[生理學]內(nèi)分泌

1、第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌(endocrine)(endocrine)第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦下丘腦- -垂體和松果體垂體和松果體第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素內(nèi)分泌與激素第五節(jié)第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌胰島內(nèi)分泌第六節(jié)第六節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌腎上腺內(nèi)分泌第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺、甲狀腺甲狀旁腺、甲狀腺C C細胞與維生素細胞與維生素D D第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺內(nèi)分泌第七節(jié)第七節(jié) 組織激素和功能器官內(nèi)分泌組織激素和功能器官內(nèi)分泌 目的要求目的要求 2 2學時學時（一）（一）掌握掌握所講激素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。所講激素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。（二）（二）了解了解內(nèi)分泌系統(tǒng)

2、在調(diào)節(jié)功能中的作用及其原理。內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)節(jié)功能中的作用及其原理。（三）（三）熟悉熟悉相關疾病的基礎理論和知識。相關疾病的基礎理論和知識。 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) （激素）（激素） 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) （神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)）（神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)） （細胞因子）（細胞因子） 這三個系統(tǒng)各具獨自的功能，又相互聯(lián)系，優(yōu)勢互補，形這三個系統(tǒng)各具獨自的功能，又相互聯(lián)系，優(yōu)勢互補，形成完整而精密的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。成完整而精密的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。這個網(wǎng)絡通過感受內(nèi)外環(huán)境的各種變化，加工、處理、儲這個網(wǎng)絡通過感受內(nèi)外環(huán)境的各種變化，加工、處理、儲存和整合信息，共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，保證機體生命活存和整合信息，共同維持

3、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，保證機體生命活動的運行。動的運行。第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素內(nèi)分泌與激素 內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：是內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的物質(zhì)（激素）是內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的物質(zhì)（激素）直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細胞產(chǎn)生效應的一種分泌形式。胞產(chǎn)生效應的一種分泌形式。內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)：由由內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺和散在的和散在的內(nèi)分泌細胞內(nèi)分泌細胞構成所構成的信息傳遞系統(tǒng)。構成所構成的信息傳遞系統(tǒng)。 激素激素(hormone) (hormone) ：由內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌由內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送細胞所分泌，以體液為媒介，在

4、細胞之間遞送調(diào)節(jié)信息調(diào)節(jié)信息 的高效能生物活性物質(zhì)的高效能生物活性物質(zhì) 激素的作用方式：激素的作用方式：遠距分泌遠距分泌：經(jīng)血液運輸。經(jīng)血液運輸。旁分泌旁分泌：經(jīng)組織液擴散。經(jīng)組織液擴散。自分泌自分泌：細胞分泌的激素在局部作用于自身。細胞分泌的激素在局部作用于自身。內(nèi)在分泌：內(nèi)在分泌：激素不釋放，直接在合成激素的細胞內(nèi)激素不釋放，直接在合成激素的細胞內(nèi)發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌：由神經(jīng)元分泌激素。由神經(jīng)元分泌激素。 腔分泌：腔分泌：激素直接釋放到體內(nèi)管腔中發(fā)揮作用激素直接釋放到體內(nèi)管腔中發(fā)揮作用。l 激素的作用：激素的作用：1、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)：、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)：調(diào)節(jié)水電、酸堿平衡，體

5、溫、調(diào)節(jié)水電、酸堿平衡，體溫、 血壓、應激反應等血壓、應激反應等2、調(diào)節(jié)新陳代謝：、調(diào)節(jié)新陳代謝：調(diào)節(jié)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝及能量代謝調(diào)節(jié)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝及能量代謝3、維持生長發(fā)育：、維持生長發(fā)育：調(diào)節(jié)全身細胞的生長、增殖、分化調(diào)節(jié)全身細胞的生長、增殖、分化 和成熟和成熟4、調(diào)控生殖過程：、調(diào)控生殖過程：調(diào)節(jié)生殖器官的正常發(fā)育、成熟和調(diào)節(jié)生殖器官的正常發(fā)育、成熟和 生殖的全過程。生殖的全過程。二、激素的化學性質(zhì)二、激素的化學性質(zhì)按激素的化學性質(zhì)分三類按激素的化學性質(zhì)分三類 1 1、胺類激素胺類激素:有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素等。有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素等。 2 2、多肽和蛋白質(zhì)類激

6、素：、多肽和蛋白質(zhì)類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、胰島素、甲狀旁腺素和胃腸激素胰島素、甲狀旁腺素和胃腸激素 3、脂類激素：、脂類激素： 1.類固醇激素：腎上腺皮質(zhì)素、性激素和維生素類固醇激素：腎上腺皮質(zhì)素、性激素和維生素（固醇（固醇 激素）等激素）等 2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素類、血栓素類和二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素類、血栓素類和白細胞三烯類。白細胞三烯類。三、激素的作用機制三、激素的作用機制：1.受體識別受體識別2.信號轉(zhuǎn)導信號轉(zhuǎn)導3.細胞反應：細胞反應：終末信號改變細胞固有功能的終末信號改變細胞固有功能的 生物效應生物效應4.作用終止作用終止( (一一)

7、 )激素受體：激素受體：是指靶細胞上能識別并專一性地與某種是指靶細胞上能識別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應的功能蛋白質(zhì)。表激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應的功能蛋白質(zhì)。表11-311-3 受體分類：受體分類：按受體在細胞中的位置，分兩類：按受體在細胞中的位置，分兩類： (1)(1)細胞膜受體細胞膜受體：G G蛋白耦聯(lián)受體、蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶的受體、酪氨酸激酶的受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體、鳥苷酸環(huán)化酶受體。酪氨酸激酶結(jié)合型受體、鳥苷酸環(huán)化酶受體。 (2)(2)細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體：分：分胞漿受體胞漿受體與與核受體核受體。（當類固醇激。（當類固醇激素進入細胞后，與胞漿受體結(jié)合形

8、成復合物，然后進入核素進入細胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復合物，然后進入核內(nèi)內(nèi)生物效應）生物效應） 蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體（調(diào)節(jié)細胞內(nèi)效應器酶的活性）（調(diào)節(jié)細胞內(nèi)效應器酶的活性） 胞漿受體胞漿受體 核受體核受體 （調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過程）（調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過程）( (二二) )細胞膜受體激素的作用機制細胞膜受體激素的作用機制第二信使學說第二信使學說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）第二信使）細胞內(nèi)生物效應細胞內(nèi)生物效應激活激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴

9、的蛋白激酶A A與細胞膜上特異性受體結(jié)合與細胞膜上特異性受體結(jié)合激活膜上的激活膜上的G蛋白蛋白cAMP, cGMP, IP3, Ca 2+,DG( (三三) )細胞內(nèi)受體介導的激素作用機制細胞內(nèi)受體介導的激素作用機制 1、基因調(diào)節(jié)機制 基因表達學說（需要數(shù)基因表達學說（需要數(shù)h h或數(shù)天發(fā)揮作用）或數(shù)天發(fā)揮作用） H-R復合物復合物受體部位： 皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素：胞漿胞漿 性激素：性激素：胞漿與胞核胞漿與胞核 雙羥雙羥VitD3VitD3：胞核胞核2、非基因調(diào)節(jié)機制快速快速非基因效應。非基因效應。 特點：可能是膜受體以可能是膜受體以及離子通道所引起的快速及離子通道所引起的快速反應，但機制不清楚

10、。反應，但機制不清楚。（四）激素作用的終止（四）激素作用的終止 綜合作用的結(jié)果：綜合作用的結(jié)果：（1 1）完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)能夠?qū)崟r終止分泌激素。）完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)能夠?qū)崟r終止分泌激素。（2 2）激素與受體分離；）激素與受體分離；（3 3）通過控制增強細胞內(nèi)某些酶的活性，）通過控制增強細胞內(nèi)某些酶的活性， 分解分解“第二信使第二信使”；（4 4）激素被靶細胞內(nèi)吞處理；）激素被靶細胞內(nèi)吞處理；（5 5）激素在肝、腎和血液中被降解。）激素在肝、腎和血液中被降解。（6 6）其他：激素產(chǎn)生中間物質(zhì)的反饋）其他：激素產(chǎn)生中間物質(zhì)的反饋只有及時終止激素作用的調(diào)節(jié)效應，才能保證靶細胞不斷只有及時終

11、止激素作用的調(diào)節(jié)效應，才能保證靶細胞不斷接受新的信息，從而能適時地執(zhí)行精確的調(diào)節(jié)職能。接受新的信息，從而能適時地執(zhí)行精確的調(diào)節(jié)職能。四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 （一）（一）特異性：特異性：激素與組織細胞是廣泛接觸的，但其作用激素與組織細胞是廣泛接觸的，但其作用 是選擇性的（特異作用），是選擇性的（特異作用），關鍵取決于靶細胞的特異受體關鍵取決于靶細胞的特異受體（是細胞接受激素信息的裝置）。（是細胞接受激素信息的裝置）。 靶器官、靶腺、靶組織、靶細胞、靶蛋白、靶基因靶器官、靶腺、靶組織、靶細胞、靶蛋白、靶基因激素與受體之間的可相互作用激素與受體之間的可相互作用1、親和力：激素與

12、受體的結(jié)合力隨生理條件變化而變化、親和力：激素與受體的結(jié)合力隨生理條件變化而變化 （增高或者降低）（增高或者降低）2、受體數(shù)量：激素可調(diào)節(jié)與其結(jié)合的受體數(shù)量、受體數(shù)量：激素可調(diào)節(jié)與其結(jié)合的受體數(shù)量 下調(diào)：高濃度激素使其特異結(jié)合受體數(shù)量減少下調(diào)：高濃度激素使其特異結(jié)合受體數(shù)量減少 上調(diào)：低濃度激素使其特異受體數(shù)量增多上調(diào)：低濃度激素使其特異受體數(shù)量增多調(diào)節(jié)靶細胞對激素的敏感性與反應強度的穩(wěn)態(tài)。調(diào)節(jié)靶細胞對激素的敏感性與反應強度的穩(wěn)態(tài)。 （二）信使作用：（二）信使作用：激素只是將信息傳遞給靶細胞，調(diào)節(jié)其激素只是將信息傳遞給靶細胞，調(diào)節(jié)其固有的內(nèi)在的生理生化反應（固有的內(nèi)在的生理生化反應（像化學反應

13、中的催化劑像化學反應中的催化劑）。）。激素是激素是“信使信使”作用作用（三）（三）高效能作用：高效能作用：激素在血液中的濃度很低（激素在血液中的濃度很低（nmol/L甚甚至至pmol/L級），當與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶級），當與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。（如下丘腦的促放大作用。（如下丘腦的0.1g CRH腺垂體釋放腺垂體釋放1g ACTH腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺皮質(zhì)分泌40g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素=放大放大400倍。倍。最終產(chǎn)生約最終產(chǎn)生約6000g的糖原儲備。）的糖原儲備。）激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用（四）激素間的相互作用（四）激素間的相互作用1

14、1、協(xié)同作用：、協(xié)同作用：生長素生長素 血糖血糖糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素2 2、拮抗作用：、拮抗作用：胰島素胰島素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3 3、允許作用：、允許作用：某激素某激素( (本身不發(fā)揮此作用本身不發(fā)揮此作用) )為另外激素發(fā)為另外激素發(fā)揮作用提供必需條件的現(xiàn)象稱為允許作用。揮作用提供必需條件的現(xiàn)象稱為允許作用。4 4、競爭作用：、競爭作用：化學結(jié)構類似的激素能競爭同一受體的結(jié)化學結(jié)構類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點。（合位點。（如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體減弱醛固酮的效應。）減弱醛固酮的效應。） 五、激素分泌的調(diào)控五、激素分泌的

15、調(diào)控 激素的分泌適時、適量；及時啟動與終止激素的分泌適時、適量；及時啟動與終止（一）生物節(jié)律性分泌（一）生物節(jié)律性分泌 生物鐘生物鐘-下丘腦下丘腦( (視上核視上核) )（二）體液調(diào)節(jié)（二）體液調(diào)節(jié): : 1.1.軸系反饋軸系反饋: : 下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體靶腺軸的調(diào)節(jié)。靶腺軸的調(diào)節(jié)。 反饋是激素分泌調(diào)節(jié)的普遍規(guī)律，其中負反饋（反饋是激素分泌調(diào)節(jié)的普遍規(guī)律，其中負反饋（negative negative feedback)feedback)是尤為常見。表是尤為常見。表11-411-4 2.2.體液代謝物調(diào)節(jié)體液代謝物調(diào)節(jié): : 血糖水平調(diào)節(jié)胰島素分泌。血糖水平調(diào)節(jié)胰島素分泌。（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)

16、（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦下丘腦- -垂體和松果體的內(nèi)分泌垂體和松果體的內(nèi)分泌下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦下丘腦垂體束垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門垂體門脈系統(tǒng)脈系統(tǒng)一、下丘腦一、下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) （一）（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽：由 下 丘 腦由 下 丘 腦 “ 促 垂 體促 垂 體區(qū)區(qū)”( (正中隆起、弓狀核、正中隆起、弓狀核、視交叉上核、室周核等視交叉上核、室周核等) )的的小細胞肽能神經(jīng)元合成小細胞肽能神經(jīng)元合成與分泌的，主要調(diào)節(jié)腺垂與分泌的，主要調(diào)節(jié)腺垂體激素釋放的肽類激素，體激素釋放的肽類激素，故稱為故稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽。名稱（英文縮

17、寫）名稱（英文縮寫）主要作用主要作用促甲狀腺激素釋放激素（促甲狀腺激素釋放激素（TRHTRH）（+ +）TSHTSH、（、（+ +）PRLPRL促性腺激素釋放激素（促性腺激素釋放激素（GnRHGnRH）（+ +）LH LH 、（、（+ +）FSHFSH（以（以LHLH為主）為主）生長激素釋放抑制激素（生長抑素）生長激素釋放抑制激素（生長抑素）（GHRIHGHRIH）（- -）GH GH 也也(-)LH(-)LH、FSHFSH、TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH生長激素釋放激素（生長激素釋放激素（GHRHGHRH）（+ +）GHGH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（C

18、RHCRH） （+ +）ACTHACTH促黑（素細胞）激素釋放因子促黑（素細胞）激素釋放因子（MRFMRF）（+ +）MSHMSH促黑（素細胞）激素釋放抑制因子促黑（素細胞）激素釋放抑制因子（MIFMIF）（- -）MSHMSH催乳素釋放肽（催乳素釋放肽（PRPPRP）（+ +）PRLPRL催乳素釋放抑制因子（催乳素釋放抑制因子（PIFPIF）（- -） PRLPRL表表11-2 11-2 下丘腦調(diào)節(jié)肽的名稱和主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的名稱和主要作用（二）作用機制：（二）作用機制：第二信使模式第二信使模式 1 1、cAMPcAMP、IP3/DGIP3/DG或或CaCa2+2+：如：如：CRHCRH

19、、GHRHGHRH、GHRIHGHRIH等。等。 2 2、IP3/DGIP3/DG或或CaCa2+2+ ：TRHTRH、GnRHGnRH等。等。（三）分泌調(diào)節(jié)：（三）分泌調(diào)節(jié)： 1 1、神經(jīng)調(diào)節(jié)：、神經(jīng)調(diào)節(jié)：來自高位中樞或外周的傳入信息，可通來自高位中樞或外周的傳入信息，可通過過神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦神經(jīng)元的分泌活動。這些大致分兩影響下丘腦神經(jīng)元的分泌活動。這些大致分兩類：類： 肽類遞質(zhì)：肽類遞質(zhì)：腦啡肽、內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、神經(jīng)降腦啡肽、內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、神經(jīng)降壓素、壓素、CCKCCK 單胺遞質(zhì)：單胺遞質(zhì)：DADA、NENE、5-HT5-HT（作用非常復雜）。（作用非常復雜）。 2

20、 2、反饋調(diào)節(jié)：、反饋調(diào)節(jié)：下位激素的反饋作用（后面分別講）。下位激素的反饋作用（后面分別講）。 ( (一一) ) 生長激素生長激素（GHGH）：）： GHGH是腺垂體中含量最多的激素是腺垂體中含量最多的激素( (由由191191個氨基酸構成個氨基酸構成) )。但有較強的種屬差異：除猴但有較強的種屬差異：除猴GHGH外，其余動物的生長素對人外，其余動物的生長素對人無效。無效。 分泌特點：分泌特點： 靜息狀態(tài)下，成人血漿中靜息狀態(tài)下，成人血漿中GHGH濃度（小于濃度（小于1ug/L)1ug/L)：女性女性略高于男性，兒童高于成人。青春期略高于男性，兒童高于成人。青春期GHGH分泌率最高。分泌率最

21、高。 GHGH的基礎分泌呈脈沖節(jié)律性的基礎分泌呈脈沖節(jié)律性( (每每1 14h4h出現(xiàn)一個脈沖出現(xiàn)一個脈沖) )， 睡眠時分泌明顯增加（慢波睡眠）。睡眠時分泌明顯增加（慢波睡眠）。 1. 1.生長素的作用生長素的作用： (1)(1)促進生長發(fā)育促進生長發(fā)育：促進全身組織器官的生長發(fā)育促進全身組織器官的生長發(fā)育（特別（特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟：通過促進促進是骨骼、肌肉和內(nèi)臟：通過促進促進細胞分裂增殖和細胞分裂增殖和蛋白蛋白質(zhì)合成質(zhì)合成) )。但對腦的生長發(fā)育影響不大。但對腦的生長發(fā)育影響不大。 分泌異常：分泌異常： 幼年時期幼年時期: : 缺乏缺乏侏儒癥；侏儒癥； 過多過多巨人癥；巨人癥； 成年時

22、期成年時期: : 過多過多肢端肥大癥（短骨、顱骨和肢端肥大癥（短骨、顱骨和 軟組織生長）。軟組織生長）。(2)(2)促進物質(zhì)代謝促進物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：促進氨基酸進入細胞，并加速促進氨基酸進入細胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成。的合成，促進蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。少組織的脂肪量。 糖：糖：抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高血糖。血糖。 GHGH過量過量血糖血糖垂體性糖尿病。垂體性糖尿病。 (3)(3)參與應激反應參與應激反應： 2.2.生長

23、素的作用機制生長素的作用機制：生長素（生長素（GHGH）通過酶耦聯(lián)受體或通過酶耦聯(lián)受體或G G蛋白耦聯(lián)受體介導蛋白耦聯(lián)受體介導酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)( (酪氨酸激酶途徑酪氨酸激酶途徑) )幾乎全身的幾乎全身的GHGH受體受體（肝、腎、軟骨、骨骼肌、內(nèi)臟等）（肝、腎、軟骨、骨骼肌、內(nèi)臟等）促進促進DNADNA轉(zhuǎn)錄、鈣離子、蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄、鈣離子、蛋白質(zhì)合成促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝誘導靶（肝）細胞產(chǎn)生：胰島素樣生長因子誘導靶（肝）細胞產(chǎn)生：胰島素樣生長因子IGF （有（有和和兩型兩型) )又稱為又稱為生長素介質(zhì)生長素介質(zhì)（SM）*軟骨軟骨、骨骼肌等

24、細胞上的、骨骼肌等細胞上的IGFIGF受體受體（主要是（主要是IGF-IGF-型受體）型受體）鈣、磷、鈉、鉀進入軟骨鈣、磷、鈉、鉀進入軟骨氨基酸進入，蛋白質(zhì)合成氨基酸進入，蛋白質(zhì)合成增多增多3.3.生長素的分泌調(diào)節(jié)生長素的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦激素調(diào)節(jié)：下丘腦激素調(diào)節(jié)：GHRHGHRH（主）、（主）、 GHRIHGHRIH （GHRH促進腺垂體促進腺垂體GH合成分泌、基因轉(zhuǎn)錄和細胞增生與分化）合成分泌、基因轉(zhuǎn)錄和細胞增生與分化）反饋調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)： GHGH、IGFIGF其他：其他： 性別：性別：影響分泌模式（影響分泌模式（雄激素雄激素： GHGH脈沖分泌；脈沖分泌；雌激素雌激素：GHGH持續(xù)分泌）

25、，持續(xù)分泌），年齡：年齡：青春期分泌多青春期分泌多 睡眠、代謝產(chǎn)物、運動、睡眠、代謝產(chǎn)物、運動、 應激：應激：饑餓、低血糖、耗氧量增加、能量供應缺乏饑餓、低血糖、耗氧量增加、能量供應缺乏 激素：激素：甲狀腺素、雌激素、甲狀腺素、雌激素、 雄激素雄激素 GHRH GHRIH下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體GH IGF-I脂肪酸脂肪酸( (二二) )催乳素催乳素(PRL)(PRL)：199199個氨基酸構成，結(jié)構類似個氨基酸構成，結(jié)構類似GHGH。1 1、PRLPRL的作用的作用： （1 1）對乳腺的作用對乳腺的作用：促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳。熟的乳腺泌乳。

26、 青春期：青春期：E E2 2+P+P+PRL。協(xié)同。協(xié)同 乳腺發(fā)育。乳腺發(fā)育。 妊娠期：妊娠期： PRLPRL+E+E2 2+P+P 乳腺發(fā)育、維持形狀。（但乳腺發(fā)育、維持形狀。（但不泌乳，不泌乳， E E2 2+P+P濃度高，競爭濃度高，競爭PRLPRL受體）受體） 因此，只有分娩后因此，只有分娩后： E E2 2+P+PPRLPRL才啟動和維持泌乳。才啟動和維持泌乳。 對性腺的作用對性腺的作用： 女性：女性：生理劑量：生理劑量：PRLPRL（+ +卵泡顆粒細胞的卵泡顆粒細胞的PRLPRL受體結(jié)受體結(jié)合），合），促進促進LHLH受體的生成受體的生成 進而促進進而促進排卵，排卵，黃體形成、雌

27、黃體形成、雌孕激素合成。孕激素合成。 高濃度：高濃度：PRLPRL可負反饋抑制下丘腦可負反饋抑制下丘腦GnRH GnRH 腺垂體腺垂體FSHFSH、LHLH抑制雌孕激素分泌、抑制排卵抑制雌孕激素分泌、抑制排卵 （哺乳可促進哺乳可促進PRLPRL的分泌，的分泌，延長哺乳期可避孕延長哺乳期可避孕） 閉經(jīng)溢乳綜合征閉經(jīng)溢乳綜合征是因是因PRLPRL異常增高（溢乳）和雌激異常增高（溢乳）和雌激 素素（閉經(jīng)）所致。（閉經(jīng)）所致。溴隱亭溴隱亭藥物治療。藥物治療。 男性：男性：PRLPRL能維持和增加睪丸間質(zhì)細胞能維持和增加睪丸間質(zhì)細胞LHLH受體的的數(shù)量，受體的的數(shù)量，提高睪丸間質(zhì)細胞對提高睪丸間質(zhì)細胞對

28、LHLH的敏感性，促進雄性成熟。的敏感性，促進雄性成熟。PRLPRL過高也會抑制男性生殖功能。過高也會抑制男性生殖功能。 參與應激反應：參與應激反應：PRL常與常與應激激素應激激素ACTHACTH、GHGH同時升高同時升高（4 4）免疫調(diào)節(jié)：）免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同淋巴因子，促進淋巴協(xié)同淋巴因子，促進淋巴C C增殖和分泌增殖和分泌IgMIgM和和IgGIgG（5）參與生長發(fā)育和物質(zhì)代謝）參與生長發(fā)育和物質(zhì)代謝2.2.PRLPRL的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦激素調(diào)節(jié)：下丘腦激素調(diào)節(jié)：吸吸吮乳頭吮乳頭反饋調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)：PRLPRL興興奮奮DADA神經(jīng)元神經(jīng)元DADA抑制抑制GnRHGnRH和和PRLPR

29、L注：現(xiàn)在認為注：現(xiàn)在認為 PIFPIF就是就是DADA。 下下 丘丘 腦腦 PRPPRPPIFPIF（主）（主） 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭應激刺激應激刺激（3）其他激素：）其他激素：TRH、雌激素、雌激素 等也促進等也促進PRL分泌分泌( (三三) )促黑激素促黑激素( (MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素細胞合成黑色素。能促使黑色素細胞合成黑色素。 參與生長激素、醛固酮、參與生長激素、醛固酮、CRHCRH、胰島素和、胰島素和LHLH等合成等合成 MSH MSH分泌受分泌受MIFMIF和和MRFMRF雙重控制。平時雙重控制。平時MIFMIF占優(yōu)勢占優(yōu)勢（四）（四）

30、其他四種促激素：其他四種促激素： TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH以以后講述。后講述。TSHACTHFSH、 LH 二、神經(jīng)垂體激素二、神經(jīng)垂體激素 下丘腦視上核下丘腦視上核 和室旁和室旁核的大神經(jīng)元合成的激核的大神經(jīng)元合成的激素，素，VPVP和和OT在適宜刺激在適宜刺激下，由神經(jīng)垂體釋放入下，由神經(jīng)垂體釋放入血。血。 神經(jīng)垂體不含腺體細神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。存和釋放激素的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核VPVP、OTOT和運載和運載PrPr下下丘丘腦腦垂垂體體束束VPVP、OTOT和運載和運載PrPrADH

31、ADH、OXTOXT和運載和運載PrPr釋放釋放CaCa2+2+( (一一) )血管升壓素（抗利尿激素血管升壓素（抗利尿激素) ) 1 1、抗利尿作用抗利尿作用：促進遠曲小管和集合管對水的重吸收，促進遠曲小管和集合管對水的重吸收，抗利尿。（抗利尿。（1-4ng/L)1-4ng/L) 機制：機制：ADH+VADH+V2 2受體受體cAMP cAMP 水通道由細胞內(nèi)向細胞水通道由細胞內(nèi)向細胞膜的轉(zhuǎn)移，促進水的重吸收。膜的轉(zhuǎn)移，促進水的重吸收。 2 2、縮血管作用縮血管作用：大劑量時，收縮血管平滑肌，升高血壓大劑量時，收縮血管平滑肌，升高血壓(又稱為血管升壓素，又稱為血管升壓素，Arginine V

32、asopressin,AVPArginine Vasopressin,AVP） 。 機制：機制：ADH+VADH+V1 1受體受體 IPIP3 3 /Ca/Ca2+ 2+ 收縮血管，升高血收縮血管，升高血壓。一般發(fā)生在機體脫水或失血情況。壓。一般發(fā)生在機體脫水或失血情況。 ( (ADHADH的分泌調(diào)節(jié)，詳細見第八章和第四章的分泌調(diào)節(jié)，詳細見第八章和第四章) )( (二二) )縮宮素縮宮素(oxytocin(oxytocin，OT)OT)1.1.OTOT的作用的作用：OTOT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用。具有刺激乳腺和子宮的雙重作用。(1)(1)對乳腺的作用對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮

33、，使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。乳汁排出。OTOT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)(2)對子宮的作用對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用對妊娠子宮有強烈收縮作用; ;對非孕子宮的收縮作用較小。對非孕子宮的收縮作用較小。 （孕激素：降低子宮對孕激素：降低子宮對OXTOXT敏感性。雌激素：增敏感性。雌激素：增強敏感性，起到允許作用強敏感性，起到允許作用） 2.2.OTOT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： (1)(1)吸吮乳頭引起的射乳反射：吸吮乳頭引起的射乳反射：PRLPRL和和OTOT（乳（乳汁分泌與排出）汁分泌與排出） (2) (2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的反射

34、：分娩時產(chǎn)道壓迫引起的反射：正反饋（加速正反饋（加速產(chǎn)程、子宮復原）產(chǎn)程、子宮復原）第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。也是唯一將激素儲存在甲狀腺是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。也是唯一將激素儲存在細胞外的內(nèi)分泌腺，儲備量可保證機體細胞外的內(nèi)分泌腺，儲備量可保證機體50-120天的代謝需天的代謝需求。求。一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素主要有：甲狀腺激素主要有： T4（甲狀腺素）：（甲狀腺素）：90%90% T3： 9% T3T3的活性的活性=T4=T4的的5 5倍倍 逆逆T3 (rT3)：1% 無活性。無活性。( (一一) )甲狀腺激素的

35、合成甲狀腺激素的合成* *原料：原料：碘碘 攝入碘，攝入碘，150ug/150ug/天（天（80-90%80-90%食物，食物，10-20%10-20%飲飲水，水，5%5%空氣）空氣）碘化物脫下碘循環(huán)利用。碘化物脫下碘循環(huán)利用。甲狀腺球蛋白（甲狀腺球蛋白（TGTG）：甲狀腺）：甲狀腺濾泡濾泡上皮細胞中合上皮細胞中合成成 ，含有的，含有的酪酪氨酸殘基可作為被碘化的位點。氨酸殘基可作為被碘化的位點。 合成有四個基本步驟：合成有四個基本步驟：聚碘、活化、碘化、聚碘、活化、碘化、偶聯(lián)偶聯(lián)* *部位：甲狀腺濾泡上皮細胞部位：甲狀腺濾泡上皮細胞* *貯存：腺泡腔膠質(zhì)貯存：腺泡腔膠質(zhì)* *甲狀腺過氧化酶（甲

36、狀腺過氧化酶（TPOTPO）：甲狀腺濾泡上皮）：甲狀腺濾泡上皮 細胞中合成，活性受細胞中合成，活性受TSHTSH調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 1 1、濾、濾泡攝碘泡攝碘I I- -由腸道吸收入血。由于其濃度甲由腸道吸收入血。由于其濃度甲狀腺內(nèi)狀腺內(nèi)3030倍，而甲狀腺上皮細胞倍，而甲狀腺上皮細胞靜息電位為靜息電位為-50mV-50mV。所以，。所以，腺泡攝碘腺泡攝碘是是主動轉(zhuǎn)運過程。主動轉(zhuǎn)運過程。聚碘過程：實際是聚碘過程：實際是NaNa+ +-K-K+ +泵活動提供泵活動提供能量，通過基底膜的能量，通過基底膜的鈉鈉- -碘轉(zhuǎn)運體碘轉(zhuǎn)運體完完成的協(xié)同轉(zhuǎn)運（繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運）。成的協(xié)同轉(zhuǎn)運（繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運）。（I I- -

37、 : NaNa+ +=1:2)=1:2) 。I I- -I I- -攝碘攝碘-50mV-50mVII- - i iII- - o o20202525倍倍NaNa+ +K K+ +每天食物中 I-100200ugI I-靜息電位靜息電位 -50mV泵泵聚碘：聚碘： 哇巴因抑制泵哇巴因抑制泵 ClO4 4- -、SCN - -競爭轉(zhuǎn)運機制競爭轉(zhuǎn)運機制I- 如用如用哇巴因哇巴因抑制抑制“鈉鈉泵泵”的活動的活動, 可抑制攝可抑制攝碘作用治療甲亢。碘作用治療甲亢。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能與能與I I- -競爭轉(zhuǎn)運競爭轉(zhuǎn)運體體。TSHTSH可促進聚碘可促進聚碘臨床上用碘同位素臨床上用

38、碘同位素示蹤法檢查與判斷甲狀腺的示蹤法檢查與判斷甲狀腺的聚碘能力及其功能狀態(tài)。聚碘能力及其功能狀態(tài)。 2 2、I I- -的活化的活化：I I- -在在過氧化酶過氧化酶(TPO)(TPO)催化下，催化下，變成變成“活化碘活化碘”-I0。這。這是酪氨酸碘化的先決條件。是酪氨酸碘化的先決條件。 I I- - I I0 0過過氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3 3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化：在在TPO催化催化下下,活化碘置甲狀腺球蛋白活化碘置甲狀腺球蛋白(TG)(TG)上的氫。上的氫。即：活化碘即：活化碘 + + TGTG酪氨酸酪氨酸-H -H MITMIT和和DITDIT。TG

39、-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過過氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合縮合) )甲甲狀腺激素（狀腺激素（在在TPO催化下）催化下） DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT (T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT (rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T偶聯(lián)偶聯(lián)過氧化酶過氧化酶甲狀腺激素的合成：甲狀腺激素的合成：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T

40、T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細胞腺泡上皮細胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯存貯存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT

41、 (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體T T4 4、 T T3 3、 r rT T3 3甲狀腺激素合成特點：甲狀腺激素合成特點： 活化、碘化和偶聯(lián)活化、碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) )發(fā)生的部位相同：發(fā)生的部位相同： 都在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處的同一都在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處的同一TGTG分子上進行，分子上進行，活化、碘化和偶聯(lián)活化、碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) )所需催化酶相同：所需催化酶相同： 都受同一都受同一過氧化酶過氧化酶(TPO)(TPO)催化，而催化，而TPOTPO的活性的活性受受TSHTSH的調(diào)控。的調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活

42、性的藥物，如硫尿嘧啶活性的藥物，如硫尿嘧啶阻斷阻斷T4T4和和T3T3的合成，從而治療甲亢。的合成，從而治療甲亢。TPOTPO缺乏，缺乏，H H2 2O O2 2生成障礙，生成障礙，TGTG異常都可以引起甲異常都可以引起甲狀腺激素合成障礙。狀腺激素合成障礙。 ( (二二) )甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝 1.1.貯存：貯存：在在TGTG合成后的合成后的T3T3、T4T4，以，以的形式的形式貯存于腺泡腔內(nèi)。貯存于腺泡腔內(nèi)。 其特點有二：其特點有二： 貯存在細胞外貯存在細胞外（腺泡腔）。是唯一在細胞（腺泡腔）。是唯一在細胞外貯存的激素。外貯存的激素。 貯量較

43、大貯量較大（貯量體內(nèi)第一，可供機體利用（貯量體內(nèi)第一，可供機體利用5050120120天。天。T4:T3=20:1T4:T3=20:1。 2.2.釋放：釋放：在在TSHTSH作用下，腺泡上皮細胞將作用下，腺泡上皮細胞將TGTG胞胞飲攝入細胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體水解，分離出飲攝入細胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體水解，分離出T3T3和和T4T4，釋放入血。釋放入血。 3 3、運輸：運輸：T3T3、T4T4釋放入血后，釋放入血后，90%90%以上與血漿蛋以上與血漿蛋白（白（3 3種）結(jié)合種）結(jié)合運輸?shù)桨衅鞴侔l(fā)揮作用（游離型運輸?shù)桨衅鞴侔l(fā)揮作用（游離型的的T3T3、T4T4很少）。很少）。 但：只有游離型才有生物活性，結(jié)合型

44、可轉(zhuǎn)化但：只有游離型才有生物活性，結(jié)合型可轉(zhuǎn)化成游離型而發(fā)揮作用。成游離型而發(fā)揮作用。 4 4、代謝：代謝：半衰期：半衰期：T4T4約為約為7 7天，天，T3T3約為約為1.51.5天。天。 8080的的T3T3與與T4T4在靶組織中、在靶組織中、15-2015-20在肝臟被在肝臟被脫碘酶脫碘降解：脫碘酶脫碘降解： T4T4脫碘脫碘T3(45T3(45) )和和rT3(55rT3(55) )，是血中，是血中T3T3的的主要來源；主要來源； T3 T3和和rT3rT3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原和不含碘的甲狀腺原氨酸。氨酸。二、甲狀腺激素的生理作用二、甲狀腺激素的生理作用

45、甲狀腺激素的作用特點為：廣泛、緩慢而持久。甲狀腺激素的作用特點為：廣泛、緩慢而持久。( (一一) )促進生長發(fā)育的作用促進生長發(fā)育的作用1 1、作用作用：促進組織分化、生長與發(fā)育成熟促進組織分化、生長與發(fā)育成熟( (尤其對尤其對腦和長骨腦和長骨) )。在胚胎期出生后的前。在胚胎期出生后的前4 4個月內(nèi)，個月內(nèi)，影響最大。影響最大。2 2、機制機制： 促進腦發(fā)育促進腦發(fā)育：促進：促進N N元增殖、分化、突起和突元增殖、分化、突起和突觸的形成觸的形成; ;促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；誘導神促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；誘導神經(jīng)生長因子和酶的合成；促進神經(jīng)元骨架的發(fā)經(jīng)生長因子和酶的合成；促進神經(jīng)元骨架的發(fā)

46、育。育。 促進骨發(fā)育：促進骨發(fā)育：刺激骨化中心發(fā)育成熟，促進軟刺激骨化中心發(fā)育成熟，促進軟骨骨化，促進長骨和牙齒的生長發(fā)育；骨骨化，促進長骨和牙齒的生長發(fā)育； 與與GHGH有協(xié)同作用：有協(xié)同作用：甲狀腺激素缺乏，將影響甲狀腺激素缺乏，將影響GHGH正常發(fā)揮作用，導致長骨生長緩慢，骨垢愈合正常發(fā)揮作用，導致長骨生長緩慢，骨垢愈合延遲。（但對胚胎骨生長不是必需的。延遲。（但對胚胎骨生長不是必需的。) ) （因為（因為T3T3和糖皮質(zhì)激素能增強和糖皮質(zhì)激素能增強GHGH的基因轉(zhuǎn)錄，使的基因轉(zhuǎn)錄，使GHGH生成增加，還提高機體對生成增加，還提高機體對IGF-1IGF-1的敏感性。所的敏感性。所以缺乏以

47、缺乏T3 GHT3 GH和和IGF分泌減少作用減弱。）分泌減少作用減弱。）3、臨床：嬰幼兒缺乏T3、T4 呆小?。硕∈喜。?預防呆小?。侯A防呆小病：從妊娠期開始，治療甲低和甲狀腺腫的孕婦；從妊娠期開始，治療甲低和甲狀腺腫的孕婦； 治療呆小?。褐委煷粜〔。罕仨氃诔錾仨氃诔錾?-43-4個月前補充個月前補充T4T4、T3T3，否則難以奏效。，否則難以奏效。( (二二) )調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)新陳代謝 1 1、增強能量代謝：、增強能量代謝： T3T3與與T4T4可顯著加速細胞能量可顯著加速細胞能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率(BMR)(BMR)

48、升高。升高。（除腦、脾和睪丸（除腦、脾和睪丸- -線粒體缺乏受體）線粒體缺乏受體）機制：機制：1).促使線粒體增大和數(shù)量增加，加強氧化磷酸化2).Na2).Na+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有關；有關；3).3).增強代謝途徑中合成酶和分解酶的活性增強代謝途徑中合成酶和分解酶的活性 甲亢：怕熱易出汗，甲亢：怕熱易出汗，BMRBMR正常值正常值5050100100； 甲減：喜熱惡寒，甲減：喜熱惡寒，BMRBMR正常值正常值30304545。 2、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(1)(1)糖代謝：糖代謝： 生理劑量生理劑量：升高血糖升高血糖 ：促進小腸粘膜對糖的吸收，：促進小腸粘膜對糖

49、的吸收， 促進糖原分解，促進肝糖異生促進糖原分解，促進肝糖異生, , 促進其他激素（腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和促進其他激素（腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和 生長素）的生糖作用生長素）的生糖作用, ,降低血糖降低血糖:加強外周組織對糖的攝取和利用，加強外周組織對糖的攝取和利用， 促進糖原合成，促進糖原合成，。 大劑量大劑量：對抗胰島素的作用：對抗胰島素的作用, ,升高血糖升高血糖. . 甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。但隨后又迅速降甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。但隨后又迅速降低。低。 (2)(2)脂類代謝脂類代謝 T3T3與與T4T4促進脂肪酸氧化，增強兒茶酚胺和促進脂肪酸氧化，增強兒茶酚胺和

50、胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。 能促進膽固醇的合成，也加速分解，能促進膽固醇的合成，也加速分解，分解分解 合成合成。 因此，因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。膽固醇高于正常。(3)(3)蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝： 生理劑量生理劑量：能促進：能促進DNADNA和蛋白質(zhì)的合成。和蛋白質(zhì)的合成。 大劑量大劑量：促進蛋白質(zhì)的分解：促進蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌縮無力，骨組織蛋白分解肌縮無力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增骨質(zhì)疏松、血鈣增加加) )。甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡

51、；甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡；甲低：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，甲低：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力， 細胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。細胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。 T3T3與與T4T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用，又有分解作對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用，又有分解作用。大劑量時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和用。大劑量時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。糖原的合成。1.1.對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：提高提高CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。興奮性。 甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，

52、肌肉纖顫等；纖顫等； 甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。終日思睡。(三三)影響器官系統(tǒng)功能影響器官系統(tǒng)功能 表表11-82.2.對心血管活動的影響：對心血管活動的影響：加強心臟活動（加強心臟活動（HRHR、心力心力）、擴血管（）、擴血管（耗氧量耗氧量而相對缺氧而相對缺氧小血小血管舒張管舒張） 收縮壓收縮壓，舒張壓，舒張壓（脈壓差（脈壓差）。）。 機制：機制：T4T4、T3 T3 使使心肌細胞心肌細胞受體上調(diào)受體上調(diào) 肌質(zhì)網(wǎng)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放，HRHR、心力、心力。 甲亢：心臟做功甲亢：心臟做功，心肌肥厚，嚴重者可心，心肌肥厚，嚴重

53、者可心力衰竭（甲心）。力衰竭（甲心）。3.其他作用：其他作用：對消化系統(tǒng)對消化系統(tǒng).肌肉肌肉.內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)等內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)等也有影響。也有影響。（一）下丘腦（一）下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺甲狀腺軸：軸：三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)（三）其他：（三）其他：N、激素等影響、激素等影響（二）甲狀腺自身調(diào)節(jié)（二）甲狀腺自身調(diào)節(jié): 神經(jīng)傳入信息：神經(jīng)傳入信息：如：寒冷如：寒冷TRH 腺腺 垂垂 體體 TSH 甲甲 狀狀 腺腺 T3、T4長長負負反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1 1、TRHTRH的作用的作用 下丘腦

54、分泌的下丘腦分泌的TRH(1TRH(1分分子）經(jīng)垂體門脈運輸，作用子）經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體于腺垂體TSHTSH細胞膜上的特細胞膜上的特異受體，促進異受體，促進TSHTSH（10001000分分子）的合成與分泌。子）的合成與分泌。 TRH TRH神經(jīng)元接受其他信息：神經(jīng)元接受其他信息： 神經(jīng)傳入信息神經(jīng)傳入信息：如：寒冷如：寒冷 應激刺激應激刺激： 生長生長抑素抑素應激應激刺激刺激 TRHTRH 腺腺 垂垂 體體 TSHTSH 甲甲 狀狀 腺腺 T3、T4長長負負反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 2 2、TSHTSH的作用：的作用：TSHTSH是調(diào)節(jié)甲狀是調(diào)節(jié)甲狀腺分泌的主要激素。腺分泌的主

55、要激素。 作用：作用：包括兩個方面：包括兩個方面： （1 1）促進甲狀腺激素的合成）促進甲狀腺激素的合成與釋放（與釋放（P359-4P359-4個環(huán)節(jié)個環(huán)節(jié)） （2 2）刺激甲狀腺腺細胞增生，）刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大，血液供應豐富。腺體增大，血液供應豐富。 機制：機制：TSH+TSH+腺泡細胞膜腺泡細胞膜TSHTSH受體受體通過通過cAMPcAMP和和IPIP3 3/DG-/DG-鈣調(diào)蛋白途徑（第二信使）鈣調(diào)蛋白途徑（第二信使） 促進促進T3T3、T4T4分泌。分泌。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 T3、T4長長負負反反饋饋？ 下下 丘

56、丘 腦腦 （二）（二）T3T3、T4T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T3T3、T4T4濃度升濃度升高時，與腺垂體的高時，與腺垂體的TSHTSH細胞核受細胞核受體結(jié)合：體結(jié)合： TRH受體下調(diào)受體下調(diào)TRH受體數(shù)受體數(shù)量量TRH作用作用 誘 導 抑 制 性 蛋 白 質(zhì) 的 合 成誘 導 抑 制 性 蛋 白 質(zhì) 的 合 成TSH的合成與釋放的合成與釋放；。 從而保持從而保持T3T3、T4T4濃度相對恒定。濃度相對恒定。 長期碘缺乏長期碘缺乏T3T3、T4T3T4T3、T4T4的負反饋的負反饋作用作用TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀腺代償性增甲狀腺代償性增生、腫大生、腫大=

57、 =地方性甲狀腺腫。地方性甲狀腺腫。goiter( (三三) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 1 1、概念：概念：甲狀腺能根據(jù)血甲狀腺能根據(jù)血碘水平，通過自身調(diào)碘水平，通過自身調(diào)節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺的能力。節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺的能力。( (適應性調(diào)節(jié)）適應性調(diào)節(jié)） 血碘開始增加時，甲狀腺激素合成增加血碘開始增加時，甲狀腺激素合成增加 但過量的碘可產(chǎn)生對抗甲狀腺攝碘的效應，稱但過量的碘可產(chǎn)生對抗甲狀腺攝碘的效應，稱為碘阻滯效應（為碘阻滯效應（Wolff-Chaikoff effectWolff-Chaikoff effect）。）。脫逸：脫逸：當?shù)獾倪^量攝入持續(xù)一段時間后，甲狀腺激當

58、碘的過量攝入持續(xù)一段時間后，甲狀腺激素的合成又重新開始增加。素的合成又重新開始增加。當?shù)馑浇档蜁r，甲狀腺當?shù)馑浇档蜁r，甲狀腺 碘捕獲碘捕獲 機制增強，激機制增強，激素合成增強。素合成增強。甲狀腺激素還調(diào)節(jié)甲狀腺激素還調(diào)節(jié)NISNIS、THTH和碘通道蛋白基因表達。和碘通道蛋白基因表達。（四）甲狀腺功能的神經(jīng)支配與免疫調(diào)節(jié)（四）甲狀腺功能的神經(jīng)支配與免疫調(diào)節(jié) 1 1、神經(jīng)因素：神經(jīng)因素：刺激交感神經(jīng)刺激交感神經(jīng) T3T3、T4T4分泌分泌； 刺激副交感神經(jīng)？刺激副交感神經(jīng)？ T3T3、T4T4分泌分泌 2 2、體液因素：體液因素：B B淋巴細胞可合成淋巴細胞可合成TSHTSH受體抗體，受體抗

59、體， 類似類似TSH阻斷效應阻斷效應 3 3、 CTCT、IGF-1IGF-1、前列腺素也可影響甲狀腺細胞、前列腺素也可影響甲狀腺細胞 的生長和激素合成。的生長和激素合成。 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺、甲狀腺甲狀旁腺、甲狀腺C C細胞內(nèi)分泌與細胞內(nèi)分泌與維生素維生素D3D3甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺分泌的PTHPTH甲狀腺甲狀腺C C細胞分泌的細胞分泌的CTCT 皮膚、肝和腎聯(lián)合合皮膚、肝和腎聯(lián)合合成的：成的：1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 體內(nèi)主要有三種激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血體內(nèi)主要有三種激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。鈣、血磷的正常水平。 一、甲狀旁

60、腺激素一、甲狀旁腺激素: :是由甲狀旁腺主細胞分泌的多肽激素。是由甲狀旁腺主細胞分泌的多肽激素。 ( (一一) )生物學作用：生物學作用： PTHPTH是調(diào)節(jié)血鈣最重要是調(diào)節(jié)血鈣最重要的激素。主要作用是的激素。主要作用是升血升血鈣，降血磷鈣，降血磷。 作用的靶器官：作用的靶器官：有三有三 作用于骨：作用于骨： 作用于腎：作用于腎： 作用于腸：作用于腸：1 1、對腎的作用：、對腎的作用：促進近端小管重吸收鈣促進近端小管重吸收鈣（升高血（升高血鈣）。鈣）。抑制近曲小管重吸收磷抑制近曲小管重吸收磷（降低血磷）（降低血磷）2 2、對骨的作用：、對骨的作用：促進骨鈣入血，升高血鈣。其促進骨鈣入血，升高血