轉(zhuǎn)移性乳腺癌-慢性

1、轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌慢性病、維持治療與全程管理慢性病、維持治療與全程管理內(nèi)內(nèi) 容容l 轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種慢性疾病，需要全程管理轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種慢性疾病，需要全程管理l 維持化療是全程管理中的重要環(huán)節(jié)維持化療是全程管理中的重要環(huán)節(jié)l 維持化療藥物的選擇維持化療藥物的選擇 對(duì)于對(duì)于HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，使之成為慢性病已成陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，使之成為慢性病已成現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí) 對(duì)于對(duì)于HR 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為慢性病處理已從陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為慢性病處理已從理論走入實(shí)踐理論走入實(shí)踐 治療慢性病的實(shí)質(zhì)是改善癥狀，延長(zhǎng)生存治療慢性病的實(shí)質(zhì)是改善癥狀，延長(zhǎng)生存 把乳腺癌作為一種慢性病對(duì)待把乳腺癌作為一種慢

2、性病對(duì)待 對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行全程管理全程管理 乳腺癌是一種慢性病乳腺癌是一種慢性病l 轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一個(gè)慢性疾病，需要全程管理轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一個(gè)慢性疾病，需要全程管理l 維持化療是全程管理中的重要環(huán)節(jié)維持化療是全程管理中的重要環(huán)節(jié)l 維持化療方案的選擇維持化療方案的選擇晚期乳腺癌維持治療的定義晚期乳腺癌維持治療的定義診斷緩解或穩(wěn)定PD死亡1線化療 (4-6周期)2-3線化療維持化療：維持化療：通常通常是指腫瘤患者通過是指腫瘤患者通過一線一線化療達(dá)化療達(dá)CR、PR、SD（非進(jìn)展非進(jìn)展）后的繼續(xù)藥物治療）后的繼續(xù)藥物治療。維持化療維持化療維持治療維持治療一線治療一線治療維持化療的不同

3、模式維持化療的不同模式X, Y，Z，細(xì)胞毒藥物藥物藥物Z藥物藥物X或或YX+YX+Y連續(xù)性連續(xù)性維持治療維持治療 轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換性性 維持治療維持治療更長(zhǎng)的化療周期的患者的更長(zhǎng)的化療周期的患者的PFS和和OS顯著延長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)研究化療方案周期人數(shù)OS HR (95% CI)PFS HR (95% CI)Coates AC/CMF vs AC/controlUntil PD vs 33050.79 (0.621.01)0.56 (0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control4+ until PD vs 4431.06 (0.571.97)1.1

4、8 (0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control6 + 12 vs 61451.11 (0.741.67)0.26 (0.160.43)Ejlertsen FEC24 vs 83180.78 (0.630.97)0.71 (0.610.84)French FEC11/12 vs 44170.96 (0.781.18)0.65 (0.50.84)EORTC CMF vs control6+ until PD vs 61961.03 (0.831.27)0.67 (0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM6 + 6 vs 61000.81 (0.541.

5、20)0.7 (0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control6 + 8 vs 61950.94 (0.691.28)0.46 (0.310.68)MANTA Paclitaxel vs control6/8 + 82151.12 (0.731.73)1.01 (0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control6 + 6 vs 61550.86 (0.581.27)0.53 (0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control6+ until PD vs 61800.94 (0.671.32)0

6、.77 (0.571.05)Overall22690.92 (0.840.99)p=0.0460.66 (0.610.72)p6 9SO14999(OShaughnessy et al.)一線/既往蒽環(huán)類治療XT2553.8 (0.114.7)3927CHAT一線 HXT1124.8 (0.758.6)4131SO14697(Blum et al.)X單藥, 既往接受過治療1622.9 (0.213.5)3020NO15542(Blum et al.)X單藥, 既往接受過治療753.1 (0.112.8)3524M66112(Fumoleau et al.)X單藥, 既往接受過治療1264.1

7、 (0.113.0)4325HXT = 曲妥珠單抗曲妥珠單抗,卡培他濱卡培他濱, 多西紫杉醇多西紫杉醇; NR = 未公布未公布卡培他濱卡培他濱1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d. b.i.d. 治療時(shí)間延長(zhǎng)治療時(shí)間延長(zhǎng)作者背景中位治療療程 (范圍)卡培他濱 1,250mg/m2 b.i.d.OShaughnessy et al. 一線/既往治療4Bajetta et al.一線6 (18)Thomas et al.既往治療4 (133)Reichardt et al.既往治療4 (133)Fumoleau et al. 既往治療6 (115)卡培他濱 1,000mg/m2

8、 b.i.d.Kaufmann et al. (MoniCa)一線7 (139)Rossi et al.一線9 (135)El-Helw et al.既往治療4 (144)Sezgin et al.既往治療7.6 (126)Yap et al.既往治療5 (140)Zielinksi C, et al. Ann Oncol 2010 以卡培他濱為基礎(chǔ)的化療方案更適合延長(zhǎng)以卡培他濱為基礎(chǔ)的化療方案更適合延長(zhǎng)化療時(shí)間，尤其是起始劑量為化療時(shí)間，尤其是起始劑量為1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.1Gennari A, et al. ASCO 2010; 2Zieli

9、nski C, et al. Ann Oncol 20103Stockler MR, et al. ASCO 2007; 4Kaufmann M, et al. Eur J Cancer 2010卡培他濱卡培他濱M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031) 卡培他濱卡培他濱間斷給藥間斷給藥1,000mg/m2 bid, d1-14, q3w卡培他濱卡培他濱持續(xù)給藥持續(xù)給藥650mg/m2 bid, d1-21, q3wCMF環(huán)磷酰胺，環(huán)磷酰胺， 10

10、0mg/m2 d114，口服，口服甲氨蝶呤，甲氨蝶呤， 40mg/m2 i.v. d1, 8 氟尿嘧啶，氟尿嘧啶， 600mg/m2 i.v. d1, 8, q4w患患者者隨隨機(jī)機(jī)入入組組不適于強(qiáng)烈化療的不適于強(qiáng)烈化療的乳腺癌患者乳腺癌患者適合于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（如發(fā)生肝、腦轉(zhuǎn)移）主要研究目的: PFS（療效），質(zhì)量調(diào)整后PFS（有效性）次要研究目的：RR, QoL, OS 以及安全性月1.00.80.60.40.20M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst

11、 1031) 評(píng)估概率0 6 12 18 24 30 36 42 48卡培他濱卡培他濱(int + cont) CMF 危險(xiǎn)比=0.72 (95% CI: 0.550.94)Log-rank p=0.02 1822生存期生存期M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031) 患者（）患者（）間歇給藥間歇給藥n=107連續(xù)給藥連續(xù)給藥n=107CMFn=1096個(gè)月個(gè)月615979711個(gè)月個(gè)月21241712個(gè)月個(gè)月19175注：注：卡培他濱卡培他濱(i

12、nt + cont)(int + cont)與與CMFCMF比有比有總生存總生存優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)的原因的原因，是由于是由于卡培他濱卡培他濱維持治療的時(shí)間更長(zhǎng)，轉(zhuǎn)化為總生存的延長(zhǎng)維持治療的時(shí)間更長(zhǎng)，轉(zhuǎn)化為總生存的延長(zhǎng)*維持治療理想選擇維持治療理想選擇單藥治療有效，相對(duì)低毒，便于長(zhǎng)期使用，如口服的化療藥物單藥治療有效，相對(duì)低毒，便于長(zhǎng)期使用，如口服的化療藥物卡培卡培他濱他濱等等全程管理治療理念全程管理治療理念（一線（一線+維持）維持）“ 全程管理全程管理”理念理念 指治療指治療MBCMBC時(shí)不僅應(yīng)考慮到一線化療方案，還應(yīng)該考慮到時(shí)不僅應(yīng)考慮到一線化療方案，還應(yīng)該考慮到一線治療有效后的維持化療，即樹立一線治療有效后的維持化療，即樹立“一線一線+ +維持維持”治療的理念治療的理念乳腺癌治療多采用連續(xù)性維持治療，即制定乳腺癌治療多采用連續(xù)性維持治療，即制定聯(lián)合方案時(shí)應(yīng)考聯(lián)合方案時(shí)應(yīng)考慮包括適合后續(xù)維持治療的藥物慮包括適合后續(xù)維持治療的藥物MBCMB