，降低前列腺素濃度，減少花生四烯酸的

9、產(chǎn)生，阻止成纖維細(xì)胞的生長、增生。Park16等報(bào)道，聯(lián)合使用0.1地塞米松和0.03%歐可芬能抑制角膜前基質(zhì)細(xì)胞增生和新生膠原形成。因此，術(shù)后早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和非甾體藥物，既能減輕 haze 形成，又可減少糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，避免并發(fā)癥發(fā)生，同時(shí)，非甾體藥物還可以緩解術(shù)后的早期疼痛?？勾x藥物通過烷基化作用抑制細(xì)胞內(nèi) DNA、RNA 和蛋白質(zhì)的合成，它能抑制成纖維細(xì)胞的增生和功能。 Majmudar17等報(bào)道 PRK 術(shù)后局部應(yīng)用 0.02%絲裂霉素 C（Mitomycin C，MMC）可阻止表皮下的纖維化。程振英18等報(bào)道在術(shù)中一次性應(yīng)用 0.008% MMC 與術(shù)后 0.1%地塞米松

10、點(diǎn)眼比較，MMC 組的 haze形成較地塞米松組輕。但是目前局部滴用MMC，其安全使用劑量、濃度、作用時(shí)間及最佳給藥途徑各學(xué)者說法不一，過度使用MMC易引起結(jié)膜充血、上皮再生遲緩等，所以MMC的臨床使用有待進(jìn)一步觀察研究。大量眼科實(shí)驗(yàn)表明，表皮生長因子（EGF） 、轉(zhuǎn)化生長因子- （TGF-）， 轉(zhuǎn)化生長因子- （TGF-）和一些蛋白水解酶等在角膜傷口愈合及修復(fù)過程中起重要作用，其相應(yīng)受體受刺激后激活，進(jìn)而促進(jìn)上皮、基質(zhì)細(xì)胞的增生移行和分化，增加膠原和纖維連結(jié)蛋白的合成及活性，控制細(xì)胞外基質(zhì)的合成及修飾19。張明昌等20用干擾素- 能有效減輕 haze的形成，其效果與 1g/L地塞米松眼液相當(dāng)

11、,卻沒有地塞米松的毒副作用。但其成本較高、價(jià)格較貴，配制后常溫下藥效衰減較快，是有待進(jìn)一步解決的問題。此外，還有運(yùn)用鋅制劑21、羊膜移植22、抗氧化劑23、抗過敏藥24、基因治療25等防治準(zhǔn)分子激光術(shù)后haze 形成的報(bào)道?？傊P(guān)于防治haze 的藥物種類繁多，且都是以如何減輕角膜創(chuàng)傷愈合反應(yīng)和阻止基質(zhì)細(xì)胞凋亡為靶點(diǎn)，但是目前糖皮質(zhì)激素外，尚沒有一種藥物大量在臨床上使用。.2中藥提取物高三尖杉酯堿（homoharringlomne,HHT）是從我國三尖杉植物海南粗榧中提取的種活性成分之一，屬于新型抗代謝抗增生藥，它能夠抑制細(xì)胞的 DNA及蛋白質(zhì)合成，從而有效的抑制膠原蛋白的增生。王莉等26研

12、究表明HHT可明顯抑制角膜上皮下增生，從而使角膜haze的程度明顯減輕，該藥的最佳劑量和毒副作用還需做進(jìn)一步的研究甘草次酸（glycyrrhetinicacid,GA）是中藥甘草的主要成分，可替代糖皮質(zhì)激素減輕屈光回退和haze發(fā)生。其機(jī)制可能是在角膜傷口愈合及修復(fù)過程中 GA抑制上皮生長因子（EGF），轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF- ），轉(zhuǎn)化生長因子- （TGF- ）和一些蛋白水解酶等，從而抑制使其相應(yīng)受體受到刺激后激活，進(jìn)而抑制上皮和基質(zhì)細(xì)胞的增生移行和分化，減少膠原和纖維連接蛋白的活性，控制細(xì)胞外基質(zhì)的合成及修飾18。李紅等27發(fā)現(xiàn)甘草次酸的應(yīng)用，可以阻斷兔角膜組織過度創(chuàng)傷愈合反應(yīng)的發(fā)生，顯著

13、減弱術(shù)后haze的形成。.3中成藥陳兵28 等應(yīng)用障翳散滴眼液輔助治療haze，認(rèn)為術(shù)后haze發(fā)生是由于準(zhǔn)分子激光切削角膜組織，導(dǎo)致局部氣血凝滯、脈絡(luò)瘀阻,形成角膜混濁，最終可能轉(zhuǎn)變?yōu)榻悄?，因此haze可以稱謂翳前病變。障翳散眼液由麝香、珍珠、冰片等組方而成是角膜翳的傳統(tǒng)眼液。麝香酮、膽甾醇具有明確抗炎作用，麝香水劑亦可抑制肉芽組織增生29；珍珠內(nèi)含多種人必需氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、硒、鋅等微量元素等，局部應(yīng)用可營養(yǎng)組織，改善局部代謝31，鋅對(duì)于阻斷角膜前基質(zhì)細(xì)胞的凋亡具有重要作用30；另外，冰片易穿透角膜、結(jié)膜組織，可增強(qiáng)前兩者的療效。麝香味微苦帶咸，功效芳香開竅、活血散結(jié)；珍珠性味甘寒

14、功效退翳去膜,養(yǎng)陰明目；冰片性辛苦微寒，功效通竅散郁、祛翳明目，三者共奏行滯祛瘀，退障消翳。劉怡32應(yīng)用麝珠明目滴眼液（其組成為麝香、珍珠、冰片、石決明、爐甘石、黃連、黃柏、大黃、豬膽(膏)、蛇膽、紫蘇葉、荊芥、冬蟲夏草、冰片13味中藥）治療haze，麝香辛溫,善通諸竅,開經(jīng)絡(luò),散淤化結(jié),善治目翳,故為君藥;珍珠、石決明平肝潛陽,養(yǎng)陰息風(fēng),祛翳明目;爐甘石收濕斂瘡,退赤去翳;黃連、黃柏、大黃、豬膽膏、蛇膽苦寒燥濕,清熱解毒,善清肝熱,治目赤腫痛;紫蘇葉，荊芥祛風(fēng)、化濁、收濕合為臣藥;冬蟲夏草補(bǔ)腎益精養(yǎng)目,祛邪而不傷正,為佐藥;冰片辛香走竄,通竅散火,明目去翳,又可引導(dǎo)諸藥直達(dá)病所,為佐使藥。諸

15、藥共用,可達(dá)清熱，消翳，明目之功。研究結(jié)果顯示,LASEK術(shù)后常規(guī)用藥配合麝珠明目滴眼液滴眼可明顯減輕haze的形成且有降眼壓的作用,療效明顯優(yōu)于常規(guī)用藥組。原因可能與以下因素有關(guān):麝珠明目滴眼液中的有效成分珍珠，冰片等中藥可阻止細(xì)胞凋亡,從而避免LASEK術(shù)后haze形成;另外,臨床觀察到眼壓與haze程度呈正相關(guān),將眼壓降低至16mmHg以下,可使患者術(shù)后更接近預(yù)期屈光狀態(tài)，麝珠明目滴眼液可能通過降低眼壓來減少角膜板層緊壓狀態(tài)造成的角膜細(xì)胞遷移,從而減弱角膜創(chuàng)傷愈合反應(yīng)以減輕LASEK術(shù)后haze的形成。小結(jié)目前關(guān)于屈光術(shù)后 haze 形成，雖然有細(xì)胞凋亡假說和角膜創(chuàng)傷愈合機(jī)制，但其真正機(jī)

16、制仍未完全明了。表面屈光手術(shù)方式的改進(jìn)不可能完全解決 haze 問題，所以研究對(duì) haze 抑制作用強(qiáng)而毒副作用小的藥物將有著極其重要的意義。目前雖然有諸多關(guān)于防治 haze 藥物的研究，但都因?yàn)橐种谱饔貌粡?qiáng)或者毒副作用大而不能起到替代糖皮質(zhì)激素治療的目的。而中藥因其毒副作用小在 haze 防治方面極具研究價(jià)值，從中藥方面尋求突破口來研究對(duì) haze 抑制作用強(qiáng)的藥物，將是一個(gè)理想的途徑，如果結(jié)合全新的手術(shù)方式進(jìn)而徹底解決 haze 問題，那么屈光手術(shù)的療效將會(huì)出現(xiàn)質(zhì)的飛躍，整個(gè)屈光領(lǐng)域也將發(fā)生巨大變化。參考文獻(xiàn)1YouX,BergmansonJP,ZhengXM,etal.Effect of

17、 corticosteroidson rabbits corneal kerato cytes after photorefractive keratectomy J.RefractSurg,1995,11(6):460-467.2Hersh PS, Brint SF, Maloney RK, et al. Photorefractive keratectomy versus laser insitu keratomileusis for moderate to high myopia; a randomized prospective study.Ophthalmology. 1998,10

18、5:1512-15223王造文，龐國祥，鄭蔚等.準(zhǔn)分子激光光學(xué)角膜切削術(shù)治療近視隨診結(jié)果分析.中華眼科雜志，1995,31:172-1754Pallikaris Iq Papatzanaki ME, Stathi EZ, et al. Laser in situ keratomileusis. LasersSurg Med.1990,10:463-4685Pallikaris Iq Katsanevaki VJ, Panagopoulou SI. Laser in situ keratomileusisintraoperative complications using one type of

19、 microkeratome. Ophthalmology.2002, 109:57-636Melki SA, Azar DT. LASIK complications: etiology, management, and prevention.Surv Ophthalmol. 2001,46:95-1167Pallikaris Iq Kymionis GD, Astyrakakis NI. Corneal ectasia induced by laser insitu keratomileusis. J Cataract Refract Surg. 2001,27:1796-18028Ito

20、 M, Hori-Komai Y, Toda I, Tsubota K. Risk factors and retreatment results ofintraoperative flap complications in LASIK. J Cataract Refract Surg. 2004,30:1240-12479Camellin M, Casaro S, Fortunato M, et al. LASEK(laser epithelial keratomileusis):A safe technique for refractive surgery. XVIII Congress

21、of the ESCRS, September200010Pallikaris IG,Katsanevaki VJ,Kalyvianaki MI,et al.Advances in subepithelial excimer refractive surgery techniques:Epi-LASIKJ.Curr Opion Ophthalmol,2003,14(4):207-21211Pallikaris IG,Kalyvianaki MI,Katsanevaki VG,et al.Epi-LASIK: Preliminary clinical results of an alternat

22、ive surface ablation procedureJ.J Cataract Refrac Surg,2005,31: 879-885.12IvarsenA,LaurbergT,Mller2PedersenT.CharacterisationofcornealfibroticwoundrepairattheLASIKflapmargin.BrJOph2thalmol,2003,87:1272-127813WilsonSE,HeYG,WengJ,etal.Epithelialinjuryinduceskerato-cyteapoptosis:hypothesizedroleforthei

23、nterleukin21systeminthemodulationofcornealtissueorganizationandwoundhealing.ExpEyeRes,1996,62:325-33814ZieskeJD,GuimaresSR,HutcheonAEK.Kineticsofkeratocyteproliferationinresponsetoepithelialdebridement.ExpEyeRes,2001,72:33-3915AhmadiAJ,JakobiecFA.Cornealwoundhealing:cytokinesandextracellularmatrixpr

24、oteins.IntOphthalmolClin,2002,42:13-2216Park SC,Kim JH.Effect of steroids and nonsteroidal anti-inflammatory agents on stromal wound healing following excimer laserkeratectomy on rabbitJ. Ophthalmic Surg Lasers,1996,27:481-48417 MajmudarPA,Forstot SL,Dennis RF,et al.Topical mitomycin-C for subepithe

25、lial fibrosis after refractive corneal surgreyJ.Ophthalmology,2000,107(1):89-9418 程振英，李鏡海，察可麗等絲裂霉素 C 對(duì)準(zhǔn)分子激光屈光性角膜切削術(shù)后角膜混濁的實(shí)驗(yàn)研究J中華眼科雜志，1998,34(6):454-45619BaldwinHC,marshallJ.Growth factorsincorneal wound healing following re-fractive surgery.Acta Ophthalmol,2002,80(3):238-24720 張明昌，李斌，胡燕華， 嚴(yán)浩干擾素 治療準(zhǔn)分

26、子激光角膜切削術(shù)后角膜上皮下混濁的實(shí)驗(yàn)研究中華眼科雜志，2003;39(3):146-14921 Kuo IC,Seitz B,LaBreel,et al.Can Zinc prevent apoptosis of anterior keratocytes after superficial keratectomyJ.Cornea,2001,16(5):550-55522LeeHK, KimJK, KimSS, KimEK, KimKO, LeeIS, SeongGJ. Effect ofamniotic membrane after laser-assisted subepithelial

27、keratectomy on epithelial healing: clinical and refractive outcomes. JCataract Refract Surg ,2004;30(2):334-34023 StojanovicA,RingvoldA,NitterT.Ascorbate prophylaxis for corneal haze after photorefractive keratectomy. J Refract Surg,2003;19(3):338-343 24 Song JS, Jung HR, KimHM. Effects of topical t

28、ranilast on corneal haze after photorefractive keratectomy. J Cataract Refract Surg,2005;31(5):1065-107325 Mohan RR, Sharma A, Netto MV. Gene therapy in the cornea. Prog Retin Eye Res,2005;24(5):537-55926 王莉，張明昌，王勇等高三尖杉酯堿對(duì) PRK 后角膜混濁的影響J.眼外傷職業(yè)眼病雜志，2004,26(5):289-29227 李紅，郭玉，廖瑞芳等甘草次酸抑制兔準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后角膜上皮

29、下霧狀混濁的作用J中國藥理學(xué)通報(bào)，2004,20(3):279-28228 陳兵，廉井財(cái)中藥滴眼液治療準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后角膜上皮下霧狀混濁J中國中醫(yī)眼科雜志，2003;13(4)：205-20729丁兆夢,主編中藥藥效與臨床M北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1999，184-18730力負(fù)瑞,劉克蘭,米 琳,等雙氯芬酸鈉對(duì)準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后角膜上皮下混濁的影響J眼視光學(xué)雜志,2002,3:78-8029唐由之,肖國士,主編中醫(yī)眼科全書M北京:人民衛(wèi)生出版社,1996，726-72931 Giannakis G , ForbesIJ, Zalewski PD Ca2+/Mg2+-depeu-d

30、entnuclease: tissuedistribution, relationshiptointer-nucleo-somal DNA fragmentation and in hibition by Zn2+ J Biochem Biopbys Res Commn,1999,181:915-92032劉怡麝珠明目滴眼液對(duì)PRK術(shù)后角膜上皮下混濁并發(fā)激素性高眼壓的影響J，中國實(shí)用眼科雜志，第21卷(2003)第5期386-3872.本項(xiàng)目的研究內(nèi)容、目標(biāo)和擬解決的關(guān)鍵問題2.1 研究內(nèi)容和目標(biāo)通過對(duì)觀察組和對(duì)照組用藥后視力恢復(fù)情況、haze發(fā)生情況的研究、對(duì)比，觀察消翳湯抑制haze的療效

31、，進(jìn)而探討消翳散的作用及機(jī)理，為該藥的臨床推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。2.2擬解決的問題通過觀察對(duì)照組和觀察組兩組LASEK術(shù)后haze發(fā)生及防治情況，進(jìn)行臨床對(duì)照研究，探索消翳湯治療haze的臨床療效并為其提供客觀的理論依據(jù)。3.本項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處、立論依據(jù)、預(yù)期結(jié)果3.1 特色和創(chuàng)新之處本課題特色和創(chuàng)新之處在于，應(yīng)用中醫(yī)理論，從整體出發(fā)，辯證施藥，從氣血虧虛，兼血瘀、風(fēng)邪侵襲的證型論治，施以中藥湯劑進(jìn)行治療；通過嚴(yán)密的科研設(shè)計(jì)，開展臨床研究，觀察消翳湯的臨床療效，旨在探尋出治療haze的有效方劑，為進(jìn)一步研制新藥打下良好的基礎(chǔ)。3.2立論依據(jù)haze是LASEK的術(shù)后最主要的并發(fā)癥，目前臨床

32、多采用糖皮質(zhì)激素治療，但糖皮質(zhì)激素有引起眼壓升高等副作用。因此尋找一種安全有效，副作用小的治療haze的藥物是目前眼科臨床亟待解決的問題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，haze的發(fā)生與角膜組織創(chuàng)傷愈合有直接關(guān)系，但同樣是術(shù)后，為何有的人出現(xiàn)haze，有的則不出現(xiàn)，這顯然與個(gè)人體質(zhì)有關(guān)，既然與個(gè)人體質(zhì)有關(guān)，那么應(yīng)用中醫(yī)理論經(jīng)辯證施用中藥調(diào)理人的臟腑氣血功能，改善人的體質(zhì)，從根本上杜絕haze產(chǎn)生的源頭，符合中醫(yī)治病求本的思想。在中醫(yī)“整體觀念”和“治病求本”的理論指導(dǎo)下，導(dǎo)師張鳳梅教授結(jié)合多年治療黑睛云翳的經(jīng)驗(yàn)，選用益氣養(yǎng)血、活血益損之熟地、當(dāng)歸、赤芍、川芎、黃芪為主藥；祛風(fēng)退翳之蔓荊子、木賊、菊花、防風(fēng)、蟬蛻

33、為輔藥；佐以柴胡引藥上行于目；甘草調(diào)和諸藥組方消翳湯，共奏益氣養(yǎng)血，活血益損，祛風(fēng)退翳之效。數(shù)年來導(dǎo)師張鳳梅教授將此方應(yīng)用于臨床治療haze，屢試屢驗(yàn)。她認(rèn)為，haze病位在角膜，為中醫(yī)黑睛之水膜發(fā)生病變，正常生理情況下，氣血旺盛又無外邪侵襲，水膜得到氣血津液的濡養(yǎng)，則可保持其清瑩明潤，通光透明和固護(hù)珠內(nèi)組織的功能，一旦人體內(nèi)氣血虧損或外來邪氣侵襲，水膜失去氣血津液的濡養(yǎng)，則發(fā)生混濁翳障，影響其清瑩明潤，通光透明功能，使神光發(fā)越受阻，而視物昏朦。haze的產(chǎn)生緣于手術(shù)創(chuàng)傷，術(shù)后目之氣血受損，進(jìn)而瘀滯，此時(shí)風(fēng)邪乘傷入侵，使水膜內(nèi)得不到充足的氣血濡養(yǎng)，外又受風(fēng)邪侵襲，則必發(fā)生翳障。故haze證屬氣

34、血虧虛，兼有血瘀，并風(fēng)邪侵襲，治療用自擬消翳湯，藥證相符，并取得了良好的臨床療效。3.3預(yù)期結(jié)果通過本課題的研究，驗(yàn)證消翳湯的臨床療效，為進(jìn)一步推廣應(yīng)用科學(xué)的依據(jù)，并為研制治療haze的新藥奠定良好的基礎(chǔ)。二、研究方法和技術(shù)路線1.擬采取的研究實(shí)驗(yàn)方法和步驟及技術(shù)路線、可行性及預(yù)研究情況1實(shí)驗(yàn)方法和步驟及技術(shù)路線1.1觀察對(duì)象所有病例來自河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院眼科和其他醫(yī)院的LASEK術(shù)后haze的患者。觀察組30例，對(duì)照組30例。采用隨機(jī)數(shù)字表來確定病人的入組。1.2 haze診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)haze級(jí)別根據(jù)Fantes(1990)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無混濁；0.5級(jí):裂隙燈下仔細(xì)分辯能看出；1

35、級(jí):裂隙燈下能看出,但不影響視力；2級(jí):影響視力,但不影響觀察虹膜紋理；3級(jí):影響觀察虹膜紋理；4級(jí):不能窺見虹膜紋理。 療效標(biāo)準(zhǔn)分為以下三級(jí)： 治愈：裂隙燈顯微鏡下haze為0級(jí)； 有效：裂隙燈顯微鏡下haze較治療前下降2級(jí)； 無效：裂隙燈顯微鏡下haze與治療前相同或較治療前級(jí)別升高。1.3病例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)（1） 病例選擇范圍：所有病例均來自河南中醫(yī)學(xué)院二附院和鄭州市中心醫(yī)院門診病人；（2） LASEK術(shù)后haze的患者（haze在0.54級(jí)）；（3）年齡1845歲；（4）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)（1）不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）病人無法配合檢查者；（3）合并有除haze外其他眼病的病

36、人；（4）嚴(yán)重心腦血管、肺、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病、精神病患者；（5）受試者不愿參加試驗(yàn)或不配合治療者；（6）研究者認(rèn)為不適宜參加臨床試驗(yàn)者；（特殊體質(zhì)、不愿參加該試驗(yàn)者等）。1.4藥品氟美童（0.1；由參天制藥株式會(huì)社生產(chǎn)）消翳湯：熟地10g當(dāng)歸10g赤芍10g川芎6g黃芪10g蔓荊子10g木賊3g菊花10g防風(fēng)10g蟬蛻6g柴胡6g甘草3g。以上中藥均采用本院顆粒制劑。1.5研究方法對(duì)照組：患眼點(diǎn)氟美童眼藥水6次日，每15天減1次。觀察組：患眼點(diǎn)氟美童眼藥水同對(duì)照組并口服消翳湯，溫開水沖服，每日1劑，早晚各服1次。選取的haze患者均在治療前和治療后每15天查遠(yuǎn)視力、電腦驗(yàn)光、非接觸眼壓計(jì)

37、測眼壓和裂隙燈顯微鏡下察haze級(jí)別，3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，進(jìn)行成組t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)。1.7可行性及預(yù)研究情況導(dǎo)師張鳳梅教授長期從事眼科疾病的治療和研究，有豐富的經(jīng)驗(yàn)，本研究小組一直從事中醫(yī)藥防治haze的臨床觀察研究，臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合長期隨訪，消翳湯治療haze療效確切，無副作用，但缺少系統(tǒng)科學(xué)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。消翳湯是導(dǎo)師張鳳梅教授臨床應(yīng)用于治療黑睛云翳的經(jīng)驗(yàn)方，近年來用以治療haze獲得了較好的臨床療效，預(yù)研究情況良好，具備了本課題得以進(jìn)行的先決條件，再則，河南省中醫(yī)院眼科及鄭州市中心醫(yī)院一年LASEK手術(shù)約1200余例，病材充足，且相關(guān)儀器設(shè)備齊全。有很多haze患者慕名而來，要求中西醫(yī)結(jié)合治療，依從性好，便于觀察研究，所以本課題切實(shí)可行。2.研究工作