藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證

1、藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證2主要內(nèi)容概述中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求結(jié)語藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證3概述藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。符合38號文件規(guī)定情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，屬于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證4概述法規(guī)基礎(chǔ)

2、： 藥品管理法及其實施辦法 藥品注冊管理辦法 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定【2009】518號文 關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知【2012】376號 關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知【2013】38號文 關(guān)于實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知【2013】101號文藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證5概述技術(shù)要求： 化學(xué)藥品CTD格式申報資料撰寫要求 已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物穩(wěn)

3、定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則 中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求 中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證6概述基本要求：（38號文、101號文）技術(shù)審評標(biāo)準(zhǔn)不降低技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量一致（不降低）技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及CFDA審評審批事項內(nèi)容的變更修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)改變影響藥品質(zhì)量的原料藥生產(chǎn)工藝改變影響藥品質(zhì)量的制劑處方和生產(chǎn)工藝藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證7概述關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓中的變化關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓中的變化 與藥品相關(guān)的各種改變都可能與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)與藥品相關(guān)的各種改變都可能與產(chǎn)品質(zhì)量

4、相關(guān) 產(chǎn)地發(fā)生了改變 生產(chǎn)的組織者和實施者發(fā)生了變化 受讓方與轉(zhuǎn)讓方對產(chǎn)品理解、把握、經(jīng)驗積累方面的差異 質(zhì)控理念與生產(chǎn)技術(shù)要求的發(fā)展 安全性有效性的新認(rèn)識 受讓方與轉(zhuǎn)讓方知識、技術(shù)方面積累與生產(chǎn)習(xí)慣的差異 提升產(chǎn)品質(zhì)量、提高市場競爭力 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證8概述變更需要研究 風(fēng)險必須控制 Change may generate “risk”變化可能產(chǎn)生“風(fēng)險”變更研究針對擬進(jìn)行的變化所開展的研究驗證工作 每一項變更均應(yīng)從技術(shù)層面給予充分的評估和驗證 變更的原因，變更的程度及對產(chǎn)品的影響 求證變更事項對產(chǎn)品質(zhì)量的影響 評估變更事項對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生的風(fēng)險

5、 制定風(fēng)險控制的具體措施并進(jìn)行系統(tǒng)驗證 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證9概述藥學(xué)研究申報資料項目（與518號文對應(yīng)） 工藝研究一般要求 原料藥生產(chǎn)工藝研究 制劑處方及生產(chǎn)工藝研究 質(zhì)量研究 樣品的檢驗報告書 藥材、原料藥生產(chǎn)用原材料、輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書 藥物穩(wěn)定性研究 直接接觸藥品的包材、容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證10概述申報資料基本要求：遵循簡單、明了、充實、清晰原則，采用對比研究的方法充分利用圖表來展現(xiàn)藥品在轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化程度注意前后資料表述的連貫性和一致性注意對比研究資料和附件資

6、料的關(guān)系藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證11概述提供轉(zhuǎn)出方詳細(xì)的品種信息和資料是評價的基礎(chǔ) 原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝路線 工藝參數(shù) 生產(chǎn)規(guī)模 生產(chǎn)設(shè)備（型號、原理、產(chǎn)能、生產(chǎn)廠家） 制劑處方（具體數(shù)據(jù)或范圍） 批生產(chǎn)數(shù)據(jù)（批量、投料量、出膏量/率、各生產(chǎn)工序情況、輔料用量、成品量/率等） 質(zhì)量控制方法 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)和結(jié)果 內(nèi)包裝材料等資料藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證12中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況1.明確標(biāo)準(zhǔn)出處： 中國藥典（包括增補(bǔ)本） 部頒標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑等） 局頒標(biāo)準(zhǔn)（注冊標(biāo)準(zhǔn)、地升國）藥品技

7、術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證13中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況2.明確最新版次 以中國藥典（包括增補(bǔ)本）為基準(zhǔn) 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定 關(guān)注國家標(biāo)準(zhǔn)修訂情況藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證14中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況3.明確主要內(nèi)容 國家標(biāo)準(zhǔn)中處方藥味（飲片名稱、劑量、炮制方法）、制法（主要工藝步驟、工藝參數(shù)、制成總量）、用法用量（給藥途徑或方式、用量）應(yīng)完整明確。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證15中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況

8、4.其他毒性藥味：(大毒劇毒等)用量、炮制情況化學(xué)藥品：主要不良反應(yīng)、撤市情況可 控 性：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證16中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（二）國家標(biāo)準(zhǔn)處方組成：中藥飲片 有效成份 有效部位 中藥提取物 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證17中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（二）國家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片應(yīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)名稱與飲片名稱應(yīng)一致。 炮制品應(yīng)明確具體方法、炮制標(biāo)準(zhǔn)等。 轉(zhuǎn)讓雙方的飲片標(biāo)準(zhǔn)、炮制方法、炮制標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)相同。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證18中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技

9、術(shù)要求（二）國家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片 基原、入藥部位等應(yīng)相同，“產(chǎn)地”轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)盡量保持一致。 多基原的中藥飲片，如轉(zhuǎn)出方固定使用一種或幾種按照固定比例混合使用，轉(zhuǎn)入方應(yīng)保持一致。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證19中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（二）國家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片購買來源：轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)有合法的飲片供應(yīng)商，提供購銷合同、供應(yīng)商的資質(zhì)證明、購買清單、發(fā)票復(fù)印件等。飲片或藥材來源應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，如罌粟殼、麝香、羚羊角等。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證20中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（二）國家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片購買來源：如使用有批準(zhǔn)文號管

10、理的飲片，如冰片、人工牛黃，應(yīng)提供相關(guān)的批準(zhǔn)證明性文件藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證21中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（二）國家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥提取物、有效成份、有效部位轉(zhuǎn)讓雙方在來源、制備工藝、質(zhì)量控制、關(guān)鍵指標(biāo)等方面應(yīng)保持一致。提供對比研究資料。購買的應(yīng)提供有關(guān)購買證明等資料。有批準(zhǔn)文號的應(yīng)提供有效的批準(zhǔn)證明性文件。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證22中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究要求一致性：生產(chǎn)工藝 設(shè)備原理 工藝參數(shù) 生產(chǎn)過程 生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證23中藥藥品

11、技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究要求匹配性：生產(chǎn)規(guī)模 設(shè)備參數(shù) 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證24中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究-技術(shù)要求：工藝路線：不得改變工藝路線：不得改變工藝參數(shù)：不得改變工藝參數(shù)：不得改變生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備原理應(yīng)一致，生產(chǎn)能生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備原理應(yīng)一致，生產(chǎn)能 力應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相一致力應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相一致生產(chǎn)過程：一致生產(chǎn)過程：一致 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證25中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究-技術(shù)要求：生產(chǎn)過程中所用材料：來源和質(zhì)量一致生產(chǎn)過程中所用材料：來源和質(zhì)量一致生產(chǎn)中的質(zhì)量控制方

12、法：生產(chǎn)中的質(zhì)量控制方法： 應(yīng)不低于轉(zhuǎn)讓方的質(zhì)控方法，如中間體的質(zhì)控、應(yīng)不低于轉(zhuǎn)讓方的質(zhì)控方法，如中間體的質(zhì)控、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)測、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的質(zhì)量控生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)測、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的質(zhì)量控制方法、中間體的放置時間等制方法、中間體的放置時間等規(guī)規(guī) 模：模：1/101/101010倍倍 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證26中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究 轉(zhuǎn)讓雙方的工藝流程圖應(yīng)涵蓋主要工藝步驟、工藝參轉(zhuǎn)讓雙方的工藝流程圖應(yīng)涵蓋主要工藝步驟、工藝參數(shù)，有相應(yīng)的潔凈級別，有各物料的加入順序及主要數(shù)，有相應(yīng)的潔凈級別，有各物料的加入順序及主要監(jiān)控環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)讓雙方

13、應(yīng)保持一致。監(jiān)控環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。 轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)有明確批量數(shù)據(jù)，并與生產(chǎn)設(shè)備產(chǎn)能相適轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)有明確批量數(shù)據(jù)，并與生產(chǎn)設(shè)備產(chǎn)能相適應(yīng)。生產(chǎn)規(guī)模不一致的，差異應(yīng)控制在應(yīng)。生產(chǎn)規(guī)模不一致的，差異應(yīng)控制在1/101/101010倍。倍。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證27中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究 以生產(chǎn)工藝的單元操作為基礎(chǔ)，對該單元操作內(nèi)的工以生產(chǎn)工藝的單元操作為基礎(chǔ)，對該單元操作內(nèi)的工藝過程、參數(shù)、主要設(shè)備、質(zhì)量控制方法的一致性進(jìn)藝過程、參數(shù)、主要設(shè)備、質(zhì)量控制方法的一致性進(jìn)行評價。行評價。 工藝研究除包括提取、純化、成型等主要工藝過程，工藝

14、研究除包括提取、純化、成型等主要工藝過程，還應(yīng)包括飲片前處理、包裝等。還應(yīng)包括飲片前處理、包裝等。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證28中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究前處理工藝研究要點：前處理工藝研究要點：p前處理方法與過程應(yīng)一致前處理方法與過程應(yīng)一致p生產(chǎn)飲片規(guī)格應(yīng)一致生產(chǎn)飲片規(guī)格應(yīng)一致p粉碎工藝應(yīng)在粉碎粒徑、收率、成份等方面保持一致粉碎工藝應(yīng)在粉碎粒徑、收率、成份等方面保持一致 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證29中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究提取工藝研究要點：提取工藝研究要點：p提取設(shè)備原理應(yīng)相同，容積允

15、許有差異，但提取效率提取設(shè)備原理應(yīng)相同，容積允許有差異，但提取效率應(yīng)一致。應(yīng)一致。p提取用溶媒種類及用量、次數(shù)、溫度、時間等參數(shù)應(yīng)提取用溶媒種類及用量、次數(shù)、溫度、時間等參數(shù)應(yīng)相同。相同。p浸膏或干浸膏得率范圍應(yīng)一致。浸膏或干浸膏得率范圍應(yīng)一致。p提取揮發(fā)油的設(shè)備應(yīng)有提油率、提油量的對比研究數(shù)提取揮發(fā)油的設(shè)備應(yīng)有提油率、提油量的對比研究數(shù)據(jù)，得率范圍應(yīng)保持一致。據(jù)，得率范圍應(yīng)保持一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證30中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究純化工藝研究要點：純化工藝研究要點：p純化工藝過程、參數(shù)、設(shè)備原理應(yīng)相同，特殊純化設(shè)純化工藝過程、參數(shù)

16、、設(shè)備原理應(yīng)相同，特殊純化設(shè)備的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)應(yīng)相同，如大孔吸附樹脂柱、超臨備的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)應(yīng)相同，如大孔吸附樹脂柱、超臨界萃取設(shè)備。界萃取設(shè)備。p應(yīng)有純化得率對比研究數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。應(yīng)有純化得率對比研究數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證31中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究濃縮或干燥工藝研究要點：濃縮或干燥工藝研究要點：p濃縮或干燥工藝原理、設(shè)備、溫度、時間、終點控制濃縮或干燥工藝原理、設(shè)備、溫度、時間、終點控制指標(biāo)或方法等應(yīng)一致。指標(biāo)或方法等應(yīng)一致。p應(yīng)有濃縮得率或干燥得率對比研究數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)應(yīng)有濃縮得率或干燥得率

17、對比研究數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。保持一致。p變更濃縮或干燥設(shè)備，應(yīng)提供詳細(xì)的對比研究資料，變更濃縮或干燥設(shè)備，應(yīng)提供詳細(xì)的對比研究資料，根據(jù)結(jié)果來評價變更前后的一致性。根據(jù)結(jié)果來評價變更前后的一致性。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證32中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究濃縮或干燥工藝研究要點：濃縮或干燥工藝研究要點：p如含有熱敏性成份、揮發(fā)性成份等，提高溫度或延長如含有熱敏性成份、揮發(fā)性成份等，提高溫度或延長時間均可能導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，應(yīng)判斷為不一時間均可能導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，應(yīng)判斷為不一致。致。p如變更為特殊干燥方法或設(shè)備，如微波干燥，應(yīng)判

18、斷如變更為特殊干燥方法或設(shè)備，如微波干燥，應(yīng)判斷為不一致。為不一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證33中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究成型工藝研究要點：成型工藝研究要點：p轉(zhuǎn)讓雙方成型工藝過程、操作步驟應(yīng)一致。轉(zhuǎn)讓雙方成型工藝過程、操作步驟應(yīng)一致。p國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有明確輔料名稱、用量的，轉(zhuǎn)讓雙方國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有明確輔料名稱、用量的，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)與其保持一致；如未明確，轉(zhuǎn)入方應(yīng)與轉(zhuǎn)出方保持應(yīng)與其保持一致；如未明確，轉(zhuǎn)入方應(yīng)與轉(zhuǎn)出方保持一致。調(diào)整總量的輔料用量應(yīng)有一定范圍，轉(zhuǎn)讓雙方一致。調(diào)整總量的輔料用量應(yīng)有一定范圍，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。應(yīng)保持一致。 藥品

19、技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證34中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究成型工藝研究要點：成型工藝研究要點：p成型工藝設(shè)備應(yīng)保持一致。如壓片、膠囊填充、灌裝成型工藝設(shè)備應(yīng)保持一致。如壓片、膠囊填充、灌裝等設(shè)備有差異的，應(yīng)提供具體資料說明如何保證藥品等設(shè)備有差異的，應(yīng)提供具體資料說明如何保證藥品成型及質(zhì)量的一致性。成型及質(zhì)量的一致性。p應(yīng)提供生產(chǎn)數(shù)據(jù)對比資料，說明制劑工藝的一致性。應(yīng)提供生產(chǎn)數(shù)據(jù)對比資料，說明制劑工藝的一致性。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證35中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究制劑處方制劑處方 一般由飲片細(xì)

20、粉、浸膏、干浸膏、揮發(fā)油、有效成份、一般由飲片細(xì)粉、浸膏、干浸膏、揮發(fā)油、有效成份、有效部位、輔料、溶劑等組成。有效部位、輔料、溶劑等組成。 轉(zhuǎn)讓雙方的制劑處方組成和用量應(yīng)一致，提供對比數(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的制劑處方組成和用量應(yīng)一致，提供對比數(shù)據(jù)，其中浸膏、干浸膏、調(diào)整總量的輔料或溶劑的用據(jù)，其中浸膏、干浸膏、調(diào)整總量的輔料或溶劑的用量可以用范圍表示。量可以用范圍表示。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證36中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制 詳細(xì)描述生產(chǎn)過程中關(guān)鍵點的質(zhì)量控制，轉(zhuǎn)讓雙方詳細(xì)描述生產(chǎn)過程中關(guān)鍵點的質(zhì)量控制，轉(zhuǎn)讓雙

21、方 應(yīng)保持一致。應(yīng)保持一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證37中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（三）工藝研究工藝驗證資料工藝驗證資料 轉(zhuǎn)入方應(yīng)提供工藝驗證資料，按照國家標(biāo)準(zhǔn)中明確轉(zhuǎn)入方應(yīng)提供工藝驗證資料，按照國家標(biāo)準(zhǔn)中明確 的工藝路線和參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，其他參照轉(zhuǎn)出方的工的工藝路線和參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，其他參照轉(zhuǎn)出方的工 藝規(guī)程。藝規(guī)程。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證38中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（四）原料藥制備工藝 主要是中藥有效成份制劑和有效部位制劑所用原 料藥，要求基本同上。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審

22、評認(rèn)證39中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（五）質(zhì)量研究 轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)提供制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量對比研究資料，對比資料中增加的質(zhì)控指標(biāo)應(yīng)提供方法學(xué)考察資料，并附有圖譜、照片等。 通過對比研究，轉(zhuǎn)讓雙方藥品的質(zhì)量應(yīng)基本一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證40中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（五）質(zhì)量研究應(yīng)增加檢測指標(biāo)進(jìn)行對比研究的：應(yīng)增加檢測指標(biāo)進(jìn)行對比研究的：p 未建立中藥藥味含量測定未建立中藥藥味含量測定p 中西復(fù)方制劑未建立化學(xué)藥品含量測定和溶出度檢查中西復(fù)方制劑未建立化學(xué)藥品含量測定和溶出度檢查p 含有毒性飲片的未建立質(zhì)控方法含有毒性飲片的未建立質(zhì)控方法p 中藥注射

23、劑應(yīng)符合中藥注射劑應(yīng)符合中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求求中質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求中質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證41中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（五）質(zhì)量研究 對轉(zhuǎn)出方批準(zhǔn)證明性文件中的有關(guān)要求應(yīng)進(jìn)行說明，提供研究資料。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證42中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（六）檢驗報告書 提供連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品的檢驗報告書 檢驗數(shù)據(jù)要具體，不能用符合規(guī)定來表述 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證43中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（七）飲片

24、輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書 應(yīng)提供處方藥味（中藥飲片、中藥提取物、有效成份、有效部位等）、輔料、生產(chǎn)過程所用材料（乙醇、大孔吸附樹脂等）的符合藥用要求的來源資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書等，并逐一提供轉(zhuǎn)讓雙方的對比資料，說明一致性情況。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證44中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（七）飲片輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書中藥飲片 可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、基原、產(chǎn)地、炮制方法、前處理等項目進(jìn)行對比。 轉(zhuǎn)讓雙方所用飲片的質(zhì)量應(yīng)一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證45中藥提取物中藥提取物有效成份有效成份有效部位有效部

25、位可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)廠、購銷渠道、純度（含生產(chǎn)廠、購銷渠道、純度（含量）等項目進(jìn)行對比。量）等項目進(jìn)行對比。轉(zhuǎn)讓雙方所用上述藥味的質(zhì)轉(zhuǎn)讓雙方所用上述藥味的質(zhì)量應(yīng)一致。量應(yīng)一致。中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（七）飲片輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證46中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（七）飲片輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書輔料 轉(zhuǎn)讓雙方的輔料應(yīng)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，首選具有國家標(biāo)準(zhǔn)和批準(zhǔn)文號的輔料，并有合法來源。 可在執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、主要質(zhì)控指標(biāo)等項目進(jìn)行對比。轉(zhuǎn)讓雙方具有一致性。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)

26、用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證47中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（七）飲片輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書生產(chǎn)過程中所用材料 如提取用溶媒、調(diào)節(jié)酸堿的物質(zhì)、過濾的材料、純化工藝所用材料等應(yīng)符合藥用要求。 轉(zhuǎn)讓雙方所用材料的型號或級別、標(biāo)準(zhǔn)、處理方法、質(zhì)控要求等應(yīng)保持一致。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證48中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（八）穩(wěn)定性試驗資料 按照中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則提供轉(zhuǎn)入方的穩(wěn)定性試驗資料。 一般以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典制劑通則中與穩(wěn)定性相關(guān)的指標(biāo)為考察項目，必要時，應(yīng)超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標(biāo)。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技

27、術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證49中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（八）穩(wěn)定性試驗資料 轉(zhuǎn)讓雙方的藥品穩(wěn)定性情況應(yīng)進(jìn)行對比，轉(zhuǎn)讓后，不能降低藥品穩(wěn)定性。 藥品有效期不超過轉(zhuǎn)出方藥品有效期。 藥品處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、原輔料來源、包裝材料、生產(chǎn)規(guī)模等與轉(zhuǎn)讓方保持嚴(yán)格一致的，可無需提交穩(wěn)定性試驗資料。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證50中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（九）直接接觸藥品的包裝材料和容器 轉(zhuǎn)讓雙方的材質(zhì)要一致，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于轉(zhuǎn) 出方。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證51化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求（一）原料藥生產(chǎn)工藝

28、部分生產(chǎn)工藝基本要求：詳細(xì)說明受讓方的工藝路線、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性；提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等詳細(xì)資料。 藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證52（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分生產(chǎn)工藝基本要求：生產(chǎn)工藝方面如有差異，應(yīng)說明理由，并提供相應(yīng)的研究資料，建議以列表的形式給出生產(chǎn)工藝的差異：工藝操作步驟工藝操作步驟轉(zhuǎn)讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方受讓方化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證53（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：1、轉(zhuǎn)受雙方的生

29、產(chǎn)工藝中的起始原料、工藝路線、試劑級別原則上應(yīng)保持一致，不允許發(fā)生變更。（518號文）指導(dǎo)原則：按變更程度分類指導(dǎo)原則：按變更程度分類 類變更 類變更 類變更 I類變更：變更試劑、起始原料的來源類變更：變更試劑、起始原料的來源 II類變更：變更試劑、中間體、起始原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)類變更：變更試劑、中間體、起始原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 類變更：變更反應(yīng)條件、合成路線類變更：變更反應(yīng)條件、合成路線 變更程度越大變更程度越大引發(fā)風(fēng)險越高引發(fā)風(fēng)險越高化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證54（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：2、主要生產(chǎn)設(shè)備和條件、工藝參數(shù)

30、一般不允許變更。 轉(zhuǎn)讓過程中因設(shè)備的具體情況對工藝參數(shù)進(jìn)行微小調(diào)整，應(yīng)有充分的驗證性研究資料如：采用不同的攪拌器，影響反應(yīng)的進(jìn)程或結(jié)晶的過程。 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證55（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：3、生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)有匹配性 原則上受讓方生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)在轉(zhuǎn)讓方規(guī)模的1/1010倍之間。 超出范圍，應(yīng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)的合理性進(jìn)行驗證，提交充分的驗證資料。 如因規(guī)模變更需要對工藝參數(shù)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，應(yīng)有充分的支持性數(shù)據(jù)，并進(jìn)行詳細(xì)的質(zhì)量對比?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品

31、藥品審評認(rèn)證56（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：4、明確過程控制要點及措施關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟與關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍和界定過程。對轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程的關(guān)鍵工藝步驟和各工序的質(zhì)量控制指標(biāo)是否相同進(jìn)行評價，對關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性進(jìn)行評價?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證57（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：4、明確過程控制要點及措施關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵中間體的控制（重點關(guān)注）關(guān)鍵步驟是否已界定，是否提供了支持性數(shù)據(jù)，關(guān)鍵步驟的界定是否合理；是否制定了各中間體、粗品的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控標(biāo)

32、準(zhǔn)是否合適；所有關(guān)鍵的操作參數(shù)、過程檢測、中間體及粗品的質(zhì)量要求等是否表達(dá)清晰（例如數(shù)值范圍、限度要求等）關(guān)鍵步驟的控制是否與相關(guān)批（例如工藝驗證批等）的批生產(chǎn)記錄一致化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證58（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分工藝驗證基本要求：根據(jù)藥品注冊管理辦法和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進(jìn)行驗證。（518號文）應(yīng)對受讓方生產(chǎn)的至少3批樣品進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗證，提供工藝驗證方案和工藝驗證報告。應(yīng)結(jié)合受讓方產(chǎn)品工藝的變化情況對工藝驗證結(jié)果進(jìn)行評價。 關(guān)注雙方生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生改變：如改變，應(yīng)提供其生產(chǎn)能力、設(shè)備

33、工作原理的差異、操作參數(shù)，說明是否適宜于大生產(chǎn)規(guī)模并進(jìn)行評價。 證明受讓方產(chǎn)品具有良好的穩(wěn)定性，能夠始終如一的生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證59（一）原料藥生產(chǎn)工藝部分工藝驗證重點關(guān)注：驗證方案是否包括了對所有關(guān)鍵工藝的控制要求；驗證中是否對所有關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行了控制和監(jiān)測驗證方案/驗證報告中的工藝參數(shù)與申報資料中其他部分描述的工藝參數(shù)是否一致驗證報告中是否對背離方案和異常現(xiàn)象進(jìn)行了分析評估，分析是否合理驗證結(jié)果是否證明了原料藥質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，雜質(zhì)譜是否與歷史數(shù)據(jù)具有可比性或更優(yōu)化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技

34、術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證60（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分1、原輔料來源以文字或列表的形式提供受讓方產(chǎn)品中所用原輔料的來源說明各原輔料來源與轉(zhuǎn)讓方產(chǎn)品中的原輔料來源是否一致。 原料藥來源、輔料種類及來源一般不應(yīng)發(fā)生變更。如來源有變更，應(yīng)評價原料藥變更的合理性，如研究顯示轉(zhuǎn)受雙方樣品的質(zhì)量未發(fā)生變化，可予以認(rèn)可?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證61（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分2、處方組成 以列表的形式給出轉(zhuǎn)受雙方的處方。原輔料名稱原輔料名稱轉(zhuǎn)讓方處方轉(zhuǎn)讓方處方受讓方處方受讓方處方是否一致是否一致原

35、料藥原料藥輔料輔料1輔料輔料2輔料輔料3 原則上受讓方產(chǎn)品的處方應(yīng)與轉(zhuǎn)讓方處方保持一致，不允許發(fā)生處方的變更。化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證62（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分3、制劑生產(chǎn)工藝 詳細(xì)說明受讓方的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、過程控制與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性 提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料 。 制劑生產(chǎn)工藝原則上不允許發(fā)生變更；如有差異，應(yīng)說明理由，并提供相應(yīng)的研究資料化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證63（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝

36、部分3、制劑生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：（1）主要生產(chǎn)設(shè)備和條件、工藝參數(shù)一般不允許變更。 如在轉(zhuǎn)讓過程中根據(jù)設(shè)備的具體情況對工藝參數(shù)進(jìn)行微小調(diào)整，應(yīng)有充分的驗證性研究資料?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證64（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分3、制劑生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：（2）生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)有匹配性 原則上受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)在轉(zhuǎn)讓方規(guī)模的1/1010倍之間。 如果超出該范圍，應(yīng)對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)的合理性進(jìn)行驗證，提交充分的驗證資料。 如因規(guī)模變更需要對工藝參數(shù)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，應(yīng)有充分的支持性數(shù)據(jù)，并進(jìn)行詳細(xì)的質(zhì)量對比?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用

37、轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證65（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分3、制劑生產(chǎn)工藝關(guān)注要點：（3）注射劑滅菌工藝： 不認(rèn)可無菌保證度不符合要求的注射液轉(zhuǎn)讓，如果注射劑的滅菌工藝不合理，應(yīng)在不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，技術(shù)轉(zhuǎn)讓的同時對滅菌工藝進(jìn)行變更。 如：原將滅菌工藝為105滅菌30分鐘，技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應(yīng)變更為115滅菌30分鐘等F08的的滅菌工藝?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證66（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分4、關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制 列出所有關(guān)鍵步驟與關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍和界定過程。 對轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程的關(guān)鍵工藝步驟

38、和各工序的質(zhì)量控制指標(biāo)是否相同進(jìn)行評價； 對關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性進(jìn)行評價?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證67（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分5、工藝驗證 應(yīng)對受讓方生產(chǎn)的至少3批樣品進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗證，提供工藝驗證方案和工藝驗證報告。 應(yīng)結(jié)合受讓方產(chǎn)品工藝的關(guān)鍵工藝步驟、參數(shù)及變更情況對工藝驗證結(jié)果進(jìn)行評價。 關(guān)注轉(zhuǎn)受雙方的生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生改變，如改變，應(yīng)提供其生產(chǎn)能力、操作參數(shù)，說明是否適宜于大生產(chǎn)規(guī)模并進(jìn)行評價；證明受讓方產(chǎn)品具有良好的穩(wěn)定性，均符合自擬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定?；幩幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技

39、術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證68（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分5、工藝驗證重點關(guān)注：工藝驗證內(nèi)容： 驗證項目應(yīng)依據(jù)確立的關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)范圍以及變更內(nèi)容合理設(shè)置 驗證內(nèi)容與工藝研究情況相匹配，結(jié)合工藝研究和結(jié)論開展相應(yīng)的工藝驗證； 對關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測； 對中間體和終產(chǎn)品進(jìn)行檢測； 說明取樣計劃、評價指標(biāo)、檢測結(jié)果； 對出現(xiàn)偏差時的分析溯源方法及控制偏差的措施化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證69（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分5、工藝驗證重點關(guān)注：驗證結(jié)論：擬定的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程控制措施是否可行確定

40、的關(guān)鍵工藝條件、關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)（范圍）是否合理可行；如果出現(xiàn)偏差，是否進(jìn)行了分析，控制措施是否可行。化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證70滅菌工藝驗證基本要求和關(guān)注重點：滅菌工藝驗證基本要求和關(guān)注重點： 終端滅菌工藝：終端滅菌工藝： 1、滅菌前微生物污染水平測定：參考控制限度為、滅菌前微生物污染水平測定：參考控制限度為100CFU/100ml 2、熱分布和熱穿透試驗：驗證中采用的樣品情況，溫度探頭的放、熱分布和熱穿透試驗：驗證中采用的樣品情況，溫度探頭的放置，熱分布試驗中各溫度探頭測定結(jié)果，恒溫階段溫度差異和波動，置，熱分布試

41、驗中各溫度探頭測定結(jié)果，恒溫階段溫度差異和波動，熱穿透試驗的熱穿透試驗的F0測定結(jié)果。測定結(jié)果。 熱分布試驗重點關(guān)注空載和滿載熱分布試驗，小水針可不進(jìn)行熱熱分布試驗重點關(guān)注空載和滿載熱分布試驗，小水針可不進(jìn)行熱穿透試驗。穿透試驗。 3、微生物挑戰(zhàn)試驗：微生物指示劑來源、種類、規(guī)格，試驗結(jié)、微生物挑戰(zhàn)試驗：微生物指示劑來源、種類、規(guī)格，試驗結(jié)果。果。終端滅菌工藝終端滅菌工藝殘存概率滅菌法殘存概率滅菌法過度殺滅滅菌法過度殺滅滅菌法驗證要求驗證要求微生物污染水平測定微生物污染水平測定熱分布和熱穿透試驗熱分布和熱穿透試驗微生物挑戰(zhàn)試驗微生物挑戰(zhàn)試驗微生物污染水平測定微生物污染水平測定熱分布和熱穿透試驗

42、熱分布和熱穿透試驗藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證71滅菌工藝驗證基本要求和關(guān)注重點：滅菌工藝驗證基本要求和關(guān)注重點： 無菌生產(chǎn)工藝：無菌生產(chǎn)工藝：1、培養(yǎng)基模擬灌裝驗證：、培養(yǎng)基模擬灌裝驗證： 培養(yǎng)基種類培養(yǎng)基種類 灌裝批次灌裝批次 灌裝量灌裝量 檢驗結(jié)果檢驗結(jié)果 其他內(nèi)容：培養(yǎng)基選擇、培養(yǎng)基質(zhì)量控制、最差條件設(shè)計、試其他內(nèi)容：培養(yǎng)基選擇、培養(yǎng)基質(zhì)量控制、最差條件設(shè)計、試驗頻次等，目前尚未強(qiáng)制要求。驗頻次等，目前尚未強(qiáng)制要求。生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝過濾除菌工藝過濾除菌工藝無菌分裝工藝無菌分裝工藝驗證要求驗證要求培養(yǎng)基模擬灌裝驗證培養(yǎng)基模擬灌裝驗證除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗證

43、除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗證培養(yǎng)基模擬灌裝驗證培養(yǎng)基模擬灌裝驗證藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證722、除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗證：、除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗證： 濾膜完整性控制濾膜完整性控制 微生物截留研究微生物截留研究 濾器相容性研究濾器相容性研究析出物研究、化學(xué)兼容性研究、藥液吸附研析出物研究、化學(xué)兼容性研究、藥液吸附研究究 審評關(guān)注：審評關(guān)注：過濾前后的濾膜完整性測試：提供具體測定方法和結(jié)果；過濾前后的濾膜完整性測試：提供具體測定方法和結(jié)果；微生物截留試驗：挑戰(zhàn)微生物情況（種類、用量）、過濾的具微生物截留試驗：挑戰(zhàn)微生物情況（種類、用量）、過濾的具體操作（過濾時間、溫度

44、、壓力、流速等）、截留過濾器、試體操作（過濾時間、溫度、壓力、流速等）、截留過濾器、試驗結(jié)果；驗結(jié)果；普通溶液型注射液：濾器供應(yīng)商是否進(jìn)行了濾器相容性研究，普通溶液型注射液：濾器供應(yīng)商是否進(jìn)行了濾器相容性研究，是否提供了供應(yīng)商總結(jié)性的報告；特殊的注射液：是否進(jìn)行了是否提供了供應(yīng)商總結(jié)性的報告；特殊的注射液：是否進(jìn)行了藥液與濾器的相容性研究。藥液與濾器的相容性研究。藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證73（二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分6、包裝材料和容器列出轉(zhuǎn)受雙方產(chǎn)品所用的包裝材料/容器，并說明新產(chǎn)地產(chǎn)品的包材/容器與原產(chǎn)地使用的包材是否一致。原則上不允許對包裝材料/容器進(jìn)行變更。直接接觸藥品包材須符合CFDA目前相關(guān)要求化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求藥品技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)讓注冊申請相關(guān)技術(shù)應(yīng)用要求安徽省食品藥品審評認(rèn)證74（三）質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分 說明該品種現(xiàn)執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 考慮產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓的同時，是否有必要對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。 如不修訂，說明該標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控水平不低于目前國內(nèi)外藥典同品種