藥理學(xué)-fang膽堿受體阻斷藥ppt課件

1、2022-4-91第第8章章 M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥p65 2022-4-92膽堿受體的分類、分布和功能膽堿受體的分類、分布和功能2022-4-93阿托品的藥理作用、臨床運(yùn)用、阿托品的藥理作用、臨床運(yùn)用、不良反響、忌諱證不良反響、忌諱證神經(jīng)節(jié)阻斷藥和骨骼肌松弛藥的作用神經(jīng)節(jié)阻斷藥和骨骼肌松弛藥的作用及用途及用途東莨菪堿、山莨菪堿及顛茄生物堿的合成東莨菪堿、山莨菪堿及顛茄生物堿的合成代用品藥理作用和臨床運(yùn)用代用品藥理作用和臨床運(yùn)用2022-4-94n分類：分類：n 1.M 1.M受體阻斷藥受體阻斷藥n 2.N 2.N受體阻斷藥受體阻斷藥n 第第1 1節(jié)節(jié) 阿托品及其類似生物堿阿托品及其類

2、似生物堿n 阿托品阿托品 atropine atropinen 來(lái)源與化學(xué)來(lái)源與化學(xué) n 托品酸的叔胺生物堿酯托品酸的叔胺生物堿酯 N NC CH HC CH H3 3C CH H2 2H H2 2C CH H2 2C CC CH H2 2C CH HC CH HOC COC CC CH H2 2O OH HH H2022-4-95n 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n 1. 1.口服易吸收口服易吸收n 2. 2.分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、眼結(jié)分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、眼結(jié)膜膜n 3. 3.代謝物經(jīng)尿排出體外，代謝物經(jīng)尿排出體外，t1/224ht1/224hn 藥理作用藥理作用 n機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)

3、性阻斷機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M M受體，對(duì)抗受體，對(duì)抗AchAch的作用的作用n 大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N1N1受體受體 2022-4-96n1.1.抑制腺體分泌：強(qiáng)度抑制腺體分泌：強(qiáng)度n 特點(diǎn)：特點(diǎn)：n 唾液腺唾液腺n 汗腺汗腺n 淚腺、呼吸道腺體淚腺、呼吸道腺體n 胃液分泌胃液分泌大劑量大劑量2022-4-972022-4-98n2.2.眼：眼：n 2022-4-99擴(kuò)瞳：擴(kuò)瞳：(-)瞳孔括約肌的瞳孔括約肌的M受體受體瞳孔開大肌瞳孔開大肌受體功能占受體功能占優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)瞳孔開大肌收縮瞳孔開大肌收縮瞳孔擴(kuò)展瞳孔擴(kuò)展 2022-4-910升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓:擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳前房角變小前房角變小-房水

4、的回流房水的回流眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓 2022-4-911調(diào)理麻木調(diào)理麻木(調(diào)理于遠(yuǎn)視調(diào)理于遠(yuǎn)視):-睫狀肌睫狀肌M-R睫狀肌松弛睫狀肌松弛懸韌帶拉緊懸韌帶拉緊晶狀體變扁平，屈光度晶狀體變扁平，屈光度調(diào)理于遠(yuǎn)視調(diào)理于遠(yuǎn)視 2022-4-9122022-4-913n3.3.松弛內(nèi)臟平滑?。核沙趦?nèi)臟平滑肌：n 特點(diǎn)：痙攣形狀的平滑特點(diǎn)：痙攣形狀的平滑肌作用顯著肌作用顯著n 胃腸道平滑肌最強(qiáng)胃腸道平滑肌最強(qiáng)n 膀胱逼尿肌較強(qiáng)膀胱逼尿肌較強(qiáng)n 膽道、輸尿管、支氣膽道、輸尿管、支氣管較弱管較弱n 對(duì)子宮平滑肌影響較對(duì)子宮平滑肌影響較小小n 胃腸括約肌在痙攣時(shí)胃腸括約肌在痙攣時(shí)產(chǎn)生解痙作用產(chǎn)生解痙作用2022-4

5、-914n4.4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制：n 心率：治療量心率：治療量 大劑量大劑量 n 加快房室傳導(dǎo)：加快房室傳導(dǎo)：n5.5.血管與血壓：擴(kuò)張血管改善微循環(huán)：大劑血管與血壓：擴(kuò)張血管改善微循環(huán)：大劑 n6.6.興奮中樞：興奮中樞： 2022-4-915n 臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用 n1.1.各種內(nèi)臟絞痛：各種內(nèi)臟絞痛：n 胃腸絞痛、膀胱刺激病癥較好胃腸絞痛、膀胱刺激病癥較好n 膽絞痛、腎絞痛較差與度冷丁合用膽絞痛、腎絞痛較差與度冷丁合用 n 遺尿癥有效遺尿癥有效2022-4-916n2.2.麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥：麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥：n3.3.眼科運(yùn)用：眼

6、科運(yùn)用：n 虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替運(yùn)用虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替運(yùn)用 n 檢查眼底：檢查眼底：n 驗(yàn)光配眼鏡：驗(yàn)光配眼鏡：2022-4-9172022-4-918n4.4.緩慢型心律失常：緩慢型心律失常：n 竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等n5.5.休克：休克：n 大劑量大劑量感染性休克感染性休克n6.6.挽救有機(jī)磷酸酯類和某些毒蕈類中毒：挽救有機(jī)磷酸酯類和某些毒蕈類中毒：n 早期、足早期、足量、反復(fù)量、反復(fù)毒蠅鵝膏菌毒蠅鵝膏菌: :有毒有毒, ,含毒蠅堿含毒蠅堿2022-4-919n 不良反響不良反響 n1.1.治療量：口干、皮干、視力模糊、心悸治療量：口干、皮干

7、、視力模糊、心悸n2.2.過量：呼吸加深加快、高熱、幻覺過量：呼吸加深加快、高熱、幻覺n3.3.中毒：中樞興奮中毒：中樞興奮、驚厥、昏迷、驚厥、昏迷n致死量：成人致死量：成人80130mg80130mg，兒童，兒童10mg 10mg 視力模糊視力模糊認(rèn)識(shí)混亂認(rèn)識(shí)混亂散散 瞳瞳便便 秘秘尿尿 潴潴 留留2022-4-920n 中毒的挽救中毒的挽救 n1.1.普通處置：普通處置：n2.2.擬膽堿藥：擬膽堿藥：n3.3.人工呼吸配合物理降溫人工呼吸配合物理降溫n 忌諱癥忌諱癥 n 青光眼、前列腺肥大、高熱青光眼、前列腺肥大、高熱 、心動(dòng)過速、心動(dòng)過速等等 2022-4-921阿托品阿托品抑腺解痙治絞

8、痛，興心擴(kuò)管抗休克。抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。2022-4-922n 山莨菪堿山莨菪堿654-2 654-2 n 特點(diǎn)：特點(diǎn)：n抑制腺體、擴(kuò)瞳作用較弱抑制腺體、擴(kuò)瞳作用較弱n中樞興奮作用較弱，毒性較低中樞興奮作用較弱，毒性較低n解除內(nèi)臟及血管痙攣?zhàn)饔玫倪x擇性高解除內(nèi)臟及血管痙攣?zhàn)饔玫倪x擇性高 n替代替代AtropineAtropine用于感染性休克、內(nèi)臟絞用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛等痛等n青光眼禁用青光眼禁用2022-4-923n 東莨菪堿東莨菪堿 n 特點(diǎn)：特點(diǎn)： n抑制腺體、擴(kuò)瞳、調(diào)理麻木較強(qiáng)，胃腸抑制腺體、擴(kuò)瞳、調(diào)理麻木

9、較強(qiáng)，胃腸平滑肌、心血管較弱平滑肌、心血管較弱n有較強(qiáng)的中樞抑制造用有較強(qiáng)的中樞抑制造用n主用于麻前給藥、暈動(dòng)病、震顫麻木主用于麻前給藥、暈動(dòng)病、震顫麻木n忌諱癥同阿托品忌諱癥同阿托品 2022-4-924第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品顛茄生物堿的合成、半合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥一、合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品后馬托品 1.1.擴(kuò)瞳、調(diào)理麻木較阿托品明顯縮短擴(kuò)瞳、調(diào)理麻木較阿托品明顯縮短2.2.調(diào)理麻木出現(xiàn)快但不如阿托品完全調(diào)理麻木出現(xiàn)快但不如阿托品完全3.3.主要用于眼科檢查和驗(yàn)光主要用于眼科檢查和驗(yàn)光 注：兒童注：兒童阿托阿托品品 托吡卡胺托吡卡胺 首選首選2022-4-925二、合

10、成解痙藥二、合成解痙藥 異丙托溴銨、噻托溴銨異丙托溴銨、噻托溴銨 支氣管平滑肌解痙藥，用于慢性阻塞性肺部支氣管平滑肌解痙藥，用于慢性阻塞性肺部疾患及支氣管哮喘疾患及支氣管哮喘 溴丙胺肽林溴丙胺肽林普魯本辛普魯本辛-季銨類季銨類1.1.不易透過不易透過BBB, BBB, 無(wú)中樞作用無(wú)中樞作用2.2.對(duì)胃腸對(duì)胃腸M-RM-R選擇性較高選擇性較高3.3.抑制胃腸平滑肌作用強(qiáng)而久，并抑制胃酸分抑制胃腸平滑肌作用強(qiáng)而久，并抑制胃酸分泌泌4.4.不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用5.5.用于潰瘍病、胃腸痙攣性疼痛、妊娠嘔吐用于潰瘍病、胃腸痙攣性疼痛、妊娠嘔吐2022-4-926n 貝那替秦胃

11、復(fù)康貝那替秦胃復(fù)康-叔胺類叔胺類n1.1.易透過易透過BBBBBB，有鎮(zhèn)靜作用，有鎮(zhèn)靜作用n2.2.強(qiáng)胃腸平滑肌解痙作用，抑制胃酸分泌強(qiáng)胃腸平滑肌解痙作用，抑制胃酸分泌n3.3.用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥n胃復(fù)安胃復(fù)安 添加胃腸運(yùn)動(dòng)添加胃腸運(yùn)動(dòng) 2022-4-927三、選擇性三、選擇性M M受體阻斷藥：受體阻斷藥： 哌侖西平、替侖西平哌侖西平、替侖西平 優(yōu)點(diǎn)：少口干，少視力模糊，無(wú)中樞興奮作用優(yōu)點(diǎn)：少口干，少視力模糊，無(wú)中樞興奮作用1.1.阻斷阻斷M1-RM1-R，抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌2.2.用于潰瘍病的治療用于潰瘍病的治療3.3.支氣管阻塞性疾病拮抗迷走支氣管阻塞性疾病拮抗迷走N N功能功能2022-4-928第第9 9章章 N N受體阻斷藥受體阻斷藥2022-4-9292022-4-9302022-4-9312022-4-9322022-4-9332022-4-9342022-4-935泮庫(kù)溴胺類泮庫(kù)溴胺類泮庫(kù)溴胺泮庫(kù)溴胺長(zhǎng)效競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，起效時(shí)間長(zhǎng)效競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，起效時(shí)間4-6min, 繼續(xù)繼續(xù)時(shí)間時(shí)間2-3h.主要用于各種手術(shù)維持肌松和氣管插管等主要用于各種手術(shù)維持肌松和氣管插管等維庫(kù)溴胺維庫(kù)溴胺阿曲庫(kù)胺阿曲庫(kù)胺可被假性膽堿酯酶水解，肝腎功能不全者可可被假性膽堿酯酶水解，