腫瘤的基因檢測

1、承德市第三醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科欒素梅WHO全球癌癥防治白皮書： 癌癥是基因病，要徹底戰(zhàn)勝癌癥，必須從基因入手。腫瘤的發(fā)生： 原癌基因的激活，抑癌基因的滅活腫瘤的個體化治療： 藥物作用靶點相關基因，藥物代謝通路基因等 腫瘤的動態(tài)監(jiān)測： 腫瘤分子標志物基因檢測3/28/202222015年1月30日奧巴馬宣布“精準醫(yī)學計劃 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型輸血那樣標準化地根據(jù)基因治療癌癥等疾病；像量體溫那樣簡單地把確定精確的用藥劑量。計劃內(nèi)容：1、建立樣本庫； 2、尋找癌癥相關基因； 3、制定監(jiān)督政策； 4、保護隱私和信息安全研究；3/28/20223

2、病理診斷 基因檢測 用藥方案 治療 安全有效無療效，毒副作用大 病理診斷 監(jiān)測反應 用藥方案 治療傳統(tǒng)治療方式個體化治療方式個體化用藥指導預后監(jiān)測3/28/20224更換方案靶向藥物相關基因檢測化療藥物相關基因檢測腫瘤個體化治療基因檢測項目檢測項目3/28/202256 靶向治療：是針對已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。 針對特定腫瘤基因位點開發(fā) 直接作用于腫瘤組織 療效好，副作用

3、小 靶向藥物3/28/202267根據(jù)NCCN腫瘤學臨床實踐指南建議:腫瘤個體化用藥基因檢測是服用靶向藥物時必檢項目靶向藥物腫瘤類型檢測項目指標最佳療效分型療效西妥昔單抗（愛必妥）帕尼單抗（維克替比）結直腸癌KRAS體細胞突變檢測（2,3外顯子突變）突變KRAS野生/BRAF野生/PIK3CA野生的療效最佳無效野生有效BRAF體細胞突變檢測（15外顯子突變, T1799A）突變無效野生有效PI3KCA體細胞突變檢測(9,20外顯子突變)突變無效野生有效伊馬替尼（格列衛(wèi)）胃腸間質(zhì)瘤C-Kit體細胞突變檢測(9外顯子突變)突變C-kit第11外顯子突變/PDGFRA突變的療效最佳無效野生有效C-K

4、it體細胞突變檢測(11外顯子突變)突變有效野生無效PDGFRA體細胞突變檢測(D842V)突變有效野生無效索拉非尼（多吉美）肝癌VEGFR1/23基因表達量檢測高VEGFR2表達水平高/PDGFR表達水平高的療效佳有效低無效PDGFR基因表達量檢測高有效低無效曲妥珠單抗（赫賽?。┤橄侔〩ER2、PTEN基因表達量檢測高HER2表達水平高/PTEN表達水平高的療效佳有效低無效PI3K基因體細胞突變檢測野生PI3K野生的療效最佳有效突變無效易瑞沙/吉非替尼EGFRKRAS特羅凱/厄洛替尼EGFRKRAS帕尼單抗/維克替比KRASBRAF西妥昔單抗/愛必妥KRASBRAF伊馬替尼/格列衛(wèi)KITPD

5、GFRA威羅菲尼/ZelborafBRAF酪氨酸激酶抑制劑EGFR單抗類藥物3/28/20229FDA要求對擬采用易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI治療的患者,進行EGFR基因突變檢測NCCN非小細胞肺癌臨床指南：EGFR基因突變，尤其是外顯子19缺失，外顯子21突變（L861Q）及外顯子18突變（G719S），腫瘤對酪氨酸抑制劑（TKIs）的敏感度有重要關系。EGFR和KRAS突變在肺癌患者中互相排斥。TKI治療耐藥與KRAS突變及特定的獲得性EGFR突變（如T790M）有關。主要用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）3/28/202210FDA要求使用西妥昔單抗、帕尼單抗治療結直腸癌前，必須進行

6、KRAS基因檢測NCCN結直腸癌臨床實踐指南：西妥昔單抗、帕尼單抗可改善結直腸癌的結局西妥昔單抗、帕尼單抗選擇用于治療KRAS野生型結直腸癌V600E BRAF突變預示轉移性結直腸癌患者預后不良主要用于治療結直腸癌、肺癌、胃癌等主要用于治療結直腸癌等3/28/20221112 美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCNNCCN）結直腸癌臨床實踐指南中明確指出，（）結直腸癌臨床實踐指南中明確指出，（1 1）所有轉移性結直腸癌患者都應檢測所有轉移性結直腸癌患者都應檢測KRASKRAS基因狀態(tài)；（基因狀態(tài)；（2 2）只有）只有KRASKRAS野生型患者才野生型患者才建議接受建議接受EGFR

7、EGFR抑制劑（如愛必妥和帕尼單抗）治療。抑制劑（如愛必妥和帕尼單抗）治療。 美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCNNCCN）非小細胞肺癌臨床實踐指南中也指出：當）非小細胞肺癌臨床實踐指南中也指出：當KRASKRAS基因發(fā)生突變時，不建議使用基因發(fā)生突變時，不建議使用EGFR-TKlsEGFR-TKls靶向治療藥物。靶向治療藥物。 美國食品藥品監(jiān)督管理委員會美國食品藥品監(jiān)督管理委員會(FDA)(FDA)規(guī)定，基因檢測是靶向藥物治療的必要前提，規(guī)定，基因檢測是靶向藥物治療的必要前提，只有相應基因突變的患者，才能成為靶向治療的適用對象。只有相應基因突變的患者，才能成為靶向治療的適用對

8、象。FDAFDA已經(jīng)強制要求用已經(jīng)強制要求用藥前進行藥前進行EGFREGFR、KRASKRAS等基因檢測。等基因檢測。 至至20132013年年1212月，月，F(xiàn)DAFDA已經(jīng)批準超過已經(jīng)批準超過200200個需要患者基因信息指導才能準確治療的藥個需要患者基因信息指導才能準確治療的藥物物 廣州市醫(yī)保中心報銷標準，只有廣州市醫(yī)保中心報銷標準，只有EGFREGFR基因突變檢測為陽性的肺癌患者才可享受靶基因突變檢測為陽性的肺癌患者才可享受靶向藥物的醫(yī)保報銷向藥物的醫(yī)保報銷靶向藥物相關基因檢測化療藥物相關基因檢測腫瘤個體化治療基因檢測項目檢測項目3/28/202213作用原理：借由干擾細胞分裂的機制來

9、抑制癌細胞的生長，譬如抑制DNA復制或是阻止染色體分離。多數(shù)的化療藥物都沒有專一性，所以會同時殺死進行細胞分裂的正常組織細胞。臨床應用的四種方式：（1）晚期或播散性腫瘤的全身化療： 不通過手術，直接化療，近期目的是取得緩解；（2）輔助化療： 局部治療（手術或放療）后，針對可能存在的微小轉移病灶，防止其復發(fā)轉移而進行的化療；（3）新輔助化療： 手術或放射治療前先使用，目的是希望化療后腫瘤縮小，從而減少切除的范圍，縮小手術造成的傷殘；（4）特殊途徑化療： 如腔內(nèi)治療、椎管內(nèi)化療、動脈插管化療3/28/2022145-FUDPYDMTHFR鉑類ERCC1XRCC1GSTP1伊立替康UGT1A1他莫西

10、芬CYP2D6吉西他濱CDA巰嘌呤類TPMT3/28/2022153/28/2022163/28/202217FDAFDA要求要求：患者在使用伊立替康之前，必須檢測UGT1A1UGT1A1基因的類型，避免嚴重的毒副作用3/28/202218樣本要求適用人群外周血1、現(xiàn)用化療藥物效果不佳或毒副作用較大，希望更換治療方案的腫瘤患者；2、臨床初診，需要進行化療的腫瘤患者；3、腫瘤治療后復發(fā)或發(fā)生轉移，治療方案無效，需重新制定治療方案的腫瘤患者；EDTA抗凝管采集3ml靜脈血。收集后如即刻寄送，冰袋運輸。凍存新鮮外周血，-80保存。3/28/2022193/28/2022203/28/2022213/

11、28/202222姓名：A患者臨床診斷：非小細胞肺癌樣本：石蠟組織切片，抗凝血檢測項目檢測數(shù)據(jù)檢測結果解讀EGFR突變18,19,20,21號外顯子野生型使用酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）療效差KRAS突變12,13,61,146密碼子野生型西妥昔單抗/帕尼單抗療效較好ERCC1多態(tài)性C118T野生型鉑類藥物療效較好DPYD多態(tài)性IVS14+1GA野生型5-FU毒副作用較低MDR1多態(tài)性C2677T/A突變型紫杉醇療效好CDA多態(tài)性A79C野生型吉西他濱毒副作用較低真實案例 13/28/202223根據(jù)檢測結果，提出可參考的治療方案：建議易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物可選擇易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物慎重選擇易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物建議選擇西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR單抗類藥物可選擇西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR單抗類藥物慎重選擇易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI