低分子肝素是不同

1、低分子肝素是不同低分子肝素是不同低分子肝素抗凝機(jī)制低分子肝素抗凝機(jī)制好的好的LMWH具備的特征具備的特征低分子肝素不同的原因低分子肝素不同的原因低分子肝素低分子肝素低分子肝素（普通肝素）低分子肝素（普通肝素）使凝血因子使凝血因子IIaIIa失活至少需要失活至少需要1818個(gè)糖單個(gè)糖單位位, ,抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比比=1:1=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使使XaXa失活的活性更強(qiáng)，失活的活性更強(qiáng)，而且對(duì)凝血因子而且對(duì)凝血因子IIaIIa的作的作用較小用較小, ,依諾肝素依諾肝素抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比比=34:1=34:1增加的抗因子X(jué)a:抗因

2、子IIa 比值和多種作用機(jī)制1生物利用度高, 半衰期長(zhǎng)而且 獨(dú)立于劑量的清除率1,2可預(yù)計(jì)的藥代動(dòng)力學(xué)1,2可能更少免疫原性1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素低分子肝素 特性特性 低分子肝素低分子肝素 優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)與與UFHUFH相比，低分子肝素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)特性決相比，低分子肝素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)特性決定了它的臨床和實(shí)際優(yōu)勢(shì)定了它的臨床和實(shí)際優(yōu)勢(shì) 更好的安全性及減少出血事件2固定劑量1能夠在家庭使用節(jié)省資源及費(fèi)用可預(yù)測(cè)的抗凝效果1無(wú)需實(shí)

3、驗(yàn)室監(jiān)測(cè)2減少實(shí)驗(yàn)室費(fèi)用減少肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的發(fā)生率2 抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比值高比值高 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)生物利用度高生物利用度高血漿抗血漿抗XaXa因子活性因子活性半衰期長(zhǎng)半衰期長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間短達(dá)峰時(shí)間短 不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnt

4、i-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干質(zhì))(IU/mg 干質(zhì))Enoxaparin1依諾肝素Nadroparin1那屈肝素 Reviparin2瑞肝素 Dalteparin1達(dá)肝素 167.264.2Certoparin1舍托肝素Tinzaparin1亭扎肝素UF

5、H3普通 肝素193193 及其曲線下面積最大抗Xa活性00.040.080.120.16依諾肝素依諾肝素克賽克賽那屈肝素那屈肝素達(dá)肝素達(dá)肝素抗抗Xa IU/mlp0.001p0.001F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.0011. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-122. Eriks

6、son BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-4010半衰期 (h)NS2P2P2AUC (1000 IU anti-Xa/ml)0P1P1P1達(dá)肝素5000 IU anti-Xa 依諾肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa) 那屈肝素3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg較其他低分子肝素,依諾肝素具有更強(qiáng)及更長(zhǎng)的抗Xa抑制作用LMWH, low-molecular-weight heparinF. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb H

7、aemost 1995; 73 (4): 630-640抗Xa活性存留時(shí)間（均值標(biāo)準(zhǔn)差）02468EnoxaparinNadroparinDalteparinHours p0.001p0.0014000 IU Anti-Xa 3075 IU Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa 依諾肝素克賽那屈肝素達(dá)肝素小時(shí)00.511.522.533.544.5p 0.001p 7500 道爾頓% 片段介于2500 & 7500道爾頓之間% 片段 2500道爾頓依諾肝素（克賽）分子量分布集中 抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比值高比值高 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)生物利用度高生物利用度高

8、半衰期長(zhǎng)半衰期長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間短達(dá)峰時(shí)間短 不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同，分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同，因此臨床療效不同因此臨床療效不同1. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman

9、 EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468FRIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20% -15%-10%-5%0% 5% 10% 15% 20%3.9%0% -

10、14.9%-16.2%LMWH superiorUFH superiorUA/NSTEMI 14 天聯(lián)合終點(diǎn)天聯(lián)合終點(diǎn)Relative Risk Ratio (RRR)Significance NSPPNS 1997 ESSENCE 1999 TIMI11B 2003 INTERACT 2004 SYNERGY 2006 STEEPLE 2007 STEEPLE1年隨訪結(jié)果保守治療策略緊急介入策略普通肝素IAIA依諾肝素IAIA戊聚糖鈉IBIB比伐盧定IB國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)及臨床指南均認(rèn)為低分子肝素國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)及臨床指南均認(rèn)為低分子肝素是不能夠互換的藥物是不能夠互換的藥物 臨床選用低分子肝素應(yīng)依據(jù)每種低分子肝臨床