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文檔簡介

1、、常用抗高血壓藥物及分類1利尿藥:常單獨用于抗輕度高血壓,也與其他藥物合用治療中、重度高血壓,尤適于伴心衰、浮腫患者。代表藥有氫氯曝嗪、回噠帕胺。長期使用此類藥易致糖耐量降低,血糖升高,高尿酸血癥等代謝紊亂及血液中膽固醇與甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低與性欲減退等并發(fā)癥,故一般在醫(yī)生指導下間斷使用。氫氯曝嗪:早期是通過排鉀利尿,減少細胞外液容量及心輸由量而間接降壓;長期用藥所致的降壓效應可能是通過持續(xù)降低體內(nèi)鉀離子濃度及降低細胞外液容量而降低血管阻力。長期服用可引起高尿酸血癥,痛風病人禁用,糖尿病病人慎用。作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓,常與其他降壓藥合用,以增強療效和減少不良反應。2鈣拮抗藥:

2、適合于各型高血壓尤適于重癥高血壓伴冠心病、心絞痛、腦血管意外、腎臟病變的患者。代表藥為硝苯地平、地爾硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。硝苯地平:通過減少細胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌,進而降低血壓。用于輕、中、重度高血壓以及高血壓伴有糖尿病、哮喘、高脂血癥、腎功能不全或心絞痛患者。其他藥物:尼群地平、拉西地平、氨氯地平3暖體阻斷藥:廣泛用于輕、中度高血壓患者,尤適于年輕的高血壓病人及治療勞力型心絞痛,但不宜于伴心功能不全、支氣管哮喘、糖尿?。ㄒ蚰軠p少胰島素分泌、干擾糖代謝)。代表藥普奈洛爾、美托洛爾、阿替洛爾,比索洛爾、拉貝洛爾(a、B受體阻滯劑)、卡維地洛。普蔡洛爾:減少心輸

3、由量,抑制腎素釋放,在不同水平抑制交感神經(jīng)活性(中樞部位、壓力感受性反射及外周神經(jīng)水平),增加前列環(huán)素的合成等。臨床用于輕、中度高血壓,對心輸由量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。主要不良反應為支氣管收縮、心臟過度抑制和反跳現(xiàn)象,支氣管哮喘病人禁用,長期用藥不能突然停藥。其他藥物:阿替洛爾、拉貝洛爾、卡維地洛4血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI):對原發(fā)性、腎性高血壓癥有很好療效,能改善糖及脂質(zhì)代謝、防治心功能不全、逆轉(zhuǎn)心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂癥、老年中、重度高血壓。但不宜于腎功能不全,腎動脈狹窄、妊娠等高血壓患者,代表藥有卡托普利、依那普利、培噪普利、苯那普利、福

4、辛普利、雷米普利等。卡托普利:抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶活性,減少血管緊張素n生成及醛固酮分泌,緩激肽的降解減少,降低血壓。適用于各種類型高血壓,合并胰島素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血壓患者。不良反應有干咳、血管神經(jīng)性水腫等。其他藥物:依那普利,5血管緊張素II受體拮抗劑(ARB):選擇性作用于AT1受體亞型,血管緊張素II的已知作用就是由AT1受體亞型引起的。血管緊張素II受體拮抗劑對ACE沒有抑制作用,不引起緩激肽或P物質(zhì)的潴留,所以不會引起咳嗽。氯沙坦:與AT1受體選擇性結(jié)合,對抗血管緊張素n的絕大多數(shù)藥理作用,從而降低血壓。可用于各型高血壓。6降壓中成藥牛黃降壓丸:傳統(tǒng)醫(yī)學認

5、為,高血壓主要由肝臟經(jīng)絡(luò)的氣血失調(diào)、陰陽失衡所致;現(xiàn)代生物科學研究證實,高血壓病是一種由多基因缺損而導致的疾病。在不升高血壓的前提下增加心臟血液輸由量,增加冠狀血流量,擴張冠狀血管,降低心肌耗氧量,改善心肌供血能力山楂降壓膠囊:采用階梯降壓靶向療法,有效的治療平肝降火,利濕化瘀。適用于高血壓病合并高血脂癥之肝火亢盛證,癥見頭痛眩暈,耳鳴目脹,面赤,脈弦等。其他藥物:羅布麻茶、腦力清、復方七芍降壓片等。7、其他經(jīng)典抗高血壓藥物1)中樞性降壓藥可樂定:過去認為其降壓是通過興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的a2受體,抑制交感神經(jīng)中樞的傳生沖動,使外周血管擴張,血壓下降。后來研究表明其也作用于延髓腹外側(cè)區(qū)的

6、咪嚏咻受體,使交感神經(jīng)張力下降,從而降壓。用于中度高血壓,兼有潰瘍病的高血壓患者。不良反應有口干、便秘、嗜睡、抑郁等其他藥物:莫索尼定2)血管平滑肌擴張藥硝普鈉:在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮,直接松弛小動脈和小靜脈平滑肌。用于高血壓急癥的治療,高血壓合并心力衰竭或嗜銘細胞瘤發(fā)作引起的血壓升高。3)神經(jīng)節(jié)阻斷藥本類藥物有:樟磺咪芬、美卡拉明、六甲澳鏤其對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用,對效應器的具體效應則視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。4)a受體阻斷藥本類藥物有:哌嚏嗪、特拉嚏嗪、多沙嚏嗪其主要通過阻斷al受體降低動脈血管阻力,增加靜脈容量,增加腎素活性,不易引起反射性心率增加

7、。主要用于中度及重度高血壓,常與利尿藥和(或)B受體阻斷藥合用。不良反應主要有首劑現(xiàn)象。5)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥本類藥物有:利血平、臟乙陡、倍他尼定、服那決爾其主要通過影響兒茶酚胺的貯存及釋放產(chǎn)生降壓作用。6)鉀通道開放藥本類藥物有:米諾地爾、叱那地爾、尼可地爾鉀通道開放,鉀外流增多,細胞膜超極化,膜興奮性降低,Ca2+內(nèi)流減少,血管平滑肌舒張,血壓下降。7其他其他降壓藥有前列環(huán)素合成促進藥沙克太寧、腎素抑制藥雷米克林、5-HT受體阻斷藥酮色林、內(nèi)皮素受體阻斷藥波生坦等。8、常見復方降壓制劑1)海捷亞:每片含氯沙坦50mg或10mg/氫氯曝嗪12.5mg或25mg,這兩種藥物可互相作為

8、補充,后者降低血鉀,升高尿酸水平,而前者則防止血鉀丟失,降低尿酸水平,起到了防止代謝異常的作用;2)安博諾:通用名稱:厄貝沙坦氫氯曝嗪片。每片含厄貝沙坦150mg/氫氯曝嗪12.5mg;3)復方卡托普利片:每片含卡托普利10mg/氫氯曝嗪6mg;4)百普樂:通用名稱:培噪普利引噠帕胺片。每片含培噪普利2mg或4mg/引噠帕胺0.625mg或1.25mg;5)諾釋:通用名稱:比索洛爾氫氯曝嗪片。每片含比索洛爾2.5mg/氫氯嚷嗪6.25mg;6)復代文、復欣:通用名稱:繳沙坦氫氯曝嗪片。每片含繳沙坦80mg/氫氯曝嗪12.5mg;7)北京降壓0號:每片含氫氯曝嗪12.5mg、氨苯蝶陡12.5mg

9、、硫酸雙肺屈嗪12.5mg,以及利血平0.1mg;8)復方降壓片:每片含利血平0.032mg,氫氯曝嗪3.lmg,維生素B6l.0mg,泛酸鈣1.0mg,三硅酸鎂30mg,氯化鉀30mg,維生素B61.0mg,雙肺屈嗪4.2mg,異丙嗪2.lmg;9)復方鹽酸阿米洛利片:每片含鹽酸阿米洛利2.5mg/氫氯曝嗪25mg;10)珍菊降壓片:每片含可樂定0.03mg、氫氯曝嗪5mg、蘆丁20mg;11)倍博特:通用名稱:繳沙坦氨氯地平片。每片含繳沙坦80mg,氨氯地平5mg;二、抗高血壓的用藥原則1.單一用藥原則1)曝嗪類利尿劑(如氫氯曝嗪)降低收縮壓的作用優(yōu)于舒張壓,適用于老年單純收縮期高血壓的患

10、者或有心衰表現(xiàn)的患者,應用中要注意避免血鉀過低,高尿酸血癥或痛風應避免使用此類藥物。2)受體阻滯劑適用于高血壓伴心絞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和懷孕的患者,哮喘或周圍血管病甚用該類藥物。同時該類藥物還會影響糖脂代謝,可增加糖尿病發(fā)病風險。3)ACEI類藥物更適于有胰島素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者,同時,ACEI、ARB有利于防止腎病進展,但不可用于孕婦。4)長效CCB(如拜新同”)有較好的防止腦卒中、血管性癡呆和抗動脈粥樣硬化作用,對糖脂及電解質(zhì)代謝無影響。5)爰體阻滯劑適于有前列腺增生或脂質(zhì)代謝紊亂的老年患者。2 .當高血壓不嚴重時,可以用一種藥物小劑

11、量開始治療,這樣不僅可以了解病人對莫種藥物的療效和耐受性的反應,又可以將不良反應降到最低。如小劑量療效不佳,則可加大劑量或換藥(對于老年患者尤其要緩慢降壓),如果血壓還是無法控制,就要考慮多種藥物聯(lián)合治療了。3 .對于大多數(shù)高血壓患者來說,如果上述的單一藥物治療依舊無法控制血壓,而藥物劑量增加常伴隨不良反應加重(如ACEI引起的咳嗽),患者往往難以忍受,這時依據(jù)不同類別降壓藥的降壓機制上的協(xié)同作用,可以使得降壓效果增大而不增加或較小增加不良反應,我們一般選擇小劑量的兩種或兩種以上的抗高血壓藥物聯(lián)合應用以使得血壓達標。目前聯(lián)合用藥已是控制血壓的主流觀念和方法了,所以您不必過于擔心是不是多種藥物會

12、產(chǎn)生更多的不良反應。4 .孕婦不宜使用的降壓藥一般孕婦不宜使用的降壓藥一是ACEI類和ARB類降壓藥(如卡托普利和繳沙坦等),因其可能引起胎兒生長遲緩、羊水過少、新生兒腎衰、胎兒畸形等情況;二是利尿劑,因其可進一步減少血容量,使胎兒缺氧加重。三、抗高血壓藥物的常見不良反應可樂定:其副作用主要是,鈉水排由不暢,嗜睡,頭痛,便秘,也可能有心悸、由汗、血壓突然升高等現(xiàn)象,通常呈一過性,停藥即會消失。利血平(蛇根堿):引起胃酸分泌增加而致潰瘍加重或由血、穿孔。長期服用可由現(xiàn)疲倦、乏力、嗜睡、抑郁甚至精神錯亂絕經(jīng)期婦女服藥后可增加乳腺癌的發(fā)病率,男性患者服用可引起陽痿。哌嚏嗪:第一次服藥是容易導致體位性

13、低血壓。主要不良反應是眩暈、疲乏和感覺虛弱。與利尿劑合用療效更好。心痛定(硝苯叱陡):主要副作用表現(xiàn)為頭暈、面色潮紅、惡心、嘔吐等醉酒樣反應”;有人可有心悸、舌根麻木、口干、發(fā)汗、食欲不振等不良反應。開搏通(卡托普利):副作用表現(xiàn)為引起皮疹、發(fā)熱現(xiàn)象,還可能導致患者咳嗽。倍他樂克(美多心安):服藥期間可由現(xiàn)胃部不適、眩暈、頭痛、疲倦、失眠、惡夢、心動過緩、心功能不全、房室傳導阻滯等不良反應。心得安:是降血壓的常用藥物。長期服用心得安后驟然停藥時,可誘發(fā)心絞痛,故長期服藥必須逐漸減量后緩慢停藥。雙氫氯曝嗪(雙克):長期服用該藥可由現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹、紫瘢、血糖升高、血氨增高、血尿酸增高及血鉀過低

14、,并能增加心肌梗死的病死率。因此,伴有糖尿病、痛風、心肌梗死、心律失常、肝功能不良的患者及孕婦應慎用。四、抗高血壓藥聯(lián)合應用會由現(xiàn)的問題(l)a受體阻滯藥、鈣拮抗劑、ACEI之間合用,多數(shù)可使降壓作用加強,但同時毒副作用也增加,應注意合理使用和調(diào)整藥物劑量。(2)非洛地平與美洛托爾合用,可能使后者血藥濃度增加35%,療效和毒性均有所增加。(3)普蔡洛爾與硝苯地平合用,降壓效果加強,但要警惕血壓過低和心力衰竭。(4)鈣拮抗劑(如硝苯地平、地爾硫草)與B受體阻滯藥(如美托洛爾、阿替洛爾)聯(lián)用,可發(fā)生累加的協(xié)同的治療和毒性作用。(5)美托洛爾、阿替洛爾與維拉帕米合用,可致心衰及傳導異常。(6)維托帕

15、米與其他降壓藥合用有協(xié)同作用,但要調(diào)整前者劑量(7)卡托普利與維拉帕米、阿替洛爾合用,前者可降低后者的藥理作用。(8)中樞性降壓藥(甲基多巴、可樂定)與其他降壓藥合用有協(xié)同作用。(9)利尿藥作為基礎(chǔ)降血壓藥與各類降壓藥配合使用,將起到降低降壓藥的劑量和增強降壓效果,減少不良反應。(10)a受體阻滯藥與唾嗓類合用時,可使血漿中低密度脂蛋白、甘油三醋、膽固醇升高。(11)高血壓合并痛風者,不宜使用利尿劑。(12)高血壓合并腎功能損害者,不宜選用唾嗓類、腮乙淀。(13)唾嗓類與銀杏制劑合用時,可使血壓升高,但機制不明。(14)保鉀利尿藥(螺內(nèi)醋、氨苯蝶淀)、ACEI合用時,多導致鉀濃度升高,引發(fā)高血

16、鉀癥,引起起嚴重的心律不齊,甚至停搏。(15)利尿降壓藥因噠帕胺、氫氯唾嗓與ACEI聯(lián)用,較單獨使用更易導致腎損害利樂劑ACE抑制劑ACE血管緊張各類降壓藥物聯(lián)用的可能方案.在鈣拮抗劑中卜僅二氧毗呢類藥物可與0受體阻滯制聯(lián)合應用.素轉(zhuǎn)換離歐洲高血壓指南推每的聯(lián)合用藥方案五、藥物治療流程改善生活方式未達白標血壓1*exCHP1QQmmHg)霎抵寺士坤鉆能掘吊:通用型湃卷舞朝里即WC臼城旭福加見,就司根據(jù)集刊維造應證用藥客要時明用謝matt和樂積ACUR6Ji、LI.J-HL/tr(汴二f主曲壓按仍未達標調(diào)整荊H綬增加藥物直到血壓達標考慮咨詢罵血壓病專本2009年:對2007ESC/ESH指南再評

17、價抗高血壓治療“去繁就簡”利尿劑ACEI/ARBCCB降壓治療的誤區(qū)誤區(qū)一高血壓是需要終身藥物治療的疾病,一旦服藥就不能停止”目前認為,高血壓是一種不斷進展的疾病,進展的延緩與生活方式干預及合理治療有關(guān),嚴格控制體重、適度限鹽可使輕度高血壓患者的血壓控制在正常范圍內(nèi)。因此,初發(fā)和I級高血壓患者,如生活方式干預較好,可以季節(jié)性(多在夏季)減藥或停藥。誤區(qū)二年輕高血壓患者采用單藥治療即可,不必聯(lián)合用藥”應當對年輕患者進行風險評估,假如患者除血壓增高外還伴有糖尿病或冠心病,即使血壓處于I級水平,仍應聯(lián)合2或3種藥物治療。年輕高血壓患者的治療不是依據(jù)年齡,也不是依據(jù)是否為初發(fā)高血壓”而是依據(jù)患者總的心

18、血管危險。誤區(qū)三長效及高谷/峰比值(60%)的藥物每日1次即可,單藥可控制血壓全程,不必聯(lián)合用藥”能夠控制全天血壓的長效抗高血壓藥物種類很多,不同藥物的谷/峰(T/P)比值有很大差別。FDA確定T/P50%均為長效藥物,可每天1次使用。但T/P50%、60%、70%或80%的藥物療效有明顯差異,同時這些藥物對于非杓型”血壓(夜間血壓負荷高)或凌晨高血壓患者的全天血壓控制能力有限。因此,有些患者使用一種長效藥物仍不能全天控制血壓,需聯(lián)合用藥,特別是心血管疾病高危高血壓患者和夜間血壓負荷高者,常需聯(lián)合使用2種或3種長效降壓藥物。誤區(qū)四老年高血壓患者屬高?;颊?,目標血壓應更低,常推薦聯(lián)合治療”老年患

19、者有不同的血壓和疾病狀況,不同年齡的老年患者對血壓需求也有所不同。對于伴有顱內(nèi)和顱外血管狹窄的患者,即使是老年人,血壓也不能控制得太低。對于這些患者,采用單藥治療也有可能將血壓控制到患者能夠耐受的水平。誤區(qū)五高危高血壓患者(糖尿病、腎病、冠心病、腦卒中患者)目標血壓應130/80mmHg,常需3種或4種藥物聯(lián)合治療以使血壓達標”合理的聯(lián)合治療要比增加藥物數(shù)量更為重要,以下幾點需要注意:受組織灌注的影響,莫些高危高血壓患者血壓不一定要降至130/80mmHg以下;要根據(jù)患者的疾病需要,糖尿病或腎病高血壓患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)+鈣離子拮抗劑(CC

20、B)較好,高血壓伴腦卒中患者使用ACEI+利尿劑較好,冠心病患者使用B受體阻滯劑+CCB較好,且必要時應聯(lián)合ACEI,不合理的聯(lián)合治療措施不利于疾病康復;從降壓幅度的角度考慮,一般采用常規(guī)劑量聯(lián)合降壓,從器官保護、降低心腦血管事件的角度考慮,可以增大劑量(如采用雙倍劑量ACEI或ARB降低蛋白尿)。誤區(qū)六聯(lián)合治療中不同藥物自由聯(lián)合優(yōu)于固定復方聯(lián)合不同組方自由聯(lián)合常使用常規(guī)劑量,在沒有合理聯(lián)合用藥方案時,這種聯(lián)合不一定能達到好的治療效果。如CCB+c受體阻滯劑,B受體阻滯劑+禾I尿劑,復方降壓片+利尿劑或B受體阻滯劑,這些聯(lián)合方案的降壓療效與器官保護效果之間存在差距。新型固定復方的處方組合及劑量

21、搭配合理,較少引起不良反應并有療效疊加優(yōu)勢,具降壓作用并不弱于不同組方自由聯(lián)合。誤區(qū)七國產(chǎn)固定復方制劑是老藥,由于循證依據(jù)少,是過時的藥物”國產(chǎn)固定復方制劑復方降壓片、復方利血平氨苯蝶院片(降壓0號)、珍菊降壓片、復方羅布麻片是多種(46種)藥物的復方,每種藥物劑量都極小,且都摻有小劑量中樞神經(jīng)抑制藥物。由于目前中樞神經(jīng)抑制藥物在抗高血壓治療中使用很少,長期使用其不良反應令人擔心。目前,我國現(xiàn)有循證醫(yī)學證據(jù)已證實,同樣服用1片藥物,固定復方降壓0號的療效優(yōu)于單藥CCB常規(guī)劑量,10周的短期觀察表明其所致不良反應發(fā)生率與CCB一致,在長達3年的長期觀察中不良反應(低血鉀和新發(fā)糖尿病)發(fā)生率低于利

22、尿劑(回達帕胺2.5mg)。鑒于國產(chǎn)固定復方制劑在低收入人群和基層的廣泛應用,這些藥物仍是我國基層高血壓治療的重要選擇。在合理使用中,應了解這些復方制劑中發(fā)揮主要降壓作用和發(fā)生不良反應的主要成分。例如降壓0號由利血平0.1mg+利尿劑氫氯曝嗪、氨苯蝶院各12.5mg+硫酸雙肺屈嗪12.5mg4種成分組成。利血平有引起心動過緩、抑郁、消化道由血的副作用,利尿劑有低血鉀、胰島素抵抗和增加痛風的副作用,硫酸雙肺屈嗪有增加左室肥厚的風險,患者有心動過緩、抑郁癥、痛風、糖尿病等疾病時,不建議使用降壓0號,而其他高血壓患者使用此藥是安全的。鑒于此藥的副作用,在聯(lián)合治療中不建議聯(lián)合B受體阻滯劑、利尿劑,但可

23、以聯(lián)合CCB、ACEI或ARB。聯(lián)合治療方案的選擇策略目前,高血壓治療的主趨勢仍是聯(lián)合治療。當選擇聯(lián)合治療方案時,應針對高血壓患者的臨床特征。當高血壓伴復雜疾病時,建議采用處方自由聯(lián)合方案,有利于藥物的及時調(diào)整,而穩(wěn)定病變可采用固定復方制劑。固定復方制劑1 .療效評價:固定復方制劑可使收縮壓/舒張壓平均降低(1525)/(1015)mmHg。2 .適用人群:血壓單藥控制不理想的高血壓患者,高危高血壓患者。3 .相對慎用人群:低血壓波動的患者,腎功能不全患者。4 .傳統(tǒng)國產(chǎn)固定復方制劑應用評價:降壓療效明確,價格便宜,適用于基層患者,但降低心血管終點事件的循證醫(yī)學證據(jù)較少,也缺乏對不良反應的評價。5 .新型固定復方制劑應用評價:降低心血管終點事件的循證醫(yī)學證據(jù)明確應用較為安全有效,可根據(jù)個

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