循證醫(yī)學在藥物遴選中應用

1、循證醫(yī)學在藥物遴選中應用EBM循證藥物遴選藥物遴選的必要性評價指標藥物遴選步驟舉例EBL遴選我院藥物遴選實踐舉例 1972年英國流行病學家Archie Cochrane（1909-1988）指出整個醫(yī)學界忽視了臨床研究成果的總結和應用，呼呼吁吁醫(yī)學界應系統(tǒng)地總結和傳播RCT的證據(jù)，將其用于指導臨床實踐，提高醫(yī)療衛(wèi)生服務的質(zhì)量和效率?；貞貞河l(wèi)生部與WHO聯(lián)手，以產(chǎn)科為試點，開始收集和總結。發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)：英國醫(yī)生Iain Chalmers 經(jīng)過10年的努力，1989年完成，在產(chǎn)科使用的在產(chǎn)科使用的226種方法，經(jīng)臨床試驗證明種方法，經(jīng)臨床試驗證明: 20% 有效的，即療效大于副作用有效的，即療

2、效大于副作用 30% 有害或療效可疑有害或療效可疑 50% 缺乏高質(zhì)量的研究證據(jù)缺乏高質(zhì)量的研究證據(jù) 1992年，加拿大臨床流行病學家加拿大臨床流行病學家SackettSackett首首次在次在醫(yī)學文獻中提出了循證醫(yī)學的概念。提出了循證醫(yī)學的概念。 (Evidence-Based Medicine Working Group. The rational clinical examination. Evidence-based medicine: a new approach to teaching the practice of medicine. JAMA 1992; 268:2420-53

3、) 與20世紀90年代的醫(yī)學教育改革模式（ Problem Based Learning）相呼應。 .the conscientious, explicit, and judicious use of current best evidence in making decisions about the care of individual patients. (Sackett, 1996) 循證醫(yī)學是有意識地、明確地、循證醫(yī)學是有意識地、明確地、審慎地利用現(xiàn)有最好的研究證審慎地利用現(xiàn)有最好的研究證據(jù)制定關于個體病人的診治方據(jù)制定關于個體病人的診治方案。案。 循證循證 尋求可靠證據(jù)尋求可靠證據(jù)

4、 證據(jù)：證明某事物真實性的材料。證據(jù)：證明某事物真實性的材料。醫(yī)學實踐醫(yī)學實踐 以客觀事實為依據(jù)，科學決策為準繩以客觀事實為依據(jù)，科學決策為準繩“醫(yī)學是一門與治療、緩解和預防疾病以及恢復和保持健康醫(yī)學是一門與治療、緩解和預防疾病以及恢復和保持健康有關的科學和技巧有關的科學和技巧”牛津簡明字典牛津簡明字典 。 已應用：臨床醫(yī)療、護理、預防、衛(wèi)生經(jīng)濟、已應用：臨床醫(yī)療、護理、預防、衛(wèi)生經(jīng)濟、衛(wèi)生決策、醫(yī)療質(zhì)量促進、醫(yī)療保險、醫(yī)療教衛(wèi)生決策、醫(yī)療質(zhì)量促進、醫(yī)療保險、醫(yī)療教育等在內(nèi)的一切醫(yī)療衛(wèi)生領域。人們開始把它育等在內(nèi)的一切醫(yī)療衛(wèi)生領域。人們開始把它自覺地當作一個科學的方法來使用。自覺地當作一個科學

5、的方法來使用。EBMEBM在臨床藥學上的應用也毫無例外在臨床藥學上的應用也毫無例外, ,是藥物治療學的重要內(nèi)容是藥物治療學的重要內(nèi)容, ,也將成為臨床藥學工作的一個重要方法。也將成為臨床藥學工作的一個重要方法。 提高醫(yī)療保健干預措施的效率，幫助人們制定遵循證提高醫(yī)療保健干預措施的效率，幫助人們制定遵循證據(jù)的醫(yī)療決策，以推動醫(yī)藥發(fā)展，保證醫(yī)療、教學、科研、據(jù)的醫(yī)療決策，以推動醫(yī)藥發(fā)展，保證醫(yī)療、教學、科研、制藥各環(huán)節(jié)優(yōu)質(zhì)高效，節(jié)省資源，避免重復性勞動，以最制藥各環(huán)節(jié)優(yōu)質(zhì)高效，節(jié)省資源，避免重復性勞動，以最小的投入，創(chuàng)造盡可能大的效益，在重大衛(wèi)生決策上不致小的投入，創(chuàng)造盡可能大的效益，在重大衛(wèi)生決

6、策上不致失誤。失誤。盡可能少的衛(wèi)生資源盡可能少的衛(wèi)生資源最佳的臨床效果最佳的臨床效果指導、制定某些疾病治療方案某種方法對某一疾病的有效性評價對患者的生活質(zhì)量和預后結果循證衛(wèi)生政策指導新藥研究、開發(fā)、臨床試驗藥物應用評價藥物的遴選（基本藥物目錄、OTC目錄、新藥準入等） 采用循證醫(yī)學方法進行藥物評價的結果，可采用循證醫(yī)學方法進行藥物評價的結果，可以幫助：以幫助：1.1.醫(yī)院新藥品種的錄用；醫(yī)院新藥品種的錄用；2.2.招標品種招標品種的選擇；的選擇；3.3.國家基本藥物目錄、基本醫(yī)療保險國家基本藥物目錄、基本醫(yī)療保險藥品目錄和非處方藥品目錄的制定；藥品目錄和非處方藥品目錄的制定；4.4.淘汰藥淘汰

7、藥品品種的選擇；品品種的選擇； 循證醫(yī)學的新模式對于政府的醫(yī)療衛(wèi)生主循證醫(yī)學的新模式對于政府的醫(yī)療衛(wèi)生主管部門制定政策法規(guī)具有重要指導與參考價值。管部門制定政策法規(guī)具有重要指導與參考價值。離開循證醫(yī)學很難制定出一個科學合理的基本離開循證醫(yī)學很難制定出一個科學合理的基本藥物目錄。藥物目錄。治療一種疾病有多類作用機制各異的藥物，哪一類的有效性和安全性最高？同樣作用機制的一類藥物又有多個品種，選用哪一種更好？如果為了控制病情，需要使用某種藥物，而這種藥物又有副作用，到底該不該用？所有這些問題，其實都是藥物遴選的問題。作為藥師，經(jīng)常面臨的詢問作為藥師，經(jīng)常面臨的詢問 1998年西沙必利（普瑞博思）事件

8、 2000年苯丙醇胺（PPA）事件 2001年西伐他?。ò菟雇ぃ┦录?2004年羅非昔布（萬絡）事件 2005米非司酮事件 2005年雌激素（口服避孕藥）事件 2006年亮菌甲素注射液事件 2006年克林霉素注射液（欣弗）事件 2005年，藥監(jiān)局批準了藥品注冊申請事項11086件，包括批準臨床實驗和上市生產(chǎn)。其中，批準新藥1113個、改變劑型的品種1198個、仿制藥品8075個。 同期美國FDA批準的81個新藥FDASFDA2004新分子實體360結構改造77仿制藥改變劑型、給藥途徑，新組方等總共113100092005新分子實體180結構改造6311131198仿制藥改變劑型、給藥途徑，新組

9、方等8775總共8111086 新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品，在我國已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥或制成新的復方制劑，亦按新藥管理。 美國FDA的新藥申請，則不包括更改劑型等所謂“新藥”。 近5年來我國真正意義上的新藥不到100種，真正的新分子實體更是鳳毛麟角，我國已經(jīng)被列入全球最大的“仿制藥”大國之一。旁白：不是我不明白，這世界創(chuàng)新快！ 原則：安全、有效、經(jīng)濟 安全性、ADR 臨床療效 生物等效性、藥動學等 藥物經(jīng)濟學 藥劑學指標等 療效再好的藥物如果缺乏安全的保障，等于零上市前評價（臨床前、期臨床試驗）上市后評價（ADR監(jiān)測等）1. 默沙東公司主動撤回萬絡（羅非昔布）默沙

10、東公司主動撤回萬絡（羅非昔布）這一決定是根據(jù)一項最新的為期三年前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實這一決定是根據(jù)一項最新的為期三年前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實驗驗AAPROVe（萬絡預防腺瘤性息肉研究）做出的。（萬絡預防腺瘤性息肉研究）做出的。該研究旨在評估曾患結腸直腸腺瘤的病人萬絡該研究旨在評估曾患結腸直腸腺瘤的病人萬絡25mg3年對結腸直腸息肉復發(fā)的預防年對結腸直腸息肉復發(fā)的預防效果，有效果，有2586名病人參加。在該研究中，自用藥名病人參加。在該研究中，自用藥18月后，與安慰劑相比，服用萬月后，與安慰劑相比，服用萬絡的病人中發(fā)生確定的心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風）的相對危險

11、性增絡的病人中發(fā)生確定的心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風）的相對危險性增加（加（3.6%和和2.0%）。）。Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al, for the Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial Investigators. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J Med 2005; 352:1092-102.Pe

12、ter J, Linda N, Stephan R, et al. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis.cumulative meta-analysis.Lancet Lancet 2004; 364: 2021292004; 364: 202129 Horn J, de Haan RJ, Vermeulen M,et al.Nimodipine in animal model experiments

13、of focal cerebral ischemia: a systematic review. Stroke. 2001，32(10): 2433-248. 結果表明結果表明:尼莫地平在梗死面積和腦水腫尼莫地平在梗死面積和腦水腫發(fā)生率上均較安慰劑高。動物實驗的系發(fā)生率上均較安慰劑高。動物實驗的系統(tǒng)評價結果提示，臨床試驗在動物實驗統(tǒng)評價結果提示，臨床試驗在動物實驗已提示有不安全結果，并尚未結束之前已提示有不安全結果，并尚未結束之前被錯誤地提前啟動了。更令人震驚的是被錯誤地提前啟動了。更令人震驚的是第一個臨床試驗啟動第一個臨床試驗啟動(1982年年)和最后一和最后一個動物實驗結束個動物實驗結束(

14、1997年年)之間竟有之間竟有15年年的時間重疊的時間重疊尼莫地平治療腦缺血尼莫地平治療腦缺血 臨床療效設計臨床試驗觀察臨床療效 缺點：周期長、費用高 在相似產(chǎn)品效果差距不大時，需大樣本量才能說明問題1.受體阻滯劑與充血性心力衰竭受體阻滯劑與充血性心力衰竭 藥理實驗證明，藥理實驗證明，受體阻滯劑可抑制心肌收縮，受體阻滯劑可抑制心肌收縮，不利于充血性心力衰竭的改善。不利于充血性心力衰竭的改善。 多中心臨床試驗肯定了多中心臨床試驗肯定了受體阻滯劑的療效，使臨受體阻滯劑的療效，使臨床決策由不用床決策由不用受體阻滯劑轉為合理使用受體阻滯劑轉為合理使用受體阻滯受體阻滯劑。劑。施仲偉.阿替洛爾的無能和某些

15、試驗的尷尬. 中國醫(yī)藥導刊，2005,7(2):122124Bo Carlberg, Ola Samuelsson, Lars Hjalmar Lindholm. Atenolol in hypertension: is it a wise choice?Lancet 2004; 364: 1684892.阿替洛爾的無能和某些試驗的尷尬 方法學和質(zhì)控嚴重影響結果的客觀性 影響藥物療效的因素除了藥代動力學和生物利用度外，還有原藥物純度、雜質(zhì)含量（ADR）、輔料、制劑工藝等多方面因素。 費用高 19992007年國內(nèi)共公開發(fā)表生物等效性研究文章 1500篇 國內(nèi)一年仿制近萬種藥物，但是沒有一只新藥

16、質(zhì)量超過原研藥物，真正被臨床認可的國產(chǎn)同類品種亦很少。 去藥店配藥，藥劑師會問，你要原研藥還是仿制藥？去藥店配藥，藥劑師會問，你要原研藥還是仿制藥？ 仿制藥只是復制了原研藥的主要成分的分子結構，其余成仿制藥只是復制了原研藥的主要成分的分子結構，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同，因此其吸收進分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同，因此其吸收進入血液循環(huán)的速度和程度也不同入血液循環(huán)的速度和程度也不同 美國藥物使用委員會歷時美國藥物使用委員會歷時2年的時間對仿制藥品的研年的時間對仿制藥品的研究公布的究公布的“針對仿制藥的白皮書針對仿制藥的白皮書”指出，原研藥的療指出，原研藥的療效和安全性是仿

17、制藥不可替代的，尤其在治療危急患效和安全性是仿制藥不可替代的，尤其在治療危急患者危重疾病時更是如此。者危重疾病時更是如此。認清原研藥和仿制藥認清原研藥和仿制藥 將用藥的經(jīng)濟性和藥物的安全性、有效性放在等同的位置。 以臨床療效評價為基礎，多為回顧性評價，缺乏說服力 發(fā)展方向：應設計前瞻性隨機對照試驗 實例：ACEI治療CHF不但療效肯定，更能節(jié)省醫(yī)療費用 共三項大型試驗12 763例患者納入分析，隨訪時間長達35月。 法定標準（藥典、局頒標準、口岸檢驗標準、醫(yī)院制法定標準（藥典、局頒標準、口岸檢驗標準、醫(yī)院制劑規(guī)范）基本標準、動態(tài)發(fā)展、普遍適用性裁決劑規(guī)范）基本標準、動態(tài)發(fā)展、普遍適用性裁決標準

18、、最低標準標準、最低標準 企業(yè)標準常高于法定標準，某些關鍵項目和方法不公開。企業(yè)標準常高于法定標準，某些關鍵項目和方法不公開。其制定依據(jù)為國內(nèi)外現(xiàn)行藥典、同類產(chǎn)品的先進標準其制定依據(jù)為國內(nèi)外現(xiàn)行藥典、同類產(chǎn)品的先進標準或?qū)嵨镔|(zhì)量先進水平、用戶意見與需求、企業(yè)的生產(chǎn)或?qū)嵨镔|(zhì)量先進水平、用戶意見與需求、企業(yè)的生產(chǎn)能力與技術水平能力與技術水平 研究用指標拉開差距的指標研究用指標拉開差距的指標 參考藥品的質(zhì)量參考藥品的質(zhì)量標準標準 結合藥物的劑型結合藥物的劑型 結合藥物的生產(chǎn)工藝結合藥物的生產(chǎn)工藝 結合藥物的包裝結合藥物的包裝 結合臨床應用過程中發(fā)現(xiàn)的問題結合臨床應用過程中發(fā)現(xiàn)的問題 臨床沒有客觀指標

19、來評價的問題臨床沒有客觀指標來評價的問題制定質(zhì)量指標比較不同品牌的產(chǎn)品制定質(zhì)量指標比較不同品牌的產(chǎn)品 物理性狀物理性狀 均勻度均勻度 有關物質(zhì)有關物質(zhì) 粘度粘度 吸附與釋出吸附與釋出 輔料與賦形劑輔料與賦形劑 組份含量組份含量 溶出度溶出度 微粒物質(zhì)微粒物質(zhì) 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 包裝包裝 價格價格崔剛,李淑芳,常明等. 五廠家魚腥草注射液質(zhì)量評價.中國醫(yī)院藥學雜志，2004，24（12)：784 查網(wǎng)站、數(shù)據(jù)庫、權威文獻尤其是cochrane系統(tǒng)評價的資料 評價安全性、有效性、經(jīng)濟性、質(zhì)量指標等 缺乏文獻者設計試驗，多方評價 我院已有品種：硫酸氨基葡萄糖鈉鹽（維骨力），鹽酸氨基葡萄糖（葡立） 該產(chǎn)品

20、申請的主要理由是：鉀鹽對心血管具有保護作用，尤其適用于高血壓患者長期服用。 該申請理由是否真正成立，展開循證藥物遴選過程 氨基葡萄糖治療骨性關節(jié)炎的療效已有較多文獻證實，氨基葡萄糖在美國作為保健品，很容易得到（如在超市） 問題的關鍵是：鉀鹽和鈉鹽的區(qū)別，鉀鹽是否真正對高血壓有益。 高鈉飲食與高血壓成正相關。FJ He and GA MacGregor.Effect of longer-term modest salt reduction on blood pressure Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 2 Muntzel

21、M. Drueke T. A comprehensive review of the salt and blood pressure relationship. American Journal of Hypertension. 5(4 Pt 1):1S-42S, 1992 33項隨機對照試驗（共2609例）meta分析結果表明：低鉀攝入是發(fā)生高血壓的重要因素；增加鉀鹽攝入是預防和治療高血壓的有效措施，尤其對于那些不能低鈉飲食的人群。 Whelton, P.K. He, J. Cutler, J.A. et al. Effects of oral potassium on blood pres

22、sure: meta-analysis of randomized controlled clinical trials. JAMA,1997. 277(20) : 1624-1632. 共6項隨機對照試驗符合納入標準，其中對5項試驗進行meta分析 (n=483),結果表明： 補鉀對于成人血壓具有降低的趨勢，但達不到統(tǒng)計學的意義，尚需設計更為更大樣本、高質(zhì)量的隨機對照試驗證實。 適量的補鉀是安全的，沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的ADR。 動物試驗、流行病學調(diào)查、隨機對照試驗的結果均證實，調(diào)整飲食結構，低鈉、高鉀飲食對于控制高血壓很有幫助 適量補充鉀利于鈉的排泄。 鉀的攝取不宜過量否則會造成鈉的流失與不足 硫

23、酸氨基葡萄糖分子量較小，為456.42，是天然氨基單糖氨基葡萄糖的硫酸鹽衍生物，氨基葡萄糖本身的分子量為179.17?？诜?0%被吸收，迅速彌散到血液，并分布到組織和器官，和血漿蛋白結合率少于10%，口服4h后，血藥濃度達到峰值。服藥18h后，在肝、腎、胃壁、小腸、腦、骨骼和關節(jié)軟骨等部位均可測出濃度遞增的硫酸氨基葡萄糖， 24h后開始下降，其半衰期為18h，氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子，最終成為二氧化碳、水和尿素，吸收的藥物約10%從糞便中排出，約20%30%可出現(xiàn)于尿液中，近70%的氨基葡萄糖以CO2形式呼出，8%10%保留在組織中。靜脈和肌肉的藥代動力學與口服相似。 氨基葡萄糖的常規(guī)

24、用量為0.5,Tid（以硫酸氨基葡萄糖計） 如服用氨基葡萄糖鉀鹽則相當于每日增加攝入鉀0.24g 如服用氨基葡萄糖鈉鹽則相當于每日增加攝入鈉0.15g 從目前的證據(jù)來看，硫酸氨基葡萄糖鉀鹽較鈉鹽有優(yōu)勢。 但是，作為單一鉀、鈉外來補充，其鉀鹽、鈉鹽因劑量很小，對心血管的影響不大。（鉀0.24/2g，鈉0.15/5g） 首先要查找與該種藥物治療有關的當前最佳證據(jù) 證據(jù)的評價和應用 真實性評價 重要性評價 實用性評價是否為治療性RCTs的系統(tǒng)評價，凡為RCTs的SR真實性最佳；系統(tǒng)評價的方法是否交代清楚；是否納入了全部RCT；是否對每個RCT的真實性都作了嚴格評價；每個RCT是否具有同質(zhì)性；每個RC

25、T的病人資料是否齊全并都作了分析。重要性評價：治療效果的重要程度如何？是否報道了合并后的RR或OR，以及NNT、NNH等指標。治療效果的準確程度如何，是否列出95%CI。是否適合國情？是否能滿足不同的需求？治療性證據(jù)被采用的技術環(huán)境與條件，病人可接受性以及經(jīng)濟承擔的可行性如何。治療性證據(jù)如被采用，對患者的利弊比如何？是否達到利弊的治療目的。 藥物評價應遵循循證醫(yī)學的原則，就是要盡量找到有關該藥有效性、安全性和經(jīng)濟性的證據(jù)。 如果收集的合格證據(jù)頗多，則在每個單個證據(jù)評價的基礎上綜合起來就可以做系統(tǒng)評價，以求得最佳證據(jù)。但更為省時省力的是檢索到該藥治療的系統(tǒng)評價。系統(tǒng)評價（systematic r

26、eview）也稱薈萃分析（meta-analysis）；目前，Cochrane協(xié)作網(wǎng)生產(chǎn)的系統(tǒng)評價被公認是循證醫(yī)學中最高質(zhì)量的證據(jù)。 基本藥物定義為：能優(yōu)先滿足人們衛(wèi)生保健需求的藥物，是按照一定的遴選原則，經(jīng)過認真篩選確定的、數(shù)量有限的藥物。 我國對基本藥物的遴選原則是臨床必需、安全有效、價格合理、應用方便、中西藥并重。 基本藥物是從大量各類臨床應用藥物中，經(jīng)科學評價遴選出的能夠滿足人們重點衛(wèi)生保健需求，并在同類藥物中具有代表性的藥品。 基本藥物的遴選與調(diào)整是由多學科參與，對藥物進行綜合評價的系統(tǒng)工程，評價過程中，要將藥物臨床前的研究與臨床研究，國內(nèi)研究與國外研究，上市前的評價與上市后的再評價

27、，案頭資料與專家經(jīng)驗等各方面的工作充分結合。 我國的基本藥物工作起步較晚， 19922004 年共公布了 版國家基本藥物目錄。當前， 我國國家基本藥物目錄面臨嚴峻考驗： 品種數(shù)居世界首位（包括中成藥個品種，化學藥品、生物制品為個品種，總計為個品種），除了臨床上治療各種疾病所必需的藥品外，還包括預防接種用的疫苗、菌苗，以及消毒、診斷等品種，基本涵蓋了臨床用藥的主要藥品種類。 遴選標準及遴選程序缺乏科學性和規(guī)范性以及基本藥物的作用難以發(fā)揮等。 勞動和社會保障部 國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄（版）西藥達到種，中成藥達到種（含民族藥種） 品種數(shù)量世界第一客觀原因：中西藥并重其他原因：藥物遴選制度

28、不夠完善，缺乏合理的藥物評價方法。國家基本藥物目錄和國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄并存，各自為政藥廠過多，競爭激烈，滿足不同需求分散藥物遴選的精力 我國基本藥物的遴選已開始倡導循證醫(yī)學理念。在2002年的基本藥物調(diào)整過程中，對西藥3個類別（抗變態(tài)反應、調(diào)血脂、及ACEI抗高血壓藥）、中藥2個病癥（中風、眩暈）開展了循證醫(yī)學的系統(tǒng)評價工作，增加了調(diào)整的技術性。他汀類藥物的等效劑量（LDL-C降低25%）為：阿托伐他汀10mg/d，辛伐他汀20mg/d，普伐他汀40mg/d，洛伐他汀40mg/d，西立伐他汀0.3mg/d，氟伐他汀80mg/d 微?；侵Z貝特的國內(nèi)研究充分，多中心臨床試驗取的一

29、致共識，其降脂作用明顯，且安全性較非諾貝特普通制劑有所提高，建議調(diào)入。而阿西莫司研究文獻數(shù)量較少，證據(jù)級別較低，與同類藥物比較無優(yōu)勢，且價格較高，建議調(diào)出 目錄調(diào)整的結果：微?；侵Z貝特調(diào)入，阿西莫司調(diào)出臨床藥師對醫(yī)藥代表遞交的新藥申請報告進行技術評估，并在藥事會議上進行介紹，供專家投票參考?！炯夹g要點】申請科室的申請理由；藥效學、藥動學；有無同通用名產(chǎn)品以及同類藥品；與同質(zhì)產(chǎn)品及同類藥品的綜合比較（不良反應、療效、起效時間、依從性、每療程的費用比較、相互作用風險、本品特色之處、文獻評價等）；對于中藥注射劑，則進行文獻檢索看有無引起過敏性休克等報道。優(yōu)點：高濃度，不含氯離子 我院已有同類產(chǎn)品及

30、價格：10.36%復方氨基酸(18AA )250ml：44.905復方氨基酸(18AA)500ml：28.408.5樂凡命 (8AA)250ml:37.4010.32%綠支安(18B)200:42.50 安澤興(18AA )10.36*250ml：48.50品名廠家不溶性微粒（個/ml）抗氧劑（mg/L）細菌內(nèi)毒素（10m25m8.5%樂凡命華瑞1.410.325000.65復方氨基酸注射液（18AA）廣州僑光制藥0.830.213300.3參考文獻：北京協(xié)和醫(yī)院，梅丹等. 市售三廠家18種復方氨基酸注射液的質(zhì)量評價. 中國臨床營養(yǎng)雜志. 2004,4:244248.抗氧劑的ADR：增加過敏反應的發(fā)生率 損害肝功能 延長活化凝血酶原時間。 國標推薦 0.1%，F(xiàn)DA推薦0.02.安澤興哈爾濱三聯(lián) 500 特點：國家一類新藥，世界上首例血管內(nèi)皮抑制素抗癌新藥 。機制：干擾血管生成因子，阻斷腫瘤血管生成，用于/期非小細胞肺癌。血管抑素素能明顯抑制原發(fā)瘤和轉移瘤的生長，是迄今為止最有效的內(nèi)原性血管生成抑制劑，藥物療效確切，無耐藥性、毒副作用小，能夠有效延長腫瘤患者的生存時間。這種藥品原來由美國Entremed醫(yī)藥公司生產(chǎn)，但由于無法獲得樣大量的、高純度、高活度的血管抑素，因此無法滿足臨床需求。麥得津公司完成的國家“863”計劃“公斤級重組蛋白的分