氨苯礬p一環(huán)糊精包合物的制備條件優(yōu)化

1、氨苯磯p一環(huán)糊精包M禮A(kpone.DDS)是-奘苯臘衍牛鞫.曲白色或典白色的結(jié)晶或結(jié)隔fl監(jiān)*.在水匸4JL甲不iff普li涪昨聊鞏嫻和嗆俸桿皮殼的嚴(yán)肢藥拘近年笊U金用于直他皮也抿摘的沽療國外CIiIj有岫部外fflXI跤ac70nr)泊ffW應(yīng)嵯床匕玄牛TT合物的制備條件優(yōu)化1.何川詹的水沼村空【時外胡語的水用睨詢用解橄粒薦祀于制制中.4MM也舍出術(shù)起藥刑學(xué)飆城fa蘇廣泛辰用IL市堺切酋期浴解斥扯再心応n1巧峠觸辿q號tf山,本乂以止飽知】水莎漁；.；將M鋁制*成包件樹+鍛過龍童試!；：ii選出牧優(yōu)的制爲(wèi)I:藝條件.I材料UV2550外呵見分光光度計H*島津公W）Nicol貞380丹能他

2、立葉紅外光謚儀（Thermo公nJ）JJ-1箱密定時電動AE100電人（METTL!RDK-8D電熱恆涅水Ifi上海-m科技有限公吋）DZE-6020真空干海齊伙科乍儀有限公nD.CKX31光7顯滋懺lyrnp）Q?000片示扌I描fit熱儀X國TA）M苯MKtIIfj（Yin-ShengChemicalco.Ltd批號20051105）.U苯M對照品中國食品藥品檢定研究銳批號，10011199101）.0環(huán)柵蒂聚乙二IJTZOO丙制乙醉.2力法2.1介ht測定林準(zhǔn)曲線的制術(shù)DWft液的制紀(jì)箱密稱定DOS對照骷37.5mgS25mLfiUk中加怖鹽酸洛解至刻度.粘密ft5.0mLH100niL

3、債版中.felKttlK至刻度配成質(zhì)fit濃度為75.0pgmL的儲備液”2）檢測波長的確定|吸欣上述儲術(shù)液適!R加稀鹽酸稀籽成9.0pg-Tnl/1液.同時將?壞糊ftp-CD）的屆鹽酸潯液在200400nrn波長范用內(nèi)打描結(jié)果DDS在234nm處1hl人吸收血此處無吸收故選定檢測波K為234run.mL1的DOS歸備液【“加稀鹽殷撿搖溶解至刻度.再吸取上述泮液10mLK25mLfltJfc中.加稀鹽酸稀W至刻度以稀扶酸作空門對照按對感閉比牧仏在234nm處測泄吸光度A擁褂f均加樣阿收半為99.30%.RSD為113%5=9）.粘密度及匝壩性4：線tHfclM內(nèi)分別加制鬲沖.低3個濃度的DD

4、S供試品iff液.分別進(jìn)行日內(nèi)和H間粘密度的測定按“21.2”項卜方法測定吸光度計4實床濃度.H內(nèi)箱密度連續(xù)河3次|間M密度if續(xù)M泄3（!第果II內(nèi)RSD分別為0.39%025%0.43%日間RSI）分別為026%051%.040%.日內(nèi)日的RSD徒均ttww項卜方法于h利定吸光度結(jié)果RSI）為0.30%我明DDS稀鹽馭洛液在寶淑條（1下放？10h內(nèi)總定.2.2 飽和水洛液法制餉包合物2.2.1DDS-3-C1）的制珞門稱取一定fit的3-CI）于200mLtt杯中加100mL飩化水4川應(yīng)隘發(fā)卜何祁.以180rmin速反腹拝浴解初備僧和木浴液.另按比例稱耿泄！ftDDS以適fit聚乙醉一20

5、0濟(jì)郴麻住慢漁加到tti和水濟(jì)液中保持怖溫投拝救小時.待冷卻至唏溫后放入冰箱冷藏24h過淀以丙IW.水*10niL.K3次.洗滌包合物沉：洗好坊倒入已稱匝的稱fit1111中擊0X慶空干燥4h.冷卻至宅溫麻粘密稱匝研FI燥器中術(shù)川包時率的測龍粘密稱収DDS包介物25mgff50aiLfltJfc中加稀鹽股熔解至刻度取I：述溶液5mLK25mLftXK中加稀盤載至刻度.按貞卜方払測定吸光度計口濃度及含眾并按下列公代計貝包対率及收率I含ftt=包合物中DDS的質(zhì)娥投入DDS的質(zhì)笊+投入|3D的質(zhì)fit）X100%包封半=包合物中DDS質(zhì)fit投入的DDS總KX100%收半=包介物收fit投入的DO

6、S的flt）X100%乙3正交試獲根冷fit聞仃關(guān)義獻(xiàn)小確定SM怖的包合物的上耍殄響肉索W:A（包介比）.B包合時間）K包介淋度）何個因索分3個水平以DDS包封率為描標(biāo)利用UO1）進(jìn)行正交試驗方案設(shè)計.試驗設(shè)計及餡果丸衣13.&1iE交試柴設(shè)計閔康水平農(nóng)TrI1FactorsandIcvchofortl)()|)nAlexperimentrIMtil2)123h70V2.4包合物的簽定娥外光諾法2Resultoforthogonalcxperinu*nt(/tw3)1ll:h利I7.TV.N2m3hTOV55.1CO.363.S3mhMlT59.B53.1KU.7M22bmiV52.750.9

7、CS.i5l23h319LTU.B6M2h7iV3.?t.t2.77IM2hTnT3.O35,130.i8na3hSoT5T.050,53.59IUChsnttf.CIU.3I2.MK.5S.III43.9,935.icrAH.5I!5XTMI45.532K32.233ar.ic;W7I)22.S7H衣3力羞分析納!RT47.AtiAlyHMnfVAnAnrpIaIJpPA2113.o1231.MSS2.S720.000B1212.5992621.29226袒$0.000C“2&於228)4.1463S.2130.0001ll:h利I7.TV.N2m3hTOV55.1CO.363.S3mhMl

8、T59.B53.1KU.7M22bmiV52.750.9CS.i5l23h319LTU.B6M2h7iV3.?t.t2.77IM2hTnT3.O35,130.i8na3hSoT5T.050,53.59IUChsnttf.CIU.3I2.MK.5S.III43.9,935.icrAH.5I!5XTMI45.532K32.233ar.ic;W7I)22.S7H衣3力羞分析納!RT47.AtiAlyHMnfVAnAnrpIaIJpPA2113.o1231.MSS2.S720.000B1212.5992621.29226袒$0.000C“2&於228)4.1463S.2130.000皿更中艮中Artf

9、toW30%乙腫沼解至刻儀Bfitttftlf-t化水濟(jì)弊至刻搜耕密移収DOS濟(jì)液3()mbW4個25mLMH中并分別1入3-CD水沼液.6.().9.0mb于上述I個債頓中扳廉30rnin姑加純化水借K全刻度抵勻使成為DDS洛液2DOS*j,31)爾比分別為ll.l2.P3irjff品涪b將上述浴液在200400nm波K范國內(nèi)掃摘見圖IM1l)!)S“3b樂啊?爾比Fig1W*gtriofd4spmeandpcyh1c-KtrminsolutionwuhliiffcrcnimoUrrtio纟1外光誥法1R)采用滾化鉀爪片法將DDS申1)物理混介物DDSMp-CDh1的様爾比).

10、(10I:1)體粉末分別在4000400cm勿外比惜Ftlia.見圖22.4.3 顯微觀嵌法分別取DDS.PVD物理混合物St!合務(wù)水妝片際朮揮IKAWOltftb現(xiàn)索見圖 差小掃播熱DSC)分析分別縱DQS0CI)徇理混介物與包合物進(jìn)If1)S(分析測定條件以空協(xié)鉗為翁比物升詛述度為5tmin測4axiJimxttoiooo4axiJimxttoiooomiwo2909icon*crABcydcwirmiIkdipcx)ctC.ukIumoocompoundtb.miuturct(dApwneaodpcyrcladcBtrmmivawwiox2o)Fiy3Rc*uhofiier

11、o|icoLmafi)n()0X20)定氣為N,和錨范用為30300Y分別記錄務(wù)樣骷的升溫曲線結(jié)果見圖4.3結(jié)采3.1正交試聆觀分析樓獻(xiàn)包M書的極)?JftCB因此認(rèn)為如隹包介條件痕為AB；C.方并分析根據(jù)方并分析的結(jié)果見衣3)HAJJ.C3個因索對包対率均有極顯片性影響.Pffi均小Fo.oi.同時桁邯個因常的不同水T進(jìn)行曲兩事比方片分析比敦笫架衣明:崇中ait/TRMADDSjC.FifeIIXffercntialgtnnE*GilorimeirypauermA.pcyclodcBtrinHdapsonesC*.indusioncompound*I),mixtureofdapsoneand

12、卩cyelcdcMihn的3個水TfHjHjjWftHcPCO.OS).煖合統(tǒng)計分析結(jié)果優(yōu)選出的包合條件為：AB：C】即DDS與呼爾比I包介溫度80X攪捋3h.3.1.3 臉I(yè)f實的根據(jù)域佳工藝*件投入15.76氏的DDS和72g的(31)爾比1H)采用飽和水洛液法制備l)I)S-|3l)包介物3批根厳RJJi卜力仏精定但時來和收率.、比C；的包妁聿均值為61.904)%包合收半均值為73.3士194)%衣明該翎備工藝做定介丹可行.3.2 包介物的笈定第外光鍛法UV)從第外圖誥的結(jié)果看：BI：I)S在293.0nm的吸光度隨|31)的濃度增人血喊小說明DDS冷3水誨液中對彤戰(zhàn)包合疚包介物ODS

13、的址人吸收波長相似但發(fā)生tm.)illl于左分子的空船對客分子的電子云產(chǎn)生f干擾Ifc導(dǎo)效波氏的遷移3.2.2 釘外光誥法1R)從DDS紅外圖進(jìn)看出在34U.3395.3365.3336cm1現(xiàn)出一訥特征吸枚糾在16321592和14961434cm1/cJJtIB組待征吸收峰.向包合物的紅外圖借在3500-3300cm的特征吸收蜂ifi失與混介物不同衣現(xiàn)為4?C1)的變吸收峰1496.1434特征吸收峰iff夫亦消失III632.1392chi的待爸吸收蜂均WRW度的減弱說明DDS與|31)主客分f間L1影成了新的物郴.3.2.3 顯0現(xiàn)察法從愷卜現(xiàn)察可看出DDS是不規(guī)則的晶體II透光竹低尸

14、、1)足牧觀則的塊狀結(jié)M協(xié)理IH合物其彤念為曲拎各自的晶呈可見并未形成包合物血DDS-p-CD包介物則丫現(xiàn)出較規(guī)則的K符狀結(jié)晶冽混介物完全不同包介示的皓構(gòu)已發(fā)宀明顯的變化衣明C形成包介物.羌示扌I描熱DSC)分析從并樣&的熱分析閣看出01)在82X左右JB現(xiàn)熱吸收H.DBSft178左右出現(xiàn)約物吸收崢物珅混合物在82和178X?分制出現(xiàn)31)和DDS的熱呃收峰而包介物在178I的碼物吸收第河夫說明包合物并簡總的物珅混合物從向if明DDS與3n形咸了包介物.4時倫包合過用完成麻需選擇介適的濟(jì)劑對游離藥物進(jìn)行洗脫及提収包介物中藥物進(jìn)行測定會則會對件址種包H半的測定仃很人的形響.為保證側(cè)科的結(jié)果準(zhǔn)確

15、吋靠故對洗滌、從取洛劑進(jìn)行考察.根據(jù)洗滌洛劑俺避免破壞包合物結(jié)構(gòu)并對浙離藥物仃尢刑梆性的族則在內(nèi)IW和乙麗中Wlii.WUA發(fā)現(xiàn)內(nèi)IW與乙醉洗海后包介物的韻定結(jié)果相差不大并任晁揪tft下觀察內(nèi)IW洗滌麻紂劉的包介物中游離妙物很少故選擇內(nèi)桐作為洗脫劑.捉取洛劑在30%乙醉和希鹽酸中篩選經(jīng)冋收豐試於發(fā)現(xiàn).30%乙腫作捉収洱祠的丫均冋收來儀369%而購鹽般作濟(jì)劑的TJIH收申為993%故選擇怖鹽酸為捉取溶剤形響形底包介物的實檢因崇很如尺持速度.熔算的用洗矗的建度算.為JR兔實驗結(jié)果的偶然謀羌岀現(xiàn)故正交試験設(shè)計中毎個實報條件F的包介物齊做3批.利用飽和水沼液法制備DDS-3-CD包合物的只住工藝條件為DDS與31)的投flM1H阡爾比包介淚度80lC、fiHT3h經(jīng)茯期確定已彤成fDDS-3-CB包合物.今冬文誠：(1JfWW*.XWCSJ.2010,834.2JWcUtcr(；FI,topicildapwncsafeinKlucosephosphate-dehrdrocemtedcfictcniandtuKooamidcalfe-rgkc|xiiicnt*J.)DrugsOrrwMloi.20)0