甲硝唑片溶出度的測(cè)定 溶出度儀

1、甲硝唑片溶出度的測(cè)定甲硝唑片溶出度的測(cè)定目的及要求1.掌握溶出度儀器的操作。2.掌握溶出度測(cè)定的原理。3.掌握溶出度測(cè)定計(jì)算及結(jié)果判斷 器材溶出度儀、紫外分光光度計(jì)、微孔濾膜、注射器、刻度吸管試劑甲硝唑片、鹽酸、純化水溶出度的意義 溶出度（溶出度（Dissolution rate）也稱溶出速率，）也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。程度。 它是一種它是一種模擬模擬口服固體制劑在口服固體制劑在胃腸道中胃腸道中溶出溶出的體外試驗(yàn)方法。的體外試驗(yàn)方法。 藥物溶出度檢

2、查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上平的一種有效手段，可以在一定程度上反反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評(píng)價(jià)的差異，也是評(píng)價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度 的的一種有效標(biāo)準(zhǔn)，能有效區(qū)分同一種藥物生一種有效標(biāo)準(zhǔn)，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量控制必控制必檢項(xiàng)目之一。檢項(xiàng)目之一。歷史歷史 一般認(rèn)為一般認(rèn)為 難溶性難溶性 （一般指在水中微溶或不溶）（一般指在水中

3、微溶或不溶） 藥物，藥物，因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定臨床療效不穩(wěn)定的藥物，以及的藥物，以及治療量與中毒量相接近治療量與中毒量相接近的藥物的藥物（包括易溶性藥物），其口服固體制劑質(zhì)量（包括易溶性藥物），其口服固體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須設(shè)定溶出度檢查項(xiàng)。標(biāo)準(zhǔn)中必須設(shè)定溶出度檢查項(xiàng)。 早在幾十年前就有人指出，藥物在體內(nèi)吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經(jīng)過(guò)崩解和溶解然后轉(zhuǎn)為溶液的過(guò)程，如果藥物不易從制劑中釋放出來(lái)或藥物的溶解速度極為緩慢，則該制劑中藥物的吸收速度或程度就有可能存在問(wèn)題。 另一方面，某些藥理作用劇烈，安全指數(shù)小，吸收迅速的藥

4、物如果溶出速度太快，可能產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，維持藥效的時(shí)間也將縮短，在這種情況下，制劑中藥物的溶出速率應(yīng)予以控制。 依靠崩解時(shí)限檢查作為所有片劑、膠囊等固體制劑在體內(nèi)吸收的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯示然是不夠完善的，因?yàn)樗幬锶芙夂笸ㄟ^(guò)崩解儀篩網(wǎng)粒徑常在1.6-2.0mm之間，而藥物需呈溶液狀態(tài)才能被機(jī)體吸收，所以崩解僅僅是藥物溶出的最初階段。 而后面的繼續(xù)分散和溶解過(guò)程，崩解時(shí)限檢查是無(wú)法控制的，所以崩解時(shí)限檢查不能客觀反映藥物與賦形劑之間的關(guān)系和影響，而溶出度檢查卻包括了崩解及溶解過(guò)程，因此研究溶出度就有更重要的意義。 中國(guó)藥典的溶出度測(cè)定法中規(guī)定了3種檢測(cè)方法:即第一法(轉(zhuǎn)籃法)、第二法(循環(huán)法)和第三法

5、(槳法)。 凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。甲硝唑片 用于治療腸道和腸外阿米巴病，滴蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲(chóng)感染等。 目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。 甲硝唑?yàn)榘咨蛭ⅫS色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；片劑為白色或類白色片。 有微臭，味苦而略咸。本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。實(shí)驗(yàn)步驟本品為白色的片劑，含量為標(biāo)示量的93.0%107.0%。本法采用第一法（籃法）。儀器裝置 轉(zhuǎn)籃 分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼制成。 A?；@體 由方孔篩網(wǎng)制成，呈圓柱形，轉(zhuǎn)籃內(nèi)上下兩端都有封邊。 B?；@軸 軸的末端連一圓盤(pán)，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有一通氣孔，蓋邊系兩層，上層直

6、徑與轉(zhuǎn)籃外徑相同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃。溶出杯 由硬質(zhì)玻璃制成的透明或棕色的、底部為半球形的1000ml 杯狀容器，內(nèi)徑為102mm4mm，高為185mm25mm； 溶出杯可配有適宜的蓋子，防止在試驗(yàn)過(guò)程中溶出介質(zhì)的蒸發(fā)；蓋上有適當(dāng)?shù)目?，中心孔為籃軸的位置，其他孔供取樣或測(cè)量溫度用，溶出杯置恒溫水浴或其他適當(dāng)?shù)募訜嵫b置中。 籃軸與電動(dòng)機(jī)相連，由速度調(diào)節(jié)裝置控制電動(dòng)機(jī)的轉(zhuǎn)速，使籃軸的轉(zhuǎn) 速在各品種規(guī)定轉(zhuǎn)速的4%范圍之內(nèi)。運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn) 生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括裝置所處的環(huán)境）。 （4）儀器一般配有6 套以上測(cè)定裝置。實(shí)驗(yàn)步驟 1.測(cè)定前，應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出

7、杯的內(nèi)底部25mm2mm。 2.分別量取經(jīng)脫氣處理（用超聲清洗儀器）的溶出介質(zhì)900ml，置各溶出杯內(nèi)。 3.待溶出介質(zhì)溫度恒定在370.5后，取供試品6 片（粒、袋），分別投入6 個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡。 4.按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速（每分鐘100轉(zhuǎn)）啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)。 5.至規(guī)定的取樣時(shí)間30min（用手表計(jì)時(shí)，實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過(guò)2%），用注射器吸取溶出液68ml（取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm 處） 6.用濾頭過(guò)濾，精密量取（用移液管）續(xù)濾液3mL，置于50ml的容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度. 7.須多次取樣時(shí)，所量取溶出液的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過(guò)總體積的1%時(shí)，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充相同體積的溫度為370.5的溶出介質(zhì)。 8.在277nm處測(cè)量吸光度，按吸收系數(shù)377計(jì)算溶出度。結(jié)果計(jì)算實(shí)驗(yàn)結(jié)果（寫(xiě)出公式）檢驗(yàn)結(jié)果：（合格or不合格）注意事項(xiàng)使用前要先校正儀器，使得各項(xiàng)性能符合規(guī)定。溶出介質(zhì)要新鮮制備，進(jìn)行脫氣處理。