免疫學(xué)資料整理

1、第一章 免疫學(xué)概論免疫(immunity)機(jī)體識(shí)別(區(qū)分)自身成分和異己物質(zhì)，產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過(guò)程，最后排除異物，對(duì)自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。免疫的“中心法則”：識(shí)別自己與非己一 免疫系統(tǒng)的基本功能免疫系統(tǒng)的三大基本功能及表現(xiàn)功能正常表現(xiàn)(有利)異常表現(xiàn)（有害）免疫防御抗病原微生物的侵襲超敏反應(yīng)，易受感染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定對(duì)自身組織成分的耐受，清除損傷和衰老細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞，防止細(xì)胞癌變，破壞病毒感染細(xì)胞腫瘤或持續(xù)性病毒感染免疫系統(tǒng)的兩道防線1.固有免疫（innate immunity）又稱非特異性免疫或天然免疫。是個(gè)體出生時(shí)就具有的天

2、然免疫，通過(guò)遺傳獲得，是機(jī)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的，其針對(duì)外來(lái)異物的范圍廣，不針對(duì)某個(gè)特定的異物抗原，反應(yīng)迅速。 包括：a.屏障結(jié)構(gòu)：完整的皮膚、黏膜、血腦屏障、胎盤屏障 b.吞噬細(xì)胞：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞和中性粒細(xì)胞 c.正常體液中的抗微生物物質(zhì)：補(bǔ)體、溶菌酶2.適應(yīng)性免疫（adaptive immunity）個(gè)體出生后在環(huán)境中受抗原刺激下，后天產(chǎn)生的，針對(duì)特定抗原，有特異性，有免疫記憶性，反應(yīng)緩慢。 表現(xiàn)方式：特異性免疫應(yīng)答，包括T、B細(xì)胞、抗體等。固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性（或先天性）無(wú)需抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)相早期、快速（數(shù)分鐘4天）45

3、天發(fā)揮效應(yīng)免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體由于細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無(wú)有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體，炎癥因子，吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，NK T細(xì)胞T胞（細(xì)胞免疫效應(yīng)T細(xì)胞等）B細(xì)胞（體液免疫抗體）第二章 免疫器官和組織 免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補(bǔ)體、各種細(xì)胞因子和膜分子等）組成。 免疫器官按其發(fā)生和功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。第一節(jié) 中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官或稱初級(jí)（一級(jí)）免疫器官，是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成

4、熟的場(chǎng)所。 中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。鳥類的腔上囊（法氏囊）是B細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。一 骨髓 骨髓（bone marrow，BM）是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和成熟的場(chǎng)所，是機(jī)體重要的中樞免疫器官。骨髓的功能1. 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2. B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。在骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴細(xì)胞的祖細(xì)胞及前體細(xì)胞，一部分隨血流進(jìn)入胸腺，發(fā)育為成熟T細(xì)胞；另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟B細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）。成熟的B細(xì)胞和NK細(xì)胞隨血液循環(huán)遷移并定居于外周免疫器官。3. 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所在脾臟和淋巴結(jié)等外周免疫器官所發(fā)生的再次免疫應(yīng)答，其抗體產(chǎn)生速度快，但持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短；而

5、在骨髓所發(fā)生的再次免疫應(yīng)答，則持久地產(chǎn)生大量抗體，成為血清抗體的主要來(lái)源。因此，骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。二.胸腺 胸腺（thymus）是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。（一） 胸腺的結(jié)構(gòu)1. 皮質(zhì)·皮質(zhì)區(qū)：85%90%的細(xì)胞為未成熟T細(xì)胞（即胸腺細(xì)胞），并有胸腺上皮細(xì)胞（TEC）、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC）等·深皮質(zhì)區(qū)：主要為體積較小的胸腺皮質(zhì)細(xì)胞2. 髓質(zhì)髓質(zhì)內(nèi)含有大量胸腺上皮細(xì)胞和疏散分布的較成熟的胸腺細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞（macrophage）和樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）。（二）胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成胸腺實(shí)質(zhì)主

6、要由胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）組成。前者絕大多數(shù)為處于 不同分化階段的未成熟T細(xì)胞；后者以胸腺上皮細(xì)胞為主，還包括巨噬細(xì)胞、DC及成纖維細(xì)胞等。胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，這些細(xì)胞以兩種方式參與胸腺細(xì)胞的分化。1. 分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子胸腺上皮細(xì)胞分泌的胸腺肽類分子包括胸腺素、胸腺肽和胸腺生成素等，具有促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖、分化和發(fā)育等功能。2. 細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸 （三）胸腺的功能1. T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所（培育和輸出成熟的T細(xì)胞）2. 免疫調(diào)節(jié)(產(chǎn)生胸腺激素)3. 自身耐受的建立與維持第二節(jié) 外周免疫器官 外周免疫器官或稱次級(jí)（二級(jí)）淋巴器官，是成熟淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、

7、B細(xì)胞）定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來(lái)抗原刺激后啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的部位。 外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織。一 淋巴結(jié)（lymph node）(一) 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)的實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)兩個(gè)部分1. 皮質(zhì)區(qū)A.淺皮質(zhì)區(qū)：靠近被膜下為淺皮質(zhì)區(qū)，是B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為非胸腺依賴區(qū)。在該區(qū)內(nèi)，大量B細(xì)胞與巨噬細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞聚集并形成初級(jí)淋巴濾泡（primary lymphoid follicle）,或稱淋巴小結(jié)，主要含靜止的初始B細(xì)胞；受抗原刺激后，淋巴濾泡內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心(GC)，稱為次級(jí)淋巴濾泡，內(nèi)含大量增殖分化的B淋巴母細(xì)胞，后者可向內(nèi)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)中心部髓質(zhì)，分化

8、為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體。 B.淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)。副皮質(zhì)區(qū)有高內(nèi)皮微靜脈（HEV）。2.髓質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成。(二) 淋巴結(jié)的功能1. T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所2. 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 淋巴結(jié)是針對(duì)淋巴液中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所3. 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)4. 過(guò)濾作用和清除異物二脾（spleen）(一)脾的結(jié)構(gòu)1.白髓：由動(dòng)脈周圍淋巴鞘、淋巴小結(jié)和邊緣區(qū)構(gòu)成。 中央動(dòng)脈周圍有厚層彌散淋巴組織，稱為動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS），主要由密集的T細(xì)胞構(gòu)成，也含有少量的DC及巨噬細(xì)胞，為T細(xì)胞區(qū)。在PALS的旁側(cè)有淋巴小結(jié)，又稱脾小結(jié)，為B細(xì)胞區(qū)

9、，內(nèi)含大量B細(xì)胞及少量巨噬細(xì)胞和濾泡樹突狀細(xì)胞。 白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域?yàn)檫吘墔^(qū)，內(nèi)含T細(xì)胞、B細(xì)胞和較多的巨噬細(xì)胞。 邊緣竇是淋巴細(xì)胞由血液進(jìn)入淋巴組織的重要通道。2.紅髓：由脾索和脾血竇構(gòu)成 脾索為索條狀組織，主要含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和DC。 脾索之間為脾血竇，其內(nèi)充滿血液。 脾索和脾血竇中的巨噬細(xì)胞能吞噬和清除衰老的血細(xì)胞、抗原抗體復(fù)合物或其他異物，并具有抗原提呈作用。（二） 脾的功能1. T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所2. 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所脾是機(jī)體對(duì)血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。脾是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。3. 合成某些生物活性物質(zhì)如補(bǔ)體成分等。4. 過(guò)濾作用三黏膜相關(guān)淋巴組織

10、（MALT） 亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮組織下散在的無(wú)被膜組織，可分為兩種類型：帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織和彌散的黏膜淋巴組織。 MALT的功能1. 參與黏膜局部免疫2. 產(chǎn)生分泌性IgA第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)一概念 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。二淋巴再循環(huán)的生物學(xué)意義 通過(guò)淋巴再循環(huán)：1. 使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理2. 淋巴組織可不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)

11、充，有助于增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫功能3. 帶有各種特異性抗原受體的T細(xì)胞和B細(xì)胞，增加了與抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)4. 通過(guò)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體第三章 抗原抗原（antigen,Ag）是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖话憔邆鋬蓚€(gè)重要特性：1.免疫原性(immunogenicity)，即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力2.抗原性(antigenicity),即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。同時(shí)具有免疫原性和抗原性

12、的物質(zhì)稱免疫原，又稱完全抗原，即通常所稱的抗原，如大多數(shù)蛋白質(zhì)類抗原。 單獨(dú)存在時(shí)僅具備抗原性的物質(zhì)，稱為不完全抗原，又稱半抗原，如多糖、類脂、某些藥物等。 具有免疫原性的物質(zhì)均同時(shí)具備抗原性，即均屬完全抗原。 半抗原+載體完全抗原 （載體：與半抗原結(jié)合后使其具有免疫原性的物質(zhì)）能誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原又稱為變應(yīng)原（allergen）可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原又稱為耐受原（tolerogen）第一節(jié) 抗原的異物性與特異性抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性一異物性：是指抗原與自身成分相異或未與宿主胚胎期的免疫細(xì)胞接觸過(guò)。 異物即非己的物質(zhì)。一般來(lái)說(shuō)，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越

13、強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。 抗原的來(lái)源：1.異種物質(zhì)；2.同種異體物質(zhì)（ABO血型抗原、白細(xì)胞表面組織相容性抗原）；3.自身組織：a.修飾或改變 b胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸二特異性 抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定1.抗原表位的概念抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位（epitope），又稱抗原決定簇。它是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。 抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與一個(gè)抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合。2.抗原表位的類型根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，

14、可將其分為順序表位和構(gòu)象表位。前者是由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成，多存在于抗原分子內(nèi)部，又稱為線性表位；后者指短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象，多位于抗原分子內(nèi)部，又稱為非線性表位。 T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特性比較T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無(wú)需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位大小812個(gè)氨基酸（CD8+T細(xì)胞）1217個(gè)氨基酸（CD4+T細(xì)胞）517個(gè)氨基酸，或57個(gè)單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面特點(diǎn)與蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)及肽段位置無(wú)關(guān)具有構(gòu)象依賴性3. 影響抗原特異性的因素：抗原

15、表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性。 4.表位-載體作用在人工抗原中，表位（半抗原）為簡(jiǎn)單的有機(jī)化學(xué)分子，與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，這樣載體就可把特異T細(xì)胞和B細(xì)胞連接起來(lái)（T-B橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。在天然抗原中，常同時(shí)存在T細(xì)胞及B細(xì)胞表位，因此，可同時(shí)活化T細(xì)胞和B細(xì)胞。5.共同抗原表位與交叉反應(yīng) 不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位。 一種抗體或致敏淋巴細(xì)胞具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。第二節(jié) 影響抗原誘導(dǎo)免疫

16、應(yīng)答的因素一 抗原分子的理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)的免疫原性最強(qiáng)，是良好的抗原。2.分子量大小 抗原的分子量一般在10千道爾頓（kD）以上。一般來(lái)說(shuō)，抗原的分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。大于100kD的為強(qiáng)抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，小于4kD的無(wú)免疫原性。3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)4.分子構(gòu)象：抗原分子的空間構(gòu)象很大程度上影響抗原的免疫原性。5.易接近性（accessibility）是指抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原受體所能接近的難易程度?？乖被釟埢奈恢煤烷g距決定了該抗原的免疫原性。6.物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性

17、；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。二宿主方面的因素1.遺傳因素 機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答是受遺傳（基因）控制的。不同遺傳背景的小鼠對(duì)特定抗原的應(yīng)答能力不同。個(gè)體遺傳基因不同，對(duì)同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答的程度也不同。2.年齡、性別及健康狀態(tài)3.親緣關(guān)系：抗原與被免疫宿主之間的遺傳關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。三抗原進(jìn)入機(jī)體的方式抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫的間隔時(shí)間以及免疫佐劑的應(yīng)用和佐劑類型等都明顯影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答。第三節(jié) 抗原的種類一 根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類1.胸腺依賴性抗原（TD-Ag）此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞輔助，故又稱T細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白

18、質(zhì)抗原均屬TD-Ag。2.胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）該類抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。TI-Ag可分為TI-1 Ag和TI-2 Ag。TI-1 Ag具有T細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細(xì)胞均可對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答；TI-2 Ag表面含多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位，僅能刺激成熟B細(xì)胞。TD-Ag與TI-Ag的特性比較TD-AgTI-Ag組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM抗體免疫記憶有無(wú)舉例細(xì)菌脂多糖（LPS）等肺炎球菌莢膜多糖、聚合鞭毛素等二根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1.異嗜性抗原（hetero

19、philic antigen）為一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，又名Forssman抗原。2.異種抗原（xenogenic antigen）指來(lái)自于另一物種的抗原性物質(zhì)。3.同種異型抗原（allogenic antigen）指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原，亦稱同種抗原或同種異體抗原。常見的人類同種異型抗原有血型（紅細(xì)胞）抗原和組織相容性抗原（人主要為HLA）。4.自身抗原(autoantigen)在正常情況下，機(jī)體對(duì)自身組織細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即自身耐受。在特殊情況下，可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原。常見隱蔽性自身抗原和修飾性自身抗原。5.獨(dú)特型抗原（id

20、iltypic antigen）TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型（idiotype,Id）Id所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab2）稱抗獨(dú)特型抗體(AId)三根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1.內(nèi)源性抗原指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-I類分子結(jié)合稱復(fù)合物，可被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。2.外源性抗原 指并非由抗原提呈細(xì)胞（APC）合成，而是來(lái)源于APC外的抗原?？乖岢始?xì)胞可通過(guò)

21、胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等做哦那個(gè)攝取外源性抗原（如蛋白質(zhì)抗原、吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等），需經(jīng)加工為抗原短肽后，與MHC-類分子結(jié)合為復(fù)合物，可被CD4+T細(xì)胞的TCR所識(shí)別。第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一 超抗原某些物質(zhì)只需要極低濃度（1-10ng/ml）即可激活2%-20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原被稱為超抗原（superantigen,SAg）二佐劑預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）,包括生物性物質(zhì)、無(wú)極化合物、人工合成物質(zhì)和礦物油等。弗氏完全佐劑（CFA）和弗氏不完全佐劑（IFA）是目前

22、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中最常用的佐劑。FCA可協(xié)助抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但不適于人體使用；IFA僅可協(xié)助抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體應(yīng)答。鋁鹽是人用疫苗常用的佐劑。三絲裂原 絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，次級(jí)靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。 主要有：ConA(刀豆蛋白A)、PHA（植物血凝素）、PWM(商陸絲裂原)、LPS（脂多糖）、SPA（葡萄球菌蛋白A）第四章 免疫球蛋白抗體（antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)

23、生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過(guò)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白可分為分泌型（sIg）和膜型(mIg)，前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；后者構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。免疫球蛋白和抗體的比較 免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)概念，抗體是生物學(xué)功能概念。所有抗體均為免疫球蛋白，但有些免疫球蛋白并不具有抗體功能。第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 單體免疫球蛋白分子基本結(jié)構(gòu)呈“Y”字型，由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈藉二硫鍵連接而成。（一）重鏈和輕鏈任何一類天然免疫球蛋

24、白分子均含四條多肽鏈，其中，分子量較大的稱為重鏈（H鏈），而分子量較小的稱為輕鏈（L鏈）。同一天然免疫球蛋白分子中的兩條H鏈和兩條L鏈的氨基酸組成完全相同。1. 重鏈：由450550個(gè)氨基酸殘基組成。 根據(jù)各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序的不同（抗原性），可將免疫球蛋白分為五類或五個(gè)同種型，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，其相應(yīng)的重鏈分別為鏈、鏈、鏈、鏈和鏈。 根據(jù)同一類免疫球蛋白鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目、位置不同，將同一類免疫球蛋白分為不同的亞類。如人IgG可分為IgG1-IgG4;IgA可分為IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)有亞型。2.

25、輕鏈：由214個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。輕鏈有兩種，分別為鏈和鏈，據(jù)此可將Ig分為兩型，即型和型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū) 免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)（V區(qū)），分別占輕鏈和重鏈的1/4和1/2;而靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定區(qū)（C區(qū)）。1.可變區(qū)重鏈和輕鏈的N端約110個(gè)氨基酸為可變區(qū)。V區(qū)存在三個(gè)高變區(qū)（HVR）和四個(gè)骨架區(qū)（FR）VH與VL的高變區(qū)受鏈內(nèi)二硫鍵的作用而折疊成特定的空間構(gòu)型供抗原表位互補(bǔ)結(jié)合，稱為互補(bǔ)決定區(qū)（CDR），有三個(gè)，其中CDR3的變化程度更高。骨架區(qū)FR的作用是穩(wěn)定CDR的空間結(jié)構(gòu)以利于Ig與抗原表位大的精細(xì)結(jié)合。VH與VL的

26、3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。IgV區(qū)高變區(qū)=Ig與抗原結(jié)合的CDR區(qū)=Ig的獨(dú)特型表位 （結(jié)構(gòu)特點(diǎn)） （功能特點(diǎn)） （抗原性質(zhì)特點(diǎn)）2.恒定區(qū)重鏈和輕鏈的恒定區(qū)分別稱為CH和CL，不同類Ig CH的長(zhǎng)度不一。同一種屬的個(gè)體，所產(chǎn)生針對(duì)不同抗原的同一類別Ig，盡管其V區(qū)各異，但其C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，其免疫原性相同。針對(duì)不同抗原的人IgG抗體，它們的V區(qū)不同，所以只能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合，但C區(qū)是相同的，均含鏈，因此抗IgG抗體（第二抗體）均能與之結(jié)合。針對(duì)同一抗原表位的人IgG和IgM抗體，它們的V區(qū)是相同的

27、，所以均能與該抗原特異性結(jié)合，但C區(qū)是不同的，分別為鏈和鏈。（三）鉸鏈區(qū) 鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于兩臂IgV區(qū)同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位。 鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 五類IgG的鉸鏈區(qū)不盡相同，IgM和IgE無(wú)鉸鏈區(qū)。（三） 結(jié)構(gòu)域 Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般具有其相應(yīng)的功能。 VH和VL：與抗原特異性結(jié)合 CL和CH1：某些同種異型遺傳標(biāo)記 IgG的CH2、IgM的CH3：有C1q結(jié)合點(diǎn)，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體 IgG的CH2：通過(guò)胎盤（唯一一個(gè)） CH3/CH4:與不同細(xì)胞表面的FcR結(jié)合，表現(xiàn)不同

28、的生物學(xué)效應(yīng)二免疫球蛋白的其他成分（一）J鏈J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆?，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。 2個(gè)SIgA單體由J鏈連接形成二聚體，5個(gè)IgM單體由二硫鍵相互連接，并通過(guò)二硫鍵與J鏈連接形成五聚體。 血清型IgA、IgG、IgD和IgE常為單體，無(wú)J鏈。（二）分泌片 分泌片又稱分泌成分，是分泌型IgA分子上的一個(gè)輔助成分，為一種含糖的肽鏈，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其稱為分泌型IgA(SIgA)，并一起被分泌道黏膜表面。 作用：分泌片具有保護(hù)分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下通過(guò)黏膜等細(xì)胞

29、轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面。三免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶和胃蛋白酶是最常用的兩種免疫球蛋白水解酶。（一）木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶水解IgG的部位是在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的兩條重鏈的近N端，可將Ig裂解為2個(gè)完全相同的Fab段和1個(gè)Fc段。Fab段即抗原結(jié)合片段。一個(gè)Fab片段為單價(jià)，可與抗原結(jié)合但不發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)。Fc段即可結(jié)晶片段.Fc段無(wú)抗原結(jié)合活性，是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位?？山Y(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體，異種間免疫表現(xiàn)出的抗原性質(zhì)主要存在于Fc段。（二）胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶作用與鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端，水解Ig后可獲得1個(gè)F(ab)2片段和一些小片段pFc.F

30、(ab)2片段為雙價(jià)，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。pFc最終被降解，無(wú)生物學(xué)作用。第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性 免疫球蛋白的異質(zhì)性可表現(xiàn)為：1.不同抗原表位刺激機(jī)體所產(chǎn)生的不同類型的免疫球蛋白分子，其識(shí)別抗原的特異性不同，其重鏈類別和輕鏈型別也有差異；2.不同抗原表位誘導(dǎo)的同一類型的免疫球蛋白，其識(shí)別抗原的特異性不同。 導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素包括內(nèi)源性因素和外源性因素。一 免疫球蛋白的類型二外源因素所致的異質(zhì)性免疫球蛋白的多樣性 抗原表位誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體包括針對(duì)各種抗原表位的許多不同抗原特異性的抗議，以及針對(duì)同一抗原表位的不同類型的抗體。三內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性免疫球蛋白的血清

31、型 免疫球蛋白的血清型：將免疫球蛋白作為抗原在異種、同種異體或自身體內(nèi)進(jìn)行免疫，均能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這些抗體可用血清學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)，因此稱為免疫球蛋白的血清型。（一） 同種型：是同一種屬所有個(gè)體免疫球蛋白分子共有的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于Ig的C區(qū)。（二） 同種異型：是同一種屬不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志，主要存在于Ig的C區(qū)。（三） 獨(dú)特型：是每個(gè)免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，存在于V區(qū)。第三節(jié) 免疫球蛋白的功能一 IgV區(qū)的功能 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能，執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是免疫球蛋白V區(qū)，其中CD

32、R在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。 Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。單體Ig可結(jié)合2個(gè)抗原表位，為雙價(jià)；分泌型IgA為4價(jià)；五聚體IgM理論上為10價(jià)，但一般只能結(jié)合5個(gè)抗原表位，故為5價(jià)。二IgC區(qū)的功能（一）激活補(bǔ)體 IgM、IgG1和IgG3激活補(bǔ)體系統(tǒng)的能力較強(qiáng)，IgG2較弱。通常，IgD不能激活補(bǔ)體。（二）結(jié)合Fc段受體 IgG、IgA和IgE抗體，可通過(guò)其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用。1. 調(diào)理作用（opsonization）指抗體如IgG(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞

33、噬作用。2. 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體(FcR)識(shí)別包被于靶抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。3. 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)(三)穿過(guò)胎盤和黏膜 在人類，IgG是惟一能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白。 分泌型IgA可通過(guò)呼吸道和消化道的黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。SIgA還可經(jīng)初乳傳遞給嬰兒?？偨Y(jié)免疫球蛋白的功能：1.識(shí)別并特異性結(jié)合相應(yīng)抗原，發(fā)揮中和作用、清除病原微生物或者導(dǎo)致免疫病理?yè)p傷；2.激活補(bǔ)體；3.結(jié)合Fc受體，發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用或者介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；4.穿過(guò)胎盤或黏膜；5免疫調(diào)節(jié)作用。參與自

34、然被動(dòng)免疫的兩種抗體：IgG和IgM第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性與功能一 IgG是血清和胞外液中含量最高的Ig,，約占血清總Ig的75%80%。半壽期約2023天，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應(yīng)，是機(jī)體抗感染的“主力軍”。 IgG13的CH2能通過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用等。 以單體形式存在，根據(jù)鏈的抗原性可分為4個(gè)亞類 是唯一一個(gè)能通過(guò)胎盤的抗體，在新生兒的抗感染中有重要作用 某些自身抗體也屬于IgG ，如抗核抗體能引發(fā)/型超敏反應(yīng)二IgM半衰期較短（可用于感染的早期診斷）具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用膜結(jié)合型m

35、IgM為單體，表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成BCR分泌型IgM為五聚體，是分子量最大的Ig，稱為巨球蛋白，主要存在于血液中，具有很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力。天然的血型抗體為IgM。IgM是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血IgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染。也是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體。三IgAIgA有血清型和分泌型兩型。血清型為單體，主要存在于血清中，可介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，參與抗寄生蟲免疫；分泌型(SIgA)為二聚體，由J鏈連接，含由上皮細(xì)胞合成的SP。SIgA是外分泌液總的主要抗體類別，參與黏膜局部免疫，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。因而可從母親初乳中獲得SIgA，為一重要的自然被動(dòng)免疫。四IgD為

36、單體，可分為兩型：血清IgD的生物學(xué)功能尚不清楚；膜結(jié)合型IgD(mIgD)構(gòu)成BCR，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM,成熟B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD,稱為初始B細(xì)胞；活化的B細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞其表面的mIgD逐漸消失，僅表達(dá)mIgM.五.IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。IgE的重要特征為親細(xì)胞抗體，其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力FcR結(jié)合，當(dāng)結(jié)合再次進(jìn)入機(jī)體的抗原后可引起I型超敏反應(yīng)。IgE可能與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。第五節(jié) 人工制備抗體一 多克隆抗體：不同克隆的B細(xì)胞針對(duì)不同抗原表位所產(chǎn)生的多種特異性抗體。 體內(nèi)多個(gè)B

37、細(xì)胞克隆被激活，產(chǎn)生的抗體中實(shí)際上含有針對(duì)多種不同抗原表位的免疫球蛋白，是為多克隆抗體（pAb）. 獲得多克隆抗體的途徑：動(dòng)物免疫血清、恢復(fù)期病人或免疫接種人群 優(yōu)勢(shì)：作用全面，具有中和抗原、免疫調(diào)理、介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、ADCC等重要作用，來(lái)源廣泛，容易制備。 缺點(diǎn)：特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，也不易大量制備，應(yīng)用受限。二單克隆抗體 一個(gè)B細(xì)胞克隆針對(duì)一個(gè)抗原表位所產(chǎn)生的一種特異性抗體，是為單克隆抗體（mAb） 優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一，純度高，特異性強(qiáng)，效價(jià)高，少或無(wú)血清交叉反應(yīng)，制備成本低 缺點(diǎn)：鼠源性對(duì)人有較強(qiáng)的免疫原性三基因工程抗體 借助DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，按研究者

38、的意圖在基因水平上對(duì)免疫球蛋白進(jìn)行切割、拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，獲得的新型抗體分子。 優(yōu)勢(shì)：解決了抗體的鼠源性問(wèn)題。單克隆抗體和多克隆抗體的比較pAbmAb特異性低高均一性無(wú)由第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體（complement,C）是正常存在于人或脊椎動(dòng)物血清、組織而和細(xì)胞膜表面的一組被激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應(yīng)。補(bǔ)體不耐熱，是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的重要補(bǔ)充條件。（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體受體、血漿及細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組成。1.補(bǔ)體固有成分：是指存在于血漿或體液中、構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)

39、。 包括：a.經(jīng)典激活途徑的C1q、C1r、C1s、C2、C4；b.旁路激活途徑的B因子、D因子和備解素（P因子）；c.甘露糖結(jié)合凝集素途徑（MBL途徑）的MBL、MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）；d.補(bǔ)體活化的共同組分C3、C5、C6、C7、C8、C9.2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3.補(bǔ)體受體（CR）指存在于不同細(xì)胞膜表面、能與補(bǔ)體激活過(guò)程所形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。（二）補(bǔ)體的命名 參與經(jīng)典途徑的固有成分依次命名為C1、C2、C3C9. 補(bǔ)體旁路途徑成分分別為B因子、D因子、H因子、I因子、P因子。 具有酶活性的補(bǔ)體分子或復(fù)合物，均在其上以橫線表示之。 補(bǔ)體在活化過(guò)程中被裂解

40、為若干片段，分別以該補(bǔ)體成分后綴以英文小寫字母而命名。如C3a/C3b、C5a/C5b等。其中a表示小片段，b表示大片段。（四） 補(bǔ)體的生物合成 補(bǔ)體的理化性質(zhì)1.均為糖蛋白，對(duì)溫度、酸、堿、紫外線、機(jī)械震蕩、蛋白酶、乙醇等敏感。常用滅活條件為56 30min應(yīng)保存在-202.血清中補(bǔ)體含量相對(duì)穩(wěn)定：各組分含量不一，分子量大小不一（C1q最大，D因子最?。?.不同種屬動(dòng)物血清補(bǔ)體含量存在差異4.肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞第二節(jié) 補(bǔ)體激活 補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)：在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)程。（一）經(jīng)典激活途徑 經(jīng)典激活途徑

41、（classical pathway）由抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑1.參與的補(bǔ)體成分 識(shí)別單位C1(C1q、C1r、C1s)，活化單位C4、C2、C3，攻膜復(fù)合物C5C9，Ca2+、Mg2+2.激活物 特異性抗體(IgM或IgG1、IgG2、IgG3)與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復(fù)合物（IC）3.激活條件 每個(gè)C1分子須同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合4.活化過(guò)程A識(shí)別階段：即C1識(shí)別免疫復(fù)合物(IC)而活化形成C1酯酶的階段 C1活化：a.Ca2+存在 b.C1同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合（2個(gè)IgG或1個(gè)IgM）c.C1q對(duì)Ig的親和力不同：IgM>IgG

42、(IgM>IgG3>IgG1>IgG2)d.活化的C1s具有絲氨酸蛋白酶活性，即C1酯酶，其底物是C4和C2.B活化階段：形成C3、C5轉(zhuǎn)化酶補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑(二)旁路激活途徑 旁路激活途徑（alternative pathway）又稱替代激活途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外源異物提供接觸表面直接激活C3。即在一定條件下，不經(jīng)C1、C4、C2途徑，直接激活C3，再順序完成C5-C9激活的過(guò)程。1.激活物 為補(bǔ)體提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分，如某些細(xì)菌的細(xì)胞壁成分、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖葡聚糖等。2.參與成分 C5-C9、B因子、D因子、P因子及Mg2+ 旁路激活

43、途徑（三）MBL激活途徑MBL途徑（MBL pathway）是由甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活的途徑。1.主要激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖殘基的病原微生物（病原體甘露糖殘基）2.主要參與成分：甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2+MBL激活途徑（四）補(bǔ)體激活的共同終末過(guò)程形成C5b6789n復(fù)合物，即攻膜復(fù)合物（MAC）。插入細(xì)胞膜的MAC通過(guò)破壞局部磷脂雙層而形成“滲漏斑”，或形成穿膜的親水性孔道，最終導(dǎo)致細(xì)胞崩解。（五）三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)1.經(jīng)典途徑：a.激活物主要是由IgG或IgM結(jié)合膜型抗原

44、或游離抗原所形成的免疫復(fù)合物（IC），C1q識(shí)別抗原抗體結(jié)合物是該途徑的起始步驟； b.C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶分別是C4b2b和C4b2b3b； c.其啟動(dòng)有賴于特異性抗體產(chǎn)生，故在感染后期（或恢復(fù)期）才能發(fā)揮作用，或參與抵御相同病原體再次感染機(jī)體。2.旁路途徑：a.“激活物”是細(xì)菌、真菌或病毒感染細(xì)胞等，直接激活C3； b.C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶分別是C3bBb和C3bnBb; c.存在正反饋放大環(huán)； d無(wú)需抗體存在即可激活補(bǔ)體，故在感染早期或粗次感染即可發(fā)揮作用3凝集素途徑：a.激活物質(zhì)非常廣泛，主要是多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，由MBL識(shí)別； b.除識(shí)別機(jī)制有別于經(jīng)典途徑外

45、，后續(xù)過(guò)程基本相同； c.對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用； d.無(wú)需抗體參與即可激活補(bǔ)體，可在感染早期或?qū)ξ疵庖邆€(gè)體發(fā)揮抗感染效應(yīng)。補(bǔ)體三條激活途徑的比較比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑主要激活物IC病原體甘露糖細(xì)菌脂多糖等參與成分C1-9、Ca2+、Mg2+MBL、MASP、C4、Ca2+、Mg2+C3、C5-9、Mg2+、B、P、D因子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶作用在抗體形成后發(fā)揮作用，參與特異性免疫應(yīng)答在感染早期即發(fā)揮作用，參與非特異性免疫應(yīng)答在感染早期即發(fā)揮作用，參與非特異性免疫應(yīng)答第六章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子（cytokine,CK）由機(jī)體多種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理活性并參與病理反

46、應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮作用。按產(chǎn)生CK的細(xì)胞分類：淋巴因子、單核因子、其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) 特點(diǎn) 產(chǎn)生分泌特點(diǎn)：1.多為小分子多肽或糖蛋白 2.細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性 3.細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性 4.細(xì)胞儀子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過(guò)程生物學(xué)作用特點(diǎn)：1.量微而活性強(qiáng)2.作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌 3.生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類1.白細(xì)胞介素（IL）由白細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等產(chǎn)生 作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化2.干擾素（IFN）是具有干擾病毒感染和復(fù)制功能的細(xì)胞因子

47、。 可分為兩型：型干擾素包括IFN-、IFN-;型干擾素即IFN-。3.腫瘤壞死因子（TNF）一類可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并具有免疫調(diào)節(jié)活性的因子。4.集落刺激因子（CSF）是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。5.趨化因子（chemokine）一組具有趨化作用的細(xì)胞因子，能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答的局部，參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。 趨化運(yùn)動(dòng)：細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。6.其他細(xì)胞因子 生長(zhǎng)因子（GF）具有刺激不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性生物學(xué)活性：1. 抗細(xì)菌作用2. 抗病毒作用

48、3. 調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng)4. 刺激造血5. 促進(jìn)血管生成 等等第四節(jié) 細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子受體均為跨膜分子，即膜結(jié)合性受體（mCKR），由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成，能結(jié)合CK，促進(jìn)或抑制細(xì)胞分化。（一） 細(xì)胞因子受體的分類 細(xì)胞因子受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征可分為免疫球蛋白超家族受體，類細(xì)胞因子受體、類細(xì)胞因子受體，腫瘤壞死因子受體超家族和趨化因子受體（為7次跨膜的G-蛋白偶聯(lián)受體）等多種類型。（二） 可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑1. 可溶型細(xì)胞因子受體(sCKR)主要由mCKR胞外區(qū)被水解脫落產(chǎn)生作用：作為CK相應(yīng)的運(yùn)載體或與mCKR競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體2細(xì)胞因子受體的拮抗劑第七章 白細(xì)胞分

49、化抗原和黏附分子第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原一 白細(xì)胞分化抗原的概念（一） 白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen,LDA）主要是造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇連接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。（二）CD的概念 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD。 人CD編號(hào)已從CD1

50、命名至CD350.第二節(jié) 黏附分子 黏附分子（CAM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。 黏附分子的特點(diǎn)：1.分子對(duì)：受體配體 2.一種功能多種分子，一種分子多種功能 3.雙向信號(hào)傳導(dǎo)，如CD2CD58 4.在靜止白細(xì)胞表達(dá)少，活化細(xì)胞表達(dá)多 5.可逆性作用黏附分子與CD分子的關(guān)系： 黏附分子與CD分子是從不同角度來(lái)命名。黏附分子是以黏附功能來(lái)歸類，CD分子范圍十分廣泛，其中包括了黏附分子組，因此大多數(shù)黏附分子已有CD的編號(hào)，但也有部分黏附分子尚無(wú)CD編號(hào)。 黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為免疫球蛋白超家族、整合素家族、選擇素家

51、族、黏蛋白樣血管地址素、鈣黏蛋白家族等。一 整合素家族（integrin family）（一）整合素分子的基本結(jié)構(gòu) 整合素家族的成員都是由、兩條鏈（或稱亞單位）經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異源二聚體。、鏈共同組成識(shí)別配體的結(jié)合點(diǎn)。（二）整合素家族的組成整合素家族中至少有17種亞單位和8種亞單位，以含有亞單位的不同可將整合素家族分為8個(gè)組（1組-8組）（三）整合素分子的分布 一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。 整合素的表達(dá)水平可隨細(xì)胞活化和分化狀態(tài)發(fā)生改變。二選擇素家族（一） 選擇素分子的基本結(jié)構(gòu) 選擇素為跨膜分子，選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，均由C型凝集素樣(CL)

52、結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。 選擇素在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。（二）選擇素家族的組成選擇素家族成員有L-選擇素（CD62L）、P-選擇素（CD62P）、E-選擇素（CD62E）（三）選擇素分子識(shí)別的配體 選擇素識(shí)別的是一些寡糖基團(tuán)。LFA-1的配體是ICAM-1三黏附分子的功能（一）免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)（二）炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附（三）淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)是表達(dá)在淋巴細(xì)胞上稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體的黏附分子，與表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上稱之為血管地址素的相應(yīng)配體相互作用。 人類CD4分子是HIVgp120蛋白的主要受體，HIV感染CD4+T細(xì)胞后，選擇性地使CD4+T細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低AIDS第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子組織相容性：器官或組織移植時(shí)，供、受者相互接受的程度。組織相容性抗原（Histocompatibility antigen）代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種