20XX液體制劑生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險評估報告

1、液體制劑生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險評估報告Word資料.目錄Word資料1.概述2.目的風(fēng)險管理人員及其職責(zé)分工4.風(fēng)險分析5.風(fēng)險評估6.風(fēng)險管理評審結(jié)論.1.概述我公司液體制劑車間主要生產(chǎn)10ml和100ml中藥合劑，為確保液體制劑車間能順利的生產(chǎn)出符合標準和規(guī)范要求的產(chǎn)品（合劑），確定并控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險，消除或者不斷降低中間產(chǎn)品給藥品質(zhì)量造成的風(fēng)險，公司就液體制劑車間生產(chǎn)過程進行了風(fēng)險評估、風(fēng)險控制和管理。2. 目的對影響生產(chǎn)過程控制的因素進行評價，對可能的危害進行判定對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴重程度、危害的發(fā)生概率和可檢測性進行估計，在某一風(fēng)險水平不可接受時，建議采取降低風(fēng)險的措施，在日常管

2、理中進行控制。風(fēng)險管理人員及其職責(zé)分工序號管理人員部門職務(wù)職責(zé)1）提供風(fēng)險管理所需的資源；2）批準風(fēng)險管理計劃；3）批準風(fēng)險管理報告。4）負責(zé)對參與風(fēng)險管理人員的資格認可；5）全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；1）對風(fēng)險控制措施的結(jié)果進行驗證；2）負責(zé)不合格品的評審；3）組織實施風(fēng)險管理活動；4）負責(zé)風(fēng)險分析和評價。1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險有關(guān)的相關(guān)信息；2）在生產(chǎn)過程中采取風(fēng)險控制措施，降低或消除風(fēng)險；3）參與風(fēng)險分析和評價。1）參與產(chǎn)品原輔料的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；2）參與風(fēng)險分析和評價。1）參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；2）參與風(fēng)險分析和評價。1生產(chǎn)副總組長2質(zhì)量管

3、理部經(jīng)理3生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理經(jīng)理5供銷部設(shè)備動力組經(jīng)理6組長Word資料.7質(zhì)量控制實驗室主任1）負責(zé)全過程的產(chǎn)品監(jiān)控；2）負責(zé)QC人員的培訓(xùn)；3）負責(zé)檢驗數(shù)據(jù)的采集、分類、歸檔；4）負責(zé)原始記錄、報告的管理。風(fēng)險分析4.1.主要從人流與物流、公用工程、設(shè)備、清潔消毒、物料系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)共六個方面進行分析，詳見下圖：人流進車間4.2風(fēng)險等級判定:采用RPN（嚴重程度、發(fā)生頻率和可發(fā)現(xiàn)的可能性等級三者乘積）進行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定。危害性（S）:根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響判定715分對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響，使藥品不合格，5分造成產(chǎn)品不合格，需對產(chǎn)品進行返工，4分造成產(chǎn)品收率達不到要求，3分對產(chǎn)品產(chǎn)生輕微影

4、響，2分對產(chǎn)品質(zhì)量幾乎無影響，1分發(fā)生的可能性（P）根據(jù)出現(xiàn)頻次判定15分每周出現(xiàn)1次5分每月出現(xiàn)1次4分每季度出現(xiàn)1次3分每半年出現(xiàn)1次2分每年出現(xiàn)1次1分消毒物流進車間清潔設(shè)計純化水壓縮空氣蒸汽、冷凍水物料供應(yīng)物料儲存物料使用工藝參數(shù)空調(diào)系統(tǒng)工藝條件操作設(shè)計檢測結(jié)果人流物流公用工程設(shè)備清潔消毒物料系統(tǒng)Word資料.可發(fā)現(xiàn)性（D）:根據(jù)風(fēng)險發(fā)生時能夠檢測的程度判定15分難以檢測5分需要專職人員檢測4分操作員工能夠檢測3分一般人員容易檢測2分有儀器儀表檢測1分4.3風(fēng)險等級判斷1-8分為低等級風(fēng)險，可以接受；9-36分為中等級風(fēng)險，由車間工藝員和現(xiàn)場QA加大復(fù)核檢查的頻次予以控制；37-80分

5、為高等級風(fēng)險，予以特別關(guān)注，計劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程以及采用預(yù)防和糾正措施予以控制，并通過對風(fēng)險進行控制后的風(fēng)險進行兩次風(fēng)險評估，確認其RPN分數(shù)已下降到可以接受的程度。4.4風(fēng)險評級及措施要求測量范圍1-5RPN18嚴重性X發(fā)生可能性x可測性3780高936風(fēng)險等級低中措施要求有一定措施防止風(fēng)險上升即可。須采取有效措施控制解決。應(yīng)立即米取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前，不能繼續(xù)操作。3. 風(fēng)險評估：5.1.成立本項質(zhì)量風(fēng)險評估小組：人員由上述相關(guān)管理人員和質(zhì)量部QA、液體制劑車間管理人員及主要現(xiàn)場操作人員組成。5.2.風(fēng)險評估環(huán)節(jié)的資料和信息的收集及處理：由評估小組內(nèi)人員根據(jù)

6、各白的崗位和職責(zé)對風(fēng)險環(huán)節(jié)的資料和信息進行收集和整理；小組成員對收集的資料進行分析和討論、評估。5.3.確定風(fēng)險評估標準：根據(jù)本項質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生的嚴重性、發(fā)生的可能性和可檢測性制定出具體的評分標準，并對該項風(fēng)險進行評估，給出該項風(fēng)險的評估分數(shù)（RPN指數(shù)）。5.4.評估結(jié)果的輸出：根據(jù)分析出的風(fēng)險結(jié)果與風(fēng)險標準比較，做出是否接受該風(fēng)險的決定;若風(fēng)險結(jié)果超出風(fēng)險標準，則進入風(fēng)險控制環(huán)節(jié)。Word資料.Word資料.人流與物流項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因嚴重程度S發(fā)生幾率P發(fā)現(xiàn)可能性DRP閉旨數(shù)控制手段風(fēng)險水平未經(jīng)批準的人員進入車間人流未按規(guī)定程序洗手、更衣來白于外部環(huán)境的活性粒子及非

7、活性粒子污染環(huán)境排風(fēng)系統(tǒng)操作不當，進入控制設(shè)計不當，不符合SOP4未按規(guī)定操作，缺乏培訓(xùn)2216人工控制。設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室才能進入車間，SOP到位。中培訓(xùn)到位非預(yù)期物料進入車間物料未按操作規(guī)程進入車間物料進入車間的程序不當物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染進入控制設(shè)計不當檢查物料進入車間的控制43224檢查SOP（衛(wèi)生及更衣）中物流不符合SOP缺乏培訓(xùn)培訓(xùn)到位1.人流、物流進入車間都存在污染的中度風(fēng)險，通過對操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用人數(shù)控制的方式），風(fēng)險已經(jīng)降至可接受水平。Word資料.公用工程項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因嚴重程度S發(fā)生幾率P發(fā)現(xiàn)可能性DRP閉旨數(shù)控制手段

8、風(fēng)險水平存在顆粒純化水純化水質(zhì)量不當化學(xué)污染微生物污染設(shè)施污染41416周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫度）中壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當存在顆粒微生物污染設(shè)施污染使用點過濾器損壞41312規(guī)定終端過濾器使用期限中蒸汽壓力溫度不夠目標消毒不成功操作不當54120規(guī)程規(guī)定操作中冷卻水溫度不夠空調(diào)、水沉溫度達不到操作不當4128規(guī)程規(guī)定操作低2.公用工程的純化水、壓縮空氣、蒸汽存在中度風(fēng)險，通過采用校驗儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進行完整性檢查，風(fēng)險已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過程中須加強水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物監(jiān)測Word資料.洗瓶機、隧道烘箱配料罐、水沉與過濾系統(tǒng)項目項目可能的失敗模式可能的失敗模式可能的

9、失敗影響可能的失敗影響可能的原因可能的原因嚴重嚴重程度程度SS發(fā)生發(fā)生幾率P幾率P發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)可能可能性性DDRPNRPN指數(shù)指數(shù)控制手段控制手段清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備核工藝參數(shù)（壓力、設(shè)控制一些參數(shù)備速度）批準清潔方法殘留進行驗證配料區(qū)的排風(fēng)系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄。SOP羊細規(guī)定稱量操作風(fēng)險風(fēng)險水平水平設(shè)備清潔瓶子清洗設(shè)備消毒清潔方法未能清潔整個內(nèi)表面設(shè)備污染，不當?shù)那鍧嵰?guī)程交叉污染瓶子未完全浸入超聲未遵循清潔順序波水中瓶子不潔凈/存在顆瓶子位置錯誤粒/微生物未按規(guī)定時間消毒未按清洗程序進行微生物滋生消毒不徹底交叉污染消毒劑殘留清潔

10、規(guī)程的設(shè)計不當員工使用方法的不當不當?shù)脑O(shè)備操作或設(shè)計不當?shù)墓に噮?shù)消毒規(guī)程的設(shè)計不當員工使用方法的不當444323222241624中中中使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備在批記錄中記錄步驟及低關(guān)鍵參數(shù)（溫度及設(shè)備控制參數(shù)中速度）儀表校準不當?shù)牟僮鲄?shù)（時參數(shù)不當確認設(shè)備基本操作（上藥液成品不符合質(zhì)量參44116中間、攪拌速度、溫度、控制系統(tǒng)不當料、力口熱、冷卻等）數(shù)配制pH值等）儀表測量不當工藝參數(shù)的適當控制與記錄驗證生產(chǎn)工藝3.洗瓶機清洗安甑過程存在中風(fēng)險，通過調(diào)整設(shè)備控制參數(shù)（壓力、設(shè)備速度）來降低風(fēng)險。隧道烘箱在烘干瓶子過程中存在較高風(fēng)險，通過加強檢查和周期性監(jiān)測來降低風(fēng)險至可接受水平，正常生產(chǎn)中做

11、為質(zhì)量監(jiān)控的重點，如：水壓、烘干溫度、時間等。442313836稱量投料瓶子烘干原輔料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序烘干不徹底烘干溫度、時間配方不當和降溫溫度達不到要降溫達不到要求影求響產(chǎn)品質(zhì)量排風(fēng)系統(tǒng)操作不當粉塵、顆粒污染環(huán)境未按SOP®作工藝參數(shù)不當，加料不當?shù)脑O(shè)備操作或設(shè)操作控制不當，上料計順序不正確不當?shù)墓に噮?shù)4218低3. Word資料項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因嚴重程度S發(fā)生幾率P發(fā)現(xiàn)可能性D2RPN指數(shù)控制手段風(fēng)險水平藥液水沉不當?shù)牟僮鲄?shù)（水沉?xí)r間、溫度、攪拌時間等）分層效果不好參數(shù)不當控制系統(tǒng)不當4216經(jīng)過驗證確定參數(shù)中溶液過濾過濾器完整性不當過

12、濾參數(shù)產(chǎn)品澄清度不合格不當（轉(zhuǎn)速、壓力等）過濾器不到位或位置不正確過濾器阻塞或不適合的過濾器完整性缺乏參數(shù)不當4218確認設(shè)備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進行過濾器完整性測試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)低存放時間缺乏所建立的保留條件（時間等）顆粒或微生物污染配料罐呼吸器維護不溶液當溶液降解（缺乏批均一性溶液保留時間長于所規(guī)定的時間保留條件錯誤41312呼吸器的周期性維護根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間控制并記錄保留參數(shù)中4114低配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在中度風(fēng)險，通過采用批準的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。液體制劑的配料、水沉、存放時間是關(guān)鍵操作步驟存在中度風(fēng)險，通

13、過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點。Word資料.灌裝機嚴重程度S發(fā)生幾率P發(fā)現(xiàn)可能性DRP閉旨數(shù)風(fēng)險水平項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因控制手段設(shè)備清潔清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位設(shè)備污染，不當?shù)那鍧嵰?guī)程交叉污染未遵循清潔順序清潔規(guī)程的設(shè)計不當員工使用方法的不當43224清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄中裝量不足或裝量過多封口不嚴或外觀不合格產(chǎn)品超出規(guī)格參數(shù)不當，藥液泵性能不當，在線控制不當設(shè)備調(diào)整不當4218工藝中控制并調(diào)整灌裝量灌裝點探測液位的傳感器檢測調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運行速度低灌封顆?；蛭⑸镂廴?/p>

14、設(shè)備運行不正常，破溶液瓶、卡瓶外觀質(zhì)量不合格顆粒或微生物污染溶液設(shè)計缺陷，未按規(guī)程操作4218低相對于滅菌壓差不夠4114SO倒位培訓(xùn)到位低灌裝機清潔消毒存在中度風(fēng)險，發(fā)生的可能性高，通過采用批準的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險水平Word資料.滅菌項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因控制溫度傳感器顯示不準確未能監(jiān)測到冷點的溫度、FO值未按文件規(guī)定裝載純化水污染壓力超過規(guī)定限度開門安全裝置失靈傳感器失靈線路干擾硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行嚴重發(fā)生程度S幾率P發(fā)現(xiàn)可能性DRPN指數(shù)控制手段風(fēng)險水平適用性各參數(shù)的控制不準確溫度傳感器布置不合理裝載量與配料罐、生

15、產(chǎn)線能力不匹配部分產(chǎn)品滅菌不徹底超量裝載影響滅菌效果微生物污染安全事故記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實情況，滅菌不徹底未滅菌產(chǎn)品流出43336校驗儀表系統(tǒng)維護合理布置探頭按滅菌柜驗證最大裝載量配制藥品SOPM定裝載方式和裝載量定期清潔滅菌柜，每柜更換純化水校驗儀表系統(tǒng)維護SO瞰定詳細注意事項校驗儀表系統(tǒng)維護制定詳細的管理規(guī)程和操作規(guī)程中331222314186低中低性能降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污染柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)1.溫度傳感器準確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)丟失產(chǎn)品混淆4218低滅菌44336中滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中度風(fēng)險

16、，通過采用校驗儀表、驗證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點。8. Word資料.燈檢、外包空調(diào)系統(tǒng)項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因嚴重發(fā)生程度S幾率P發(fā)現(xiàn)可能性DRPN指數(shù)控制手段風(fēng)險水平燈檢設(shè)計不合格品流入市場所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當空氣速度小于設(shè)定值影響患者健康顆粒引起的產(chǎn)品污染車間微生物污染燈檢員視力不合格，培訓(xùn)不到位過濾器壓差不當444211168選擇視力合格，責(zé)任心強的燈檢員，加強崗前培訓(xùn)儀表安裝和生產(chǎn)過程中的抽查空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)完整性試低低印字信息（批號、有效期）不風(fēng)量不當：空氣不流通清晰或錯誤區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當缺乏生

17、產(chǎn)批次的可跟蹤性產(chǎn)品污染工藝參數(shù)包裝進風(fēng)口和排風(fēng)口位置錯誤，形成空氣不流通設(shè)備性能不當區(qū)過濾器堵塞造成壓差平衡問題進/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯誤4444213216批次生產(chǎn)前進行目檢安裝儀表測量每個房間以確認批號及有效期內(nèi)的風(fēng)量、壓差在線控制空調(diào)控制系統(tǒng)完整性測試包裝操作開始時進行安裝儀表測量主要房間目檢的溫濕度中進行在線包裝工藝控制空調(diào)控制系統(tǒng)制定恰當?shù)南疽?guī)程嚴格清場SOP按規(guī)定的周期、方法進行加強檢查消毒中中使用其他產(chǎn)品的說明溫濕度超出所設(shè)定的書限制產(chǎn)品或說明書缺失消毒不徹底產(chǎn)品混批標識不當，缺乏病患使用錯誤說明書的舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當所需信息，產(chǎn)品缺失人為失誤消毒周期不恰當場不徹底消毒方法不當

18、41251185低微生物污染影響患者健康242223824低中7.空調(diào)系統(tǒng)存在中度風(fēng)險，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。燈檢、外包線存在中度風(fēng)險，主要是發(fā)生的可能性高，通過采用檢查和核對來降低了風(fēng)險，使風(fēng)險可控。9. Word資料物料系統(tǒng)項目可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因嚴重發(fā)生程度S幾率P發(fā)現(xiàn)可能性DRPN指數(shù)控制手段進行嚴格的供應(yīng)商評估重點關(guān)注供應(yīng)商的生產(chǎn)過程對微生物污染、細菌內(nèi)毒素污染、產(chǎn)品混淆和交叉污染風(fēng)險的控制簽訂采購合同時將發(fā)運方式和包裝作為一項重要內(nèi)容寫入合同制定詳細的取樣SOP按規(guī)定取樣檢驗嚴格管理倉儲條件，確保原料儲存過程中質(zhì)量受控。如干燥、防蟲、防鼠等嚴格按物料管理規(guī)程碼放、貯存、發(fā)放、使用檢查到位嚴格規(guī)定物流路線和外清、進入潔凈區(qū)的操作加強培訓(xùn)檢查監(jiān)控風(fēng)險水平原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定物料供應(yīng)原材料和包裝材料發(fā)運過程中破損物料不符合標準或工藝要求物料受到污染混批物料污染環(huán)境或環(huán)境中的微