維持治療適用人群探討

1、維持治療適用人群探討維持治療適用人群探討主持：梁主持：梁 軍教授軍教授講者：馬智勇教授講者：馬智勇教授點(diǎn)評(píng)：劉寶瑞教授點(diǎn)評(píng)：劉寶瑞教授 王佳蕾教授王佳蕾教授維持治療適用人群探討維持治療適用人群探討本演講僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)本演講僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書癥。處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。河南省腫瘤醫(yī)院河南省腫瘤醫(yī)院 內(nèi)二科內(nèi)二科河南省肺癌診療中心河南省肺癌診療中心馬智勇教授馬智勇教授特羅凱是唯一有維持治療適應(yīng)癥的TKI請(qǐng)投票請(qǐng)投票l在臨床實(shí)踐中，您使用維持治療患者的

2、比例？在臨床實(shí)踐中，您使用維持治療患者的比例？1. 50%病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介l患者，男，患者，男，58歲，職員歲，職員l2011年年6月，因月，因“體檢發(fā)現(xiàn)左肺陰影體檢發(fā)現(xiàn)左肺陰影”就診就診l既往身體健康，無其他慢性疾病史既往身體健康，無其他慢性疾病史l無吸煙史無吸煙史lPS評(píng)分：評(píng)分：1分分入院后檢查入院后檢查l胸部胸部CT(2011.6.27)： 左肺上葉占位，考慮肺癌左肺上葉占位，考慮肺癌 右肺下葉多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移右肺下葉多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移 右鎖骨上窩、縱隔及兩肺門多發(fā)腫大淋巴結(jié)右鎖骨上窩、縱隔及兩肺門多發(fā)腫大淋巴結(jié) l頭顱頭顱MRI(2011.6.25)： 未見異常未見異常l腹部彩超：

3、未見異常腹部彩超：未見異常l全身骨掃描：未見異常全身骨掃描：未見異常 胸部增強(qiáng)胸部增強(qiáng)CT(2011.6.27)左肺上葉占位，考慮肺癌；右肺下葉多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移；右鎖骨上窩、 縱隔及兩肺門多發(fā)腫大淋巴結(jié)。病理檢查病理檢查lCT引導(dǎo)下肺穿刺活檢：引導(dǎo)下肺穿刺活檢： 左肺左肺(B20115067)：腺癌：腺癌l因穿刺組織標(biāo)本量少，不能進(jìn)行因穿刺組織標(biāo)本量少，不能進(jìn)行EGFR基因檢測(cè)基因檢測(cè)初步診斷初步診斷l(xiāng)左肺腺癌并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移左肺腺癌并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移-期期可選的一線治療的選擇可選的一線治療的選擇實(shí)際治療情況實(shí)際治療情況l2011.7.5-9.23全身化療全身化療4周期周期 培美曲塞培美曲塞 950mg

4、d1 順鉑順鉑 40mg d1d2，30mg d3d4l療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)-SD(MR)l不良反應(yīng)不良反應(yīng) II度的惡心、嘔吐度的惡心、嘔吐 II度骨髓抑制度骨髓抑制治療前后治療前后CT對(duì)比對(duì)比請(qǐng)投票請(qǐng)投票l您認(rèn)為一線化療后特羅凱維持治療應(yīng)如何選擇患者？您認(rèn)為一線化療后特羅凱維持治療應(yīng)如何選擇患者？1. 一線化療后疾病沒有進(jìn)展的患者都適合做維持治療一線化療后疾病沒有進(jìn)展的患者都適合做維持治療2. 如果一線化療后疾病穩(wěn)定但仍有癥狀者如果一線化療后疾病穩(wěn)定但仍有癥狀者3. 不吸煙腺癌患者不吸煙腺癌患者4. EGFR突變患者突變患者5. 其他其他請(qǐng)投票請(qǐng)投票l一線培美曲賽一線培美曲賽/順鉑化療順鉑化療

5、4周期后周期后SD，您是否會(huì)推薦，您是否會(huì)推薦使用維持治療使用維持治療1. 是的，推薦單藥培美曲賽繼續(xù)同藥維持是的，推薦單藥培美曲賽繼續(xù)同藥維持2. 是的，推薦特羅凱是的，推薦特羅凱單藥換藥維持單藥換藥維持3. 不會(huì)，等待觀察進(jìn)展后進(jìn)行二線治療不會(huì)，等待觀察進(jìn)展后進(jìn)行二線治療實(shí)際治療情況實(shí)際治療情況l2011.10患者開始口服特羅凱患者開始口服特羅凱150mg/d換藥維持治療階段分層分析分層分析: EGFR IHC 分期分期 (IIIB vs IV) 體力評(píng)分體力評(píng)分 (0 vs 1) CT方案方案(順鉑順鉑/吉西他濱吉西他濱vs卡鉑卡鉑/多西他賽多西他賽vs其其他他) 吸煙史吸煙史 (目前吸

6、煙目前吸煙/曾經(jīng)吸煙曾經(jīng)吸煙/不吸煙患者不吸煙患者)主要主要終點(diǎn)終點(diǎn): 所有患者所有患者PFS EGFR IHC+患者患者PFS次級(jí)次級(jí) 終點(diǎn)終點(diǎn): 所有患者與所有患者與EGFR IHC+患者患者OS；EGFR IHC者者OS與與PFS；生物標(biāo)記分析生物標(biāo)記分析；安全性安全性；癥狀進(jìn)展時(shí)間癥狀進(jìn)展時(shí)間；QoL1:1未化療過的未化療過的 進(jìn)進(jìn)展性展性NSCLCn=1,9494 個(gè)療程含個(gè)療程含鉑兩聯(lián)一線鉑兩聯(lián)一線化療化療*安慰劑安慰劑n=431PD特羅凱特羅凱 150mg/dayn=438PD腫瘤取樣腫瘤取樣(強(qiáng)制性強(qiáng)制性)非非PDn=889*順鉑順鉑/吉西他濱吉西他濱; 順鉑順鉑/多西他賽多西

7、他賽; 順鉑順鉑/長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱; 卡鉑卡鉑/吉西他濱吉西他濱; 卡鉑卡鉑/多西他賽多西他賽; IHC=免疫組織化學(xué)免疫組織化學(xué)SATURN研究研究設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) Cappuzzo F, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15)SATURN研究研究非鱗癌患者一線化療非鱗癌患者一線化療SD患者的患者的OSMeasured from time of randomisation into the maintenance phase時(shí)間 (月)1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21 2427 30 333610.613.7HR=0.76

8、(0.591.00)Log-rank p=0.0457特羅凱 (n=155) 安慰劑 (n=142)非鱗癌非鱗癌Cappuzzo F, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15):特羅凱換藥維持治療特羅凱換藥維持治療28天后天后特羅凱換藥維持治療階段特羅凱換藥維持治療階段CT特羅凱維持階段PFS目前為19月請(qǐng)投票請(qǐng)投票l您認(rèn)為，維持治療最重要的臨床獲益指標(biāo)是？您認(rèn)為，維持治療最重要的臨床獲益指標(biāo)是？1. PFS2. OS3. ORR4. DCR5. QoL除了一線化療除了一線化療SD外，還有什么不良預(yù)后因素？外，還有什么不良預(yù)后因素？l韓國(guó)首爾成均館大學(xué)三星醫(yī)

9、療中心的一項(xiàng)研究韓國(guó)首爾成均館大學(xué)三星醫(yī)療中心的一項(xiàng)研究271例患者297例一線4周期化療期間疾病進(jìn)展145例接受4周期以上一線化療52例接受維持治療或疾病尚未進(jìn)展39例未進(jìn)一步接受后續(xù)治療232例接受了后續(xù)治療765例患者比較這兩組患者的臨床特征Sun JM, et al. JTO 2010.更應(yīng)接受維持治療的因素分析更應(yīng)接受維持治療的因素分析l與接受后續(xù)治療可能性小顯著相關(guān)的因素與接受后續(xù)治療可能性小顯著相關(guān)的因素 (多因素分析多因素分析) 一線化療后體力狀態(tài)差一線化療后體力狀態(tài)差 初始腫瘤體積大初始腫瘤體積大 一線化療后腫瘤緩解程度小一線化療后腫瘤緩解程度小這些患者更應(yīng)該接受維持治療Su

10、n JM, et al. JTO 2010.研究結(jié)果顯示研究結(jié)果顯示有不良臨床特征患者更需要維持治療有不良臨床特征患者更需要維持治療Sun JM, et al. JTO 2010.1008040200010203040506070中位生存期：23.5月 vs. 16.6月生存概率 (%)60P=0.007無不良臨床特征有不良臨床特征開始一線化療后的時(shí)間 (月)結(jié)論結(jié)論l一線化療一線化療SD的患者預(yù)后較差且較不可能接受更多治療的患者預(yù)后較差且較不可能接受更多治療l一線含鉑化療后，特羅凱維持治療較安慰劑顯著延長(zhǎng)一線含鉑化療后，特羅凱維持治療較安慰劑顯著延長(zhǎng)PFSl特羅凱維持治療顯著改善一線化療后特羅凱維持治療顯著改善一線化療后SD患者的患者的OS (HR=0.72; p=0.0019)一線化